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Fisiopatología de la diabetes
UNIVERSIDAD MAYOR DE SAN SIMON
FACULTAD DE MEDICINA
Dr. Carlos Erostegui Revilla
Diabetes mellitus
• La diabetes es una afección crónica que se desencadena cuando el
organismo pierde su capacidad de producir suficiente insulina o de
utilizarla con eficacia. 1 Asoc. Diab.
• La diabetes es una enfermedad crónica que aparece cuando el
páncreas no produce insulina suficiente o cuando el organismo no
utiliza eficazmente la insulina que produce. El efecto de la diabetes
no controlada es la hiperglucemia, que con el tiempo daña
gravemente muchos órganos y sistemas, especialmente los nervios
y los vasos sanguíneos. OMS
• Hay tres tipos principales de diabetes:
• diabetes tipo 1
• diabetes tipo 2
• diabetes mellitus gestacional (DMG)
Metabolismo de
la glucosa
Acción de la
insulina, glucagón
y adrenalina
sobre el
metabolismo de
la glucosa
Mecanismo de secreción de insulina
Mecanismo de
señalización de la
insulina
La unidad alfa
se une al
receptor de
insulina
La subunidad beta transmite una
señal del receptor al citoplasma
La señal de la
insulina activa el
receptor de la
proteincinasa
La proteincinasa
fosforila al
substrato de
respuesta a
insulina, disparando
otras respuestas
químicas dentro la
célula
La unión de la insulina a su
receptor fosforila el sustrato
del receptor de insulina 1
(IRS 1) en los aminoácidos
tirosina, activando la vía de
la fosfoinositol 3 cinasa (PI3-
K), la cual a su vez activa la
translocacion de los
transportadores de la
glucosa, Glut-4, desde el
citoplasma hasta la
membrana celular,
generando poros que
permiten la entrada de la
glucosa a la célula.
Mecanismo de generación de diabetes
• Cuando se rompe el equilibrio de la regulación de la
glucosa se inician una serie de reacciones.
• Puede ser en:
• A). La disminución de la producción de insulina (células
Beta)
• B). Incapacidad de la insulina para inducir la entrada de
glucosa en las células (resistencia a la insulina)
• C) el exceso de producción de glucosa (SM)
Alteración de células beta
Resistencia a la insulina
Diabetes 1
Diabetes 2
Diabetes 1
Etiología
• incapacidad de secretar insulina de las células Beta
• Ausencia de insulina produce hiperglucemia y ésta
varias consecuencias
• se distinguen dos tipos fundamentales: la DM tipo 1a,
de origen autoinmune, y la DM tipo 1b, de carácter
idiopático.
Diabetes 2: mecanismo de la RI
• Etiología:
– Resistencia a la insulina
– disminución de la función de células Beta.
AG de adipocitos migran hacia
otros tejidos, (hígado y músculo
esquelético), lo que lleva a la
resistencia a la insulina.
Con la llegada de AGL se activa el
diacilglicerol (DAG) y posteriormente
la proteína cinasa C; que fosforila el
IRS pero ya no en los aminoácidos
tirosina, sino en los aminoácidos
serina
El IRS ya no queda
disponible para la insulina,
RESISTENCIA A LA INSULINA
Diabetes 2:Hipofunción de las células B
Para vencer la RI, la célula B inicia un
proceso que termina en el aumento de
la masa celular, produciendo mayor
cantidad de insulina (hiperinsulinismo),
que inicialmente logra compensar la RI,
y mantener los niveles de glucemia
normales;
con el tiempo, la célula B pierde su
capacidad para mantener la
hiperinsulinemia compensatoria,
produciéndose un déficit relativo
de insulina con respecto a la RI.
Aparece finalmente la hiperglucemia,
inicialmente en los estados post-prandiales y
luego en ayunas, a partir de lo cual se establece
el diagnóstico de DM2
Progresión de Insulinoresistencia
Insulinoresistencia
Producción Insulina
Glucemia
Tiempo
No-
diabetes
Pre-
diabetes
DM2
Rickheim et al. Type 2 Diabetes BASICS, International Diabetes Center, 2000.
En resumen…
DM2
Mapa Diabetes Antecedentes
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Mapa Diabetes

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  • 1. Fisiopatología de la diabetes UNIVERSIDAD MAYOR DE SAN SIMON FACULTAD DE MEDICINA Dr. Carlos Erostegui Revilla
  • 2. Diabetes mellitus • La diabetes es una afección crónica que se desencadena cuando el organismo pierde su capacidad de producir suficiente insulina o de utilizarla con eficacia. 1 Asoc. Diab. • La diabetes es una enfermedad crónica que aparece cuando el páncreas no produce insulina suficiente o cuando el organismo no utiliza eficazmente la insulina que produce. El efecto de la diabetes no controlada es la hiperglucemia, que con el tiempo daña gravemente muchos órganos y sistemas, especialmente los nervios y los vasos sanguíneos. OMS • Hay tres tipos principales de diabetes: • diabetes tipo 1 • diabetes tipo 2 • diabetes mellitus gestacional (DMG)
  • 3. Metabolismo de la glucosa Acción de la insulina, glucagón y adrenalina sobre el metabolismo de la glucosa
  • 5. Mecanismo de señalización de la insulina La unidad alfa se une al receptor de insulina La subunidad beta transmite una señal del receptor al citoplasma La señal de la insulina activa el receptor de la proteincinasa La proteincinasa fosforila al substrato de respuesta a insulina, disparando otras respuestas químicas dentro la célula La unión de la insulina a su receptor fosforila el sustrato del receptor de insulina 1 (IRS 1) en los aminoácidos tirosina, activando la vía de la fosfoinositol 3 cinasa (PI3- K), la cual a su vez activa la translocacion de los transportadores de la glucosa, Glut-4, desde el citoplasma hasta la membrana celular, generando poros que permiten la entrada de la glucosa a la célula.
  • 6. Mecanismo de generación de diabetes • Cuando se rompe el equilibrio de la regulación de la glucosa se inician una serie de reacciones. • Puede ser en: • A). La disminución de la producción de insulina (células Beta) • B). Incapacidad de la insulina para inducir la entrada de glucosa en las células (resistencia a la insulina) • C) el exceso de producción de glucosa (SM) Alteración de células beta Resistencia a la insulina Diabetes 1 Diabetes 2
  • 7. Diabetes 1 Etiología • incapacidad de secretar insulina de las células Beta • Ausencia de insulina produce hiperglucemia y ésta varias consecuencias • se distinguen dos tipos fundamentales: la DM tipo 1a, de origen autoinmune, y la DM tipo 1b, de carácter idiopático.
  • 8. Diabetes 2: mecanismo de la RI • Etiología: – Resistencia a la insulina – disminución de la función de células Beta. AG de adipocitos migran hacia otros tejidos, (hígado y músculo esquelético), lo que lleva a la resistencia a la insulina. Con la llegada de AGL se activa el diacilglicerol (DAG) y posteriormente la proteína cinasa C; que fosforila el IRS pero ya no en los aminoácidos tirosina, sino en los aminoácidos serina El IRS ya no queda disponible para la insulina, RESISTENCIA A LA INSULINA
  • 9. Diabetes 2:Hipofunción de las células B Para vencer la RI, la célula B inicia un proceso que termina en el aumento de la masa celular, produciendo mayor cantidad de insulina (hiperinsulinismo), que inicialmente logra compensar la RI, y mantener los niveles de glucemia normales; con el tiempo, la célula B pierde su capacidad para mantener la hiperinsulinemia compensatoria, produciéndose un déficit relativo de insulina con respecto a la RI. Aparece finalmente la hiperglucemia, inicialmente en los estados post-prandiales y luego en ayunas, a partir de lo cual se establece el diagnóstico de DM2
  • 10. Progresión de Insulinoresistencia Insulinoresistencia Producción Insulina Glucemia Tiempo No- diabetes Pre- diabetes DM2 Rickheim et al. Type 2 Diabetes BASICS, International Diabetes Center, 2000.
  • 12. DM2