Este documento resume las características del síndrome antifosfolípido, incluyendo su epidemiología, etiología, patogenia, criterios de clasificación, manifestaciones clínicas, diagnóstico y recomendaciones de tratamiento. Los anticuerpos antifosfolípidos se unen a proteínas que se unen a fosfolípidos y activan el sistema inmune, causando trombosis. Los criterios de clasificación de Sapporo requieren evidencia clínica de eventos trombóticos o morbilidad del embaraz

1. SÍNDROME ANTIFOSFOLÍPIDO
UNIVERSIDAD DEL SOCONUSCO
LICENCIATURA EN MÉDICO CIRUJANO
REVOE: PSU – 182 / 2013
REUMATOLOGIA
DR.JUAN CARLOS DE LA CRUZ CASTILLEJOS
SEPTIMO SEMESTRE
DANIEL MAURICIO MEZA PÉREZ
TAPACHULA ,CHIAPAS,NOVIEMBRE DEL 2018
1

2. CARACTERISTICAS
 Los anticuerpos antifosfolípidos (aPL) son una
familia de autoanticuerpos dirigidos contra las
proteínas plasmáticas que se unen a los
fosfolípidos, la mayoría de las veces se trata de la
glicoproteína β2

3. EPIDEMIOLOGIA
• 10%-40% con LES
• 20% artritis reumatoide
La prevalencia aumenta
con la edad
Pacientes
Pruebas positivas de aPL

4. EPIDEMIOLOGIA
Pacientes de la población
sin enfermedades autoinmunes
Alto riesgo de aPL
• 6% morbilidad del embarazo
• 14% accidente cerebrovascular
• 17% edad joven (<50 años)
• 11% infarto de miocardio
• 10% trombosis venosa profunda
• 20% mujeres con tres o más pérdidas fetales consecutivas
• 14% pacientes con enfermedad tromboembólica venosa

5. ETIOLOGIA
β2-GP1
• Presente en el suero
• Concentración de 200 mg / ml
• Posee enlaces de cisteína necesarios para
1. Unión a fosfolípidos
2. Antigenicidad
• Un sitio de primer dominio activa las plaquetas
aPL β2-GP1 Proteína plasmática de
unión a fosfolípidos,

6. ETIOLOGIA
β2-GP1
fosfatidilserina en membranas
celulares activadas o apoptóticas
Condiciones fisiológicas
1. Funcionan en la eliminación de células apoptóticas
2. anticoagulante natural

7. PATOGENESIS
capa externa
Capa
interior
Fosfatidilserina fosfolípida (PS)
• Cargada negativamente,
• Migra de la membrana celular interna a la externa
durante la activación o apoptosis de plaquetas, células endoteliales,
está presente en los trofoblastos.
Fosfolípido fosfatidilcolina neutro (PC)
• Principal constituyente de la capa externa de las
células inactivadas

8. PATOGENESIS
capa externa
Capa
interior
• β2-GP1 se une a la PS
(receptores de superficie apoER2 )
• aPL se une a la β2-GP1,
activando el vía complemento clásico
Generación
de C5a
• La expresión de moléculas de adhesión
(molécula de adhesión intracelular 1 y factor tisular [TF])
• Activación de monocitos,PMN, y plaquetas,liberación de mediadores
proinflamatorios (p. ej., TNF y el receptor 1 del factor de crecimiento endotelial
vascular) y el inicio del estado proadhesivo y protrombótico

9. PATOGENESIS
capa externa
Capa
interior
La reticulación de los receptores
apoER2 'antagoniza la óxido nítrico
sintasa endotelial (eNOS),
bloqueando su fosforilación y
llevando a una mayor
adhesión de leucocitos y trombosis.
Factor nuclear κB (NF-κB) como la
proteína quinasa activada por
mitógeno p38 (p38 MAPK)
desempeñan un papel en la
cascada de señalización intracelular.

10. PATOGENESIS
capa externa
Capa
interior
Los aPL también regulan a la baja la expresión del transductor
de señal trofoblástico y el activador de la transcripción 5 (STAT5),
reduciendo la producción de células de estroma endometrial
de la prolactina (PRL) y la proteína de unión al factor de
crecimiento de la insulina-1 (IGFBP-1)

11. CRITERIOS DE CLASIFICACIÓN DE SAPPORO PARA EL
SÍNDROME ANTIFOSFOLÍPIDO
Criterio clínico
1.-Trombosis vascular
Uno o más episodios clínicos de trombosis arterial, venosa o de
vasos pequeños en cualquier tejido u órgano
2.-Morbilidad del embarazo
a) Una o más muertes inexplicables de un feto morfológicamente
normal en o después de la décima semana de gestación
b) Uno o más nacimientos prematuros de un neonato morfológicamente
normal antes de la semana 34 de gestación debido a eclampsia,
preeclampsia grave o características reconocidas de insuficiencia
placentarias
c) Tres o más abortos espontáneos consecutivos inexplicables antes de
la décima semana de gestación, con anomalías anatómicas u
hormonales maternas y causas cromosómicas maternas y excluidas

12. CRITERIOS DE CLASIFICACIÓN DE SAPPORO PARA EL
SÍNDROME ANTIFOSFOLÍPIDO
Criterio laboratorio
1.-Anticoagulante de lupus presente en plasma en dos o más ocasiones
con al menos 12 semanas de diferencia, detectado según las pautas de la
Sociedad Internacional de Trombosis y Hemostasia
2.-Anticuerpo anticardiolipina del isotipo IgG o IgM en suero o plasma,
presente en título medio o alto (> 40 IgG fosfolípido [GPL] o IgM
fosfolípido [MPL], o> 99 percentil), en dos o más ocasiones al menos
12 semanas aparte, medido por un ELISA estandarizado
3.-Anticuerpo anti-β-2-glucoproteína I del isotipo IgG o IgM en suero o
plasma (> percentil 99) presente en dos o más ocasiones con al menos
12 semanas de diferencia, medido por un ELISA estandarizado

13. CRITERIOS DE CLASIFICACIÓN DE SAPPORO PARA EL
SÍNDROME ANTIFOSFOLÍPIDO
El APS definitivo está presente si se cumple al menos uno
de los criterios clínicos y uno de los criterios de
laboratorio.
Se debe evitar la clasificación de APS si menos de 12
semanas o más de 5 años separan la prueba de anticuerpos
anti-fosfolípidos positivos y la manifestación clínica.

14. CARACTERÍSTICAS QUE SUGIEREN LA PRESENCIA DE
ANTICUERPOS ANTIFOSFOLÍPIDOS
Clinica Laboratorios
• Livedo reticularis
• Trombocitopenia (50,000-100,000
plaquetas / mm3)
• Anemia hemolítica autoinmune
• Enfermedad de la válvula cardíaca
(vegetaciones o engrosamiento)
• Síndrome de esclerosis múltiple,
corea u otra mielopatía
IgA anticuerpo anticardiolipina
IgA anti-β-2-glicoproteína I

15. CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS
Oclusión vascular
1. Trombosis venosa o arterial accidente cerebrovascular
2. Ubicaciones inusuales
3. Aparición en pacientes jóvenes
• Lesión de células endoteliales
capilares glomerulares
• Trombosis de los vasos renales
Proteinuria
Hipertensión
Insuficiencia renal

16. CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS
Morbilidad del embarazo
1. Perdidas fetales después de 10 semanas de gestación
2. Defectos cromosómicos, genéticos
1. Preeclampsia temprana severa
2. Síndrome de HELLP
(hemólisis, enzimas hepáticas elevadas, plaquetas bajas).

17. CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS
Otras manifestaciones
• Enfermedad de la válvula cardíaca
(vegetaciones, engrosamiento o ambas)patogénesis???
• Hipertensión pulmonar trombosis
• Hemorragia pulmonar difusa
• Síntomas neurológicos no focales
(falta de concentración, olvido, y mareos)
• Anticuerpos antiprotrombina de alta afinidad hemorragia
al agotar la protrombina
(síndrome de anticoagulante lúpico-hipoprotrombinemia)

18. SÍNDROME ANTIFOSFOLÍPIDO CATASTRÓFICO
• Es raro, abrupto
• Múltiples trombosis de arterias medianas y pequeñas
que ocurren (a pesar de una anticoagulación adecuada)
durante un período de días
• Causan
1. Apoplejía
2. Infarto cardíaco, hepático, suprarrenal, renal e
intestinal
3. Gangrena periférica

19. CRITERIOS PRELIMINARES PARA LA CLASIFICACIÓN DEL
SÍNDROME ANTIFOSFOLÍPIDO CATASTRÓFICO
1. Evidencia de compromiso de tres o más órganos, sistemas o tejidos
2. Desarrollo de manifestaciones simultáneas o en menos de 1 semana
3. Confirmación por histopatología de oclusión de pequeños
vasos en al menos un órgano o tejido
4. Confirmación de laboratorio de la presencia de anticuerpos
anti-fosfolípidos (anticoagulante lúpico y anticardiolipina y
anticuerpos anti-β-2 glicoproteína I)
APS catastrófico definitivo
Los cuatro criterios
Probable catastrófico APS
• Criterios 2 a 4 y dos órganos, sistemas o tejidos involucrados
• Criterios 1 a 3, excepto que no hay confirmación con 6 semanas
de diferencia como resultado de la muerte temprana del paciente
que no fue examinado antes del episodio catastrófico
• Criterios 1, 2 y 4
• Criterios 1, 3 y 4 y desarrollo de un tercer evento más de 1 semana
pero menos de 1 mes después del primero, a pesar de la
anticoagulación.

20. DIAGNOSTICO
Pruebas de laboratorio
Prueba de anticoagulante positivo de lupus o una prueba de
IgG o IgM anti-β2-GP1 de título moderado a alto en
pacientes con manifestaciones clínicas características.
Pacientes con pruebas anticoagulantes de lupus negativas,
aCL y aβ2GPI deben someterse a pruebas de IgA aCL y
aβ2GPI
Resultados positivos de aPL requieren una prueba repetida
después de 12 o más semanas
Se debe cuestionar dx si menos de 12 semanas o más de 5
años separan la prueba de aPL positiva de la manifestación
clínica

21. DIAGNOSTICO
Prueba anticoagulante de lupus
Especifica (+++) sensible (+) prueba anti-cardiolipina
Predictor de trombosis, complicaciones del embarazo
Falsos (+) (-) pueden ocurrir en pacientes sometidos a
anticoagulación (heparina o warfarina)
Estudios de imagen
• La RM muestra una oclusión vascular e infarto
compatible con los síntomas clínicos
• Las oclusiones generalmente ocurren en vasos por
debajo de los límites de resolución de la angiografía
• La angiografía o la RM no están indicadas a menos que
los hallazgos clínicos sugieran enfermedad de vasos
medianos o grandes
Patología
• La piel, los riñones y otros tejidos muestran una oclusión
trombótica de arterias y venas de calibre completo,
lesiones endoteliales
• El hallazgo de vasculitis necrotizante sugiere lupus
concomitante u otra enfermedad del tejido conectivo.

22. DIAGNOSTICO DIFERENCIAL
• Lupus eritematoso sistémico
• Una sola pérdida de embarazo antes de las 10 SDG 
anomalías cromosómicas fetales, infección o anomalías
hormonales o anatómicas maternas.
• Sx sneddon (livedo reticularis, afecta vasos medianos)
• Síndrome de Waterhouse-Friderichsen (necrosis
hemorrágica suprarrenal masiva, causada por
meningococemia fulminante)

23. RECOMENDACIONES DE TRATAMIENTO PARA PERSONAS CON
PERSISTENCIA POSITIVA PARA EL ANTICUERPO ANTIFOSFOLÍPIDO
Características clínicas Recomendaciones
Asintomático No tratamiento
Trombosis venosa, arterial Warfarina INR 2.5 indefinidamente
Trombosis recurrente Warfarina INR 3-4 ± aspirina a dosis baja
Embarazo
Primer embarazo
Pérdida de un solo embarazo a
<10 semanas
≥1 Pérdidas fetales o ≥3 (pre)
embrionarias, sin trombosis
Trombosis independientemente
de la historia del embarazo
No tratamiento
No tratamiento
Heparina profiláctica + dosis bajas de
aspirina descontinuar 6 a 12 semanas
después del parto
heparina terapéutica o aspirina a dosis
bajas, warfarina posparto
INR, International normalized ratio;

24. RECOMENDACIONES DE TRATAMIENTO PARA PERSONAS CON
PERSISTENCIA POSITIVA PARA EL ANTICUERPO ANTIFOSFOLÍPIDO
Características clínicas Recomendaciones
Enfermedades de las válvula
cardiacas
No se conoce tratamiento efectivo;
anticoagulación completa si se
demuestra embolia o trombos
intracardiacos
Trombocitopenia
>50,000/mm3
No tratamiento
Trombocitopenia
<50,000/mm3
Prednisona, IVIG (inmunoglobulina
IV)
Síndrome antifosfolípido
catastrófico
Anticoagulación + corticosteroides +
IVIG o plasmaféresis

25. RECOMENDACIONES DE TRATAMIENTO PARA PERSONAS CON
PERSISTENCIA POSITIVA PARA EL ANTICUERPO ANTIFOSFOLÍPIDO
La aspirina (81 mg / día) puede considerarse en
pacientes de alto riesgo con múltiples factores de riesgo
cardiovascular no-aPL.
• Puede considerarse aspirina (81 mg / día).
• Enoxaparina 0,5 mg / kg por vía subcutánea una vez al
día.
• Enoxaparina 1 mg / kg por vía subcutánea dos veces al
día o 1,5 mg / kg por vía subcutánea una vez al día.