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Éstrógenos y Lipolisis

The Journal of Clinical
Endocrinology & Metabolism
Estrogen Controls Lipolysis by Up-Regulating α2A-Adrenergic
Receptors Directly in Human Adipose Tissue through the
Estrogen Receptor α. Implications for the Female Fat
Distribution
Authors
Steen B. Pedersen,
Kurt Kristensen,
Pernille A. Hermann,
John A. Katzenellenbogen and
Bjørn Richelsen
Department of Endocrinology and Metabolism (S.B.P., K.K., P.A.H.,
B.R.), Aarhus Amtssygehus, Aarhus University Hospital; Faculty of
Health Sciences (B.R.), Aarhus University, DK-8000 Aarhus C.,
Denmark; and Department of Chemistry (J.A.K.), University of
Illinois, Urbana, Illinois 61801
Address all correspondence and requests for reprints to: Steen B.
Pedersen, M.D., Ph.D., Department of Endocrinology and Metabolism,
Aarhus Amtssygehus, Aarhus University Hospital, DK-8000 Aarhus C.,
Denmark. E-mail: sbp@dadlnet.dk.
Abstract



Parece que los Estrógenos promueven y
mantienen la distribución típica de
grasa femenina (mayor acumulación en
tejido adiposo subcutáneo, y muy poca
en tejido adiposo intraabdominal)
Abstract








Se estudió el efecto del Estradiol sobre el
tejido adiposo humano:
Aumenta el número de receptores
antilipolíticos α2A-Adrenérgicos en adipocitos
subcutáneos, a través del receptor
estrogénico (RE)
Esto causa respuesta lipolítica atenuada a
Epinefrina en adipocitos sc
No se observó efecto sobre la expresión de
receptor α2A-Adrenérgico en adipocitos del
tejido adiposo intraabdominal
Abstract






La lipolisis se controla mediante el
equilibrio de receptores lipolíticos ßAdrenérgicos y antilipolíticos α2AAdrenérgicos
En el tejido adiposo visceral hay mayor
proporción de receptores lipolítocos ßAdrenérgicos
La Epinefrina estimula la lipolisis en
tejido adiposo visceral y la inhibe en el
sc (mayor proporción de receptores
antilipolíticos α2A-Adrenérgicos)
Abstract




La acumulación del tejido adiposo es un
equilibrio entre movilización y
absorción de lípidos
Parece que el Estradiol afecta a la
actividad de la Lipoprotein Lipasa (LPL),
importante en la absorción de grasa,
realizando un efecto inhibidor sobre la
expresión del ARNm de la LPL
Abstract








El estrógeno mantine la típica distribución de
grasa femenina porque inhibe la lipolisis solo
en depósitos subcutáneos y cambia la
asimilación de las grasas de los depósitos
intraabdominales a los sc.
La menopausia (niveles bajos de estrógenos)
se asocian con pérdida de grasa sc y ganancia
intraabdominal.
El tto. con Estrógenos en varones
transexuales aumenta la cantidad de tejido
adiposo sc
El Estrógeno cambia la distribución de grasa
masculina hacia femenina
Sujetos y método








Tejido adiposo sc: liposucción de mujeres
sanas de edad 55,8 años. Un grupo recibe tto.
Con Estradiol, el otro grupo no.
Tejido adiposo sc para investigación in vitro:
liposucción de mujeres sanas, sin tratamiento
Se obtienen muestras de tejido adiposo sc e
intraabdominal de 5 mujeres obesas de edad
media 48,2 años durante la cirugía de
obesidad severa
Análisis Estadístico: SPSS y ANOVA
Resultados






Efectos del tto. Con estradiol in vivo:
Tendencia a una capacidad lipolítica
inferior en el tejido adiposo sc de las
mujeres tratadas con Estradiol
Las mujeres tratadas con Estradiol
tenían más alta la expresión del
receptor antilipolítico α2AAdrenérgico en comparación con el
grupo control.
Resultados






Efectos del Estradiol sobre los receptores
adrenérgicos in vitro:
La estimulación de fragmentos de tejido
adiposo con Estradiol aumentó la expresión
del ARNm del receptor antilipolítico α2AAdrenérgico
La expresión de receptores lipolíticos ßAdrenérgicos no cambió tras estimulación con
Estradiol
Resultados
Resultados








Efectos del Estradiol sobre la lipolisis del
tejido adiposo (in vitro)
Fragmentos de tejido adiposo sc se incubaron
con y sin Estradiol
Respuesta lipolítica sin cambios al estimular
adipocitos con Isoproterenol, y dbcAMP
(agonistas ß-Adrenérgicos)
Respuesta lipolítica atenuada al estimular con
Epinefrina (agonista α y ß-Adrenérgico) solo
en los adipocitos cultivados con Estradiol, en
comparación con los adipocitos de control
Resultados
Resultados






Efectos sobre los receptores de
Estradiol α2A-Adrenérgicos en tejido
adiposo sc y visceral:
Estradiol aumentó la expresión de
ARNm del receptor antilipolítico α2AAdrenérgico 1,7 veces en tejido
adiposo sc
Estradiol no tuvo efecto en la
expresión de ARNm en tejido adiposo
intraabdominal
Resultados
Resultados


Efectos del Estradiol sobre la LPL, in
vivo e in vitro



El grupo de mujeres con Terapia
Hormonal Sustitutiva (TRH) tenía
menos actividad de la LPL sobre el
tejido adiposo que el grupo control
Sin embargo la expresión de ARNm de
LPL fue similar en el tejido adiposo de
ambos grupos


Resultados



En fragmentos de tejido adiposo
cultivado la estimulación con
Dexametasona y Estradiol no influyó en
la actividad de la LPL
Resultados
Discusión






Estradiol aumenta el número de receptores
antilipolíticos α2A-Adrenérgicos en adipocitos
sc, que se sigue de respuesta lipolítica
atenuada a Epinefrina
Estradiol no tiene efectos sobre los
receptores antilipolíticos α2A-Adrenérgicos
de adipocitos intraabdominales
Los adipocitos sc de mujeres tienen mayor
número de receptores α2A-Adrenérgicos que
los de los hombres
Discusión


Estradiol efecto inhibidor sobre la LPL
del tejido adiposo



Estradiol favorece la acumulación de
tejido adiposo sc



El tto. Con Estradiol previen los
cambios hacia patrón masculino de
distribución de grasa producidos en
mujeres menopáusicas
Discusión




Varones tratados con Estradiol
aumentan la cantidad de tejido adiposo
sc
Estradiol es responsable de mantener
el típico patrón femenino de
distribución de grasa sc favoreciendo
la acumulación de esta en tejido
adiposo sc a expensas del tejido
adiposo visceral

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Estradiol regula la lipólisis aumentando receptores α2A-adrenérgicos en tejido adiposo humano

  • 1. Éstrógenos y Lipolisis The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism
  • 2. Estrogen Controls Lipolysis by Up-Regulating α2A-Adrenergic Receptors Directly in Human Adipose Tissue through the Estrogen Receptor α. Implications for the Female Fat Distribution Authors Steen B. Pedersen, Kurt Kristensen, Pernille A. Hermann, John A. Katzenellenbogen and Bjørn Richelsen Department of Endocrinology and Metabolism (S.B.P., K.K., P.A.H., B.R.), Aarhus Amtssygehus, Aarhus University Hospital; Faculty of Health Sciences (B.R.), Aarhus University, DK-8000 Aarhus C., Denmark; and Department of Chemistry (J.A.K.), University of Illinois, Urbana, Illinois 61801 Address all correspondence and requests for reprints to: Steen B. Pedersen, M.D., Ph.D., Department of Endocrinology and Metabolism, Aarhus Amtssygehus, Aarhus University Hospital, DK-8000 Aarhus C., Denmark. E-mail: sbp@dadlnet.dk.
  • 3. Abstract  Parece que los Estrógenos promueven y mantienen la distribución típica de grasa femenina (mayor acumulación en tejido adiposo subcutáneo, y muy poca en tejido adiposo intraabdominal)
  • 4. Abstract     Se estudió el efecto del Estradiol sobre el tejido adiposo humano: Aumenta el número de receptores antilipolíticos α2A-Adrenérgicos en adipocitos subcutáneos, a través del receptor estrogénico (RE) Esto causa respuesta lipolítica atenuada a Epinefrina en adipocitos sc No se observó efecto sobre la expresión de receptor α2A-Adrenérgico en adipocitos del tejido adiposo intraabdominal
  • 5. Abstract    La lipolisis se controla mediante el equilibrio de receptores lipolíticos ßAdrenérgicos y antilipolíticos α2AAdrenérgicos En el tejido adiposo visceral hay mayor proporción de receptores lipolítocos ßAdrenérgicos La Epinefrina estimula la lipolisis en tejido adiposo visceral y la inhibe en el sc (mayor proporción de receptores antilipolíticos α2A-Adrenérgicos)
  • 6. Abstract   La acumulación del tejido adiposo es un equilibrio entre movilización y absorción de lípidos Parece que el Estradiol afecta a la actividad de la Lipoprotein Lipasa (LPL), importante en la absorción de grasa, realizando un efecto inhibidor sobre la expresión del ARNm de la LPL
  • 7. Abstract     El estrógeno mantine la típica distribución de grasa femenina porque inhibe la lipolisis solo en depósitos subcutáneos y cambia la asimilación de las grasas de los depósitos intraabdominales a los sc. La menopausia (niveles bajos de estrógenos) se asocian con pérdida de grasa sc y ganancia intraabdominal. El tto. con Estrógenos en varones transexuales aumenta la cantidad de tejido adiposo sc El Estrógeno cambia la distribución de grasa masculina hacia femenina
  • 8. Sujetos y método     Tejido adiposo sc: liposucción de mujeres sanas de edad 55,8 años. Un grupo recibe tto. Con Estradiol, el otro grupo no. Tejido adiposo sc para investigación in vitro: liposucción de mujeres sanas, sin tratamiento Se obtienen muestras de tejido adiposo sc e intraabdominal de 5 mujeres obesas de edad media 48,2 años durante la cirugía de obesidad severa Análisis Estadístico: SPSS y ANOVA
  • 9. Resultados    Efectos del tto. Con estradiol in vivo: Tendencia a una capacidad lipolítica inferior en el tejido adiposo sc de las mujeres tratadas con Estradiol Las mujeres tratadas con Estradiol tenían más alta la expresión del receptor antilipolítico α2AAdrenérgico en comparación con el grupo control.
  • 10. Resultados    Efectos del Estradiol sobre los receptores adrenérgicos in vitro: La estimulación de fragmentos de tejido adiposo con Estradiol aumentó la expresión del ARNm del receptor antilipolítico α2AAdrenérgico La expresión de receptores lipolíticos ßAdrenérgicos no cambió tras estimulación con Estradiol
  • 12. Resultados     Efectos del Estradiol sobre la lipolisis del tejido adiposo (in vitro) Fragmentos de tejido adiposo sc se incubaron con y sin Estradiol Respuesta lipolítica sin cambios al estimular adipocitos con Isoproterenol, y dbcAMP (agonistas ß-Adrenérgicos) Respuesta lipolítica atenuada al estimular con Epinefrina (agonista α y ß-Adrenérgico) solo en los adipocitos cultivados con Estradiol, en comparación con los adipocitos de control
  • 14. Resultados    Efectos sobre los receptores de Estradiol α2A-Adrenérgicos en tejido adiposo sc y visceral: Estradiol aumentó la expresión de ARNm del receptor antilipolítico α2AAdrenérgico 1,7 veces en tejido adiposo sc Estradiol no tuvo efecto en la expresión de ARNm en tejido adiposo intraabdominal
  • 16. Resultados  Efectos del Estradiol sobre la LPL, in vivo e in vitro  El grupo de mujeres con Terapia Hormonal Sustitutiva (TRH) tenía menos actividad de la LPL sobre el tejido adiposo que el grupo control Sin embargo la expresión de ARNm de LPL fue similar en el tejido adiposo de ambos grupos 
  • 17. Resultados  En fragmentos de tejido adiposo cultivado la estimulación con Dexametasona y Estradiol no influyó en la actividad de la LPL
  • 19. Discusión    Estradiol aumenta el número de receptores antilipolíticos α2A-Adrenérgicos en adipocitos sc, que se sigue de respuesta lipolítica atenuada a Epinefrina Estradiol no tiene efectos sobre los receptores antilipolíticos α2A-Adrenérgicos de adipocitos intraabdominales Los adipocitos sc de mujeres tienen mayor número de receptores α2A-Adrenérgicos que los de los hombres
  • 20. Discusión  Estradiol efecto inhibidor sobre la LPL del tejido adiposo  Estradiol favorece la acumulación de tejido adiposo sc  El tto. Con Estradiol previen los cambios hacia patrón masculino de distribución de grasa producidos en mujeres menopáusicas
  • 21. Discusión   Varones tratados con Estradiol aumentan la cantidad de tejido adiposo sc Estradiol es responsable de mantener el típico patrón femenino de distribución de grasa sc favoreciendo la acumulación de esta en tejido adiposo sc a expensas del tejido adiposo visceral