La diabetes gestacional se caracteriza por una disminución de la sensibilidad a la insulina durante el embarazo debido a una inhibición de la actividad quinasa del receptor de insulina. El receptor de insulina es una proteína transmembrana compuesta de cuatro subunidades que experimenta cambios conformacionales y autofosforilación al unirse la insulina, activando su función quinasa. Sin embargo, en la diabetes gestacional las células musculares parecen sobreexpresar la glucoproteína-1, la cual inhibe la actividad quinasa

1. DISMINUCIÓN DE LA ACTIVIDAD
QUINASA DEL RECEPTOR DE LA IN-
SULINA EN LA DIABETES
MELLITUS GESTACIONAL
Autores: BERROTERAN, D. ; MARVAL, J. ; PEREIRA M. ; VERAS, A. ; ZAVARCE, A.
INTRODUCCIÓN
El receptor de insulina es una glicoproteína transmembrana, pertenece a las tirosina quinasas
receptoras. La diabetes gestacional se produce por un déficit en la secreción de insulina para con-
trarrestar la acción de las hormonas placentarias que inducen variaciones metabólicas que ayudan
al desarrollo fetal. Por esto la glucosa no puede abandonar el torrente sanguíneo para ser converti-
do en energía, produciendo hiperglicemia.
RECEPTOR DE INSULINA Y SU ACTIVIDAD TIROSINA QUINASA
El receptor de insulina (RDI) es una glicoproteína trans-
membrana formada por 4 subunidades: dos alfa(α)
extracelulares y dos beta(ᵦ)intracelulares, unidas mediante
puentes disulfuro, formando un solo complejo heterote-
tramérico. Una vez unida la insulina a las subunidades α, el
complejo receptor experimenta cambios conformacionales
y autofosforilación de residuos de tirosina en la subunidad
ᵦ, esto trae como consecuencia la activación de la actividad
quinasa de esta subunidad, capaz de fosforilar proteínas ci-
tosólicas como el sustrato 1 del receptor de insulina (IRS-
1). El RDI transfiere desde el ATP grupos fosfato a proteí-
nas específicas dentro de la célula, aumentando el transpor-
te de glucosa al interior de los miocitos y adipocitos.
DIABETES MELLITUS GESTACIONAL
La DMG es la presencia de glicemia alta durante el embarazo. La disminución de la sensibilidad
a la insulina ayuda a proveer la glucosa adecuada al feto en desarrollo. Además presenta una dismi-
nución de la sensibilidad a la insulina e incapacidad de compensarla con una secreción aumentada.
Las células del músculo esquelético parecen sobreexpresar la glucoproteína-I de membrana celular
plasmática, inhibiendo la actividad tirosina quinasa del receptor de insulina por una interacción di-
recta con las subunidades α, bloqueando el cambio conformacional inducido por insulina.
CONCLUSIONES
La DMG se caracteriza por una disminución de la sensibilidad a la insulina durante el embarazo.
Debido a una disminución de la afinidad del receptor, provocando la inhibición de laactividad quinasa
a través de una interacción directa con las subunidades α y evitando así el cambio conformacional del
mismo y posteriores eventos. Se evidenciará fosforilacion de los residuos serina/trionina lo cual expli-
ca tal resistencia a la hormona.
REFERENCIAS
DEVLIN, Thomas. BIOQUÍMICA. Libro de texto con aplicaciones clínicas. (2008). Editorial Reverté. 4ta edición. (págs.: 944, 955,
956).
BAYER DIABETES CARE. (2014). Diabetes Gestacional. Disponible en: http://www.diabetes.bayer.es/info-diabetes/diabetes-
gestacional/index.php
Diccionario ilustrados de términos médicos. Receptor insulínico (2014). Disponible en: http://www.iqb.es/cbasicas/farma/
farma01/sec02/r3_01.htm
ESCUELA LUIS RAZETTI
FACULTAD DE MEDICINA
UNIVERSIDAD CENTRAL DE VENEZUELA
Cascada de insulina. Guía de transducción de señales de la Cátedra de Bioquímica, Escuela Luis
Razetti, Facultad de Medicina. Universidad Central de Venezuela.