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Dra. Tania Gisela Delgado Guzmán
Residente de segundo año de Alergia e Inmunología Clínica
Sesión Académica
Alergia alimentaria no mediada por IgE:
evaluación y manejo
06 de julio de
2022
Profesor asesor: Dra. Med. Sandra Nora González Díaz
Introducción
Las molestias gastrointestinales (GI) representan un motivo frecuente para buscar
atención médica en el entorno pediátrico:
• El diagnóstico puede ser un desafío debido a la amplia variedad de posibles
causas subyacentes.
• Alergias alimentarias en los primeros años de vida es unos de los
trastornos que afectan el tracto gastrointestinal.
3-8%
Última década se incrementó el diagnóstico de alergia alimentaria
Labrosse, Roxane et al. “Non-IgE-Mediated Gastrointestinal Food Allergies in Children: An Update.” Nutrients vol. 12,7 2086. 14 Jul. 2020, doi:10.3390/nu12072086
Ruffner, Melanie A, and Jonathan M Spergel. “Non-IgE-mediated food allergy syndromes.” Annals of allergy, asthma & immunology : official publication of the American College of Allergy, Asthma, & Immunology vol. 117,5 (2016): 452-454. doi:10.1016/j.anai.2016.04.014
Dra. Delgado
CRAIC Mty
Introducción
Reacción
adversa
a
los
alimentos
Se define como una
respuesta anormal
relacionada con la
ingestión de un
alimento
Clasifica: Intolerencia
alimentaria
Alergia alimentaria
Intolerancia
alimentaria
Son las respuestas
adversas a un alimento,
que se deben a las
propiedades inherentes
del alimento.
Una respuesta anormal
del huésped
Dependiente dosis
No mediada por
mecanismo
inmunologicos
Alergia
alimentaria
Son respuestas
inmunológicas
patológicas a los
alimentos que ocurren
en un huésped
susceptible.
Estas reacciones son
reproducibles cada vez
que se ingiere el
alimento
Clasificarse en mediada
por IgE o no mediada
por IgE
Cianferoni, Antonella. “Non-IgE Mediated Food Allergy.” Current pediatric reviews vol. 16,2 (2020): 95-105. doi:10.2174/1573396315666191031103714
Dra. Delgado
CRAIC Mty
Reacción adversa
a alimentos
Intolerancia
alimentaria
Características del
alimento
Farmacológico
(cafeína y
tiramina)
Toxina bacteriana
Características del
huesped
Metabólico
(lactosa o
deficiencia de
fructosa)
Psicológico
(desorden de
pánico)
Alergia
alimentaria
Mediada por IgE
Anafilaxia
Urticaria
Angioedema
Síndrome de
alergia oral
Rinitis
alérgica
Asma
Mixto
Dermatitis
atópica
Esofagitis
eosonifilica
Enteritis
eosonifilica
No mediada por
IgE
Dermatitis por
contacto
Dermatitis
herpetiforme
Proctocolitis
FPIES
Enfermedad
céliaca
Sindrome de
Heiners
Cianferoni, Antonella. “Non-IgE Mediated Food Allergy.” Current pediatric reviews vol. 16,2 (2020): 95-105. doi:10.2174/1573396315666191031103714 FPIES: Síndrome de enterocolitis inducida por proteínas alimentarias
Dra. Delgado
CRAIC Mty
Introducción
Los síntomas gastrointestinales asociados se
retrasan después de la exposición a los
alimentos y pueden tener una presentación
crónica.
Gravedad depende del segmento afectado
del tracto gastrointestinal.
Inflamación en
el colon distal:
hematoquecia
Afecta ID: manifestaciones
digestivas bajas
Afecta todo el tracto
gastrointestinal
• Trastornos metabólicos
• Choque hipovolémico
Labrosse, Roxane et al. “Non-IgE-Mediated Gastrointestinal Food Allergies in Children: An Update.” Nutrients vol. 12,7 2086. 14 Jul. 2020, doi:10.3390/nu12072086
ID: Intestino delgado
FPIES: Síndrome de enterocolitis inducida por proteínas alimentarias
FPIAP:Proctocolitis alérgica inducida por proteínas alimentarias
FPE: Emteropatía inducida por proteínas alimentarias
Dra. Delgado
CRAIC Mty
Proctocolitis alérgica inducida por
proteínas alimentarias (FPIAP)
Dra. Delgado
CRAIC Mty
FPIAP( Proctocolitis alérgica inducida por proteínas alimentarias)
• Es la alergia alimentaria no mediada por IgE más común.
• Es una afección transitoria benigna, que comienza en los primeros meses
de vida con heces sanguinolentas en bebés con buen aspecto.
• Es una de las principales causas de colitis en menores de un año →se
descartan otras causas de sangrado:
• Estreñimiento y/o fisuras anales
• Infecciones
• Enfermedades intestinales inflamatorias.
• Descrita por Lake et al. en 1982 en seis lactantes alimentados con SME con
sangrado rectal que apareció durante el primer mes de vida.
Calvani, Mauro et al. “Non-IgE- or Mixed IgE/Non-IgE-Mediated Gastrointestinal Food Allergies in the First Years of Life: Old and New Tools for Diagnosis.” Nutrients vol. 13,1 226. 14 Jan. 2021, doi:10.3390/nu13010226
Nowak-Węgrzyn, Anna. “Food protein-induced enterocolitis syndrome and allergic proctocolitis.” Allergy and asthma proceedings vol. 36,3 (2015): 172-84. doi:10.2500/aap.2015.36.3811
SME: seno materno exclusivo
Dra. Delgado
CRAIC Mty
Epidemiología
0.16% en niños sanos
64% en pacientes con
sangre en las heces
DA se presenta en el
22% de niños con SME
Antecedente familiar
de atopia en el 25%
• Inician a los pocos días de vida a 6 meses de edad
• De forma general dentro de los primeros 2 meses de
vida.
• Es una enfermedad transitoria, que en la mayoría de los
casos desaparece alrededor del primer año de vida.
• 60% son niños alimentados con seno materno
exclusivo.
• Resolución gradual y completa de la enfermedad
despues de 72 hr-96 hr de dieta de eliminación de la
madre.
Mennini, Maurizio et al. “Food protein-induced allergic proctocolitis in infants: Literature review and proposal of a management protocol.” The World Allergy Organization journal vol. 13,10 100471. 1 Oct. 2020, doi:10.1016/j.waojou.2020.100471
Nowak-Węgrzyn, Anna et al. “Non-IgE-mediated gastrointestinal food allergy.” The Journal of allergy and clinical immunology vol. 135,5 (2015): 1114-24. doi:10.1016/j.jaci.2015.03.025
DA: Dermatitis atópica
Dra. Delgado
CRAIC Mty
Fisiopatología
Densa infiltración
eosinofílica de la
mucosa
rectosigmoidea
Inmunoglobulinas
secretadas en la
leche materna
pueden unirse a
las proteínas de la
dieta → que se
liberan después
de ser escindidas
por las enzimas
colónicas
Ausencia de tolerancia alimentaria inmunológica
• Incapacidad de establecer niveles normales de
células reguladoras productoras del TGF-β
Falta de producción de células Th3 (respuesta inmunitaria innata
insuficiente de los microbios intestinales comensales) → puede
contribuir al desarrollo deficiente de la tolerancia oral.
Mennini, Maurizio et al. “Food protein-induced allergic proctocolitis in infants: Literature review and proposal of a management protocol.” The World Allergy Organization journal vol. 13,10 100471. 1 Oct. 2020, doi:10.1016/j.waojou.2020.100471
Labrosse, Roxane et al. “Non-IgE-Mediated Gastrointestinal Food Allergies in Children: An Update.” Nutrients vol. 12,7 2086. 14 Jul. 2020, doi:10.3390/nu12072086
TGF-β :factor de crecimiento transformante β
TNF-α: altera las uniones estrechas
en células epiteliales (altera la
barrera intestinal)
Dra. Delgado
CRAIC Mty
Alimentos desencadenantes
El bebé puede estar expuesto a la proteína a través de la leche materna o
fórmula infantil.
Huevo (19%) Maíz (6%) Trigo (3%)
Múltiple sensibilidad
a alérgenos (5%)
• Alimentados con fórmula:
• Leche de vaca
• Soya
• Alimentados con SME:
• Leche de vaca
• Soya
• Huevo
• Maíz
• Niños mayores y adultos:
• Leche de vaca, huevo y
trigo
• Fórmulas extensamente hidrolizadas: 4% al 10%.
Mennini, Maurizio et al. “Food protein-induced allergic proctocolitis in infants: Literature review and proposal of a management protocol.” The World Allergy Organization journal vol. 13,10 100471. 1 Oct. 2020, doi:10.1016/j.waojou.2020.100471
Dra. Delgado
CRAIC Mty
Manifestaciones clínicas
Debido a la exposición
indirecta a las proteínas
dietéticas maternas a través
de la leche materna,
Alimentación directa
también puede
desencadenar síntomas.
Ocurre con mayor frecuencia en bebés alimentados con SME
• En las primeras semanas de vida (1°-4° semana de edad) :
• Heces normales a blandas y sanguinolentas, a veces
con moco.
• Niños buen aspecto
• No tienen síntomas graves de vómito y diarrea
• No tienen un retraso significativo en el crecimiento
Bebés con SME son mayores en el momento de la
presentación inicial y tienen hallazgos histológicos menos
graves.
Mennini, Maurizio et al. “Food protein-induced allergic proctocolitis in infants: Literature review and proposal of a management protocol.” The World Allergy Organization journal vol. 13,10 100471. 1 Oct. 2020, doi:10.1016/j.waojou.2020.100471
Labrosse, Roxane et al. “Non-IgE-Mediated Gastrointestinal Food Allergies in Children: An Update.” Nutrients vol. 12,7 2086. 14 Jul. 2020, doi:10.3390/nu12072086
SME: seno materno exclusivo
Dra. Delgado
CRAIC Mty
Manifestaciones clínicas
El inicio puede ser agudo (menos de 12 horas después de la primera toma del alimento causante):
• Pero por lo general es insidioso, con un intervalo de latencia prolongado entre la introducción
del alimento y la aparición de los síntomas.
Aumento de gas
(30%)
Vómito intermitente
(27%)
Dolor al defecar
(22%)
Dolor abdominal
(20%)
Nowak-Węgrzyn, Anna. “Food protein-induced enterocolitis syndrome and allergic proctocolitis.” Allergy and asthma proceedings vol. 36,3 (2015): 172-84. doi:10.2500/aap.2015.36.3811
Dra. Delgado
CRAIC Mty
Diagnóstico
Historia clínica
Pacientes
responden a la
eliminación del
alérgeno
alimentario
sospechoso
Sin embargo, puede
tener un
diagnóstico erróneo
de alergia mediada
por IgE
Tienen cambios
dietéticos
innecesarios
Bebés alimentados :
• Lactancia materna: Investigar sobre la dieta materna
• Fórmula infantil :
• Tipo de fórmula
• Historial de cambios de fórmula
• Respuestas sintomáticas.
Diagnóstico de FPIAP
por HC
No se necesitan
estudios diagnósticos
Nowak-Węgrzyn, Anna. “Food protein-induced enterocolitis syndrome and allergic proctocolitis.” Allergy and asthma proceedings vol. 36,3 (2015): 172-84. doi:10.2500/aap.2015.36.3811
Mennini, Maurizio et al. “Food protein-induced allergic proctocolitis in infants: Literature review and proposal of a management protocol.” The World Allergy Organization journal vol. 13,10 100471. 1 Oct. 2020, doi:10.1016/j.waojou.2020.100471
FPIAP:Proctocolitis alérgica inducida por proteínas alimentarias
Dra. Delgado
CRAIC Mty
Diagnóstico
Pruebas de hipersensibilidad alimentaria
mediada por IgE son negativas o
inconsistentes.
Pruebas de parche: no se recomiendan
No útiles para el diagnóstico
Sangre oculta heces: Baja especificidad
No se recomienda
Puede estar postivo en niños sanos o
padecimientos no alérgicos
Anemia leve o hipoalbuminemia.
Algunos tienen eosinofilia en sangre
periférica
Niveles séricos elevados de anticuerpos
IgE
Pruebas de IgE se pueden hacer en
lactantes con SME con síntomas asociados
con alergias mediadas por IgE o que
presenta dermatitis atópica.
• Elevar en pacientes con
hematoquecia
• No se recomienda, no existe
correlación.
Mennini, Maurizio et al. “Food protein-induced allergic proctocolitis in infants: Literature review and proposal of a management protocol.” The World Allergy Organization journal vol. 13,10 100471. 1 Oct. 2020, doi:10.1016/j.waojou.2020.100471
SME: seno materno exclusivo
Coprocultivo: Negativo
Dra. Delgado
CRAIC Mty
Diagnóstico
Sigmoidoscopía y endoscopía:
Características inespecíficas de la colitis alérgica:
• Eritema focal
• Pérdida del patrón vascular
• Ulceración
• Nodularidad difusa, o puede ser normal
FPIAP suele ser una enfermedad parcheada, se deben obtener múltiples
biopsias para este diagnóstico.
• Arquitectura de la mucosa se conserva
• Infiltración eosinofílica en el recto.
• Más de 60 eosinófilos en la lámina propia
• Infiltración eosinofílica en el epitelio o la muscular de la
mucosa.
Mennini, Maurizio et al. “Food protein-induced allergic proctocolitis in infants: Literature review and proposal of a management protocol.” The World Allergy Organization journal vol. 13,10 100471. 1 Oct. 2020, doi:10.1016/j.waojou.2020.100471
Ruffner, Melanie A, and Jonathan M Spergel. “Non-IgE-mediated food allergy syndromes.” Annals of allergy, asthma & immunology : official publication of the American College of Allergy, Asthma, & Immunology vol. 117,5 (2016): 452-454. doi:10.1016/j.anai.2016.04.014
FPIAP:Proctocolitis alérgica inducida por proteínas alimentarias
Dra. Delgado
CRAIC Mty
Diagnóstico diferencial
Severo Leve-Moderado
Enterocolitis necrotizante Fisura anal
Sepsis Dermatitis perianal
Enfermedad de Hirschprung Infección gastrointestinal
(Salmonella, Shigella, Campylobacter,
Yersinia sp y parásitos)
Invaginación Desórdenes de la coagulación
FPIES Deficiencia de vitamina K
FPIAP
Nowak-Węgrzyn, Anna. “Food protein-induced enterocolitis syndrome and allergic proctocolitis.” Allergy and asthma proceedings vol. 36,3 (2015): 172-84. doi:10.2500/aap.2015.36.3811
FPIAP:Proctocolitis alérgica inducida por proteínas alimentarias
FPIES: Síndrome de enterocolitis inducida por proteínas alimentarias
Dra. Delgado
CRAIC Mty
Tratamiento
Dieta de
eliminación
del alérgeno
causante
Proteína de
la leche de
vaca más
común
Pueden ser
múltiples
alérgenos
alimentarios
• Bebé alimentado con seno materno:
• Dieta de eliminación en la madre de
proteína de la leche de vaca.
• Se resuelve sintomatología en 72-96
horas.
Niño sigue sintomático al menos 2 semanas después del inicio de la
dieta:
1.-Verificar el cumplimiento de la dieta por parte de la madre
2.- De forma posterior eliminar la soya, huevo de la dieta
materna
Nowak-Węgrzyn, Anna. “Food protein-induced enterocolitis syndrome and allergic proctocolitis.” Allergy and asthma proceedings vol. 36,3 (2015): 172-84. doi:10.2500/aap.2015.36.3811
Mennini, Maurizio et al. “Food protein-induced allergic proctocolitis in infants: Literature review and proposal of a management protocol.” The World Allergy Organization journal vol. 13,10 100471. 1 Oct. 2020, doi:10.1016/j.waojou.2020.100471
Dra. Delgado
CRAIC Mty
Tratamiento
Alimentación con seno materno exclusivo
• Si se restringe más de una proteína alimenticia de la dieta de la madre:
• Acudir con nutriólogo para evitar una pérdida excesiva de peso en la
madre.
• Recurrencia ocasional del sangrado rectal por la ingestión materna
involuntaria de pequeñas cantidades de la proteína desencadenante.
Sangrado es infrecuente, menor y autolimitado
• Vigilancia
• Contunuar con dieta de eliminación
Sangrado persistente intermitente
Continuar con lactancia materna
Cambiar a fórmula extensamente
hidrolizada o de aminoácidos
Mennini, Maurizio et al. “Food protein-induced allergic proctocolitis in infants: Literature review and proposal of a management protocol.” The World Allergy Organization journal vol. 13,10 100471. 1 Oct. 2020, doi:10.1016/j.waojou.2020.100471
Dra. Delgado
CRAIC Mty
Tratamiento
Alimentación con
fórmula
Cambiar a FEH
Si continua el
sangrado cambiar a
fórmula de
aminoácidos
No se recomienda cambiar a una fórmula a base de soya:
• 15% pueden ser alérgicos a la proteína de la leche de vaca y
soya
Uso de probióticos (Lactobacillus rhamnosus GG)
• Evidencias muy limitadas que pueda promover la
recuperación o adquisición de tolerancia
Mennini, Maurizio et al. “Food protein-induced allergic proctocolitis in infants: Literature review and proposal of a management protocol.” The World Allergy Organization journal vol. 13,10 100471. 1 Oct. 2020, doi:10.1016/j.waojou.2020.100471
Nowak-Węgrzyn, Anna. “Food protein-induced enterocolitis syndrome and allergic proctocolitis.” Allergy and asthma proceedings vol. 36,3 (2015): 172-84. doi:10.2500/aap.2015.36.3811
FEH: Fórmula extensamente hidrolizada
Dra. Delgado
CRAIC Mty
Reintroducción de alimentos
• Pacientes asintomáticos después de la eliminación de leche de vaca:
• Reintroducir al año de edad
• Dieta de eliminación durante 6- 12 meses de edad
• Todos los lactantes se vuelven tolerantes entre 1 y 3 años de edad
• Si falla la reintroducción: Reintentar en 6 meses
• La mayoría alcanza la tolerancia clínica al cabo de 1 año.
• Diagnóstico no claro: reintroducción antes (sintomatología
autolimitada)
20% de
lactantes con
SME
Resolución
espontánea de
hematoquecia
Sin dieta de
eliminación de
la madre
Nowak-Węgrzyn, Anna. “Food protein-induced enterocolitis syndrome and allergic proctocolitis.” Allergy and asthma proceedings vol. 36,3 (2015): 172-84. doi:10.2500/aap.2015.36.3811
Mennini, Maurizio et al. “Food protein-induced allergic proctocolitis in infants: Literature review and proposal of a management protocol.” The World Allergy Organization journal vol. 13,10 100471. 1 Oct. 2020, doi:10.1016/j.waojou.2020.100471
SME: seno materno exclusivo
PC e IgE negativas: Introducción se realiza
en el hogar, con un aumento gradual de 1
oz/día a durante dos semanas.
Dra. Delgado
CRAIC Mty
Síndrome de enterocolitis
inducida por proteínas
alimentarias (FPIES)
Dra. Delgado
CRAIC Mty
Síndrome de enterocolitis inducida por proteínas alimentarias (FPIES)
Cherian, Sheeba, and Pooja Varshney. “Food Protein-Induced Enterocolitis Syndrome (FPIES): Review of Recent Guidelines.” Current allergy and asthma reports vol. 18,4 28. 6 Apr. 2018, doi:10.1007/s11882-018-0767-9
• Descrita a finales de los 70 y principios de los 80
• Las reacciones se caracterizan por la aparición tardía de síntomas
gastrointestinales, vómitos repetitivos, que a menudo son graves y son una
emergencia médica.
• Más frecuente en bebés y niños pequeños
• Pocos casos en adultos
La falta de pruebas diagnósticas específicas, junto con síntomas inespecíficos y poca
conciencia entre los médicos generales, probablemente se asocie con diagnósticos
tardíos y perdidos con frecuencia.
Dra. Delgado
CRAIC Mty
Epidemiología
• Representa el extremo grave del espectro de enfermedades gastrointestinales
inducidas por proteínas alimentarias.
• Incidencia de 0.015-0.7%
• 0.51% población pediátrica menos de 18 años
• 0.22% en los adultos
• Antecedente de atopia 40-60%
• Antecedente familiar de atopia en un 60% y 80% de los familiares de primer
grado
• Más en hombres (52%)
Nowak-Węgrzyn, Anna. “Food protein-induced enterocolitis syndrome and allergic proctocolitis.” Allergy and asthma proceedings vol. 36,3 (2015): 172-84. doi:10.2500/aap.2015.36.3811
Nowak-Wegrzyn, Anna et al. “Food Protein-Induced Enterocolitis Syndrome.” The journal of allergy and clinical immunology. In practice vol. 8,1 (2020): 24-35. doi:10.1016/j.jaip.2019.08.020
Dra. Delgado
CRAIC Mty
Fisiopatología
Secundario a la inflamación intestinal después de la exposición al antígeno alimentario y la activación de las
células T.
• Mayor permeabilidad del intestino y al flujo de líquido hacia la luz intestinal
• Respuesta Th2: mayor producción de citocinas proinflamatorias (IL-5,IL-4,IL-9, IL-13, FNT-α)
Anvari, Sara & Davis, Carla. (2020). Food protein‐induced enterocolitis syndrome. Journal of Food Allergy. 2. 48-54. 10.2500/jfa.2020.2.200011.
-Activación del sistema inmune
innato.
Nowak-Wegrzyn, Anna et al. “Food Protein-Induced Enterocolitis Syndrome.” The journal of allergy and clinical immunology. In practice vol. 8,1 (2020): 24-35. doi:10.1016/j.jaip.2019.08.020
Dra. Delgado
CRAIC Mty
Alimentos desencadenantes
Anvari, Sara & Davis, Carla. (2020). Food protein‐induced enterocolitis syndrome. Journal of Food Allergy. 2. 48-54. 10.2500/jfa.2020.2.200011.
Nowak-Wegrzyn, Anna et al. “Food Protein-Induced Enterocolitis Syndrome.” The journal of allergy and clinical immunology. In practice vol. 8,1 (2020): 24-35. doi:10.1016/j.jaip.2019.08.020
Cualquier alimento puede causar FPIES, los alimentos más comunes son leche de vaca, soya,
arroz y avena.
• Puede variar de acuerdo a las preferencias dietéticas y prácticas culturales.
• Reaccionan a un solo alimento 60-70% (principalmente leche de vaca)
• 20% -30% reaccionan a 2-3 alimentos
• 10% reacciona a 4 o más alimentos.
Arroz Avena
Leche
de vaca
Soya
FPIES agudo
También puede ser huevo, frutas, verduras, aves y mariscos.
FPIES: Síndrome de enterocolitis inducida por proteínas alimentarias
Dra. Delgado
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Alimentos desencadenantes
Anvari, Sara & Davis, Carla. (2020). Food protein‐induced enterocolitis syndrome. Journal of Food Allergy. 2. 48-54. 10.2500/jfa.2020.2.200011.
Nowak-Wegrzyn, Anna et al. “Food Protein-Induced Enterocolitis Syndrome.” The journal of allergy and clinical immunology. In practice vol. 8,1 (2020): 24-35. doi:10.1016/j.jaip.2019.08.020
Leche
de vaca
Soya
FPIES crónico
• En niños mayores y adultos, el pescado y los mariscos son los más comunes
• FPIES a leche de vaca y soya: comienza dentro de los primeros 3 a 6 meses
de vida.
• FPIES a los alimentos sólidos: comienza entre los 4 y los 7 meses, lo que
refleja la secuencia de introducción de estos alimentos a la dieta. Más
común arroz y avena.
Dra. Delgado
CRAIC Mty
Anvari, Sara & Davis, Carla. (2020). Food protein‐induced enterocolitis syndrome. Journal of Food Allergy. 2. 48-54. 10.2500/jfa.2020.2.200011.
Nowak-Wegrzyn, Anna et al. “Food Protein-Induced Enterocolitis Syndrome.” The journal of allergy and clinical immunology. In practice vol. 8,1 (2020): 24-35. doi:10.1016/j.jaip.2019.08.020
Dra. Delgado
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Manifestaciones clínicas
Edad de
inicio
Gravedad
de los
síntomas
Presencia
de IgE
específica
para
alimentos
Momento
y duración
de los
síntomas
-Agudo
-Crónico
Fenotipos clínicos
• Clásico
• Atípico
• Edad de presentación:
• Temprana: Menor a 9 meses
• Tardío: Mayor a 9 meses
Anvari, Sara & Davis, Carla. (2020). Food protein‐induced enterocolitis syndrome. Journal of Food Allergy. 2. 48-54. 10.2500/jfa.2020.2.200011.
Dra. Delgado
CRAIC Mty
Manifestaciones clínicas
FPIES agudo
• Alimento se ingiere en forma intermitente y en dosis más bajas
• Vómito en proyectil repetitivo, dentro de 1 a 4 horas (típicamente 2
horas) de la ingestión de alimentos.
• Letargo
• Hipotonía
• Palidez
• Hipotermia
Diarrea
Dentro de
6-8 horas
Sangre,
leucocitos,
moco,
eosinófilos
Más común en los
lactantes y
reacciones graves
• Síntomas se resuelven 24 horas
• Reacciones muy graves durante un episodio agudo o una
prueba de reto oral pueden presentar:
• Dolor abdominal más persistente
• Diarrea que dura unos pocos días o semanas
• Hipotensos→ Choque hipovolémico
Desarrollo adecuado
Están bien entre los episodios
Nowak-Wegrzyn, Anna et al. “Food Protein-Induced Enterocolitis Syndrome.” The journal of allergy and clinical immunology. In practice vol. 8,1 (2020): 24-35. doi:10.1016/j.jaip.2019.08.020
Nowak-Węgrzyn, Anna. “Food protein-induced enterocolitis syndrome and allergic proctocolitis.” Allergy and asthma proceedings vol. 36,3 (2015): 172-84. doi:10.2500/aap.2015.36.3811
Labrosse, Roxane et al. “Non-IgE-Mediated Gastrointestinal Food Allergies in Children: An Update.” Nutrients vol. 12,7 2086. 14 Jul. 2020, doi:10.3390/nu12072086
Dra. Delgado
CRAIC Mty
Manifestaciones clínicas
FPIES agudo
Sangre periférica
• Leucocitosis con neutrofilia
• Eosinofilia
• Trombocitosis
• Acidosis metabólica
• Metahemoglobinemia
• Heces
• Leucocitos fecales, eosinófilos
• Neurotoxina derivada de eosinófilos
• Sangre visible u oculta
FPIES crónico
• Alimentos se ingieren con frecuencia: fórmula a base de leche de
vaca o soya en los primeros días de vida (<4-6 meses vida)
• Diarrea acuosa frecuente (sangre o mucosidad)
• Vómitos intermitentes y que empeoran de forma progresiva
durante días o semanas se asocian con un aumento o pérdida de
peso deficiente.
Labrosse, Roxane et al. “Non-IgE-Mediated Gastrointestinal Food Allergies in Children: An Update.” Nutrients vol. 12,7 2086. 14 Jul. 2020, doi:10.3390/nu12072086
Dra. Delgado
CRAIC Mty
Manifestaciones clínicas
FPIES crónico
Deshidratación
Acidosis metabólica
Pobre crecimiento
Hipotensión
Choque hipovolémico
• Laboratorios
• Leucocitosis con predominio de neutrófilos
• Eosinofilia
• Trombocitosis
• Acidosis metabólica
• Metahemoglobinemia
• Hipoalbuminemia
• Hipoproteinemia
• Anemia
• Heces: sangre visible u oculta en heces, leucocitos
o neutrófilos
• Síntomas se resuelven de 3-10 días después de
eliminar el alimento desencadenante
• Casos graves: Reposo intestinal y fluidoterapia
Labrosse, Roxane et al. “Non-IgE-Mediated Gastrointestinal Food Allergies in Children: An Update.” Nutrients vol. 12,7 2086. 14 Jul. 2020, doi:10.3390/nu12072086
Nowak-Węgrzyn, Anna et al. “Non-IgE-mediated gastrointestinal food allergy.” The Journal of allergy and clinical immunology vol. 135,5 (2015): 1114-24. doi:10.1016/j.jaci.2015.03.025
Dra. Delgado
CRAIC Mty
Manifestaciones clínicas
FPIES adultos
• Síntomas agudos de 1-4 horas de la ingestión
de alimentos.
• Alimento desencadenante: mariscos
• Cuadro clínico: Dolor abdominal intenso,
seguido de vómito y diarrea.
• Casos extremos: Pérdida de la conciencia
• Más común en mujeres
FPIES atípico
• Prueba cutánea positiva y/o IgE sérica
específica a alimentos para el factor
desencadenante alimentario
• Prevalencia 5-30%
• Mayoría de los lactantes conservan el fenotipo
• 25% cambia con el tiempo a reacciones
alérgicas alimentarias mediadas por IgE
• FPIES por leche de vaca más persistente-→
resuelve a mayor edad.
Labrosse, Roxane et al. “Non-IgE-Mediated Gastrointestinal Food Allergies in Children: An Update.” Nutrients vol. 12,7 2086. 14 Jul. 2020, doi:10.3390/nu12072086
FPIES: Síndrome de enterocolitis inducida por proteínas alimentarias
Dra. Delgado
CRAIC Mty
Manifestaciones
clínicas FPIES durante la lactancia exclusiva
• Lactantes asintomáticos
• Protegidos de una expresión completa del fenotipo
FPIES
• Informes en Japón describen síntomas en 30% de
lactantes con FPIES-leche de vaca
• Otros estudios: menos del 5% → susceptibilidad
genética
Cólico
Reflujo
gastroesofágico
Diarrea Irritabilidad
Síntomas gastrointestinales más leves
Hipótesis:
IgA de la leche materna (sola o como un complejo
con antígenos secretados)
• Papel protector al modular las respuestas
inmunitarias de la mucosa intestinal local y
limitar la cantidad de antígeno
Labrosse, Roxane et al. “Non-IgE-Mediated Gastrointestinal Food Allergies in Children: An Update.” Nutrients vol. 12,7 2086. 14 Jul. 2020, doi:10.3390/nu12072086
Nowak-Węgrzyn, Anna et al. “Non-IgE-mediated gastrointestinal food allergy.” The Journal of allergy and clinical immunology vol. 135,5 (2015): 1114-24. doi:10.1016/j.jaci.2015.03.025
FPIES: Síndrome de enterocolitis inducida por proteínas alimentarias
Dra. Delgado
CRAIC Mty
FPIES por gravedad
Nowak-Węgrzyn, Anna et al. “International consensus guidelines for the diagnosis and management of food protein-induced enterocolitis syndrome: Executive summary-Workgroup Report of the Adverse Reactions to Foods Committee, American Academy of Allergy, Asthma &
Immunology.” The Journal of allergy and clinical immunology vol. 139,4 (2017): 1111-1126.e4. doi:10.1016/j.jaci.2016.12.966
Dra. Delgado
CRAIC Mty
Diagnóstico
Historia clínica con síntomas característicos de los
alimentos desencadenantes.
El diagnóstico puede ser difícil de hacer porque los
síntomas se asemejan a otros estados de enfermedad.
El arroz, la avena y las verduras rara vez causan
alergia mediada por IgE.
Son hipoalergénicos y no se sospecha que sean
culpables de reacciones alérgicas graves.
• Detalles de todas las reacciones posibles
• Síntomas específicos
• Momento de los síntomas en relación con
la ingesta de alimentos
• Todos los desencadenantes alimentarios
sospechosos
Nowak-Węgrzyn, Anna et al. “International consensus guidelines for the diagnosis and management of food protein-induced enterocolitis syndrome: Executive summary-Workgroup Report of the Adverse Reactions to Foods Committee, American Academy of Allergy, Asthma &
Immunology.” The Journal of allergy and clinical immunology vol. 139,4 (2017): 1111-1126.e4. doi:10.1016/j.jaci.2016.12.966
Nowak-Węgrzyn, Anna et al. “Non-IgE-mediated gastrointestinal food allergy.” The Journal of allergy and clinical immunology vol. 135,5 (2015): 1114-24. doi:10.1016/j.jaci.2015.03.025
Dra. Delgado
CRAIC Mty
Reto oral
Estándar de oro
Mayoría de los bebés no lo necesitan para confirmar su diagnóstico si
presentan:
• Síntomas clásicos de reacciones graves
• Asintomáticos después de la eliminación del alimento sospechoso
• Reto oral: determina si se resolvió el FPIES o alimentos pueden
reintroducirse.
Alto riesgo
Administrar 0.3
g/kg (0.06–0.6
g/kg) de proteína
alimentaria
Máximo: 3 g de
proteína
10 g de alimento
oral
100ml de líquido
Tres dosis iguales
durante 30 minutos
Observar por 4-6
horas: vigilar
reacciones
Protocolo de reto
oral
Labrosse, Roxane et al. “Non-IgE-Mediated Gastrointestinal Food Allergies in Children: An Update.” Nutrients vol. 12,7 2086. 14 Jul. 2020, doi:10.3390/nu12072086
FPIES: Síndrome de enterocolitis inducida por proteínas alimentarias
Dra. Delgado
CRAIC Mty
Reto oral
Reacciones
graves
Utilizar dosis
incial más baja
Observación
más larga
• Reto oral graduado en pacientes
con alergia alimentaria mediada por
IgE por el riesgo de una reacción
inmediata.
Centro
equipado
Reanimación de
liquidos intravenosos
(50% de los pacientes)
Administrarse
por
profesional
capacitado
• Acceso IV: Reacciones graves
• Ondasetrón
• Metilprednisolona: No existen
estudios que respalden su uso
Labrosse, Roxane et al. “Non-IgE-Mediated Gastrointestinal Food Allergies in Children: An Update.” Nutrients vol. 12,7 2086. 14 Jul. 2020, doi:10.3390/nu12072086
Dra. Delgado
CRAIC Mty
Reto oral positivo: Criterio Mayor + 2 criterios menores
Nowak-Węgrzyn, Anna et al. “International consensus guidelines for the diagnosis and management of food protein-induced enterocolitis syndrome: Executive summary-Workgroup Report of the Adverse Reactions to Foods Committee, American Academy of Allergy, Asthma &
Immunology.” The Journal of allergy and clinical immunology vol. 139,4 (2017): 1111-1126.e4. doi:10.1016/j.jaci.2016.12.966
Criterios diagnósticos para la interpretación de reto oral en pacientes con antecedentes de FPIES posible o
confirmado
Criterio mayor Criterio menor
Vómitos en el período de 1 a 4 horas después de la
ingestión del alimento sospechoso y la ausencia de
los clásicos síntomas alérgicos cutáneos o
respiratorios mediados por IgE
1.-Letargo
2. Palidez
3. Diarrea 5-10 h después de la ingestión de
alimentos
4. Hipotensión
5. Hipotermia
6. Aumento del recuento de neutrófilos de
>1500 neutrófilos por encima del
recuento de referencia
Dra. Delgado
CRAIC Mty
Criterios diagnósticos
Diagnóstico: Un criterio mayor+ 3 menores criterios
Un episodio ocurrió: Reto oral para confirmar el diagnóstico
Nowak-Węgrzyn, A., and E. Jarocka-Cyrta. "Food Protein-Induced Enterocolitis Syndrome." Journal of investigational allergology & clinical immunology 27.1 (2017): 1-18.
FPIES agudo
Criterio mayor:
Vómitos en el período de 1 a 4 horas después de la ingestión
del alimento sospechoso y ausencia de síntomas alérgicos
cutáneos o respiratorios clásicos mediados por IgE
Criterios menores:
1. Un segundo (o más) episodio de vómitos repetitivos
después de comer la misma comida sospechosa
2. Episodio de vómitos repetitivos 1-4 h después de comer un
alimento diferente
3. Letargo extremo con sospecha de reacción
4. Palidez marcada con cualquier sospecha de reacción
5. Necesidad de una visita al servicio de urgencias ante
cualquier sospecha de reacción
6. Necesidad de soporte de líquidos intravenosos ante
cualquier sospecha de reacción
7. Diarrea en 24 h (generalmente 5-10 h)
8. Hipotensión
9. Hipotermia
Dra. Delgado
CRAIC Mty
Criterios diagnósticos
Nowak-Węgrzyn, A., and E. Jarocka-Cyrta. "Food Protein-Induced Enterocolitis Syndrome." Journal of investigational allergology & clinical immunology 27.1 (2017): 1-18.
FPIES crónico
Presentación grave: cuando el alimento causante se
ingiere de forma regular (fórmula infantil); aparecen
vómitos y diarrea intermitentes pero progresivos (en
ocasiones con sangre), a veces con deshidratación y
acidosis metabólica.
El criterio más importante para el diagnóstico de FPIES
crónico es la resolución de los síntomas dentro de los días
posteriores a la eliminación de los alimentos causantes y
la recurrencia aguda de los síntomas cuando se
reintroduce el alimento, aparición de vómitos en 1-4 h,
diarrea en 24 h (generalmente 5-10 horas). Sin desafío
confirmatorio, el diagnóstico de FPIES crónico sigue
siendo presuntivo.
Presentación más leve: las dosis más bajas del alimento
problemático (por ejemplo, alimentos sólidos o alérgenos
alimentarios en la leche materna) provocan vómitos y/o
diarrea intermitentes, por lo general con poco aumento
de peso/pobre crecimiento pero sin deshidratación ni
acidosis metabólica.
Dra. Delgado
CRAIC Mty
Diagnóstico
Pruebas IgE
Pruebas cutáneas: negativas
IgE específica a alimentos:
Negativa
FPIES atípico: IgE a alimento
desencadenante positiva,
resolución más lenta
Se pueden pedir cuando hay
alergia alimentaria mediada por
IgE y DA
Pruebas de parche
No se recomiendan
Análisis de sangre
Anemia
Hipoalbuminemia
Recuento elevado de glóbulos
blancos con desviación a la
izquierda
Eosinofilia (FPIES crónico)
Trombocitosis : 65% de los
episodios agudos
Acidosis metabólica y
metahemoglobinemia
Nowak-Węgrzyn, Anna et al. “International consensus guidelines for the diagnosis and management of food protein-induced enterocolitis syndrome: Executive summary-Workgroup Report of the Adverse Reactions to Foods Committee, American Academy of Allergy, Asthma & Immunology.” The Journal of allergy and clinical immunology vol. 139,4 (2017): 1111-1126.e4.
doi:10.1016/j.jaci.2016.12.966
Labrosse, Roxane et al. “Non-IgE-Mediated Gastrointestinal Food Allergies in Children: An Update.” Nutrients vol. 12,7 2086. 14 Jul. 2020, doi:10.3390/nu12072086
Dra. Delgado
CRAIC Mty
Diagnóstico
Radiografía de abdomen
• No existe un hallazgo
radiográfico específico del
FPIES
Endoscopía
• Lactantes sintomáticos con
FPIES de leche y soya antes del
establecimiento de los criterios
diagnósticos.
• Mucosa friable con ulceración
rectal y sangrado.
• Síntoma graves o persistente
que no responden a la dieta de
eliminación
• Biopsia:
• Grados de atrofia de las
vellosidades, edema tisular,
abscesos de las criptas y una
célula inflamatoria infiltrada
con aumento de linfocitos,
eosinófilos y mastocitos
Nowak-Węgrzyn, Anna et al. “International consensus guidelines for the diagnosis and management of food protein-induced enterocolitis syndrome: Executive summary-Workgroup Report of the Adverse Reactions to Foods Committee, American Academy of Allergy, Asthma & Immunology.” The Journal of allergy and clinical immunology vol. 139,4 (2017): 1111-1126.e4.
doi:10.1016/j.jaci.2016.12.966
Dra. Delgado
CRAIC Mty
Diagnóstico diferencial
Condición Características que pueden distinguirse de FPIES
Gastroenteritis infecciosa Episodio único de enfermedad, fiebre, contactos enfermos
Sepsis La reanimación sólo con líquidos no es eficaz
Enterocolitis necrotizante
Neonatos, escalada rápida de síntomas, heces con sangre, choque, gas intramural en
radiografías abdominales
Anafilaxia Inicia minutos a 2 horas después de exposición, pruebas IgE +, otros síntomas presentes
Aversión a la comida Evaluar el contexto familiar
Errores innatos del
metabolismo
Retraso del desarrollo, manifestaciones neurológicas, organomegalia, reacción a frutos
Intolerancia a la lactosa
Forma grave: gases, distensión abdominal, calambres, diarrea, borborigmos y vómitos
después de la ingestión de leche líquida y grandes dosis de lácteos con lactosa
Trastornos neurológicos Sin relación con la ingesta específica de alimentos
ERGE Vómito crónico y no grave (no conduce a deshidratación).
Nowak-Węgrzyn, Anna et al. “International consensus guidelines for the diagnosis and management of food protein-induced enterocolitis syndrome: Executive summary-Workgroup Report of the Adverse Reactions to Foods Committee, American Academy of Allergy, Asthma & Immunology.” The Journal of allergy and clinical immunology vol. 139,4 (2017): 1111-1126.e4.
doi:10.1016/j.jaci.2016.12.966
Dra. Delgado
CRAIC Mty
Diagnóstico diferencial
Nowak-Węgrzyn, Anna et al. “International consensus guidelines for the diagnosis and management of food protein-induced enterocolitis syndrome: Executive summary-Workgroup Report of the Adverse Reactions to Foods Committee, American Academy of Allergy, Asthma & Immunology.” The Journal of allergy and clinical immunology vol. 139,4 (2017): 1111-1126.e4.
doi:10.1016/j.jaci.2016.12.966
Condición Características que pueden distinguirse de FPIES
Enfermedad de Hirschsprung Retraso en el paso del meconio, distensión abdominal marcada.
Gastroenteropatías
eosinofílicas
No se asocia con ingesta específica de alimentos, síntomas más crónicos, vómitos menos
graves, es más probable que pruebas de IgE sean positivas.
Enfermedad celíaca
Sin relación temporal entre los síntomas y la ingesta específica de alimentos, malabsorción
progresiva, los resultados de la serología celíaca son positivos.
Enteropatías inmunes (Ej. EII) Raras en la infancia, no relacionadas con la ingesta específica de alimentos.
Problemas obstructivos (Ej.
malrotación o vólvulo)
No relacionado con la ingesta específica de alimentos, evidencia de obstrucción en estudios
radiológicos.
Defectos de coagulación Sin relación con la ingesta específica de alimentos.
Deficiencia de α1-antitripsina Sin relación con la ingesta especifica de alimentos, afectación hepática.
Inmunodeficiencias primarias
Sin relación con la ingesta específica de alimentos, síntomas intestinales frecuentes
infecciones.
Dra. Delgado
CRAIC Mty
Tratamiento
El manejo de una reacción de FPIES incluye el reconocimiento temprano y el tratamiento basado en los
síntomas que se presentan.
• Hidratación oral: Síntomas leves
• FPIES morado-grave: Hidratación IV tratamiento de primera línea
• Ondasetrón (0.15 mg/kg) en pacientes >6 meses de edad y con
reacciones de moderadas a graves
• Monitorización de signos vitales
• Metilprednisona IV (1 mg/kg; máximo 80 mg) en pacientes con
síntomas graves.
• No hay evidencia suficiente para recomendar su uso
rutinario para una reacción FPIES.
• El paciente debe ser observado al menos 4-6 horas desde el
inicio de la reacción y cuando tolere los líquidos orales antes del
alta.
FPIES agudo
Anvari, Sara & Davis, Carla. (2020). Food protein‐induced enterocolitis syndrome. Journal of Food Allergy. 2. 48-54. 10.2500/jfa.2020.2.200011.
Dra. Delgado
CRAIC Mty
Tratamiento a largo plazo
Resolución de los
síntomas de 4 a
12 horas (agudo)
y de 3-10 días
(crónico)
Consulta nutricional :
evaluar crecimiento
Eliminación del
alimento
desencadenante
• Lactantes no reaccionan a la leche materna: no se
recomienda evitar los desencadenantes ofensivos durante la
lactancia mientras el bebé está creciendo y asintomático.
• Lactantes con fórmula:
• Cambiar a fórmula extensamente hidrolizada
• Algunos pueden necesitar fórmula a base de
aminoácidos.
• No se recomienda la fórmula de soya por el mayor riesgo de
reactividad cruzada entre leche de vaca y soya.
Nowak-Węgrzyn, Anna et al. “Non-IgE-mediated gastrointestinal food allergy.” The Journal of allergy and clinical immunology vol. 135,5 (2015): 1114-24. doi:10.1016/j.jaci.2015.03.025
Dra. Delgado
CRAIC Mty
Tratamiento a largo plazo
FPIES soya: Aumenta a reactividad cruzada a
alimentos sólidos.
FPIES a alimentos sólidos: mayor riesgo de
reaccionar a otros alimentos sólidos.
• Alimentos introducirse con cuidado
• Bajo supervisión médica
Caubet, Jean-Christoph et al. “Food protein-induced enterocolitis syndrome.” Clinical and experimental allergy : journal of the British Society for Allergy and Clinical Immunology vol. 49,9 (2019): 1178-1190. doi:10.1111/cea.13415
Dra. Delgado
CRAIC Mty
Reintroducción de alimentos
Práctica común retrasar
introducción de
alimentos
En el periodo de
alimentación
complementaria
Pacientes con
FPIES grave
Los alimentos que se retrasan son:
• Leche de vaca
• Soya
• Cereales
• Frutas (por ejemplo, plátano, aguacate)
• Papa, guisantes verdes
La introducción tardía de cereales ricos en hierro, leche, soya y otros alimentos ricos en
nutrientes puede afectar el estado nutricional del niño.
Introducir el alimento nuevo
cada 4 días.
No antes de los 12 meses de
la última reacción.
Caubet, Jean-Christoph et al. “Food protein-induced enterocolitis syndrome.” Clinical and experimental allergy : journal of the British Society for Allergy and Clinical Immunology vol. 49,9 (2019): 1178-1190. doi:10.1111/cea.13415
Dra. Delgado
CRAIC Mty
Guía empírica para inicio de alimentación complementaria
Alimentos de bajo riesgo Alimentos de mediano riesgo Alimentos de alto riesgo
Vegetales
Brócoli, coliflor, rábano blanco,
calabaza
Calabacín, zanahoria,papa,
ejote
Camote, chícharo
Frutas
Arándanos, fresa, ciruela, melón,
durazno
Manzana, pera, naranja, aguacate Plátano
Alimentos altos en hierro
Cordero, cereal de quinoa fortificado,
mijo
Carne de res, sémola, cereal de maíz,
trigo, cereal fortificado de cebada
Arroz infantil y cereal de avena
Otros
Nuez Cacahuate, otras legumbres Leche de vaca/lácteos,
soya, aves de corral,
huevo, pescado
Caubet, Jean-Christoph et al. “Food protein-induced enterocolitis syndrome.” Clinical and experimental allergy : journal of the British Society for Allergy and Clinical Immunology vol. 49,9 (2019): 1178-1190. doi:10.1111/cea.13415
Dra. Delgado
CRAIC Mty
Historia natural
El FPIES en la infancia se resuelve con la edad dependiendo de la alimentación y población estudiada.
• 12 meses depués de la última reacción
• Tolerancia más rápida a leche de vaca y soya, que los granos
• Resolución en edad escolar
• Realizar reto oral para determinar tolerancia a los alimentos desencadenantes.
• Arroz, leche de vaca y huevo entre los 18-24 meses.
Centros
Reto oral de
una dosis
única
Tiempo de
observación
de 4 horas
Desafios en
2 días
No
canalizacion
periférica
Una serie española encontró una resolución de 50 % aproximadamente a los 40 meses para el
huevo, 50 meses para el arroz y 54 meses para el pescado.
Anvari, Sara & Davis, Carla. (2020). Food protein‐induced enterocolitis syndrome. Journal of Food Allergy. 2. 48-54. 10.2500/jfa.2020.2.200011.
Dra. Delgado
CRAIC Mty
Historia natural
Estudio retrospectivo de EUA
Resolvieron de FPIES por leche de vaca:
• 35 % a los 2 años
• 70 % a los 3 años
• 85 % a los 5 años.
Resolución de FPIES por alimentos sólidos (arroz o
avena):
• 50% de los niños a los 4-5 años de edad
• Pescado a los 5 años de edad
Los pacientes con FPIES que tienen anticuerpos IgE específicos
de alimentos parecen tener un curso más prolongado.
Nowak-Węgrzyn, Anna et al. “Non-IgE-mediated gastrointestinal food allergy.” The Journal of allergy and clinical immunology vol. 135,5 (2015): 1114-24. doi:10.1016/j.jaci.2015.03.025
Anvari, Sara & Davis, Carla. (2020). Food protein‐induced enterocolitis syndrome. Journal of Food Allergy. 2. 48-54. 10.2500/jfa.2020.2.200011. FPIES: Síndrome de enterocolitis inducida por proteínas alimentarias
Dra. Delgado
CRAIC Mty
Enteropatía inducida por
proteínas alimentarias (FPE)
Dra. Delgado
CRAIC Mty
Enteropatía inducida por proteínas alimentarias (FPE)
Sensibilidad a más de una proteína → pacientes celíacos sensibilizados a
un segundo alimento como la leche de vaca.
La FPE afecta predominantemente al intestino delgado:
• Manifestaciones digestivas bajas, como síntomas de
malabsorción, acompañados de retraso en el crecimiento.
1960
Describió por
primera vez
Niños pueden
presentar
enteropatía por
sensibilidad a la
leche de vaca o
soya en la edad
escolar
Desconoce prevalencia →
disminución en la últimas décadas
Ruffner, Melanie A, and Jonathan M Spergel. “Non-IgE-mediated food allergy syndromes.” Annals of allergy, asthma & immunology : official publication of the American College of Allergy, Asthma, & Immunology vol. 117,5 (2016): 452-454. doi:10.1016/j.anai.2016.04.014
Connors, Lori et al. “Non-IgE-mediated food hypersensitivity.” Allergy, asthma, and clinical immunology : official journal of the Canadian Society of Allergy and Clinical Immunology vol. 14,Suppl 2 56. 12 Sep. 2018, doi:10.1186/s13223-018-0285-2
Dra. Delgado
CRAIC Mty
Fisiopatología
Daño estructural a la mucosa
yeyunal
Infiltración de células
específicas de alimentos
(leche de vaca)
Causa malabsorción
Aumento de linfocitos T
CD8+ citotóxicas
Aumento de células TCR+ γδ
Células T CD4+ activadas que
expresan (HLADR)
predominan en la lámina
propia en la FPE y
disminuyen después de la
eliminación de los alimentos.
• Endoscopia similares a los de la enfermedad celíaca: lesión
vellosa difusa o parcheada con infiltrados celulares en el
intestino delgado.
Labrosse, Roxane et al. “Non-IgE-Mediated Gastrointestinal Food Allergies in Children: An Update.” Nutrients vol. 12,7 2086. 14 Jul. 2020, doi:10.3390/nu12072086
Nowak-Węgrzyn, Anna. “Food protein-induced enterocolitis syndrome and allergic proctocolitis.” Allergy and asthma proceedings vol. 36,3 (2015): 172-84. doi:10.2500/aap.2015.36.3811
HLADR: antígeno leucocitario humano-DR
Dra. Delgado
CRAIC Mty
Manifestaciones clínicas
Diarrea crónica
Retraso en el
crecimiento
Vómito
Distensión
abdominal
Falta de apetito
Se presenta en los primeros 9 meses de vida
• Mayor frecuencia en los 2 primeros meses de vida → después de la
introducción de leche de vaca en la dieta.
• Anemia ferropénica: sangre oculta en heces
Alimentos desencadenantes: leche de vaca,
soya o huevo
Connors, Lori et al. “Non-IgE-mediated food hypersensitivity.” Allergy, asthma, and clinical immunology : official journal of the Canadian Society of Allergy and Clinical Immunology vol. 14,Suppl 2 56. 12 Sep. 2018, doi:10.1186/s13223-018-0285-2
Dra. Delgado
CRAIC Mty
Diagnóstico
1. Generalmente <9 meses de edad en el momento del diagnóstico, pero también puede
presentarse en niños mayores.
2. La exposición repetida a los alimentos causantes provoca síntomas gastrointestinales
(predominantemente vómitos y retraso en el crecimiento), sin una causa alternativa
3. Confirmación histológica del diagnóstico en un niño sintomático mediante biopsia del
intestino delgado que muestra lesión de las vellosidades, hiperplasia de las criptas e
inflamación.
4. Mejoría clínica e histológica después de retirar los alimentos nocivos
5. Exclusión de causas alternativas
Labrosse, Roxane et al. “Non-IgE-Mediated Gastrointestinal Food Allergies in Children: An Update.” Nutrients vol. 12,7 2086. 14 Jul. 2020, doi:10.3390/nu12072086
Dra. Delgado
CRAIC Mty
Diagnóstico
Hipoproteinemia, esteatorrea, malabsorción de azúcares y deficiencia de factores
dependientes de la vitamina K.
Sangre oculta en heces en el 5%
No elevación de IgE
No realizar pruebas de IgE (a excepción de que exista DA o alergia mediada por IgE)
Endoscopía: Lesiones en las vellosidades, hiperplasia de las criptas e inflamación en las
muestras de biopsia del intestino delgado
Connors, Lori et al. “Non-IgE-mediated food hypersensitivity.” Allergy, asthma, and clinical immunology : official journal of the Canadian Society of Allergy and Clinical Immunology vol. 14,Suppl 2 56. 12 Sep. 2018, doi:10.1186/s13223-018-0285-2
DA: Dermatitis atópica
Dra. Delgado
CRAIC Mty
Tratamiento
• Dieta de eliminación del alimento desencadenante
• Mejoría de los síntomas de 1-4 semanas
• Anormalidades patológicas resuelven en 18 meses
• Pacientes con alergias a leche o soya: Cambiar a fórmula extensamente
hidrolizada
• Los síntomas se resuelven al 1 – 2 años de edad
• En casos graves los pacientes pueden requerir tiempo adicional y soporte
nutricional IV si la pérdida de peso y el daño GI fueron extensos.
Connors, Lori et al. “Non-IgE-mediated food hypersensitivity.” Allergy, asthma, and clinical immunology : official journal of the Canadian Society of Allergy and Clinical Immunology vol. 14,Suppl 2 56. 12 Sep. 2018, doi:10.1186/s13223-018-0285-2
Dra. Delgado
CRAIC Mty
Perspectivas futuras
Microbiota intestinal y técnicas y ómicas
Un enfoque multiómico ofrece la mejor oportunidad para comprender los mecanismos
que subyacen a una enfermedad, dando un significado biológico general.
Microbiota intestinal de alergia alimentaria no mediada por IgE → pocos autores utilizan
técnicas ómicas
Abundancias relativas elevadas de dos géneros de
Bacteroidetes, Bacteroides y Alistipes, y un solo
Firmicutes, Sarcina, en el momento del diagnóstico,
en niños con APLV no mediada por IgE en
comparación con controles sanos.
Concentración fecal de butirato más baja en
comparación con los controles sanos.
Zubeldia-Varela, Elisa et al. “Non-IgE-Mediated Gastrointestinal Food Protein-Induced Allergic Disorders. Clinical Perspectives and Analytical Approaches.” Foods (Basel, Switzerland) vol. 10,11 2662. 2 Nov. 2021, doi:10.3390/foods10112662
Dra. Delgado
CRAIC Mty
Perspectivas futuras
Algunos estudios demuestran
beneficios de los probióticos
Lactobacillus rhamnosus GG, y
el simbiótico compuesto por
una mezcla prebiótica de
fructooligosacáridos y la cepa
probiótica Bifidobacterium
breve M-16V para mejorar los
síntomas de alergia no mediada
por IgE (leche de vaca)
Efectos de una dieta con
fórmula de aminoácidos +
simbióticos específicos en
lactantes con APLV no mediada
por IgE en comparación con
lactantes sanos con SME →
modula la microbiota intestinal
hacia un perfil de un niño
alimentado con SME.
Labrosse, Roxane et al. “Non-IgE-Mediated Gastrointestinal Food Allergies in Children: An Update.” Nutrients vol. 12,7 2086. 14 Jul. 2020, doi:10.3390/nu12072086
Dra. Delgado
CRAIC Mty
Perspectivas futuras
Estudio donde se evaluaron a niños con diagnóstico de alergia
no mediada por IgE a leche de vaca.
• 16 niños menores de 2 años: toleran la leche de vaca
en forma de muffin con 1.3 gramos de proteína de
leche
• Este estudio sugirió que la evitación de la leche puede
no ser absoluta en el FPIES
• Consejo actual de los expertos es evitar estrictamente
el alimento.
No se ha intentado inmunoterapia oral,
posiblemente porque la tolerancia
espontánea se logra temprano en la
mayoría de los casos.
• Vía terapéutica interesante para
estudiar en formas que persisten
más allá de la infancia.
Upton, Julia, and Anna Nowak-Wegrzyn. “The Impact of Baked Egg and Baked Milk Diets on IgE- and Non-IgE-Mediated Allergy.” Clinical reviews in allergy & immunology vol. 55,2 (2018): 118-138. doi:10.1007/s12016-018-8669-0
Labrosse, Roxane et al. “Non-IgE-Mediated Gastrointestinal Food Allergies in Children: An Update.” Nutrients vol. 12,7 2086. 14 Jul. 2020, doi:10.3390/nu12072086
Dra. Delgado
CRAIC Mty
Dra. Delgado
CRAIC Mty
Dra. Delgado
CRAIC Mty
Conclusiones
La alergia alimentaria no mediada por IgE son reacciones inmunológicas
a los alimentos y ocurren en ausencia de anticuerpos IgE específicos a
alimentos, ocuren por diferentes mecanismos fisiopatólogicos.
FPIES inicia en el primer año de vida, la forma aguda de 1-4 horas
después de la ingestión del alimento desencadenante provocando
vómito, palidez, letargia hasta llegar al choque hipovólemico.
Los principales alimentos desencadenante del FPIES es leche de vaca,
soya, arroz, avena y huevo, mientras que el FPE y FIAP es leche y soya.
Dra. Delgado
CRAIC Mty
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Sesión Académica del CRAIC "Alergia alimentaria no mediada por IgE: evaluación y manejo"

  • 1. Dra. Tania Gisela Delgado Guzmán Residente de segundo año de Alergia e Inmunología Clínica Sesión Académica Alergia alimentaria no mediada por IgE: evaluación y manejo 06 de julio de 2022 Profesor asesor: Dra. Med. Sandra Nora González Díaz
  • 2. Introducción Las molestias gastrointestinales (GI) representan un motivo frecuente para buscar atención médica en el entorno pediátrico: • El diagnóstico puede ser un desafío debido a la amplia variedad de posibles causas subyacentes. • Alergias alimentarias en los primeros años de vida es unos de los trastornos que afectan el tracto gastrointestinal. 3-8% Última década se incrementó el diagnóstico de alergia alimentaria Labrosse, Roxane et al. “Non-IgE-Mediated Gastrointestinal Food Allergies in Children: An Update.” Nutrients vol. 12,7 2086. 14 Jul. 2020, doi:10.3390/nu12072086 Ruffner, Melanie A, and Jonathan M Spergel. “Non-IgE-mediated food allergy syndromes.” Annals of allergy, asthma & immunology : official publication of the American College of Allergy, Asthma, & Immunology vol. 117,5 (2016): 452-454. doi:10.1016/j.anai.2016.04.014 Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 3. Introducción Reacción adversa a los alimentos Se define como una respuesta anormal relacionada con la ingestión de un alimento Clasifica: Intolerencia alimentaria Alergia alimentaria Intolerancia alimentaria Son las respuestas adversas a un alimento, que se deben a las propiedades inherentes del alimento. Una respuesta anormal del huésped Dependiente dosis No mediada por mecanismo inmunologicos Alergia alimentaria Son respuestas inmunológicas patológicas a los alimentos que ocurren en un huésped susceptible. Estas reacciones son reproducibles cada vez que se ingiere el alimento Clasificarse en mediada por IgE o no mediada por IgE Cianferoni, Antonella. “Non-IgE Mediated Food Allergy.” Current pediatric reviews vol. 16,2 (2020): 95-105. doi:10.2174/1573396315666191031103714 Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 4. Reacción adversa a alimentos Intolerancia alimentaria Características del alimento Farmacológico (cafeína y tiramina) Toxina bacteriana Características del huesped Metabólico (lactosa o deficiencia de fructosa) Psicológico (desorden de pánico) Alergia alimentaria Mediada por IgE Anafilaxia Urticaria Angioedema Síndrome de alergia oral Rinitis alérgica Asma Mixto Dermatitis atópica Esofagitis eosonifilica Enteritis eosonifilica No mediada por IgE Dermatitis por contacto Dermatitis herpetiforme Proctocolitis FPIES Enfermedad céliaca Sindrome de Heiners Cianferoni, Antonella. “Non-IgE Mediated Food Allergy.” Current pediatric reviews vol. 16,2 (2020): 95-105. doi:10.2174/1573396315666191031103714 FPIES: Síndrome de enterocolitis inducida por proteínas alimentarias Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 5. Introducción Los síntomas gastrointestinales asociados se retrasan después de la exposición a los alimentos y pueden tener una presentación crónica. Gravedad depende del segmento afectado del tracto gastrointestinal. Inflamación en el colon distal: hematoquecia Afecta ID: manifestaciones digestivas bajas Afecta todo el tracto gastrointestinal • Trastornos metabólicos • Choque hipovolémico Labrosse, Roxane et al. “Non-IgE-Mediated Gastrointestinal Food Allergies in Children: An Update.” Nutrients vol. 12,7 2086. 14 Jul. 2020, doi:10.3390/nu12072086 ID: Intestino delgado FPIES: Síndrome de enterocolitis inducida por proteínas alimentarias FPIAP:Proctocolitis alérgica inducida por proteínas alimentarias FPE: Emteropatía inducida por proteínas alimentarias Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 6. Proctocolitis alérgica inducida por proteínas alimentarias (FPIAP) Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 7. FPIAP( Proctocolitis alérgica inducida por proteínas alimentarias) • Es la alergia alimentaria no mediada por IgE más común. • Es una afección transitoria benigna, que comienza en los primeros meses de vida con heces sanguinolentas en bebés con buen aspecto. • Es una de las principales causas de colitis en menores de un año →se descartan otras causas de sangrado: • Estreñimiento y/o fisuras anales • Infecciones • Enfermedades intestinales inflamatorias. • Descrita por Lake et al. en 1982 en seis lactantes alimentados con SME con sangrado rectal que apareció durante el primer mes de vida. Calvani, Mauro et al. “Non-IgE- or Mixed IgE/Non-IgE-Mediated Gastrointestinal Food Allergies in the First Years of Life: Old and New Tools for Diagnosis.” Nutrients vol. 13,1 226. 14 Jan. 2021, doi:10.3390/nu13010226 Nowak-Węgrzyn, Anna. “Food protein-induced enterocolitis syndrome and allergic proctocolitis.” Allergy and asthma proceedings vol. 36,3 (2015): 172-84. doi:10.2500/aap.2015.36.3811 SME: seno materno exclusivo Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 8. Epidemiología 0.16% en niños sanos 64% en pacientes con sangre en las heces DA se presenta en el 22% de niños con SME Antecedente familiar de atopia en el 25% • Inician a los pocos días de vida a 6 meses de edad • De forma general dentro de los primeros 2 meses de vida. • Es una enfermedad transitoria, que en la mayoría de los casos desaparece alrededor del primer año de vida. • 60% son niños alimentados con seno materno exclusivo. • Resolución gradual y completa de la enfermedad despues de 72 hr-96 hr de dieta de eliminación de la madre. Mennini, Maurizio et al. “Food protein-induced allergic proctocolitis in infants: Literature review and proposal of a management protocol.” The World Allergy Organization journal vol. 13,10 100471. 1 Oct. 2020, doi:10.1016/j.waojou.2020.100471 Nowak-Węgrzyn, Anna et al. “Non-IgE-mediated gastrointestinal food allergy.” The Journal of allergy and clinical immunology vol. 135,5 (2015): 1114-24. doi:10.1016/j.jaci.2015.03.025 DA: Dermatitis atópica Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 9. Fisiopatología Densa infiltración eosinofílica de la mucosa rectosigmoidea Inmunoglobulinas secretadas en la leche materna pueden unirse a las proteínas de la dieta → que se liberan después de ser escindidas por las enzimas colónicas Ausencia de tolerancia alimentaria inmunológica • Incapacidad de establecer niveles normales de células reguladoras productoras del TGF-β Falta de producción de células Th3 (respuesta inmunitaria innata insuficiente de los microbios intestinales comensales) → puede contribuir al desarrollo deficiente de la tolerancia oral. Mennini, Maurizio et al. “Food protein-induced allergic proctocolitis in infants: Literature review and proposal of a management protocol.” The World Allergy Organization journal vol. 13,10 100471. 1 Oct. 2020, doi:10.1016/j.waojou.2020.100471 Labrosse, Roxane et al. “Non-IgE-Mediated Gastrointestinal Food Allergies in Children: An Update.” Nutrients vol. 12,7 2086. 14 Jul. 2020, doi:10.3390/nu12072086 TGF-β :factor de crecimiento transformante β TNF-α: altera las uniones estrechas en células epiteliales (altera la barrera intestinal) Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 10. Alimentos desencadenantes El bebé puede estar expuesto a la proteína a través de la leche materna o fórmula infantil. Huevo (19%) Maíz (6%) Trigo (3%) Múltiple sensibilidad a alérgenos (5%) • Alimentados con fórmula: • Leche de vaca • Soya • Alimentados con SME: • Leche de vaca • Soya • Huevo • Maíz • Niños mayores y adultos: • Leche de vaca, huevo y trigo • Fórmulas extensamente hidrolizadas: 4% al 10%. Mennini, Maurizio et al. “Food protein-induced allergic proctocolitis in infants: Literature review and proposal of a management protocol.” The World Allergy Organization journal vol. 13,10 100471. 1 Oct. 2020, doi:10.1016/j.waojou.2020.100471 Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 11. Manifestaciones clínicas Debido a la exposición indirecta a las proteínas dietéticas maternas a través de la leche materna, Alimentación directa también puede desencadenar síntomas. Ocurre con mayor frecuencia en bebés alimentados con SME • En las primeras semanas de vida (1°-4° semana de edad) : • Heces normales a blandas y sanguinolentas, a veces con moco. • Niños buen aspecto • No tienen síntomas graves de vómito y diarrea • No tienen un retraso significativo en el crecimiento Bebés con SME son mayores en el momento de la presentación inicial y tienen hallazgos histológicos menos graves. Mennini, Maurizio et al. “Food protein-induced allergic proctocolitis in infants: Literature review and proposal of a management protocol.” The World Allergy Organization journal vol. 13,10 100471. 1 Oct. 2020, doi:10.1016/j.waojou.2020.100471 Labrosse, Roxane et al. “Non-IgE-Mediated Gastrointestinal Food Allergies in Children: An Update.” Nutrients vol. 12,7 2086. 14 Jul. 2020, doi:10.3390/nu12072086 SME: seno materno exclusivo Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 12. Manifestaciones clínicas El inicio puede ser agudo (menos de 12 horas después de la primera toma del alimento causante): • Pero por lo general es insidioso, con un intervalo de latencia prolongado entre la introducción del alimento y la aparición de los síntomas. Aumento de gas (30%) Vómito intermitente (27%) Dolor al defecar (22%) Dolor abdominal (20%) Nowak-Węgrzyn, Anna. “Food protein-induced enterocolitis syndrome and allergic proctocolitis.” Allergy and asthma proceedings vol. 36,3 (2015): 172-84. doi:10.2500/aap.2015.36.3811 Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 13. Diagnóstico Historia clínica Pacientes responden a la eliminación del alérgeno alimentario sospechoso Sin embargo, puede tener un diagnóstico erróneo de alergia mediada por IgE Tienen cambios dietéticos innecesarios Bebés alimentados : • Lactancia materna: Investigar sobre la dieta materna • Fórmula infantil : • Tipo de fórmula • Historial de cambios de fórmula • Respuestas sintomáticas. Diagnóstico de FPIAP por HC No se necesitan estudios diagnósticos Nowak-Węgrzyn, Anna. “Food protein-induced enterocolitis syndrome and allergic proctocolitis.” Allergy and asthma proceedings vol. 36,3 (2015): 172-84. doi:10.2500/aap.2015.36.3811 Mennini, Maurizio et al. “Food protein-induced allergic proctocolitis in infants: Literature review and proposal of a management protocol.” The World Allergy Organization journal vol. 13,10 100471. 1 Oct. 2020, doi:10.1016/j.waojou.2020.100471 FPIAP:Proctocolitis alérgica inducida por proteínas alimentarias Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 14. Diagnóstico Pruebas de hipersensibilidad alimentaria mediada por IgE son negativas o inconsistentes. Pruebas de parche: no se recomiendan No útiles para el diagnóstico Sangre oculta heces: Baja especificidad No se recomienda Puede estar postivo en niños sanos o padecimientos no alérgicos Anemia leve o hipoalbuminemia. Algunos tienen eosinofilia en sangre periférica Niveles séricos elevados de anticuerpos IgE Pruebas de IgE se pueden hacer en lactantes con SME con síntomas asociados con alergias mediadas por IgE o que presenta dermatitis atópica. • Elevar en pacientes con hematoquecia • No se recomienda, no existe correlación. Mennini, Maurizio et al. “Food protein-induced allergic proctocolitis in infants: Literature review and proposal of a management protocol.” The World Allergy Organization journal vol. 13,10 100471. 1 Oct. 2020, doi:10.1016/j.waojou.2020.100471 SME: seno materno exclusivo Coprocultivo: Negativo Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 15. Diagnóstico Sigmoidoscopía y endoscopía: Características inespecíficas de la colitis alérgica: • Eritema focal • Pérdida del patrón vascular • Ulceración • Nodularidad difusa, o puede ser normal FPIAP suele ser una enfermedad parcheada, se deben obtener múltiples biopsias para este diagnóstico. • Arquitectura de la mucosa se conserva • Infiltración eosinofílica en el recto. • Más de 60 eosinófilos en la lámina propia • Infiltración eosinofílica en el epitelio o la muscular de la mucosa. Mennini, Maurizio et al. “Food protein-induced allergic proctocolitis in infants: Literature review and proposal of a management protocol.” The World Allergy Organization journal vol. 13,10 100471. 1 Oct. 2020, doi:10.1016/j.waojou.2020.100471 Ruffner, Melanie A, and Jonathan M Spergel. “Non-IgE-mediated food allergy syndromes.” Annals of allergy, asthma & immunology : official publication of the American College of Allergy, Asthma, & Immunology vol. 117,5 (2016): 452-454. doi:10.1016/j.anai.2016.04.014 FPIAP:Proctocolitis alérgica inducida por proteínas alimentarias Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 16. Diagnóstico diferencial Severo Leve-Moderado Enterocolitis necrotizante Fisura anal Sepsis Dermatitis perianal Enfermedad de Hirschprung Infección gastrointestinal (Salmonella, Shigella, Campylobacter, Yersinia sp y parásitos) Invaginación Desórdenes de la coagulación FPIES Deficiencia de vitamina K FPIAP Nowak-Węgrzyn, Anna. “Food protein-induced enterocolitis syndrome and allergic proctocolitis.” Allergy and asthma proceedings vol. 36,3 (2015): 172-84. doi:10.2500/aap.2015.36.3811 FPIAP:Proctocolitis alérgica inducida por proteínas alimentarias FPIES: Síndrome de enterocolitis inducida por proteínas alimentarias Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 17. Tratamiento Dieta de eliminación del alérgeno causante Proteína de la leche de vaca más común Pueden ser múltiples alérgenos alimentarios • Bebé alimentado con seno materno: • Dieta de eliminación en la madre de proteína de la leche de vaca. • Se resuelve sintomatología en 72-96 horas. Niño sigue sintomático al menos 2 semanas después del inicio de la dieta: 1.-Verificar el cumplimiento de la dieta por parte de la madre 2.- De forma posterior eliminar la soya, huevo de la dieta materna Nowak-Węgrzyn, Anna. “Food protein-induced enterocolitis syndrome and allergic proctocolitis.” Allergy and asthma proceedings vol. 36,3 (2015): 172-84. doi:10.2500/aap.2015.36.3811 Mennini, Maurizio et al. “Food protein-induced allergic proctocolitis in infants: Literature review and proposal of a management protocol.” The World Allergy Organization journal vol. 13,10 100471. 1 Oct. 2020, doi:10.1016/j.waojou.2020.100471 Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 18. Tratamiento Alimentación con seno materno exclusivo • Si se restringe más de una proteína alimenticia de la dieta de la madre: • Acudir con nutriólogo para evitar una pérdida excesiva de peso en la madre. • Recurrencia ocasional del sangrado rectal por la ingestión materna involuntaria de pequeñas cantidades de la proteína desencadenante. Sangrado es infrecuente, menor y autolimitado • Vigilancia • Contunuar con dieta de eliminación Sangrado persistente intermitente Continuar con lactancia materna Cambiar a fórmula extensamente hidrolizada o de aminoácidos Mennini, Maurizio et al. “Food protein-induced allergic proctocolitis in infants: Literature review and proposal of a management protocol.” The World Allergy Organization journal vol. 13,10 100471. 1 Oct. 2020, doi:10.1016/j.waojou.2020.100471 Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 19. Tratamiento Alimentación con fórmula Cambiar a FEH Si continua el sangrado cambiar a fórmula de aminoácidos No se recomienda cambiar a una fórmula a base de soya: • 15% pueden ser alérgicos a la proteína de la leche de vaca y soya Uso de probióticos (Lactobacillus rhamnosus GG) • Evidencias muy limitadas que pueda promover la recuperación o adquisición de tolerancia Mennini, Maurizio et al. “Food protein-induced allergic proctocolitis in infants: Literature review and proposal of a management protocol.” The World Allergy Organization journal vol. 13,10 100471. 1 Oct. 2020, doi:10.1016/j.waojou.2020.100471 Nowak-Węgrzyn, Anna. “Food protein-induced enterocolitis syndrome and allergic proctocolitis.” Allergy and asthma proceedings vol. 36,3 (2015): 172-84. doi:10.2500/aap.2015.36.3811 FEH: Fórmula extensamente hidrolizada Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 20. Reintroducción de alimentos • Pacientes asintomáticos después de la eliminación de leche de vaca: • Reintroducir al año de edad • Dieta de eliminación durante 6- 12 meses de edad • Todos los lactantes se vuelven tolerantes entre 1 y 3 años de edad • Si falla la reintroducción: Reintentar en 6 meses • La mayoría alcanza la tolerancia clínica al cabo de 1 año. • Diagnóstico no claro: reintroducción antes (sintomatología autolimitada) 20% de lactantes con SME Resolución espontánea de hematoquecia Sin dieta de eliminación de la madre Nowak-Węgrzyn, Anna. “Food protein-induced enterocolitis syndrome and allergic proctocolitis.” Allergy and asthma proceedings vol. 36,3 (2015): 172-84. doi:10.2500/aap.2015.36.3811 Mennini, Maurizio et al. “Food protein-induced allergic proctocolitis in infants: Literature review and proposal of a management protocol.” The World Allergy Organization journal vol. 13,10 100471. 1 Oct. 2020, doi:10.1016/j.waojou.2020.100471 SME: seno materno exclusivo PC e IgE negativas: Introducción se realiza en el hogar, con un aumento gradual de 1 oz/día a durante dos semanas. Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 21. Síndrome de enterocolitis inducida por proteínas alimentarias (FPIES) Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 22. Síndrome de enterocolitis inducida por proteínas alimentarias (FPIES) Cherian, Sheeba, and Pooja Varshney. “Food Protein-Induced Enterocolitis Syndrome (FPIES): Review of Recent Guidelines.” Current allergy and asthma reports vol. 18,4 28. 6 Apr. 2018, doi:10.1007/s11882-018-0767-9 • Descrita a finales de los 70 y principios de los 80 • Las reacciones se caracterizan por la aparición tardía de síntomas gastrointestinales, vómitos repetitivos, que a menudo son graves y son una emergencia médica. • Más frecuente en bebés y niños pequeños • Pocos casos en adultos La falta de pruebas diagnósticas específicas, junto con síntomas inespecíficos y poca conciencia entre los médicos generales, probablemente se asocie con diagnósticos tardíos y perdidos con frecuencia. Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 23. Epidemiología • Representa el extremo grave del espectro de enfermedades gastrointestinales inducidas por proteínas alimentarias. • Incidencia de 0.015-0.7% • 0.51% población pediátrica menos de 18 años • 0.22% en los adultos • Antecedente de atopia 40-60% • Antecedente familiar de atopia en un 60% y 80% de los familiares de primer grado • Más en hombres (52%) Nowak-Węgrzyn, Anna. “Food protein-induced enterocolitis syndrome and allergic proctocolitis.” Allergy and asthma proceedings vol. 36,3 (2015): 172-84. doi:10.2500/aap.2015.36.3811 Nowak-Wegrzyn, Anna et al. “Food Protein-Induced Enterocolitis Syndrome.” The journal of allergy and clinical immunology. In practice vol. 8,1 (2020): 24-35. doi:10.1016/j.jaip.2019.08.020 Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 24. Fisiopatología Secundario a la inflamación intestinal después de la exposición al antígeno alimentario y la activación de las células T. • Mayor permeabilidad del intestino y al flujo de líquido hacia la luz intestinal • Respuesta Th2: mayor producción de citocinas proinflamatorias (IL-5,IL-4,IL-9, IL-13, FNT-α) Anvari, Sara & Davis, Carla. (2020). Food protein‐induced enterocolitis syndrome. Journal of Food Allergy. 2. 48-54. 10.2500/jfa.2020.2.200011. -Activación del sistema inmune innato. Nowak-Wegrzyn, Anna et al. “Food Protein-Induced Enterocolitis Syndrome.” The journal of allergy and clinical immunology. In practice vol. 8,1 (2020): 24-35. doi:10.1016/j.jaip.2019.08.020 Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 25. Alimentos desencadenantes Anvari, Sara & Davis, Carla. (2020). Food protein‐induced enterocolitis syndrome. Journal of Food Allergy. 2. 48-54. 10.2500/jfa.2020.2.200011. Nowak-Wegrzyn, Anna et al. “Food Protein-Induced Enterocolitis Syndrome.” The journal of allergy and clinical immunology. In practice vol. 8,1 (2020): 24-35. doi:10.1016/j.jaip.2019.08.020 Cualquier alimento puede causar FPIES, los alimentos más comunes son leche de vaca, soya, arroz y avena. • Puede variar de acuerdo a las preferencias dietéticas y prácticas culturales. • Reaccionan a un solo alimento 60-70% (principalmente leche de vaca) • 20% -30% reaccionan a 2-3 alimentos • 10% reacciona a 4 o más alimentos. Arroz Avena Leche de vaca Soya FPIES agudo También puede ser huevo, frutas, verduras, aves y mariscos. FPIES: Síndrome de enterocolitis inducida por proteínas alimentarias Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 26. Alimentos desencadenantes Anvari, Sara & Davis, Carla. (2020). Food protein‐induced enterocolitis syndrome. Journal of Food Allergy. 2. 48-54. 10.2500/jfa.2020.2.200011. Nowak-Wegrzyn, Anna et al. “Food Protein-Induced Enterocolitis Syndrome.” The journal of allergy and clinical immunology. In practice vol. 8,1 (2020): 24-35. doi:10.1016/j.jaip.2019.08.020 Leche de vaca Soya FPIES crónico • En niños mayores y adultos, el pescado y los mariscos son los más comunes • FPIES a leche de vaca y soya: comienza dentro de los primeros 3 a 6 meses de vida. • FPIES a los alimentos sólidos: comienza entre los 4 y los 7 meses, lo que refleja la secuencia de introducción de estos alimentos a la dieta. Más común arroz y avena. Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 27. Anvari, Sara & Davis, Carla. (2020). Food protein‐induced enterocolitis syndrome. Journal of Food Allergy. 2. 48-54. 10.2500/jfa.2020.2.200011. Nowak-Wegrzyn, Anna et al. “Food Protein-Induced Enterocolitis Syndrome.” The journal of allergy and clinical immunology. In practice vol. 8,1 (2020): 24-35. doi:10.1016/j.jaip.2019.08.020 Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 28. Manifestaciones clínicas Edad de inicio Gravedad de los síntomas Presencia de IgE específica para alimentos Momento y duración de los síntomas -Agudo -Crónico Fenotipos clínicos • Clásico • Atípico • Edad de presentación: • Temprana: Menor a 9 meses • Tardío: Mayor a 9 meses Anvari, Sara & Davis, Carla. (2020). Food protein‐induced enterocolitis syndrome. Journal of Food Allergy. 2. 48-54. 10.2500/jfa.2020.2.200011. Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 29. Manifestaciones clínicas FPIES agudo • Alimento se ingiere en forma intermitente y en dosis más bajas • Vómito en proyectil repetitivo, dentro de 1 a 4 horas (típicamente 2 horas) de la ingestión de alimentos. • Letargo • Hipotonía • Palidez • Hipotermia Diarrea Dentro de 6-8 horas Sangre, leucocitos, moco, eosinófilos Más común en los lactantes y reacciones graves • Síntomas se resuelven 24 horas • Reacciones muy graves durante un episodio agudo o una prueba de reto oral pueden presentar: • Dolor abdominal más persistente • Diarrea que dura unos pocos días o semanas • Hipotensos→ Choque hipovolémico Desarrollo adecuado Están bien entre los episodios Nowak-Wegrzyn, Anna et al. “Food Protein-Induced Enterocolitis Syndrome.” The journal of allergy and clinical immunology. In practice vol. 8,1 (2020): 24-35. doi:10.1016/j.jaip.2019.08.020 Nowak-Węgrzyn, Anna. “Food protein-induced enterocolitis syndrome and allergic proctocolitis.” Allergy and asthma proceedings vol. 36,3 (2015): 172-84. doi:10.2500/aap.2015.36.3811 Labrosse, Roxane et al. “Non-IgE-Mediated Gastrointestinal Food Allergies in Children: An Update.” Nutrients vol. 12,7 2086. 14 Jul. 2020, doi:10.3390/nu12072086 Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 30. Manifestaciones clínicas FPIES agudo Sangre periférica • Leucocitosis con neutrofilia • Eosinofilia • Trombocitosis • Acidosis metabólica • Metahemoglobinemia • Heces • Leucocitos fecales, eosinófilos • Neurotoxina derivada de eosinófilos • Sangre visible u oculta FPIES crónico • Alimentos se ingieren con frecuencia: fórmula a base de leche de vaca o soya en los primeros días de vida (<4-6 meses vida) • Diarrea acuosa frecuente (sangre o mucosidad) • Vómitos intermitentes y que empeoran de forma progresiva durante días o semanas se asocian con un aumento o pérdida de peso deficiente. Labrosse, Roxane et al. “Non-IgE-Mediated Gastrointestinal Food Allergies in Children: An Update.” Nutrients vol. 12,7 2086. 14 Jul. 2020, doi:10.3390/nu12072086 Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 31. Manifestaciones clínicas FPIES crónico Deshidratación Acidosis metabólica Pobre crecimiento Hipotensión Choque hipovolémico • Laboratorios • Leucocitosis con predominio de neutrófilos • Eosinofilia • Trombocitosis • Acidosis metabólica • Metahemoglobinemia • Hipoalbuminemia • Hipoproteinemia • Anemia • Heces: sangre visible u oculta en heces, leucocitos o neutrófilos • Síntomas se resuelven de 3-10 días después de eliminar el alimento desencadenante • Casos graves: Reposo intestinal y fluidoterapia Labrosse, Roxane et al. “Non-IgE-Mediated Gastrointestinal Food Allergies in Children: An Update.” Nutrients vol. 12,7 2086. 14 Jul. 2020, doi:10.3390/nu12072086 Nowak-Węgrzyn, Anna et al. “Non-IgE-mediated gastrointestinal food allergy.” The Journal of allergy and clinical immunology vol. 135,5 (2015): 1114-24. doi:10.1016/j.jaci.2015.03.025 Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 32. Manifestaciones clínicas FPIES adultos • Síntomas agudos de 1-4 horas de la ingestión de alimentos. • Alimento desencadenante: mariscos • Cuadro clínico: Dolor abdominal intenso, seguido de vómito y diarrea. • Casos extremos: Pérdida de la conciencia • Más común en mujeres FPIES atípico • Prueba cutánea positiva y/o IgE sérica específica a alimentos para el factor desencadenante alimentario • Prevalencia 5-30% • Mayoría de los lactantes conservan el fenotipo • 25% cambia con el tiempo a reacciones alérgicas alimentarias mediadas por IgE • FPIES por leche de vaca más persistente-→ resuelve a mayor edad. Labrosse, Roxane et al. “Non-IgE-Mediated Gastrointestinal Food Allergies in Children: An Update.” Nutrients vol. 12,7 2086. 14 Jul. 2020, doi:10.3390/nu12072086 FPIES: Síndrome de enterocolitis inducida por proteínas alimentarias Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 33. Manifestaciones clínicas FPIES durante la lactancia exclusiva • Lactantes asintomáticos • Protegidos de una expresión completa del fenotipo FPIES • Informes en Japón describen síntomas en 30% de lactantes con FPIES-leche de vaca • Otros estudios: menos del 5% → susceptibilidad genética Cólico Reflujo gastroesofágico Diarrea Irritabilidad Síntomas gastrointestinales más leves Hipótesis: IgA de la leche materna (sola o como un complejo con antígenos secretados) • Papel protector al modular las respuestas inmunitarias de la mucosa intestinal local y limitar la cantidad de antígeno Labrosse, Roxane et al. “Non-IgE-Mediated Gastrointestinal Food Allergies in Children: An Update.” Nutrients vol. 12,7 2086. 14 Jul. 2020, doi:10.3390/nu12072086 Nowak-Węgrzyn, Anna et al. “Non-IgE-mediated gastrointestinal food allergy.” The Journal of allergy and clinical immunology vol. 135,5 (2015): 1114-24. doi:10.1016/j.jaci.2015.03.025 FPIES: Síndrome de enterocolitis inducida por proteínas alimentarias Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 34. FPIES por gravedad Nowak-Węgrzyn, Anna et al. “International consensus guidelines for the diagnosis and management of food protein-induced enterocolitis syndrome: Executive summary-Workgroup Report of the Adverse Reactions to Foods Committee, American Academy of Allergy, Asthma & Immunology.” The Journal of allergy and clinical immunology vol. 139,4 (2017): 1111-1126.e4. doi:10.1016/j.jaci.2016.12.966 Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 35. Diagnóstico Historia clínica con síntomas característicos de los alimentos desencadenantes. El diagnóstico puede ser difícil de hacer porque los síntomas se asemejan a otros estados de enfermedad. El arroz, la avena y las verduras rara vez causan alergia mediada por IgE. Son hipoalergénicos y no se sospecha que sean culpables de reacciones alérgicas graves. • Detalles de todas las reacciones posibles • Síntomas específicos • Momento de los síntomas en relación con la ingesta de alimentos • Todos los desencadenantes alimentarios sospechosos Nowak-Węgrzyn, Anna et al. “International consensus guidelines for the diagnosis and management of food protein-induced enterocolitis syndrome: Executive summary-Workgroup Report of the Adverse Reactions to Foods Committee, American Academy of Allergy, Asthma & Immunology.” The Journal of allergy and clinical immunology vol. 139,4 (2017): 1111-1126.e4. doi:10.1016/j.jaci.2016.12.966 Nowak-Węgrzyn, Anna et al. “Non-IgE-mediated gastrointestinal food allergy.” The Journal of allergy and clinical immunology vol. 135,5 (2015): 1114-24. doi:10.1016/j.jaci.2015.03.025 Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 36. Reto oral Estándar de oro Mayoría de los bebés no lo necesitan para confirmar su diagnóstico si presentan: • Síntomas clásicos de reacciones graves • Asintomáticos después de la eliminación del alimento sospechoso • Reto oral: determina si se resolvió el FPIES o alimentos pueden reintroducirse. Alto riesgo Administrar 0.3 g/kg (0.06–0.6 g/kg) de proteína alimentaria Máximo: 3 g de proteína 10 g de alimento oral 100ml de líquido Tres dosis iguales durante 30 minutos Observar por 4-6 horas: vigilar reacciones Protocolo de reto oral Labrosse, Roxane et al. “Non-IgE-Mediated Gastrointestinal Food Allergies in Children: An Update.” Nutrients vol. 12,7 2086. 14 Jul. 2020, doi:10.3390/nu12072086 FPIES: Síndrome de enterocolitis inducida por proteínas alimentarias Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 37. Reto oral Reacciones graves Utilizar dosis incial más baja Observación más larga • Reto oral graduado en pacientes con alergia alimentaria mediada por IgE por el riesgo de una reacción inmediata. Centro equipado Reanimación de liquidos intravenosos (50% de los pacientes) Administrarse por profesional capacitado • Acceso IV: Reacciones graves • Ondasetrón • Metilprednisolona: No existen estudios que respalden su uso Labrosse, Roxane et al. “Non-IgE-Mediated Gastrointestinal Food Allergies in Children: An Update.” Nutrients vol. 12,7 2086. 14 Jul. 2020, doi:10.3390/nu12072086 Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 38. Reto oral positivo: Criterio Mayor + 2 criterios menores Nowak-Węgrzyn, Anna et al. “International consensus guidelines for the diagnosis and management of food protein-induced enterocolitis syndrome: Executive summary-Workgroup Report of the Adverse Reactions to Foods Committee, American Academy of Allergy, Asthma & Immunology.” The Journal of allergy and clinical immunology vol. 139,4 (2017): 1111-1126.e4. doi:10.1016/j.jaci.2016.12.966 Criterios diagnósticos para la interpretación de reto oral en pacientes con antecedentes de FPIES posible o confirmado Criterio mayor Criterio menor Vómitos en el período de 1 a 4 horas después de la ingestión del alimento sospechoso y la ausencia de los clásicos síntomas alérgicos cutáneos o respiratorios mediados por IgE 1.-Letargo 2. Palidez 3. Diarrea 5-10 h después de la ingestión de alimentos 4. Hipotensión 5. Hipotermia 6. Aumento del recuento de neutrófilos de >1500 neutrófilos por encima del recuento de referencia Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 39. Criterios diagnósticos Diagnóstico: Un criterio mayor+ 3 menores criterios Un episodio ocurrió: Reto oral para confirmar el diagnóstico Nowak-Węgrzyn, A., and E. Jarocka-Cyrta. "Food Protein-Induced Enterocolitis Syndrome." Journal of investigational allergology & clinical immunology 27.1 (2017): 1-18. FPIES agudo Criterio mayor: Vómitos en el período de 1 a 4 horas después de la ingestión del alimento sospechoso y ausencia de síntomas alérgicos cutáneos o respiratorios clásicos mediados por IgE Criterios menores: 1. Un segundo (o más) episodio de vómitos repetitivos después de comer la misma comida sospechosa 2. Episodio de vómitos repetitivos 1-4 h después de comer un alimento diferente 3. Letargo extremo con sospecha de reacción 4. Palidez marcada con cualquier sospecha de reacción 5. Necesidad de una visita al servicio de urgencias ante cualquier sospecha de reacción 6. Necesidad de soporte de líquidos intravenosos ante cualquier sospecha de reacción 7. Diarrea en 24 h (generalmente 5-10 h) 8. Hipotensión 9. Hipotermia Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 40. Criterios diagnósticos Nowak-Węgrzyn, A., and E. Jarocka-Cyrta. "Food Protein-Induced Enterocolitis Syndrome." Journal of investigational allergology & clinical immunology 27.1 (2017): 1-18. FPIES crónico Presentación grave: cuando el alimento causante se ingiere de forma regular (fórmula infantil); aparecen vómitos y diarrea intermitentes pero progresivos (en ocasiones con sangre), a veces con deshidratación y acidosis metabólica. El criterio más importante para el diagnóstico de FPIES crónico es la resolución de los síntomas dentro de los días posteriores a la eliminación de los alimentos causantes y la recurrencia aguda de los síntomas cuando se reintroduce el alimento, aparición de vómitos en 1-4 h, diarrea en 24 h (generalmente 5-10 horas). Sin desafío confirmatorio, el diagnóstico de FPIES crónico sigue siendo presuntivo. Presentación más leve: las dosis más bajas del alimento problemático (por ejemplo, alimentos sólidos o alérgenos alimentarios en la leche materna) provocan vómitos y/o diarrea intermitentes, por lo general con poco aumento de peso/pobre crecimiento pero sin deshidratación ni acidosis metabólica. Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 41. Diagnóstico Pruebas IgE Pruebas cutáneas: negativas IgE específica a alimentos: Negativa FPIES atípico: IgE a alimento desencadenante positiva, resolución más lenta Se pueden pedir cuando hay alergia alimentaria mediada por IgE y DA Pruebas de parche No se recomiendan Análisis de sangre Anemia Hipoalbuminemia Recuento elevado de glóbulos blancos con desviación a la izquierda Eosinofilia (FPIES crónico) Trombocitosis : 65% de los episodios agudos Acidosis metabólica y metahemoglobinemia Nowak-Węgrzyn, Anna et al. “International consensus guidelines for the diagnosis and management of food protein-induced enterocolitis syndrome: Executive summary-Workgroup Report of the Adverse Reactions to Foods Committee, American Academy of Allergy, Asthma & Immunology.” The Journal of allergy and clinical immunology vol. 139,4 (2017): 1111-1126.e4. doi:10.1016/j.jaci.2016.12.966 Labrosse, Roxane et al. “Non-IgE-Mediated Gastrointestinal Food Allergies in Children: An Update.” Nutrients vol. 12,7 2086. 14 Jul. 2020, doi:10.3390/nu12072086 Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 42. Diagnóstico Radiografía de abdomen • No existe un hallazgo radiográfico específico del FPIES Endoscopía • Lactantes sintomáticos con FPIES de leche y soya antes del establecimiento de los criterios diagnósticos. • Mucosa friable con ulceración rectal y sangrado. • Síntoma graves o persistente que no responden a la dieta de eliminación • Biopsia: • Grados de atrofia de las vellosidades, edema tisular, abscesos de las criptas y una célula inflamatoria infiltrada con aumento de linfocitos, eosinófilos y mastocitos Nowak-Węgrzyn, Anna et al. “International consensus guidelines for the diagnosis and management of food protein-induced enterocolitis syndrome: Executive summary-Workgroup Report of the Adverse Reactions to Foods Committee, American Academy of Allergy, Asthma & Immunology.” The Journal of allergy and clinical immunology vol. 139,4 (2017): 1111-1126.e4. doi:10.1016/j.jaci.2016.12.966 Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 43. Diagnóstico diferencial Condición Características que pueden distinguirse de FPIES Gastroenteritis infecciosa Episodio único de enfermedad, fiebre, contactos enfermos Sepsis La reanimación sólo con líquidos no es eficaz Enterocolitis necrotizante Neonatos, escalada rápida de síntomas, heces con sangre, choque, gas intramural en radiografías abdominales Anafilaxia Inicia minutos a 2 horas después de exposición, pruebas IgE +, otros síntomas presentes Aversión a la comida Evaluar el contexto familiar Errores innatos del metabolismo Retraso del desarrollo, manifestaciones neurológicas, organomegalia, reacción a frutos Intolerancia a la lactosa Forma grave: gases, distensión abdominal, calambres, diarrea, borborigmos y vómitos después de la ingestión de leche líquida y grandes dosis de lácteos con lactosa Trastornos neurológicos Sin relación con la ingesta específica de alimentos ERGE Vómito crónico y no grave (no conduce a deshidratación). Nowak-Węgrzyn, Anna et al. “International consensus guidelines for the diagnosis and management of food protein-induced enterocolitis syndrome: Executive summary-Workgroup Report of the Adverse Reactions to Foods Committee, American Academy of Allergy, Asthma & Immunology.” The Journal of allergy and clinical immunology vol. 139,4 (2017): 1111-1126.e4. doi:10.1016/j.jaci.2016.12.966 Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 44. Diagnóstico diferencial Nowak-Węgrzyn, Anna et al. “International consensus guidelines for the diagnosis and management of food protein-induced enterocolitis syndrome: Executive summary-Workgroup Report of the Adverse Reactions to Foods Committee, American Academy of Allergy, Asthma & Immunology.” The Journal of allergy and clinical immunology vol. 139,4 (2017): 1111-1126.e4. doi:10.1016/j.jaci.2016.12.966 Condición Características que pueden distinguirse de FPIES Enfermedad de Hirschsprung Retraso en el paso del meconio, distensión abdominal marcada. Gastroenteropatías eosinofílicas No se asocia con ingesta específica de alimentos, síntomas más crónicos, vómitos menos graves, es más probable que pruebas de IgE sean positivas. Enfermedad celíaca Sin relación temporal entre los síntomas y la ingesta específica de alimentos, malabsorción progresiva, los resultados de la serología celíaca son positivos. Enteropatías inmunes (Ej. EII) Raras en la infancia, no relacionadas con la ingesta específica de alimentos. Problemas obstructivos (Ej. malrotación o vólvulo) No relacionado con la ingesta específica de alimentos, evidencia de obstrucción en estudios radiológicos. Defectos de coagulación Sin relación con la ingesta específica de alimentos. Deficiencia de α1-antitripsina Sin relación con la ingesta especifica de alimentos, afectación hepática. Inmunodeficiencias primarias Sin relación con la ingesta específica de alimentos, síntomas intestinales frecuentes infecciones. Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 45. Tratamiento El manejo de una reacción de FPIES incluye el reconocimiento temprano y el tratamiento basado en los síntomas que se presentan. • Hidratación oral: Síntomas leves • FPIES morado-grave: Hidratación IV tratamiento de primera línea • Ondasetrón (0.15 mg/kg) en pacientes >6 meses de edad y con reacciones de moderadas a graves • Monitorización de signos vitales • Metilprednisona IV (1 mg/kg; máximo 80 mg) en pacientes con síntomas graves. • No hay evidencia suficiente para recomendar su uso rutinario para una reacción FPIES. • El paciente debe ser observado al menos 4-6 horas desde el inicio de la reacción y cuando tolere los líquidos orales antes del alta. FPIES agudo Anvari, Sara & Davis, Carla. (2020). Food protein‐induced enterocolitis syndrome. Journal of Food Allergy. 2. 48-54. 10.2500/jfa.2020.2.200011. Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 46. Tratamiento a largo plazo Resolución de los síntomas de 4 a 12 horas (agudo) y de 3-10 días (crónico) Consulta nutricional : evaluar crecimiento Eliminación del alimento desencadenante • Lactantes no reaccionan a la leche materna: no se recomienda evitar los desencadenantes ofensivos durante la lactancia mientras el bebé está creciendo y asintomático. • Lactantes con fórmula: • Cambiar a fórmula extensamente hidrolizada • Algunos pueden necesitar fórmula a base de aminoácidos. • No se recomienda la fórmula de soya por el mayor riesgo de reactividad cruzada entre leche de vaca y soya. Nowak-Węgrzyn, Anna et al. “Non-IgE-mediated gastrointestinal food allergy.” The Journal of allergy and clinical immunology vol. 135,5 (2015): 1114-24. doi:10.1016/j.jaci.2015.03.025 Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 47. Tratamiento a largo plazo FPIES soya: Aumenta a reactividad cruzada a alimentos sólidos. FPIES a alimentos sólidos: mayor riesgo de reaccionar a otros alimentos sólidos. • Alimentos introducirse con cuidado • Bajo supervisión médica Caubet, Jean-Christoph et al. “Food protein-induced enterocolitis syndrome.” Clinical and experimental allergy : journal of the British Society for Allergy and Clinical Immunology vol. 49,9 (2019): 1178-1190. doi:10.1111/cea.13415 Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 48. Reintroducción de alimentos Práctica común retrasar introducción de alimentos En el periodo de alimentación complementaria Pacientes con FPIES grave Los alimentos que se retrasan son: • Leche de vaca • Soya • Cereales • Frutas (por ejemplo, plátano, aguacate) • Papa, guisantes verdes La introducción tardía de cereales ricos en hierro, leche, soya y otros alimentos ricos en nutrientes puede afectar el estado nutricional del niño. Introducir el alimento nuevo cada 4 días. No antes de los 12 meses de la última reacción. Caubet, Jean-Christoph et al. “Food protein-induced enterocolitis syndrome.” Clinical and experimental allergy : journal of the British Society for Allergy and Clinical Immunology vol. 49,9 (2019): 1178-1190. doi:10.1111/cea.13415 Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 49. Guía empírica para inicio de alimentación complementaria Alimentos de bajo riesgo Alimentos de mediano riesgo Alimentos de alto riesgo Vegetales Brócoli, coliflor, rábano blanco, calabaza Calabacín, zanahoria,papa, ejote Camote, chícharo Frutas Arándanos, fresa, ciruela, melón, durazno Manzana, pera, naranja, aguacate Plátano Alimentos altos en hierro Cordero, cereal de quinoa fortificado, mijo Carne de res, sémola, cereal de maíz, trigo, cereal fortificado de cebada Arroz infantil y cereal de avena Otros Nuez Cacahuate, otras legumbres Leche de vaca/lácteos, soya, aves de corral, huevo, pescado Caubet, Jean-Christoph et al. “Food protein-induced enterocolitis syndrome.” Clinical and experimental allergy : journal of the British Society for Allergy and Clinical Immunology vol. 49,9 (2019): 1178-1190. doi:10.1111/cea.13415 Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 50. Historia natural El FPIES en la infancia se resuelve con la edad dependiendo de la alimentación y población estudiada. • 12 meses depués de la última reacción • Tolerancia más rápida a leche de vaca y soya, que los granos • Resolución en edad escolar • Realizar reto oral para determinar tolerancia a los alimentos desencadenantes. • Arroz, leche de vaca y huevo entre los 18-24 meses. Centros Reto oral de una dosis única Tiempo de observación de 4 horas Desafios en 2 días No canalizacion periférica Una serie española encontró una resolución de 50 % aproximadamente a los 40 meses para el huevo, 50 meses para el arroz y 54 meses para el pescado. Anvari, Sara & Davis, Carla. (2020). Food protein‐induced enterocolitis syndrome. Journal of Food Allergy. 2. 48-54. 10.2500/jfa.2020.2.200011. Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 51. Historia natural Estudio retrospectivo de EUA Resolvieron de FPIES por leche de vaca: • 35 % a los 2 años • 70 % a los 3 años • 85 % a los 5 años. Resolución de FPIES por alimentos sólidos (arroz o avena): • 50% de los niños a los 4-5 años de edad • Pescado a los 5 años de edad Los pacientes con FPIES que tienen anticuerpos IgE específicos de alimentos parecen tener un curso más prolongado. Nowak-Węgrzyn, Anna et al. “Non-IgE-mediated gastrointestinal food allergy.” The Journal of allergy and clinical immunology vol. 135,5 (2015): 1114-24. doi:10.1016/j.jaci.2015.03.025 Anvari, Sara & Davis, Carla. (2020). Food protein‐induced enterocolitis syndrome. Journal of Food Allergy. 2. 48-54. 10.2500/jfa.2020.2.200011. FPIES: Síndrome de enterocolitis inducida por proteínas alimentarias Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 52. Enteropatía inducida por proteínas alimentarias (FPE) Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 53. Enteropatía inducida por proteínas alimentarias (FPE) Sensibilidad a más de una proteína → pacientes celíacos sensibilizados a un segundo alimento como la leche de vaca. La FPE afecta predominantemente al intestino delgado: • Manifestaciones digestivas bajas, como síntomas de malabsorción, acompañados de retraso en el crecimiento. 1960 Describió por primera vez Niños pueden presentar enteropatía por sensibilidad a la leche de vaca o soya en la edad escolar Desconoce prevalencia → disminución en la últimas décadas Ruffner, Melanie A, and Jonathan M Spergel. “Non-IgE-mediated food allergy syndromes.” Annals of allergy, asthma & immunology : official publication of the American College of Allergy, Asthma, & Immunology vol. 117,5 (2016): 452-454. doi:10.1016/j.anai.2016.04.014 Connors, Lori et al. “Non-IgE-mediated food hypersensitivity.” Allergy, asthma, and clinical immunology : official journal of the Canadian Society of Allergy and Clinical Immunology vol. 14,Suppl 2 56. 12 Sep. 2018, doi:10.1186/s13223-018-0285-2 Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 54. Fisiopatología Daño estructural a la mucosa yeyunal Infiltración de células específicas de alimentos (leche de vaca) Causa malabsorción Aumento de linfocitos T CD8+ citotóxicas Aumento de células TCR+ γδ Células T CD4+ activadas que expresan (HLADR) predominan en la lámina propia en la FPE y disminuyen después de la eliminación de los alimentos. • Endoscopia similares a los de la enfermedad celíaca: lesión vellosa difusa o parcheada con infiltrados celulares en el intestino delgado. Labrosse, Roxane et al. “Non-IgE-Mediated Gastrointestinal Food Allergies in Children: An Update.” Nutrients vol. 12,7 2086. 14 Jul. 2020, doi:10.3390/nu12072086 Nowak-Węgrzyn, Anna. “Food protein-induced enterocolitis syndrome and allergic proctocolitis.” Allergy and asthma proceedings vol. 36,3 (2015): 172-84. doi:10.2500/aap.2015.36.3811 HLADR: antígeno leucocitario humano-DR Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 55. Manifestaciones clínicas Diarrea crónica Retraso en el crecimiento Vómito Distensión abdominal Falta de apetito Se presenta en los primeros 9 meses de vida • Mayor frecuencia en los 2 primeros meses de vida → después de la introducción de leche de vaca en la dieta. • Anemia ferropénica: sangre oculta en heces Alimentos desencadenantes: leche de vaca, soya o huevo Connors, Lori et al. “Non-IgE-mediated food hypersensitivity.” Allergy, asthma, and clinical immunology : official journal of the Canadian Society of Allergy and Clinical Immunology vol. 14,Suppl 2 56. 12 Sep. 2018, doi:10.1186/s13223-018-0285-2 Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 56. Diagnóstico 1. Generalmente <9 meses de edad en el momento del diagnóstico, pero también puede presentarse en niños mayores. 2. La exposición repetida a los alimentos causantes provoca síntomas gastrointestinales (predominantemente vómitos y retraso en el crecimiento), sin una causa alternativa 3. Confirmación histológica del diagnóstico en un niño sintomático mediante biopsia del intestino delgado que muestra lesión de las vellosidades, hiperplasia de las criptas e inflamación. 4. Mejoría clínica e histológica después de retirar los alimentos nocivos 5. Exclusión de causas alternativas Labrosse, Roxane et al. “Non-IgE-Mediated Gastrointestinal Food Allergies in Children: An Update.” Nutrients vol. 12,7 2086. 14 Jul. 2020, doi:10.3390/nu12072086 Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 57. Diagnóstico Hipoproteinemia, esteatorrea, malabsorción de azúcares y deficiencia de factores dependientes de la vitamina K. Sangre oculta en heces en el 5% No elevación de IgE No realizar pruebas de IgE (a excepción de que exista DA o alergia mediada por IgE) Endoscopía: Lesiones en las vellosidades, hiperplasia de las criptas e inflamación en las muestras de biopsia del intestino delgado Connors, Lori et al. “Non-IgE-mediated food hypersensitivity.” Allergy, asthma, and clinical immunology : official journal of the Canadian Society of Allergy and Clinical Immunology vol. 14,Suppl 2 56. 12 Sep. 2018, doi:10.1186/s13223-018-0285-2 DA: Dermatitis atópica Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 58. Tratamiento • Dieta de eliminación del alimento desencadenante • Mejoría de los síntomas de 1-4 semanas • Anormalidades patológicas resuelven en 18 meses • Pacientes con alergias a leche o soya: Cambiar a fórmula extensamente hidrolizada • Los síntomas se resuelven al 1 – 2 años de edad • En casos graves los pacientes pueden requerir tiempo adicional y soporte nutricional IV si la pérdida de peso y el daño GI fueron extensos. Connors, Lori et al. “Non-IgE-mediated food hypersensitivity.” Allergy, asthma, and clinical immunology : official journal of the Canadian Society of Allergy and Clinical Immunology vol. 14,Suppl 2 56. 12 Sep. 2018, doi:10.1186/s13223-018-0285-2 Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 59. Perspectivas futuras Microbiota intestinal y técnicas y ómicas Un enfoque multiómico ofrece la mejor oportunidad para comprender los mecanismos que subyacen a una enfermedad, dando un significado biológico general. Microbiota intestinal de alergia alimentaria no mediada por IgE → pocos autores utilizan técnicas ómicas Abundancias relativas elevadas de dos géneros de Bacteroidetes, Bacteroides y Alistipes, y un solo Firmicutes, Sarcina, en el momento del diagnóstico, en niños con APLV no mediada por IgE en comparación con controles sanos. Concentración fecal de butirato más baja en comparación con los controles sanos. Zubeldia-Varela, Elisa et al. “Non-IgE-Mediated Gastrointestinal Food Protein-Induced Allergic Disorders. Clinical Perspectives and Analytical Approaches.” Foods (Basel, Switzerland) vol. 10,11 2662. 2 Nov. 2021, doi:10.3390/foods10112662 Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 60. Perspectivas futuras Algunos estudios demuestran beneficios de los probióticos Lactobacillus rhamnosus GG, y el simbiótico compuesto por una mezcla prebiótica de fructooligosacáridos y la cepa probiótica Bifidobacterium breve M-16V para mejorar los síntomas de alergia no mediada por IgE (leche de vaca) Efectos de una dieta con fórmula de aminoácidos + simbióticos específicos en lactantes con APLV no mediada por IgE en comparación con lactantes sanos con SME → modula la microbiota intestinal hacia un perfil de un niño alimentado con SME. Labrosse, Roxane et al. “Non-IgE-Mediated Gastrointestinal Food Allergies in Children: An Update.” Nutrients vol. 12,7 2086. 14 Jul. 2020, doi:10.3390/nu12072086 Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 61. Perspectivas futuras Estudio donde se evaluaron a niños con diagnóstico de alergia no mediada por IgE a leche de vaca. • 16 niños menores de 2 años: toleran la leche de vaca en forma de muffin con 1.3 gramos de proteína de leche • Este estudio sugirió que la evitación de la leche puede no ser absoluta en el FPIES • Consejo actual de los expertos es evitar estrictamente el alimento. No se ha intentado inmunoterapia oral, posiblemente porque la tolerancia espontánea se logra temprano en la mayoría de los casos. • Vía terapéutica interesante para estudiar en formas que persisten más allá de la infancia. Upton, Julia, and Anna Nowak-Wegrzyn. “The Impact of Baked Egg and Baked Milk Diets on IgE- and Non-IgE-Mediated Allergy.” Clinical reviews in allergy & immunology vol. 55,2 (2018): 118-138. doi:10.1007/s12016-018-8669-0 Labrosse, Roxane et al. “Non-IgE-Mediated Gastrointestinal Food Allergies in Children: An Update.” Nutrients vol. 12,7 2086. 14 Jul. 2020, doi:10.3390/nu12072086 Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 64. Conclusiones La alergia alimentaria no mediada por IgE son reacciones inmunológicas a los alimentos y ocurren en ausencia de anticuerpos IgE específicos a alimentos, ocuren por diferentes mecanismos fisiopatólogicos. FPIES inicia en el primer año de vida, la forma aguda de 1-4 horas después de la ingestión del alimento desencadenante provocando vómito, palidez, letargia hasta llegar al choque hipovólemico. Los principales alimentos desencadenante del FPIES es leche de vaca, soya, arroz, avena y huevo, mientras que el FPE y FIAP es leche y soya. Dra. Delgado CRAIC Mty