XIV JORNADAS “ACTUALIZACIONES EN GINECOLOGÍA Y OBSTETRICIA”

1. Mikel Goitia Ibarra
Hospital Universitario Cruces

3. • Sobre el eje hipotálamo-hipofisario
Inhibe la ovulación (80%)
Estradiol equivalente a fase folicular media
• Sobre los miomas acción directa reduciendo tamaño
 Inhibiendo proliferación celular
 Induciendo apóptosis
• Acción directa sobre el endometrio
Induce “atrofia quística”
Control de sangrado-amenorrea

4. 2005 - 2008 2010 2011 2012 2013 2014 2015
Tratamiento
Prequirúrgico
Fase IIa
Fase IIb
PEARL I
PEARL II
PEARL III + Extensión
PEARL IV
Tratamiento intermitente de
repetición a largo plazo
DESARROLLO CLÍNICO DEL ACETATO DE
ULIPRISTAL
PEARL III Extensión II

5. Estudios
PEARL I y II
a 3 meses
Mas efectivo que placebo e igual que análogos en:
 Reducción de sangrado, pero mas rápido
 Reducción de volumen
 Recuperación de anemia
 Disminución del dolor
Menos efectos secundarios que análogos
No datos sobre cirugía

6. Esmya® controló el sangrado significativamente superior a
placebo en más del 90% de las pacientes
Estudios
PEARL I y II
a 3 meses

7. Estudio
PEARL II
a 3 meses
VOLUMEN

8. Volumen Diámetro
10% 3%
20% 7%
30% 12%
40% 16%
50% 21%
60% 27%
70% 34%
Diámetro inicial
3 cm 4 cm 5 cm 7 cm
2,9 3,9 4,8 6,8
2,7 3,6 4,4 6,2
2,4 3,2 4 5,6
2 2,7 3,3 4,7

9. Estudio
PEARL II
a 3 meses
VOLUMEN

10. TRATAMIENTO CRONICO INTERMITENTE
AUP 10 mg AUP 10 mg AUP 10 mg AUP 10 mg
PEARL III ExtensionPEARL III
PEARL III
&
Extension
Gestágeno o placebo (doble-ciego)
MenstruaciónBiopsias endometriales
 Dosis no disponible (Doble)
 Gestágeno no aporta nada
 Utilidad:
 Para efectos secundarios
 Seguridad endometrial

11. PEARL III
&
Extension
I y II
 Dosis no disponible (Doble)
 Gestágeno no se utiliza
 Brecha de tto
 Utilidad:
 Para efectos secundarios
 Seguridad endometrial
 8 ciclos

12. PEARL III
&
Extension
Hemorragia uterina
Total Ciclo1 Ciclo 2 Ciclo3 Ciclo 4
1,5% 0% 0,8% 0 0,9%

13. PEARL III
&
Extension II
SEGURIDAD A LARGO PLAZO (8ciclos)
EFECTOS ADVERSOS
AE,
No. de
pacientes
(%)
1 2 3 4 6+ 8+
UPA 5
mg
(N=230
)
UPA 10
mg
(N=221
)
UPA 5
mg
(N=215
)
UPA 10
mg
(N=205
)
UPA 5
mg
(N=193
)
UPA 10
mg
(N=188
)
UPA 5
mg
(N=180
)
UPA 10
mg
(N=174
)
UPA
10 mg
(N=62)
UPA
10 mg
(N=54)
Pts con ≥1
AE
102
(44.3)
98
(44.3)
59
(27.4)
60
(29.3)
32
(16.6)
38
(20.2)
43
(23.9)
33
(19.0)
12
(19.4)
5
(9.3)
Cefaleas 23
(10.0)
24
(10.9)
13
(6.0)
6
(2.9)
4
(2.1)
5
(2.7)
4
(2.2)
4
(2.3)
2
(3.2)
0
(0.0)
Sofocos 13
(5.7)
15
(6.8)
8
(3.7)
6
(2.9)
3
(1.6)
5
(2.7)
5
(2.8)
7
(4.0)
3
(4.8)
2
(3.7)
Nº Ciclo de Tratamiento
PEARL IV

14. 80%
PEARL III
&
Extension
I y II

15. 67,0
66,6
66,9
66,8
BASELINE AFTERCOURSE 4 3-MONTH FU VISIT AFTER
COURSE 4
AFTERCOURSE 8
MeanWeight(Kg)
Summary of weight
• PEARL extension 2, UPA 10 mg. FAS population. N= patients with the assessment available
123,7 120,7 123,6 120,5
75,4 73 73,6 73,4
0
50
100
150
BASELINE AFTER COURSE
4
AFTER COURSE
8
3-MONTH FU
VISIT AFTER
COURSE 8
Mean(mmHg)
Systolic and Diastolic BP
Systolic BP Diastolic BP
PEARL III
&
Extension
I y II

16. Estos cambios son benignos y reversibles
tras la finalización del tratamiento
 Accion directa sobre el endometrio provoca “atrofia quistica”
 Alteración especifica : P.A.E.C/C.E.A.P. ( Progesterone receptor modulator
Associated Endometrial Changes)
 Se observan en el 60% de las pacientes tratadas con Acetato de Ulipristal
 En el 10-15% de las pacientes tratadas con Acetato de ulipristal se observó
engrosamiento del endometrio
SEGURIDAD ENDOMETRIAL
¿Que hay que hacer si endometrio engrosado?
 NADA
 Repetir ecografía tras 2 menstruaciones y si persiste
actitud habitual
 Si B.E.: Avisar al patólogo

17. PEARL III
&
Extension
0%
1%
2%
3%
4%
5%
6%
7%
8%
9%
Basal 1er ciclo 1er ciclo 2º ciclo 3er ciclo 4º ciclo Seg.3
meses

18. Mediana grosor endometrial (mm)
PAEC
PEARL III
&
Extension
I y II
PEARL IV

19. AUP 5 mg o 10 mg (doble ciego)
Menstruación
UPA
PEARL IV - 2ª Parte
UPA UPA UPA
PEARL IV - 1ª Parte
PEARL IV
 5 y 10 mg. , no diferencias
 Control de sangrado y disminución de
miomas progresivos y persistentes
 Control del dolor y aumento en calidad
de vida, mantenido en off-treatment

20. AUP 5 mg o 10 mg (doble ciego)
Menstruación
UPA
PEARL IV - 2ª Parte
UPA UPA UPA
PEARL IV - 1ª Parte
PEARL IV
 5 y 10 mg. , no diferencias
 Control de sangrado y disminución de
miomas progresivos y persistentes
 Control del dolor y aumento en calidad
de vida, mantenido en off-treatment

21. PEARL IV

22. Patients(%)
5 mg 10 mg 5 mg 10 mg 5 mg 10 mg 5 mg 10 mg p = NS
El control de sangrado se definió como la ausencia de episodios de sangrado intenso y un
sangrado (normal) de 8 días como máximo en los últimos 56 días de un ciclo de
tratamiento
PEARL IV

23. Medianadelapuntuación
PBAC
PEARL IV

24. PEARL IV

25. 60%
Volumen de miomas: % de pacientes con
reducción mayor del 50%
PEARL IV

26. PEARL IV

29. Ficha técnica del producto 2015

31. Tratamientos médicos
 No hormonales
 Ferroterapia
 Ac. Tranexámico
 AINEs (No sangrado)
 Hormonales
 Pre operatorio
 De choque
 Crónicos

32. Preoperatorio (3-6 meses)
Fármacos Objetivos
Ac Ulipristal Análogos Gn-
RH
Reducir anemia
Vías menos
“agresivas”
Histeroscopia
ambulatoria
Más rápido
Menos
secundarismos
Miomectomías
histeroscópicas

33. Choque Crónico
4 ciclos de Ac . Ulipristal
Ac Ulipristal
A.C.H
(estradiol+die-
nogest)
DIU-LVNG
Rápido control clínico
Restaurar cavidad
Masa y/o
sangrado
Sangrado
Cavidad
restaurada
Deseo de
anticoncepción
Discontinuo
Controles
6-12 meses
Continuo
Tratamiento médico
CICLO 1
•Clínico
•Analítico
s.p.
CICLO 2
•Clinico
•Ecográfico
•Analitico
s.p.
CICLOS 3 y 4
•Clinico
•Ecográfico
•Analitico
s.p.
MENOPAUSIA

34.  Respuesta clínica
 Valorar “off-treatment”
 Objetivo menopausia: Feed-back
 Volumétrica (secundaria):
◦ No antes de finalizar el 2º ciclo
◦ Superior post 3º-4º ciclo
 Respuesta optima
◦ Clínica (ciclo y “off treatment”) + volumétrica
(>50%)

36. Perfil de
paciente
Anamnesis
Exploración
Ecografía
Biopsia
endometrial
Analítica
Histeroscopia
R.N.M.

37. Perfil de
paciente
Anamnesis
Exploración
Ecografía
Biopsia
endometrial
Analítica
Histeroscopia
R.N.M.

38. Perfil de
mioma
Anamnesis
Exploración
Ecografía
Biopsia
endometrial
Analítica
Histeroscopia
R.N.M.

39.  Asintomático
 Hemorrágico
 Efecto masa
 Deseo gestacional
 Sospecha de malignidad
 Complicaciones agudas

40.  Asintomático
 Hemorrágico
 Efecto masa
 Deseo gestacional
 Sospecha de malignidad
 Complicaciones agudas

41.  Asintomático
 Hemorrágico
 Efecto masa
 Deseo gestacional
 Sospecha de malignidad
 Complicaciones agudas

42.  Asintomático
 Hemorrágico
 Efecto masa
 Deseo gestacional
 Sospecha de malignidad
 Complicaciones agudas

47. SINTOMATICA /SANGRADO
HB y
CdV
ANALITICA Y CdV
NORMAL
ASINTOMATICA
ANALITICA
y/o CdV
ALTERADAS
TTO MÉDICO
NO HORMONAL
DESEO
GESTACIONAL
DESEO DE
FERTILIDAD
NO DESEO
GESTACIONAL
TTO MEDICO DE CHOQUE
(CAVIDAD NORMAL o TIPO II) y/o
MIOMECTOMIA HISTEROSCOPICA
RESPUESTA CLINICA Y
VOLUMETRICA(OPTIMA
>50%)
ESPERAR SINTOMAS y AC
ULIPRISTAL CRÓNICO
OTROS TTO MÉDICOS
CRÓNICOS
NO RESPUESTA
CLINICA (1%)
HISTERECTOMIA/E.A.
U.

48. SINTOMATICA /SANGRADO
HB y CdV
ANALITICA Y CdV
NORMAL
ASINTOMATICA
ANALITICA y/o
CdV
ALTERADAS
TTO MÉDICO NO
HORMONAL
DESEO
GESTACIONAL
DESEO DE
FERTILIDAD
NO DESEO
GESTACIONAL
TTO MEDICO DE
CHOQUE (CAVIDAD
NORMAL o TIPO II) y/o
MIOMECTOMIA HISTEROSCOPICA
RESPUESTA CLINICA Y
VOLUMETRICA(OPTIMA
>50%)
ESPERAR SINTOMAS y AC
ULIPRISTAL CRÓNICO
OTROS TTO MÉDICOS
CRÓNICOS
NO RESPUESTA
CLINICA (1%)
HISTERECTOMIA/E.A.
U.

49. SINTOMATICA /SANGRADO
HB y CdV
ANALITICA Y CdV
NORMAL
ASINTOMATICA
ANALITICA y/o
CdV
ALTERADAS
TTO MÉDICO NO
HORMONAL
DESEO
GESTACIONAL
DESEO DE
FERTILIDAD
NO DESEO
GESTACIONAL
TTO MEDICO DE CHOQUE (CAVIDAD
NORMAL o TIPO II) y/o
MIOMECTOMIA
HISTEROSCOPICA
RESPUESTA CLINICA Y
VOLUMETRICA(OPTIMA
>50%)
ESPERAR SINTOMAS y AC
ULIPRISTAL CRÓNICO
OTROS TTO MÉDICOS
CRÓNICOS
NO RESPUESTA
CLINICA (1%)
HISTERECTOMIA/E.A.
U.

51. EFECTO MASA
ANALGESIA
TTO CHOQUE
RESPUESTA
CLINICA
TTO CRONICO
NO RESPUESTA
CLÍNICA
TÉCNICAS
INVASIVAS

53. Deseo gestacional
Deseo gestacional futuro + mioma
Deseo gestacional inmediato + mioma
Esterilidad-Infertilidad + mioma
Fracaso de T.R.A. + mioma

54. ¿Momento?
¿Afecta fertilidad?

55. ASINTOMATICA /DESEO DE FERTILIDAD
NO DISTORSIONA
CAVIDAD
EXPECTANTE
¿HISTORIA
OBSTÉTRICA?
DISTORSIONA
CAVIDAD
II
TTO CHOQUE
II
MIOMECTOMIA
ABDOMINAL
O/I
I
TTO
PREQUIRURGICO
O
TTO
PREQUIRURGICO
MIOMECTOMIA
HISTEROSCOPICA Ahora

56. TRATAMIENTO.
¿EN QUE MOMENTO?
 Asintomática: Nunca
 Sintomática: Ahora
 ¿Asintomática y deseo gestacional?
 Adelantar gestación (GR A)
 Recidiva post miomectomía a 5 años: 53%
 Miomectomía Histeroscópica: Ahora
 Otras vías o Tto. Médico: Ventana de éxito 6-
12 meses
 Ganar tiempo-controlar el mioma: Ac. de
Ulipristal + miolisis

57. Para recordar…...
Preoperatorio: Anemia, volumen, dolor……
Rápido control sangrado
Disminución de volumen progresiva y mantenida
Persistencia “off treatment” de mejoría clínica
Seguridad endometrial y general
Disminución progresiva de secundarismos

58. Para recordar…...
Perfiles de paciente
Asintomáticos: Observación
Sintomáticos: Tratamiento médico crónico
intermitente
Histeroscopia :Tratamiento preoperatorio
Si fracaso tratamiento médico: Invasivos
Deseo de gestación
Normalizar cavidad
“Control” de miomas