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Sesión Clínica de Alergia
13 Enero 2023
Profesor asesor: Dr. Carlos Macouzet Sánchez
Ponente: Dra. Janet Segura Guardián
Residente de 1er año Alergia e Inmunología Clínica
Respuesta inmune
y
alergia a vacunas
Dra. Segura
CRAIC Mty
International Consensus (ICON): allergic reactions to vaccines Stephen C. Dreskin et al, Dreskin et al. World Allergy Organization Journal (2016) 9:32
Introducción
Inmunizaciones de RUTINA
Reducción efectiva de muerte y
morbilidad en enfermedades
infecciosas
Muy raras ocasiones: reacciones
alérgicas que ponen en peligro la
vida
Se estima la frecuencia de reacciones alérgicas
a vacunas (incluida la hipersensibilidad
inmediata):
Rango: 1 en 50,000 a 1 en 1,000,000 dosis
Anafilaxia: reacción más importante
Tasa estimada de anafilaxia a vacunas:
1 por 100,000 a 1 por 1,000,000
• Para la mayoría de vacunas comúnmente administradas.
• Se desconoce verdadera tasa de reacciones, la mayoría
no se informan.
Dra. Segura
CRAIC Mty
International Consensus (ICON): allergic reactions to vaccines Stephen C. Dreskin et al, Dreskin et al. World Allergy Organization Journal (2016) 9:32
Epidemiología
Importante!
Distinguir reacción alérgica de
reacción asociada a vacuna
(ejemplo: ponerse ansioso, respuesta
vaso-vagal, reacción local temprana
o tardía) y
* Síndrome óculo-respiratorio
En el caso de las vacunas para el nuevo
coronavirus SARS-CoV-2, se ha reportado en
Estados Unidos una tasa de anafilaxia:
1:200 000 para la vacuna Pfizer-BioNTech
1:360 000 para la vacuna de Moderna
Anafilaxia causada por vacunas, Pablo Perea-Valle et. al, Rev Alerg Mex. 2022;69 Supl 1:s1-s14
Influenza (Alta concentración partículas de viriones agregados)
No RHSI
RHSI: reacción de hipersensibilidad inmediata
Dra. Segura
CRAIC Mty
Epidemiología en México
De 2014 a 2019, se notificaron 13 365 eventos, de los cuales 10.2 % (1337) se catalogaron como graves (Anafilaxia)
Influenza BCG
Hexavalente DPT
Principales reportadas:
• ESAVI no grave
• ESAVI grave
Anafilaxia causada por vacunas, Pablo Perea-Valle et. al, Rev Alerg Mex. 2022;69 Supl 1:s1-s14
Dra. Segura
CRAIC Mty
Mecanismo productor de inmunidad
Objetivo de la
vacunación: Generar
respuesta inmune
protectora, sin desarrollar la
enfermedad.
1ª fase: lograr respuesta innata, que posteriormente
estimule el desarrollo de una respuesta inmune
adaptativa
2ª fase: favorece la existencia de un amplio repertorio
de linfocitos y Ac´s capaces de reconocer y eliminar a
patógenos incluidos en vacuna
3ª fase: finalmente, el sistema inmune logra establecer
memoria inmunológica, ya sea a base de Ac’s persistentes o a
células de memoria que se reactivan frente a un segundo
encuentro con el patógeno permitiendo combatirlo
Respuesta inmune y alergia a vacunas, Macarena Lagos et, al. [REV. MED. CLIN. CONDES - 2020; 31(3-4) 256-269]
3 fases principales:
Protección secundaria:
Inmunidad de rebaño, / Ac´s
transplacentarios
AC´s: anticuerpos
Dra. Segura
CRAIC Mty
Mecanismo productor de inmunidad
Respuesta inmune y alergia a vacunas, Macarena Lagos et, al. [REV. MED. CLIN. CONDES - 2020; 31(3-4) 256-269]
- Distintos tipos de
vacunas producen
diferentes tipos de
respuestas inmunes
- Algunos factores
pueden determinar su
eficacia a largo
plazo…
En este sentido, las vacunas pueden
clasificarse en 3 grandes grupos según
sus antígenos:
- Antígenos multivalentes no proteicos
- Antígenos proteicos monovalentes
- Antígenos proteicos multivalentes
FDC: células dendríticas foliculares
LT HF: Linfocito T coopperador folicular
Dra. Segura
CRAIC Mty
Fisiopatología de las reacciones de hipersensibilidad inducida por
vacunas
Activación y degranulación de
mastocitos por
entrecruzamiento de FcERI
mediado por complejo
IgE/Antígeno
-Tipo 1 de Gell y Coombs
-Ac´s IgE producidos como respuesta
a Ag, excipientes o proteínas
residuales de vacunas
-Se unen a FcERI de mastocitos y
basófilos generando liberación de
mediadores preformados
-Ocurre de minutos hasta 4 hrs
postexposición
Pseudoalergia relacionada con
activación del complemento
(CARPA)
-Cuadro clínico indistinguible de
reacción tipo 1
-IgE no participa en liberación de
mediadores preformados
-Puede darse en la primera
exposición (sin fase sensibilización)
-El desencadenante activa
complemento al unirse a Ac´s IgG e
IgM con producción anafilotoxinas
que se unen a mastocitos liberando
sus mediadores
Activación directa de los
mastocitos mediante la
activación del receptor
MRGPRX2
Otro tipo de anafilaxia no alérgica:
activación directa del receptor
Puede o no haber IgE específica
detectable y la triptasa sérica puede
encontrarse normal.
FcERI: receptor
de alta afinidad
para IgE
Anafilaxia causada por vacunas, Pablo Perea-Valle et. al, Rev Alerg Mex. 2022;69 Supl 1:s1-s14
Doxorrubicina, Anfotericina B
Dra. Segura
CRAIC Mty
Fisiopatología de las reacciones de hipersensibilidad inducida por
vacunas
Anafilaxia causada por vacunas, Pablo Perea-Valle et. al, Rev Alerg Mex. 2022;69 Supl 1:s1-s14
FcERI: receptor
de alta afinidad
para IgE
Dra. Segura
CRAIC Mty
¿Qué compone a una vacuna en su conformación general?
Respuesta inmune y alergia a vacunas, Macarena Lagos et, al. [REV. MED. CLIN. CONDES - 2020; 31(3-4) 256-269]
Vacunas vivas atenuadas
Contienen patógenos debilitados,
alterados o seleccionados para ser
menos virulentos
Ventaja: al mantener los mismos
antígenos que el patógeno
“natural” los individuos sanos
desarrollan respuesta inmune
similar a la infección natural
*Contraindicadas en pacientes inmunosuprimidos
Desventaja: pueden producir
enfermedad
Ejemplo: vacuna oral de polio
-Administración en gotas, induce
inmunidad en mucosa intestinal
- Altos niveles de inmunidad de
rebaño
- 1/1,000,000 casos el virus revierte
a la forma capaz de generar
enfermedad: Polio paralítica
asociada a vacuna
Dra. Segura
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¿Qué compone a una vacuna en su conformación general?
Respuesta inmune y alergia a vacunas, Macarena Lagos et, al. [REV. MED. CLIN. CONDES - 2020; 31(3-4) 256-269]
Vacunas vivas atenuadas
Sarampión Parotiditis
Rubéola Varicela
Rotavirus (Rotarix y Rotavac) Herpes Zoster (Zostavac)
Influenza (Flumist) Polio oral
Fiebre Amarilla (Stamaril)
Dra. Segura
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¿Qué compone a una vacuna en su conformación general?
Respuesta inmune y alergia a vacunas, Macarena Lagos et, al. [REV. MED. CLIN. CONDES - 2020; 31(3-4) 256-269]
- No contienen ninguna
partícula viva o infecciosa.
- Conformada: patógenos
enteros inactivados o partes de
ellos como proteínas o
polisacáridos: vacunas de
subunidades
Vacunas no vivas o inactivadas
Más seguras, no capaces de causar
enfermedad o reactivarse
-Pueden usarse en
inmunosuprimidos
Inmunogenicidad y duración de la
protección que confieren es menor
que la otorgada por vacunas vivas
(intenta mejorarse con el uso de
Boosters o con agregado de
adyuvantes)
Ventajas:
Desventajas:
Dra. Segura
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¿Qué compone a una vacuna en su conformación general?
Respuesta inmune y alergia a vacunas, Macarena Lagos et, al. [REV. MED. CLIN. CONDES - 2020; 31(3-4) 256-269]
Estas subunidades pueden ser:
Partes de patógenos:
Proteínas naturales o
recombinantes,
polisacáridos,
polisacáridos conjujados
o partículas semejantes a
virus
Toxoides: forma de
toxina inactivada
producida por la bacteria
causante de enfermedad
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¿Qué compone a una vacuna en su conformación general?
Respuesta inmune y alergia a vacunas, Macarena Lagos et, al. [REV. MED. CLIN. CONDES - 2020; 31(3-4) 256-269]
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¿Qué compone a una vacuna en su conformación general?
Respuesta inmune y alergia a vacunas, Macarena Lagos et, al. [REV. MED. CLIN. CONDES - 2020; 31(3-4) 256-269]
Dra. Segura
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¿Qué compone a una vacuna en su conformación general?
Respuesta inmune y alergia a vacunas, Macarena Lagos et, al. [REV. MED. CLIN. CONDES - 2020; 31(3-4) 256-269]
Adyuvantes
Sustancias que se agregan a la formulación de las
vacunas para aumentar inmunogenicidad de
antígenos
No necesarios para vacunas vivas
atenuadas
Uso más frecuente en vacunas a base
de subunidades: estas contienen
menos antígenos y carecen de
componentes intrínsecos del patógeno
que estimulan respuesta innata
Actúan por diversos mecanismos:
- Formación de depósitos
- -Reclutamiento de células
inmunológicas
- Activación inflamosoma,
- Estimulación de presentación
antigénica por HMC e
inmunomodulación
Dra. Segura
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¿Qué compone a una vacuna en su conformación general?
Respuesta inmune y alergia a vacunas, Macarena Lagos et, al. [REV. MED. CLIN. CONDES - 2020; 31(3-4) 256-269]
Mejoran respuesta inmune
en grupos de población con
menor respuesta: lactantes,
adultos mayores,
inmunosuprimidos
Adyuvantes
Se logra reducir el numero de
dosis de vacuna o cantidad de
antígeno en ellas
Contribuyen a aumentar o
extender respuesta
inmunológica y mejoran
memoria inmunológica
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¿Qué compone a una vacuna en su conformación general?
Respuesta inmune y alergia a vacunas, Macarena Lagos et, al. [REV. MED. CLIN. CONDES - 2020; 31(3-4) 256-269]
Adyuvantes
El más usado son las
sales de aluminio
-Mecanismo de acción
controversial
-Aumenta respuesta inmune
humoral
Algunos otros adyuvantes:
-MPL (lipopolisacárido bacteriano detoxificado,
agonista del TLR4)
-Emulsiones de aceite en agua (MF-59)
-Virosomas (membranas lipídicas esféricas unidas in
vitro con proteínas virales para simular membranas
lipídicas)
- Timerosal
Dra. Segura
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¿Qué compone a una vacuna en su conformación general?
Respuesta inmune y alergia a vacunas, Macarena Lagos et, al. [REV. MED. CLIN. CONDES - 2020; 31(3-4) 256-269]
Boosters
En general todas las
vacunas requieren
boosters: para
mantener el nivel de
protección el mayor
tiempo posible.
No es lo mismo “inmunidad a largo plazo” que
“protección a largo plazo”
Una infección por agente natural o “salvaje” estimula una
respuesta inmunológica con un pico cercano a la infección, que
disminuye con el tiempo hasta alcanzar una meseta (fase de
mantenimiento)
Dra. Segura
CRAIC Mty
¿Qué compone a una vacuna en su conformación general?
Respuesta inmune y alergia a vacunas, Macarena Lagos et, al. [REV. MED. CLIN. CONDES - 2020; 31(3-4) 256-269]
Boosters
Una vacuna viva atenuada logra curvas de protección similares a infección
natural, pero niveles menores.
En algún momento estos niveles pueden caer bajo el nivel considerado
protector, a pesar de nivel de respuesta medible
El booster permite llevar nuevamente los niveles de respuesta
inmunológica a rangos de protección.
Dra. Segura
CRAIC Mty
International Consensus (ICON): allergic reactions to vaccines Stephen C. Dreskin et al, Dreskin et al. World Allergy Organization Journal (2016) 9:32
Alergia a vacunas / Generalidades
Cualquier vacuna, como
cualquier Ag que tiene contacto
con el sistema inmune, puede
causar reacción alérgica.
Reacciones adversas
asociadas a vacunas más
frecuentes que reacción
alérgica.
Mayor parte de reacciones adversas son leves,
no mediadas inmunológicamente y
no reproducibles con una nueva vacunación
Aunque son raras, las reacciones alérgicas son
súbitas, impredecibles, no prevenibles, y con
riesgo vital
Importante reconocerlas*
Dra. Segura
CRAIC Mty
International Consensus (ICON): allergic reactions to vaccines Stephen C. Dreskin et al, Dreskin et al. World Allergy Organization Journal (2016) 9:32
Reacciones adversas y alergia a vacunas
Reacción adversa
- No mediadas por mecanismo de
hipersensibilidad
- Las locales son las más comunes:
dolor, eritema, tumefacción en
sitio de inyección
- Sistémicas: fiebre, decaimiento,
irritabilidad, cefalea, diarrea, rash
inespecífico, mialgias y síncope
Dra. Segura
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International Consensus (ICON): allergic reactions to vaccines Stephen C. Dreskin et al, Dreskin et al. World Allergy Organization Journal (2016) 9:32
Reacciones adversas y alergia a vacunas
Reacción alérgica
- 2 Clasificaciones: inmediata
(hipersensibilidad tipo 1, IgE
mediada)
- Retardadas (tipo IV)
Dra. Segura
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International Consensus (ICON): allergic reactions to vaccines Stephen C. Dreskin et al, Dreskin et al. World Allergy Organization Journal (2016) 9:32
Reacciones adversas y alergia a vacunas
Reacción alérgica inmediata Generalmente síntomas en los primeros minutos
Síntomas:
-Eritema
-Prurito
-Rinoconjuntivitis
-Síntomas gastrointestinales
-Urticaria/angioedema
-Anafilaxia.
Anafilaxia: en general
comprende más de un sistema
y asociación hasta en 80-90%
síntomas cutáneos
Dra. Segura
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Reacciones adversas y alergia a vacunas
Reacción alérgica retardada Horas o días posterior a exposición
Manifestaciones más
habituales:
-Rash maculopapulares
-Dermatitis de contacto o
desarrollo de nódulos
subcutáneos pruriginosos.
Generalmente son fenómenos autolimitados,
que no contraindican una dosis posterior.
Dra. Segura
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Reacciones adversas y alergia a vacunas
Reacción de Arthus
-Rara reacción local
- Mecanismo de
hipersensibilidad tipo III
(complejos inmunes)
- Produce vasculitis local
transitoria
Se presenta 4-12 horas posvacunación
Se caracteriza por dolor
local, induración, edema y
eritema, ocasionalmente
con hemorragia y necrosis
Dra. Segura
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Reacciones adversas y alergia a vacunas
Es anafilaxia? O Reacción vaso-vagal?
Vs
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¿Qué componentes de las vacunas causan principalmente alergia?
Estabilizadores:
- Gelatina (IgE)
- Alfa-Gal (IgE)
- Dextrano (CARPA)
Pseudoalergia relacionada con activación del complemento (CARPA)
Adyuvantes y conservadores:
- AS03
- Timerosal
- Aluminio
Sustancias residuales de
medio de cultivo:
- Proteína de la leche de
vaca (IgE)
- Ovoalbúmina (IgE)
- Levaduras
- Antibióticos
- Látex (IgE)
- Liposoma pegilado (IgE o
CARPA)
Dra. Segura
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Componentes de vacunas que pueden provocar reacción
alérgica
Dirigidas en su gran mayoría a
compuestos adicionados en el
proceso de manufactura
Importante el conocimiento de
los ingredientes de la vacuna al
valorar reacción alérgica
Muchos están presentes en cantidades
insuficientes para gatillar reacción alérgica en
individuos sensibles, sin embargo, en aquellos
inusualmente sensibles se podría generar una
reacción
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Componentes de vacunas que pueden provocar reacción
alérgica
Gelatina
Es un producto derivado del colágeno parcialmente hidrolizado de
mamíferos (porcinos o bovinos ) o peces. Tendones, cartílago y piel de algunos mamíferos
• En las vacunas se
usa como agente
estabilizador,
principalmente
de vacunas de virus
vivos.
El primer caso confirmado de reacción por
alergia a la gelatina: reporte de anafilaxia a vacuna triple
viral, en un paciente que tenía síntomas alérgicos frente al
consumo alimentario de gelatina, y en el cual se demostró
presencia de IgE específica a esta proteína con reactividad
cruzada entre la proteína de origen farmacéutico y
la alimentaria
IgE
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Componentes de vacunas que pueden provocar reacción
alérgica
Gelatina
• Algunos estudios también
reportaron a la gelatina
como etiología de
reacciones anafilácticas en
vacunas triple viral,
varicela y encefalitis
japonesa
*Pacientes que han presentado anafilaxia a una
vacuna que contiene gelatina toleran su ingesta,
esto se debería a que la ingesta permite la
digestión en péptidos más pequeños y menos
alergénicos.
En un paciente con antecedente de alergia a una
vacuna con gelatina, que requiere nuevas dosis, debe
estudiarse con test cutáneos a gelatina y la vacuna
IgE
Influenza
Fiebre amarilla
* IgE sérica específica
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Componentes de vacunas que pueden provocar reacción
alérgica
Alfa-gal (galactosa-alfa-1, 3-galactosa) IgE
Oligosacárido presente en tejidos de
mamíferos a excepción de primates
Anafilaxia a fármacos
con manufactura
basada en líneas
celulares de
mamíferos o Ac´s:
CETUXIMAB
Pacientes sensibilizados a residuos de Alfa-gal
provenientes de carne de mamíferos pueden tener
cosensibilización o coalergia a gelatina
Ejemplo: reporte de caso de anafilaxia a vacuna varicela
Zóster en paciente conocido con alergia a carnes rojas
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Componentes de vacunas que pueden provocar reacción
alérgica
Huevo
• Una de las alergias alimentarias
más frecuente en la infancia
• Sensibilización más frecuente
en primeros 5 años
• Vacunas pueden contener
cantidades muy pequeñas
residuales de ovoalbúmina que
varían entre marca y vacuna
• Su cultivo se produce en fibroblastos de
embriones de pollo (trivírica) o en huevos
embrionados de pollo (influenza, fiebre
amarilla*).
• Se trata de cantidades extremadamente
bajas (nanogramos-picogramos), se ha
comprobado su seguridad* en pacientes
alérgicos al huevo
IgE
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Componentes de vacunas que pueden provocar reacción
alérgica
Leche
• APLV es la alergia alimentaria
más común
• Reporte de series de casos de pacientes
con alergia severa a la leche que han
presentado reacciones a vacunas DTaP y
DTP
Algunas marcas de estas vacunas usan
proteínas de la leche como estabilizadores de
los medios de cultivo (nanogramos de
caseína)
• Reportes de casos con vacuna triple viral y
polio oral que contiene alfalactoalbúmina
varía entre marcas y lotes de una misma
vacuna.
*Debido a que anafilaxia es rara y a la gran
cantidad de niños que reciben estas
vacunas: se recomienda continuar con las
precauciones estándar en su administración
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International Consensus (ICON): allergic reactions to vaccines Stephen C. Dreskin et al, Dreskin et al. World Allergy Organization Journal (2016) 9:32
Componentes de vacunas que pueden provocar reacción
alérgica
Dextrano CARPA
Pseudoalergia relacionada con activación del complemento (CARPA)
Las reacciones de hipersensibilidad a este
estabilizador no son frecuentes
Se ha visto sobre
todo en vacunas
BCG y SRP (ya no
disponibles en el
mercado)
Ocasionalmente hallado en vacuna contra rotavirus
Mecanismo: activación del complemento
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Componentes de vacunas que pueden provocar reacción
alérgica
Preservantes
Dentro de ellos están el tiomersal o timerosal, el 2-fenoxietanol y fenol.
• El timerosal se asocia a reacciones alérgicas de
contacto, pero no sistémicas inmediatas.
• Una reacción local por timerosal no contraindica
una nueva dosis de la vacuna
Las vacunas en viales multidosis contienen preservantes para
evitar el crecimiento bacteriano.
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Componentes de vacunas que pueden provocar reacción
alérgica
Timerosal
Pseudoalergia relacionada con activación del complemento (CARPA)
Conservador utilizado cada vez con menos frecuencia por
alto contenido de mercurio y supuesta intoxicación
Sin embargo, el agente tóxico es el metilmercurio no el etilmercurio (timerosal)
Tampoco se ha demostrado vínculo con trastornos de espectro autista y alteraciones
del neurodesarrollo
Se propone que actúa como hapteno, no se ha podido demostrar presencia de
IgE específica
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Componentes de vacunas que pueden provocar reacción
alérgica
El primero ha sido reportado como etiología
de algunos casos de dermatitis de contacto,
y para el segundo no hay reportes de
hipersensibilidad.
Preservantes
El 2-fenoxietanol y fenol se usan ampliamente en cosméticos,
colirios y antisépticos.
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Componentes de vacunas que pueden provocar reacción
alérgica
Adyuvantes
• Son elementos incorporados en las vacunas
para potenciar la respuesta inmune del
receptor, específicamente la respuesta
específica de linfocitos T CD4.
• Los más comunes han sido hidróxido y
fosfato de aluminio.
• No se han documentado reacciones
anafilácticas ni otras alergias inmediatas
contra estos componentes
• Se ha reportado como causa de
reacciones locales, tipo
hipersensibilidad retardada, como:
• Dermatitis de contacto, rash
maculopapular o de tipo nodular
granulomatosa
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Componentes de vacunas que pueden provocar reacción
alérgica
Adyuvantes
En general, los pacientes con antecedente
previo de alergia al aluminio pueden recibir
vacunas que lo contengan sin inducir
reacciones graves, aunque sí se puede gatillar
una reacción cutánea retardada.
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Componentes de vacunas que pueden provocar reacción
alérgica
• Algunos antibióticos se usan durante el
proceso de producción de las vacunas, para
prevenir la contaminación con
microrganismos:
Antimicrobianos
Neomicina, gentamicina, tetraciclina,
estreptomicina y polimixina B.
Sin embargo, son removidos durante el proceso
de purificación, presente sólo trazas
*No se ha documentado hasta el momento que
las trazas en vacunas puedan ser responsables de
reacciones de hipersensibilidad a vacunas
*Por lo que debido a la falta de estudios,
un antecedente de anafilaxia a
neomicina, contraindica las vacunas
que la contengan en sus ingredientes
declarados.
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Componentes de vacunas que pueden provocar reacción
alérgica
Látex
• El látex natural puede estar
presente en los tapones de
los viales o jeringas pre
llenadas, con el riesgo teórico
de producir una reacción
grave en pacientes alérgicos
al látex
• Una revisión de reportes de eventos adversos a
vacunas, determinó que el riesgo de una
reacción alérgica causada por el látex del
envasado de las vacunas sería extremadamente
raro
*Por lo tanto, no se recomiendan mayores
medidas preventivas aparte de usar guantes
sin látex
IgE
Dra. Segura
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International Consensus (ICON): allergic reactions to vaccines Stephen C. Dreskin et al, Dreskin et al. World Allergy Organization Journal (2016) 9:32
Vacunas específicas y alergia
Difteria-Tétano-Pertusis acelular (DTaP):
• Hipersensibilidad a DTPa es muy rara
• Mayormente causa reacción en sitio de
inyección: hipersensibilidad retardada
por el aluminio que contiene como
adyuvante
*Hasta 1997 DTaP contenía gelatina
Algunas marcas de DTPa pueden contener
trazas de PLV caseína, debido a que se
preparan en un medio que la contiene.
- Se ha relacionado como causa de
anafilaxia en niños con APLV a niveles
muy altos de IgE específica.
- Sin embargo, bien tolerada por la
mayoría de los niños, por lo que no se
han recomendado cambios en las
precauciones estándar de su
aplicación, sólo vigilancia.
Dra. Segura
CRAIC Mty
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Vacunas específicas y alergia
Sarampión-Rubeola-Parotiditis (Triple viral)
• La mayoría de los casos asociados a
hipersensibilidad se han asociado con
la gelatina
• La tasa más alta reportada fue antes de
1998, en ese momento mayor
concentración de gelatina que la actual
Desde su disminución los reportes de
anafilaxia disminuyeron drásticamente
Reacción alérgica en pacientes
alérgicos a huevo?
(cultivo de vacuna en fibroblastos de embriones de pollo)
- Las cantidades en picogramos no son
suficientes para causar reacción alérgica
• Múltiples estudios en pacientes con
alergia al huevo (incluso anafilaxia)
mostraron tasa de reacción similar al
grupo control.
No es una contraindicación
Dra. Segura
CRAIC Mty
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Vacunas específicas y alergia
Influenza
• Preparada en huevos
embrionados, escasa cantidad
residual de ovoalbúmina
• (menor de 0.12microgramos/ml)
Reacciones alérgicas raras: incidencia de
anafilaxia de 1.5 en 1 millón de dosis
Más de 25 estudios específicamente diseñados
para evaluar seguridad de vacuna influenza en
alérgicos al huevo, con más de 4.300
pacientes, incluidos más de 650 con
antecedente de anafilaxia.
Mostró incidencia de anafilaxia en pacientes
con alergia al huevo no es mayor a aquellos
sin alergia, ni a la de otras vacunas que no lo
contienen.
Dra. Segura
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Vacunas específicas y alergia
Influenza
Recomendación actual: todos los
pacientes alérgicos a huevo pueden recibir
vacuna sin contraindicación
-Sólo se recomienda vigilancia 30-60 minutos
postaplicación en pacientes con antecedente
de anafilaxia a huevo
Dra. Segura
CRAIC Mty
International Consensus (ICON): allergic reactions to vaccines Stephen C. Dreskin et al, Dreskin et al. World Allergy Organization Journal (2016) 9:32
Vacunas específicas y alergia
Varicela Polio
Algunas marcas de vacuna
Varicela y Zoster
contienen gelatina,
que es la que se ha asociado a
Anafilaxia
Anafilaxia extremadamente rara
Tasa: 0.65-3 casos por millón de dosis.
Existe riesgo de reacciones de
hipersensibilidad a trazas de neomicina,
estreptomicina y polimixina B tanto en
la forma inyectable como la oral.
Vacuna de polio oral también reporta
presencia de proteínas de leche
(alfalactoalbúmina)
Dra. Segura
CRAIC Mty
International Consensus (ICON): allergic reactions to vaccines Stephen C. Dreskin et al, Dreskin et al. World Allergy Organization Journal (2016) 9:32
Vacunas espeíficas y alergia
Neumococo y meningococo Hepatitis B
• No hay contraindicación en
pacientes alérgicos
• Excepto aquellos que tengan
hipersensibilidad conocida a sus
componentes o a una dosis
previa
• Los reportes de anafilaxia son muy
raros y se han asociado a
hipersensibilidad a levadura o a látex
Dra. Segura
CRAIC Mty
International Consensus (ICON): allergic reactions to vaccines Stephen C. Dreskin et al, Dreskin et al. World Allergy Organization Journal (2016) 9:32
Vacunas específicas y alergia
Fiebre amarilla
• Producida en huevos embrionados
de pollo: contenido de
ovoalbúmina
(estimado en menos de 16 microgramos/dosis)
• Se podría suponer segura, sin
embargo, no existen estudios grandes
de seguridad en pacientes
alérgicos al huevo
La recomendación en pacientes alérgicos al
huevo que la necesiten, es realizar test
cutáneos con la vacuna, y una
administración graduada en dosis
crecientes
Dra. Segura
CRAIC Mty
International Consensus (ICON): allergic reactions to vaccines Stephen C. Dreskin et al, Dreskin et al. World Allergy Organization Journal (2016) 9:32
Diagnóstico de reacciones adversas a vacunas
1º: Historia clínica detallada sugerente de reacción alérgica
Alto riesgo: historia clínica compatible con reacción alérgica grave posvacunación = no
deben ser reinmunizados con la misma vacuna hasta que se haga el estudio
alergológico correspondiente.
• El interrogatorio se debe enfocar en preguntas de alergias conocidas por
ejemplo al látex, a los alimentos o a las inmunizaciones y sus componentes
Dra. Segura
CRAIC Mty
International Consensus (ICON): allergic reactions to vaccines Stephen C. Dreskin et al, Dreskin et al. World Allergy Organization Journal (2016) 9:32
Diagnóstico de reacciones adversas a vacunas
¿a todos los pacientes con una posible reacción de
hipersensibilidad a vacunas se les debe someter a pruebas
cutáneas o protocolos de dosis dividida?
Éstas deben reservarse para aquellos con cuadro compatible con un mecanismo
mediado por IgE que se presenta en la primera hora tras la aplicación de la
vacuna, o con un evento congruente con anafilaxia, sin importar el intervalo de
tiempo.
Dra. Segura
CRAIC Mty
International Consensus (ICON): allergic reactions to vaccines Stephen C. Dreskin et al, Dreskin et al. World Allergy Organization Journal (2016) 9:32
Diagnóstico de reacciones adversas a vacunas
Prick Test
Se recomienda de forma general iniciar:
Prick test con la vacuna sin diluir.
Continuar con intradermorreacción (IDR), primero en dilución 1:100
(-)
IDR pasar a dilución 1:10*.
(-)
*No recomendado sin diulir:
alta tasa reacción irritativa
-En vacunas: Triple viral, influenza y varicela:
descritas reacciones irritativas dilución 1:10
Dra. Segura
CRAIC Mty
International Consensus (ICON): allergic reactions to vaccines Stephen C. Dreskin et al, Dreskin et al. World Allergy Organization Journal (2016) 9:32
Diagnóstico y manejo de reacciones adversas a vacunas
Ante un paciente con
antecedente de ANAFILAXIA,
en quien se ha demostrado
sensibilización a una vacuna
o sus componentes:
Evitar ser revacunados, y si es
posible, elegir una vacuna que no
contenga el alérgeno identificado
Ante la necesidad absoluta de inmunización, sin
vacuna alternativa:
1.- Antecedente de anafilaxia con test
cutáneos negativos:
Vacunar con dosis divididas:
primero 10% de la dosis, luego de 30
minutos de observación, si no hay
reacción, proceder a aplicar 90%
restante.
2 posibles escenarios:
Dra. Segura
CRAIC Mty
International Consensus (ICON): allergic reactions to vaccines Stephen C. Dreskin et al, Dreskin et al. World Allergy Organization Journal (2016) 9:32
Diagnóstico y manejo de reacciones adversas a vacunas
2.- Con antecedente de anafilaxia y test cutáneos positivos:
Hacer una desensibilización rápida, administrando dosis gradualmente con un incremento
progresivo: cada 15-30 minutos según tolerancia:
Ante la necesidad absoluta de inmunización, sin
vacuna alternativa:
Dilución 1:10
0.05 ml
Vacuna completa de 0.5 ml
0.05 ml
0.1 ml
0.15 ml
0.2 ml
1 2
*Sólo se logra
desensibilización
transitoria, el
paciente continúa
siendo alérgico a la
vacuna
Dra. Segura
CRAIC Mty
International Consensus (ICON): allergic reactions to vaccines Stephen C. Dreskin et al, Dreskin et al. World Allergy Organization Journal (2016) 9:32
Diagnóstico de reacciones adversas a vacunas
En pacientes que presentaron reacción retardada:
Ésta no se considera necesariamente una contraindicación para siguiente
vacunación
Esto debido a que el riesgo de no estar inmunizado SUPERA al riesgo de presentar una
reacción local
Se puede buscar la
sensibilización de
tipo retardada con
pruebas de parche
*Aluminio
Antibióticos
Otros componentes
*En el caso de reacciones nodulares:
El test de parche mostró mayor sensibilización a
aluminio que hermanos asintomáticos (88 vs 7%)
Dra. Segura
CRAIC Mty
International Consensus (ICON): allergic reactions to vaccines Stephen C. Dreskin et al, Dreskin et al. World Allergy Organization Journal (2016) 9:32
Diagnóstico de reacciones adversas a vacunas
No se recomienda hacer
estudios preinmunización: no
son predictivos y no excluyen
eventuales reacciones futuras
Dra. Segura
CRAIC Mty
International Consensus (ICON): allergic reactions to vaccines Stephen C. Dreskin et al, Dreskin et al. World Allergy Organization Journal (2016) 9:32
Diagnóstico de reacciones adversas a vacunas
Dra. Segura
CRAIC Mty
International Consensus (ICON): allergic reactions to vaccines Stephen C. Dreskin et al, Dreskin et al. World Allergy Organization Journal (2016) 9:32
Diagnósticos diferenciales
Dra. Segura
CRAIC Mty
Conclusiones personales
• Las reacciones alérgicas a vacunas son eventos raros, pero potencialmente
fatales.
• Importante la correcta identificación del evento, el conocimiento de los
componentes de la vacuna
• Poder ofrecer recomendaciones futuras al paciente o buscar alternativas
terapéuticas de acuerdo a la disponibilidad de otras vacunas con
componentes diferentes.
Dra. Segura
CRAIC Mty
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Sesión Clínica de Alergia del CRAIC "Respuesta inmune y alergia a vacunas"

  • 1. Sesión Clínica de Alergia 13 Enero 2023 Profesor asesor: Dr. Carlos Macouzet Sánchez Ponente: Dra. Janet Segura Guardián Residente de 1er año Alergia e Inmunología Clínica
  • 2. Respuesta inmune y alergia a vacunas Dra. Segura CRAIC Mty
  • 3. International Consensus (ICON): allergic reactions to vaccines Stephen C. Dreskin et al, Dreskin et al. World Allergy Organization Journal (2016) 9:32 Introducción Inmunizaciones de RUTINA Reducción efectiva de muerte y morbilidad en enfermedades infecciosas Muy raras ocasiones: reacciones alérgicas que ponen en peligro la vida Se estima la frecuencia de reacciones alérgicas a vacunas (incluida la hipersensibilidad inmediata): Rango: 1 en 50,000 a 1 en 1,000,000 dosis Anafilaxia: reacción más importante Tasa estimada de anafilaxia a vacunas: 1 por 100,000 a 1 por 1,000,000 • Para la mayoría de vacunas comúnmente administradas. • Se desconoce verdadera tasa de reacciones, la mayoría no se informan. Dra. Segura CRAIC Mty
  • 4. International Consensus (ICON): allergic reactions to vaccines Stephen C. Dreskin et al, Dreskin et al. World Allergy Organization Journal (2016) 9:32 Epidemiología Importante! Distinguir reacción alérgica de reacción asociada a vacuna (ejemplo: ponerse ansioso, respuesta vaso-vagal, reacción local temprana o tardía) y * Síndrome óculo-respiratorio En el caso de las vacunas para el nuevo coronavirus SARS-CoV-2, se ha reportado en Estados Unidos una tasa de anafilaxia: 1:200 000 para la vacuna Pfizer-BioNTech 1:360 000 para la vacuna de Moderna Anafilaxia causada por vacunas, Pablo Perea-Valle et. al, Rev Alerg Mex. 2022;69 Supl 1:s1-s14 Influenza (Alta concentración partículas de viriones agregados) No RHSI RHSI: reacción de hipersensibilidad inmediata Dra. Segura CRAIC Mty
  • 5. Epidemiología en México De 2014 a 2019, se notificaron 13 365 eventos, de los cuales 10.2 % (1337) se catalogaron como graves (Anafilaxia) Influenza BCG Hexavalente DPT Principales reportadas: • ESAVI no grave • ESAVI grave Anafilaxia causada por vacunas, Pablo Perea-Valle et. al, Rev Alerg Mex. 2022;69 Supl 1:s1-s14 Dra. Segura CRAIC Mty
  • 6. Mecanismo productor de inmunidad Objetivo de la vacunación: Generar respuesta inmune protectora, sin desarrollar la enfermedad. 1ª fase: lograr respuesta innata, que posteriormente estimule el desarrollo de una respuesta inmune adaptativa 2ª fase: favorece la existencia de un amplio repertorio de linfocitos y Ac´s capaces de reconocer y eliminar a patógenos incluidos en vacuna 3ª fase: finalmente, el sistema inmune logra establecer memoria inmunológica, ya sea a base de Ac’s persistentes o a células de memoria que se reactivan frente a un segundo encuentro con el patógeno permitiendo combatirlo Respuesta inmune y alergia a vacunas, Macarena Lagos et, al. [REV. MED. CLIN. CONDES - 2020; 31(3-4) 256-269] 3 fases principales: Protección secundaria: Inmunidad de rebaño, / Ac´s transplacentarios AC´s: anticuerpos Dra. Segura CRAIC Mty
  • 7. Mecanismo productor de inmunidad Respuesta inmune y alergia a vacunas, Macarena Lagos et, al. [REV. MED. CLIN. CONDES - 2020; 31(3-4) 256-269] - Distintos tipos de vacunas producen diferentes tipos de respuestas inmunes - Algunos factores pueden determinar su eficacia a largo plazo… En este sentido, las vacunas pueden clasificarse en 3 grandes grupos según sus antígenos: - Antígenos multivalentes no proteicos - Antígenos proteicos monovalentes - Antígenos proteicos multivalentes FDC: células dendríticas foliculares LT HF: Linfocito T coopperador folicular Dra. Segura CRAIC Mty
  • 8. Fisiopatología de las reacciones de hipersensibilidad inducida por vacunas Activación y degranulación de mastocitos por entrecruzamiento de FcERI mediado por complejo IgE/Antígeno -Tipo 1 de Gell y Coombs -Ac´s IgE producidos como respuesta a Ag, excipientes o proteínas residuales de vacunas -Se unen a FcERI de mastocitos y basófilos generando liberación de mediadores preformados -Ocurre de minutos hasta 4 hrs postexposición Pseudoalergia relacionada con activación del complemento (CARPA) -Cuadro clínico indistinguible de reacción tipo 1 -IgE no participa en liberación de mediadores preformados -Puede darse en la primera exposición (sin fase sensibilización) -El desencadenante activa complemento al unirse a Ac´s IgG e IgM con producción anafilotoxinas que se unen a mastocitos liberando sus mediadores Activación directa de los mastocitos mediante la activación del receptor MRGPRX2 Otro tipo de anafilaxia no alérgica: activación directa del receptor Puede o no haber IgE específica detectable y la triptasa sérica puede encontrarse normal. FcERI: receptor de alta afinidad para IgE Anafilaxia causada por vacunas, Pablo Perea-Valle et. al, Rev Alerg Mex. 2022;69 Supl 1:s1-s14 Doxorrubicina, Anfotericina B Dra. Segura CRAIC Mty
  • 9. Fisiopatología de las reacciones de hipersensibilidad inducida por vacunas Anafilaxia causada por vacunas, Pablo Perea-Valle et. al, Rev Alerg Mex. 2022;69 Supl 1:s1-s14 FcERI: receptor de alta afinidad para IgE Dra. Segura CRAIC Mty
  • 10. ¿Qué compone a una vacuna en su conformación general? Respuesta inmune y alergia a vacunas, Macarena Lagos et, al. [REV. MED. CLIN. CONDES - 2020; 31(3-4) 256-269] Vacunas vivas atenuadas Contienen patógenos debilitados, alterados o seleccionados para ser menos virulentos Ventaja: al mantener los mismos antígenos que el patógeno “natural” los individuos sanos desarrollan respuesta inmune similar a la infección natural *Contraindicadas en pacientes inmunosuprimidos Desventaja: pueden producir enfermedad Ejemplo: vacuna oral de polio -Administración en gotas, induce inmunidad en mucosa intestinal - Altos niveles de inmunidad de rebaño - 1/1,000,000 casos el virus revierte a la forma capaz de generar enfermedad: Polio paralítica asociada a vacuna Dra. Segura CRAIC Mty
  • 11. ¿Qué compone a una vacuna en su conformación general? Respuesta inmune y alergia a vacunas, Macarena Lagos et, al. [REV. MED. CLIN. CONDES - 2020; 31(3-4) 256-269] Vacunas vivas atenuadas Sarampión Parotiditis Rubéola Varicela Rotavirus (Rotarix y Rotavac) Herpes Zoster (Zostavac) Influenza (Flumist) Polio oral Fiebre Amarilla (Stamaril) Dra. Segura CRAIC Mty
  • 12. ¿Qué compone a una vacuna en su conformación general? Respuesta inmune y alergia a vacunas, Macarena Lagos et, al. [REV. MED. CLIN. CONDES - 2020; 31(3-4) 256-269] - No contienen ninguna partícula viva o infecciosa. - Conformada: patógenos enteros inactivados o partes de ellos como proteínas o polisacáridos: vacunas de subunidades Vacunas no vivas o inactivadas Más seguras, no capaces de causar enfermedad o reactivarse -Pueden usarse en inmunosuprimidos Inmunogenicidad y duración de la protección que confieren es menor que la otorgada por vacunas vivas (intenta mejorarse con el uso de Boosters o con agregado de adyuvantes) Ventajas: Desventajas: Dra. Segura CRAIC Mty
  • 13. ¿Qué compone a una vacuna en su conformación general? Respuesta inmune y alergia a vacunas, Macarena Lagos et, al. [REV. MED. CLIN. CONDES - 2020; 31(3-4) 256-269] Estas subunidades pueden ser: Partes de patógenos: Proteínas naturales o recombinantes, polisacáridos, polisacáridos conjujados o partículas semejantes a virus Toxoides: forma de toxina inactivada producida por la bacteria causante de enfermedad Dra. Segura CRAIC Mty
  • 14. ¿Qué compone a una vacuna en su conformación general? Respuesta inmune y alergia a vacunas, Macarena Lagos et, al. [REV. MED. CLIN. CONDES - 2020; 31(3-4) 256-269] Dra. Segura CRAIC Mty
  • 15. ¿Qué compone a una vacuna en su conformación general? Respuesta inmune y alergia a vacunas, Macarena Lagos et, al. [REV. MED. CLIN. CONDES - 2020; 31(3-4) 256-269] Dra. Segura CRAIC Mty
  • 16. ¿Qué compone a una vacuna en su conformación general? Respuesta inmune y alergia a vacunas, Macarena Lagos et, al. [REV. MED. CLIN. CONDES - 2020; 31(3-4) 256-269] Adyuvantes Sustancias que se agregan a la formulación de las vacunas para aumentar inmunogenicidad de antígenos No necesarios para vacunas vivas atenuadas Uso más frecuente en vacunas a base de subunidades: estas contienen menos antígenos y carecen de componentes intrínsecos del patógeno que estimulan respuesta innata Actúan por diversos mecanismos: - Formación de depósitos - -Reclutamiento de células inmunológicas - Activación inflamosoma, - Estimulación de presentación antigénica por HMC e inmunomodulación Dra. Segura CRAIC Mty
  • 17. ¿Qué compone a una vacuna en su conformación general? Respuesta inmune y alergia a vacunas, Macarena Lagos et, al. [REV. MED. CLIN. CONDES - 2020; 31(3-4) 256-269] Mejoran respuesta inmune en grupos de población con menor respuesta: lactantes, adultos mayores, inmunosuprimidos Adyuvantes Se logra reducir el numero de dosis de vacuna o cantidad de antígeno en ellas Contribuyen a aumentar o extender respuesta inmunológica y mejoran memoria inmunológica Dra. Segura CRAIC Mty
  • 18. ¿Qué compone a una vacuna en su conformación general? Respuesta inmune y alergia a vacunas, Macarena Lagos et, al. [REV. MED. CLIN. CONDES - 2020; 31(3-4) 256-269] Adyuvantes El más usado son las sales de aluminio -Mecanismo de acción controversial -Aumenta respuesta inmune humoral Algunos otros adyuvantes: -MPL (lipopolisacárido bacteriano detoxificado, agonista del TLR4) -Emulsiones de aceite en agua (MF-59) -Virosomas (membranas lipídicas esféricas unidas in vitro con proteínas virales para simular membranas lipídicas) - Timerosal Dra. Segura CRAIC Mty
  • 19. ¿Qué compone a una vacuna en su conformación general? Respuesta inmune y alergia a vacunas, Macarena Lagos et, al. [REV. MED. CLIN. CONDES - 2020; 31(3-4) 256-269] Boosters En general todas las vacunas requieren boosters: para mantener el nivel de protección el mayor tiempo posible. No es lo mismo “inmunidad a largo plazo” que “protección a largo plazo” Una infección por agente natural o “salvaje” estimula una respuesta inmunológica con un pico cercano a la infección, que disminuye con el tiempo hasta alcanzar una meseta (fase de mantenimiento) Dra. Segura CRAIC Mty
  • 20. ¿Qué compone a una vacuna en su conformación general? Respuesta inmune y alergia a vacunas, Macarena Lagos et, al. [REV. MED. CLIN. CONDES - 2020; 31(3-4) 256-269] Boosters Una vacuna viva atenuada logra curvas de protección similares a infección natural, pero niveles menores. En algún momento estos niveles pueden caer bajo el nivel considerado protector, a pesar de nivel de respuesta medible El booster permite llevar nuevamente los niveles de respuesta inmunológica a rangos de protección. Dra. Segura CRAIC Mty
  • 21. International Consensus (ICON): allergic reactions to vaccines Stephen C. Dreskin et al, Dreskin et al. World Allergy Organization Journal (2016) 9:32 Alergia a vacunas / Generalidades Cualquier vacuna, como cualquier Ag que tiene contacto con el sistema inmune, puede causar reacción alérgica. Reacciones adversas asociadas a vacunas más frecuentes que reacción alérgica. Mayor parte de reacciones adversas son leves, no mediadas inmunológicamente y no reproducibles con una nueva vacunación Aunque son raras, las reacciones alérgicas son súbitas, impredecibles, no prevenibles, y con riesgo vital Importante reconocerlas* Dra. Segura CRAIC Mty
  • 22. International Consensus (ICON): allergic reactions to vaccines Stephen C. Dreskin et al, Dreskin et al. World Allergy Organization Journal (2016) 9:32 Reacciones adversas y alergia a vacunas Reacción adversa - No mediadas por mecanismo de hipersensibilidad - Las locales son las más comunes: dolor, eritema, tumefacción en sitio de inyección - Sistémicas: fiebre, decaimiento, irritabilidad, cefalea, diarrea, rash inespecífico, mialgias y síncope Dra. Segura CRAIC Mty
  • 23. International Consensus (ICON): allergic reactions to vaccines Stephen C. Dreskin et al, Dreskin et al. World Allergy Organization Journal (2016) 9:32 Reacciones adversas y alergia a vacunas Reacción alérgica - 2 Clasificaciones: inmediata (hipersensibilidad tipo 1, IgE mediada) - Retardadas (tipo IV) Dra. Segura CRAIC Mty
  • 24. International Consensus (ICON): allergic reactions to vaccines Stephen C. Dreskin et al, Dreskin et al. World Allergy Organization Journal (2016) 9:32 Reacciones adversas y alergia a vacunas Reacción alérgica inmediata Generalmente síntomas en los primeros minutos Síntomas: -Eritema -Prurito -Rinoconjuntivitis -Síntomas gastrointestinales -Urticaria/angioedema -Anafilaxia. Anafilaxia: en general comprende más de un sistema y asociación hasta en 80-90% síntomas cutáneos Dra. Segura CRAIC Mty
  • 25. International Consensus (ICON): allergic reactions to vaccines Stephen C. Dreskin et al, Dreskin et al. World Allergy Organization Journal (2016) 9:32 Reacciones adversas y alergia a vacunas Reacción alérgica retardada Horas o días posterior a exposición Manifestaciones más habituales: -Rash maculopapulares -Dermatitis de contacto o desarrollo de nódulos subcutáneos pruriginosos. Generalmente son fenómenos autolimitados, que no contraindican una dosis posterior. Dra. Segura CRAIC Mty
  • 26. International Consensus (ICON): allergic reactions to vaccines Stephen C. Dreskin et al, Dreskin et al. World Allergy Organization Journal (2016) 9:32 Reacciones adversas y alergia a vacunas Reacción de Arthus -Rara reacción local - Mecanismo de hipersensibilidad tipo III (complejos inmunes) - Produce vasculitis local transitoria Se presenta 4-12 horas posvacunación Se caracteriza por dolor local, induración, edema y eritema, ocasionalmente con hemorragia y necrosis Dra. Segura CRAIC Mty
  • 27. International Consensus (ICON): allergic reactions to vaccines Stephen C. Dreskin et al, Dreskin et al. World Allergy Organization Journal (2016) 9:32 Reacciones adversas y alergia a vacunas Es anafilaxia? O Reacción vaso-vagal? Vs Dra. Segura CRAIC Mty
  • 28. ¿Qué componentes de las vacunas causan principalmente alergia? Estabilizadores: - Gelatina (IgE) - Alfa-Gal (IgE) - Dextrano (CARPA) Pseudoalergia relacionada con activación del complemento (CARPA) Adyuvantes y conservadores: - AS03 - Timerosal - Aluminio Sustancias residuales de medio de cultivo: - Proteína de la leche de vaca (IgE) - Ovoalbúmina (IgE) - Levaduras - Antibióticos - Látex (IgE) - Liposoma pegilado (IgE o CARPA) Dra. Segura CRAIC Mty
  • 29. International Consensus (ICON): allergic reactions to vaccines Stephen C. Dreskin et al, Dreskin et al. World Allergy Organization Journal (2016) 9:32 Componentes de vacunas que pueden provocar reacción alérgica Dirigidas en su gran mayoría a compuestos adicionados en el proceso de manufactura Importante el conocimiento de los ingredientes de la vacuna al valorar reacción alérgica Muchos están presentes en cantidades insuficientes para gatillar reacción alérgica en individuos sensibles, sin embargo, en aquellos inusualmente sensibles se podría generar una reacción Dra. Segura CRAIC Mty
  • 30. International Consensus (ICON): allergic reactions to vaccines Stephen C. Dreskin et al, Dreskin et al. World Allergy Organization Journal (2016) 9:32 Componentes de vacunas que pueden provocar reacción alérgica Gelatina Es un producto derivado del colágeno parcialmente hidrolizado de mamíferos (porcinos o bovinos ) o peces. Tendones, cartílago y piel de algunos mamíferos • En las vacunas se usa como agente estabilizador, principalmente de vacunas de virus vivos. El primer caso confirmado de reacción por alergia a la gelatina: reporte de anafilaxia a vacuna triple viral, en un paciente que tenía síntomas alérgicos frente al consumo alimentario de gelatina, y en el cual se demostró presencia de IgE específica a esta proteína con reactividad cruzada entre la proteína de origen farmacéutico y la alimentaria IgE Dra. Segura CRAIC Mty
  • 31. International Consensus (ICON): allergic reactions to vaccines Stephen C. Dreskin et al, Dreskin et al. World Allergy Organization Journal (2016) 9:32 Componentes de vacunas que pueden provocar reacción alérgica Gelatina • Algunos estudios también reportaron a la gelatina como etiología de reacciones anafilácticas en vacunas triple viral, varicela y encefalitis japonesa *Pacientes que han presentado anafilaxia a una vacuna que contiene gelatina toleran su ingesta, esto se debería a que la ingesta permite la digestión en péptidos más pequeños y menos alergénicos. En un paciente con antecedente de alergia a una vacuna con gelatina, que requiere nuevas dosis, debe estudiarse con test cutáneos a gelatina y la vacuna IgE Influenza Fiebre amarilla * IgE sérica específica Dra. Segura CRAIC Mty
  • 32. International Consensus (ICON): allergic reactions to vaccines Stephen C. Dreskin et al, Dreskin et al. World Allergy Organization Journal (2016) 9:32 Componentes de vacunas que pueden provocar reacción alérgica Alfa-gal (galactosa-alfa-1, 3-galactosa) IgE Oligosacárido presente en tejidos de mamíferos a excepción de primates Anafilaxia a fármacos con manufactura basada en líneas celulares de mamíferos o Ac´s: CETUXIMAB Pacientes sensibilizados a residuos de Alfa-gal provenientes de carne de mamíferos pueden tener cosensibilización o coalergia a gelatina Ejemplo: reporte de caso de anafilaxia a vacuna varicela Zóster en paciente conocido con alergia a carnes rojas Dra. Segura CRAIC Mty
  • 33. International Consensus (ICON): allergic reactions to vaccines Stephen C. Dreskin et al, Dreskin et al. World Allergy Organization Journal (2016) 9:32 Componentes de vacunas que pueden provocar reacción alérgica Huevo • Una de las alergias alimentarias más frecuente en la infancia • Sensibilización más frecuente en primeros 5 años • Vacunas pueden contener cantidades muy pequeñas residuales de ovoalbúmina que varían entre marca y vacuna • Su cultivo se produce en fibroblastos de embriones de pollo (trivírica) o en huevos embrionados de pollo (influenza, fiebre amarilla*). • Se trata de cantidades extremadamente bajas (nanogramos-picogramos), se ha comprobado su seguridad* en pacientes alérgicos al huevo IgE Dra. Segura CRAIC Mty
  • 34. International Consensus (ICON): allergic reactions to vaccines Stephen C. Dreskin et al, Dreskin et al. World Allergy Organization Journal (2016) 9:32 Componentes de vacunas que pueden provocar reacción alérgica Leche • APLV es la alergia alimentaria más común • Reporte de series de casos de pacientes con alergia severa a la leche que han presentado reacciones a vacunas DTaP y DTP Algunas marcas de estas vacunas usan proteínas de la leche como estabilizadores de los medios de cultivo (nanogramos de caseína) • Reportes de casos con vacuna triple viral y polio oral que contiene alfalactoalbúmina varía entre marcas y lotes de una misma vacuna. *Debido a que anafilaxia es rara y a la gran cantidad de niños que reciben estas vacunas: se recomienda continuar con las precauciones estándar en su administración Dra. Segura CRAIC Mty
  • 35. International Consensus (ICON): allergic reactions to vaccines Stephen C. Dreskin et al, Dreskin et al. World Allergy Organization Journal (2016) 9:32 Componentes de vacunas que pueden provocar reacción alérgica Dextrano CARPA Pseudoalergia relacionada con activación del complemento (CARPA) Las reacciones de hipersensibilidad a este estabilizador no son frecuentes Se ha visto sobre todo en vacunas BCG y SRP (ya no disponibles en el mercado) Ocasionalmente hallado en vacuna contra rotavirus Mecanismo: activación del complemento Dra. Segura CRAIC Mty
  • 36. International Consensus (ICON): allergic reactions to vaccines Stephen C. Dreskin et al, Dreskin et al. World Allergy Organization Journal (2016) 9:32 Componentes de vacunas que pueden provocar reacción alérgica Preservantes Dentro de ellos están el tiomersal o timerosal, el 2-fenoxietanol y fenol. • El timerosal se asocia a reacciones alérgicas de contacto, pero no sistémicas inmediatas. • Una reacción local por timerosal no contraindica una nueva dosis de la vacuna Las vacunas en viales multidosis contienen preservantes para evitar el crecimiento bacteriano. Dra. Segura CRAIC Mty
  • 37. International Consensus (ICON): allergic reactions to vaccines Stephen C. Dreskin et al, Dreskin et al. World Allergy Organization Journal (2016) 9:32 Componentes de vacunas que pueden provocar reacción alérgica Timerosal Pseudoalergia relacionada con activación del complemento (CARPA) Conservador utilizado cada vez con menos frecuencia por alto contenido de mercurio y supuesta intoxicación Sin embargo, el agente tóxico es el metilmercurio no el etilmercurio (timerosal) Tampoco se ha demostrado vínculo con trastornos de espectro autista y alteraciones del neurodesarrollo Se propone que actúa como hapteno, no se ha podido demostrar presencia de IgE específica Dra. Segura CRAIC Mty
  • 38. International Consensus (ICON): allergic reactions to vaccines Stephen C. Dreskin et al, Dreskin et al. World Allergy Organization Journal (2016) 9:32 Componentes de vacunas que pueden provocar reacción alérgica El primero ha sido reportado como etiología de algunos casos de dermatitis de contacto, y para el segundo no hay reportes de hipersensibilidad. Preservantes El 2-fenoxietanol y fenol se usan ampliamente en cosméticos, colirios y antisépticos. Dra. Segura CRAIC Mty
  • 39. International Consensus (ICON): allergic reactions to vaccines Stephen C. Dreskin et al, Dreskin et al. World Allergy Organization Journal (2016) 9:32 Componentes de vacunas que pueden provocar reacción alérgica Adyuvantes • Son elementos incorporados en las vacunas para potenciar la respuesta inmune del receptor, específicamente la respuesta específica de linfocitos T CD4. • Los más comunes han sido hidróxido y fosfato de aluminio. • No se han documentado reacciones anafilácticas ni otras alergias inmediatas contra estos componentes • Se ha reportado como causa de reacciones locales, tipo hipersensibilidad retardada, como: • Dermatitis de contacto, rash maculopapular o de tipo nodular granulomatosa Dra. Segura CRAIC Mty
  • 40. International Consensus (ICON): allergic reactions to vaccines Stephen C. Dreskin et al, Dreskin et al. World Allergy Organization Journal (2016) 9:32 Componentes de vacunas que pueden provocar reacción alérgica Adyuvantes En general, los pacientes con antecedente previo de alergia al aluminio pueden recibir vacunas que lo contengan sin inducir reacciones graves, aunque sí se puede gatillar una reacción cutánea retardada. Dra. Segura CRAIC Mty
  • 41. International Consensus (ICON): allergic reactions to vaccines Stephen C. Dreskin et al, Dreskin et al. World Allergy Organization Journal (2016) 9:32 Componentes de vacunas que pueden provocar reacción alérgica • Algunos antibióticos se usan durante el proceso de producción de las vacunas, para prevenir la contaminación con microrganismos: Antimicrobianos Neomicina, gentamicina, tetraciclina, estreptomicina y polimixina B. Sin embargo, son removidos durante el proceso de purificación, presente sólo trazas *No se ha documentado hasta el momento que las trazas en vacunas puedan ser responsables de reacciones de hipersensibilidad a vacunas *Por lo que debido a la falta de estudios, un antecedente de anafilaxia a neomicina, contraindica las vacunas que la contengan en sus ingredientes declarados. Dra. Segura CRAIC Mty
  • 42. International Consensus (ICON): allergic reactions to vaccines Stephen C. Dreskin et al, Dreskin et al. World Allergy Organization Journal (2016) 9:32 Componentes de vacunas que pueden provocar reacción alérgica Látex • El látex natural puede estar presente en los tapones de los viales o jeringas pre llenadas, con el riesgo teórico de producir una reacción grave en pacientes alérgicos al látex • Una revisión de reportes de eventos adversos a vacunas, determinó que el riesgo de una reacción alérgica causada por el látex del envasado de las vacunas sería extremadamente raro *Por lo tanto, no se recomiendan mayores medidas preventivas aparte de usar guantes sin látex IgE Dra. Segura CRAIC Mty
  • 43. International Consensus (ICON): allergic reactions to vaccines Stephen C. Dreskin et al, Dreskin et al. World Allergy Organization Journal (2016) 9:32 Vacunas específicas y alergia Difteria-Tétano-Pertusis acelular (DTaP): • Hipersensibilidad a DTPa es muy rara • Mayormente causa reacción en sitio de inyección: hipersensibilidad retardada por el aluminio que contiene como adyuvante *Hasta 1997 DTaP contenía gelatina Algunas marcas de DTPa pueden contener trazas de PLV caseína, debido a que se preparan en un medio que la contiene. - Se ha relacionado como causa de anafilaxia en niños con APLV a niveles muy altos de IgE específica. - Sin embargo, bien tolerada por la mayoría de los niños, por lo que no se han recomendado cambios en las precauciones estándar de su aplicación, sólo vigilancia. Dra. Segura CRAIC Mty
  • 44. International Consensus (ICON): allergic reactions to vaccines Stephen C. Dreskin et al, Dreskin et al. World Allergy Organization Journal (2016) 9:32 Vacunas específicas y alergia Sarampión-Rubeola-Parotiditis (Triple viral) • La mayoría de los casos asociados a hipersensibilidad se han asociado con la gelatina • La tasa más alta reportada fue antes de 1998, en ese momento mayor concentración de gelatina que la actual Desde su disminución los reportes de anafilaxia disminuyeron drásticamente Reacción alérgica en pacientes alérgicos a huevo? (cultivo de vacuna en fibroblastos de embriones de pollo) - Las cantidades en picogramos no son suficientes para causar reacción alérgica • Múltiples estudios en pacientes con alergia al huevo (incluso anafilaxia) mostraron tasa de reacción similar al grupo control. No es una contraindicación Dra. Segura CRAIC Mty
  • 45. International Consensus (ICON): allergic reactions to vaccines Stephen C. Dreskin et al, Dreskin et al. World Allergy Organization Journal (2016) 9:32 Vacunas específicas y alergia Influenza • Preparada en huevos embrionados, escasa cantidad residual de ovoalbúmina • (menor de 0.12microgramos/ml) Reacciones alérgicas raras: incidencia de anafilaxia de 1.5 en 1 millón de dosis Más de 25 estudios específicamente diseñados para evaluar seguridad de vacuna influenza en alérgicos al huevo, con más de 4.300 pacientes, incluidos más de 650 con antecedente de anafilaxia. Mostró incidencia de anafilaxia en pacientes con alergia al huevo no es mayor a aquellos sin alergia, ni a la de otras vacunas que no lo contienen. Dra. Segura CRAIC Mty
  • 46. International Consensus (ICON): allergic reactions to vaccines Stephen C. Dreskin et al, Dreskin et al. World Allergy Organization Journal (2016) 9:32 Vacunas específicas y alergia Influenza Recomendación actual: todos los pacientes alérgicos a huevo pueden recibir vacuna sin contraindicación -Sólo se recomienda vigilancia 30-60 minutos postaplicación en pacientes con antecedente de anafilaxia a huevo Dra. Segura CRAIC Mty
  • 47. International Consensus (ICON): allergic reactions to vaccines Stephen C. Dreskin et al, Dreskin et al. World Allergy Organization Journal (2016) 9:32 Vacunas específicas y alergia Varicela Polio Algunas marcas de vacuna Varicela y Zoster contienen gelatina, que es la que se ha asociado a Anafilaxia Anafilaxia extremadamente rara Tasa: 0.65-3 casos por millón de dosis. Existe riesgo de reacciones de hipersensibilidad a trazas de neomicina, estreptomicina y polimixina B tanto en la forma inyectable como la oral. Vacuna de polio oral también reporta presencia de proteínas de leche (alfalactoalbúmina) Dra. Segura CRAIC Mty
  • 48. International Consensus (ICON): allergic reactions to vaccines Stephen C. Dreskin et al, Dreskin et al. World Allergy Organization Journal (2016) 9:32 Vacunas espeíficas y alergia Neumococo y meningococo Hepatitis B • No hay contraindicación en pacientes alérgicos • Excepto aquellos que tengan hipersensibilidad conocida a sus componentes o a una dosis previa • Los reportes de anafilaxia son muy raros y se han asociado a hipersensibilidad a levadura o a látex Dra. Segura CRAIC Mty
  • 49. International Consensus (ICON): allergic reactions to vaccines Stephen C. Dreskin et al, Dreskin et al. World Allergy Organization Journal (2016) 9:32 Vacunas específicas y alergia Fiebre amarilla • Producida en huevos embrionados de pollo: contenido de ovoalbúmina (estimado en menos de 16 microgramos/dosis) • Se podría suponer segura, sin embargo, no existen estudios grandes de seguridad en pacientes alérgicos al huevo La recomendación en pacientes alérgicos al huevo que la necesiten, es realizar test cutáneos con la vacuna, y una administración graduada en dosis crecientes Dra. Segura CRAIC Mty
  • 50. International Consensus (ICON): allergic reactions to vaccines Stephen C. Dreskin et al, Dreskin et al. World Allergy Organization Journal (2016) 9:32 Diagnóstico de reacciones adversas a vacunas 1º: Historia clínica detallada sugerente de reacción alérgica Alto riesgo: historia clínica compatible con reacción alérgica grave posvacunación = no deben ser reinmunizados con la misma vacuna hasta que se haga el estudio alergológico correspondiente. • El interrogatorio se debe enfocar en preguntas de alergias conocidas por ejemplo al látex, a los alimentos o a las inmunizaciones y sus componentes Dra. Segura CRAIC Mty
  • 51. International Consensus (ICON): allergic reactions to vaccines Stephen C. Dreskin et al, Dreskin et al. World Allergy Organization Journal (2016) 9:32 Diagnóstico de reacciones adversas a vacunas ¿a todos los pacientes con una posible reacción de hipersensibilidad a vacunas se les debe someter a pruebas cutáneas o protocolos de dosis dividida? Éstas deben reservarse para aquellos con cuadro compatible con un mecanismo mediado por IgE que se presenta en la primera hora tras la aplicación de la vacuna, o con un evento congruente con anafilaxia, sin importar el intervalo de tiempo. Dra. Segura CRAIC Mty
  • 52. International Consensus (ICON): allergic reactions to vaccines Stephen C. Dreskin et al, Dreskin et al. World Allergy Organization Journal (2016) 9:32 Diagnóstico de reacciones adversas a vacunas Prick Test Se recomienda de forma general iniciar: Prick test con la vacuna sin diluir. Continuar con intradermorreacción (IDR), primero en dilución 1:100 (-) IDR pasar a dilución 1:10*. (-) *No recomendado sin diulir: alta tasa reacción irritativa -En vacunas: Triple viral, influenza y varicela: descritas reacciones irritativas dilución 1:10 Dra. Segura CRAIC Mty
  • 53. International Consensus (ICON): allergic reactions to vaccines Stephen C. Dreskin et al, Dreskin et al. World Allergy Organization Journal (2016) 9:32 Diagnóstico y manejo de reacciones adversas a vacunas Ante un paciente con antecedente de ANAFILAXIA, en quien se ha demostrado sensibilización a una vacuna o sus componentes: Evitar ser revacunados, y si es posible, elegir una vacuna que no contenga el alérgeno identificado Ante la necesidad absoluta de inmunización, sin vacuna alternativa: 1.- Antecedente de anafilaxia con test cutáneos negativos: Vacunar con dosis divididas: primero 10% de la dosis, luego de 30 minutos de observación, si no hay reacción, proceder a aplicar 90% restante. 2 posibles escenarios: Dra. Segura CRAIC Mty
  • 54. International Consensus (ICON): allergic reactions to vaccines Stephen C. Dreskin et al, Dreskin et al. World Allergy Organization Journal (2016) 9:32 Diagnóstico y manejo de reacciones adversas a vacunas 2.- Con antecedente de anafilaxia y test cutáneos positivos: Hacer una desensibilización rápida, administrando dosis gradualmente con un incremento progresivo: cada 15-30 minutos según tolerancia: Ante la necesidad absoluta de inmunización, sin vacuna alternativa: Dilución 1:10 0.05 ml Vacuna completa de 0.5 ml 0.05 ml 0.1 ml 0.15 ml 0.2 ml 1 2 *Sólo se logra desensibilización transitoria, el paciente continúa siendo alérgico a la vacuna Dra. Segura CRAIC Mty
  • 55. International Consensus (ICON): allergic reactions to vaccines Stephen C. Dreskin et al, Dreskin et al. World Allergy Organization Journal (2016) 9:32 Diagnóstico de reacciones adversas a vacunas En pacientes que presentaron reacción retardada: Ésta no se considera necesariamente una contraindicación para siguiente vacunación Esto debido a que el riesgo de no estar inmunizado SUPERA al riesgo de presentar una reacción local Se puede buscar la sensibilización de tipo retardada con pruebas de parche *Aluminio Antibióticos Otros componentes *En el caso de reacciones nodulares: El test de parche mostró mayor sensibilización a aluminio que hermanos asintomáticos (88 vs 7%) Dra. Segura CRAIC Mty
  • 56. International Consensus (ICON): allergic reactions to vaccines Stephen C. Dreskin et al, Dreskin et al. World Allergy Organization Journal (2016) 9:32 Diagnóstico de reacciones adversas a vacunas No se recomienda hacer estudios preinmunización: no son predictivos y no excluyen eventuales reacciones futuras Dra. Segura CRAIC Mty
  • 57. International Consensus (ICON): allergic reactions to vaccines Stephen C. Dreskin et al, Dreskin et al. World Allergy Organization Journal (2016) 9:32 Diagnóstico de reacciones adversas a vacunas Dra. Segura CRAIC Mty
  • 58. International Consensus (ICON): allergic reactions to vaccines Stephen C. Dreskin et al, Dreskin et al. World Allergy Organization Journal (2016) 9:32 Diagnósticos diferenciales Dra. Segura CRAIC Mty
  • 59. Conclusiones personales • Las reacciones alérgicas a vacunas son eventos raros, pero potencialmente fatales. • Importante la correcta identificación del evento, el conocimiento de los componentes de la vacuna • Poder ofrecer recomendaciones futuras al paciente o buscar alternativas terapéuticas de acuerdo a la disponibilidad de otras vacunas con componentes diferentes. Dra. Segura CRAIC Mty