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- 1. INMUNOLOGÍA DEL CANCER UNIDAD DE INMUNOLOGÍA Y MICROBIOLOGÍA USAC
- 2. ANTÍGENOS TUMORALES • Curiosamente, con independencia del modelo tumoral que se utilice, se descubrió que todos los antígenos pertenecían a la familia de proteínas que se denominan: • PROTEÍNAS DEL CHOQUE TÉRMICO (HSP) -Podrían producir inmunidad protectora. -Eran de las familias HSP90 (gp96 y HSP90), HSP70 (HSPIIO y HSP/c70), calreticulina y HSP170.
- 5. MOLÉCULAS DE HSP Y APC • Las moléculas de HSP desempeñan, por si mismas, al menos dos funciones cruciales, aparte de actuar como chaperonas para los péptidos: Las HSP se unen a los HSP, como los macrófagos y las células dendríticas, a través de receptores para el HSP como el CD91, y así convierten eficazmente a los péptidos, para los que activan como chaperonas en objetivos para las APC. Además, los péptidos unidos a las chaperonas HSP, una vez que se introducen en una APC, siguen las vias endógena y exógena de presentación de antígenos y son procesados y vuelven a presentarse en las moléculas del MHC I y MHC II de las APC
- 7. EPÍTOPOS DEL LINFOCITO T • Los epítopos del linfocito T de los antígenos víricos de los tumores inducidos por virus se han identifican como: • EI antígeno T de SV 40 y de los virus del papiloma. • Los antígenos E6 y E7 de los virus del papiloma humano que • causan cáncer del cuello uterino. • Varios antígenos del VEB.
- 9. RESPUESTA INMUNITARIA • El inóculo tumoral es captado por las APC en el sitio de la inmunización, y se presenta de forma cruzada a las células CD8 indiferenciadas en los ganglios linfáticos de drenaje. • Es evidente que también son necesarias las citocinas que se requieren para las funciones efectoras de los linfocitos CD4, CD8 y NK, como la 1L-2, el 1FN--y, la 1L-12.
- 11. La inmunidad concomitante • Aspectos: -Primero, un tumor en crecimiento provoca en el anfitrión primario una respuesta inmunitaria protectora frente al tumor. -Segundo, aunque esta respuesta es suficiente para eliminar un tumor naciente, no puede eliminar el tumor que ha provocado la respuesta.
- 12. INHIBICIÓN MOLÉCULAS MHC I • Inhibición de la expresión de uno o más alelos del MHC de clase I. • La perdida de B2-rmicroglobulina. • La perdida o la inhibición de cualquiera de los componentes de la maquinaria de procesamiento del antígeno.
- 13. INHIBICIÓN POR CTLA-4 • EI CTLA-4 inhibe los linfocitos T, aumentando el umbral de estimulación o inhibiendo el estimulo proliferativo de los linfocitos T. • La función biológica del CTLA-4 consiste en limitar la respuesta de los linfocitos T a los antígenos ajenos, así como a los antígenos propios.
Notas del editor
- Hay que destacar dos aspectos de la inmunidad tumoral producida por las HSP Primero, las HSP estan presentes en los tejidos normales, asi como en los tumores, y las HSP derivadas de los tejidos normales no producen rechazo. Deben aislarse de los tumores para que presenten actividad inmunitaria. Segundo, las HSP producen inmunidad especificamente contra los tumores individuales a partir de los cuales se han aislado.
- Las moleculesde HSP actuancomo chaperon as de los peptidos en un bolsillo de union al peptide. La especificidad de la inmunogenicidad deriva de los peptidos mas que de la propia HSP: la disociacion de los peptidos asociados a las HSP anula la actividad de rechazo del tumor.
- Se activa cuando la célula sufre daños en su DNA o cuando es sometida a estrés celular. Bajo estas condiciones, p53 sufre un proceso de activación post-tranducional y muchos de sus residuos son modificados por fosforilación, acetilación o sumolización. En la fosforilación se añade un grupo fosfato a determinados aminoácidos de las histonas, más concretamente a aquellos que tengan grupos hidroxilo. Esta modificación está implicada sobre todo en la compactación de la cromatina. La acetilación consiste en la adición de un grupo acilo al aminoácido lisina. El ADN tiene carga negativa debido a los grupos fosfato, por tanto se une a las histonas por la atracción entre cargas opuestas de las lisinas, que tienen carga positiva.
- Una vez que se introducen en la APC, los peptidos unidos a las chaperonas HSP siguen la via end6gena de clase I, asl como la via ex6gena de clase IIde la presentaci6nde antigenos,y se procesany vuelven a presentarse por las rnoleculas del MHC de clases I y II de las APC. La uni6n a la HSP induce la producci6n de quimiocinas y citocinas, y estimula la expresi6n de CD40 y CD80/85.
- EIVEB produce el linfoma de Burkitt en zonas endernicas de paludismo en Africay carcinoma nasotarfnqeo en China, 10 que indica que, para que se desarrolle el tumor, es necesario que intervengan otros factores, ya sean qeneticos 0 ambientales. He/icobacter pylori es la unica bacteria con una implicacion conocida en la etioloqia del cancer en los seres humanos.
- EIin6culotumoral (con su carga antiqenica) es captado por las APC en el sitio de la inmunizaci6n, que 10presentan de forma cruzada a los linfocitosCD8 indiferenciados en los ganglios linfaticos de drenaje.
- Se demostr6 que la inmunidad concomitante era espedfica del tumor y operativa solo dentro de una ventana estrecha de 7-10 dias despues de implantarse el tumor; si el segundo tumor se implantaba despues de este periodo, no se rechazaba. La falta de inmunidad mas alla de esta ventana estrecha puede atribuirse a que en ese momento aparece una nueva poblaci6n de linfocitos T supresores
- Aunque es muy probable que estas alteraciones inhiban el reconocimiento de las celulas tumorales por parte de los linfocitos 1; tarnbien es mas probable que hagan que los tumores sean mas susceptibles a los linfocitos NK.
- El CD8 trasduce las señales coestimuladoras para los linfocitos T mientras que el CTLA-4 tarnbien se une al B7, pero es inhibidor (fig. 22-12).