Dr. Francisco Vázquez Fernández. Lugo

1. Experiencia del Acetato de Ulipristal 5 mg (Esmya® 5 mg)
en el tratamiento repetido intermitente en miomas
Dr. Francisco Vázquez

2. Crítica de la razón pura
No hay duda de que todo nuestro
conocimiento comienza con la experiencia
I.Kant, 1787

3. LISA Pathfinder
Launched on 3rd December 2015
Paving the way for eLISA with LISA Pathfinder

4. • eLISA: The Mission
• Gravity is the dominant force in the universe.

5. Desarrollo clínico del acetato de Ulipristal
para el tratamiento de los miomas uterinos
PEARL: Evaluación de la eficacia de PGL4001 (AUP) en la reducción de los síntomas debidos a leiomiomas uterinos
2005 - 2008 2010 2011 2012 2013 2014 2015
Tratamiento
Prequirúrgico
Fase IIa
Fase IIb
Fase III PEARL I
Fase III PEARL II
PEARL III + Extensión
PEARL IV
Tratamiento intermitente
de repetición a largo plazo
PEARL III Extensión II

6.  Miomas sintomáticos y calidad de vida
 Paradigma actual: Opciones de tratamiento
 Investigación y miomas: MBE
 ECAs: Estudios PEARL
 Cambio de paradigma

8.  Miomas sintomáticos y calidad de vida
 Paradigma actual: Opciones de tratamiento
 Investigación y miomas: MBE
 ECAs: Estudios PEARL
 Cambio de paradigma

9.  AINEs
 Mifepristona
 Progestágenos
 Ácido tranexámico
 Danazol
 DIU de levonorgestrel
(anomalías uterinas congénitas o adquiridas,como miomas si estos deforman la cavidad uterina)
 Análogos GnRH

10.  Miomas sintomáticos y calidad de vida
 Paradigma actual: Opciones de tratamiento
 Investigación y miomas: MBE
 ECAs: Estudios PEARL
 Cambio de paradigma

11. EDITORIAL
Uterine Fibroids and Evidence-Based Medicine
— Not an Oxymoron
Elizabeth A. Stewart, M.D
N Engl J Med 2012; 366:471-473
February 2, 2012

12.  Miomas sintomáticos y calidad de vida
 Paradigma actual: Opciones de tratamiento
 Investigación y miomas
 ECA: Estudios PEARL
 Cambio de paradigma

13. This publication was a landmark in the investigation
of myomas. It created a new gold standard for
myomas treatment.
Donnez J, Tomaszewski J, Vázquez F et al.
N Engl J Med 2012;366:421−32

14. – Control de sangrado
• Disminuye rápidamente el sangrado
– Reducción de miomas
• Reduce el tamaño de los miomas
– Anemia
• Mejora la anemia
– Efectios adversos
• No presenta los efectos adversos
de los Análogos de la GnRH
• Buena tolerancia
PEARL II
CONCLUSIONES PEARL II
Elizabeth A. Stewart, M.D
N Engl J Med 2012; 366:471-473

15. PEARL III Y PEARL III EXTENSION :
USO INTERMITENTE DE AUP UPA 10 MG
Bélgica
España
Austria
Polonia
Pacientes con miomas uterinos sintomáticos
AUP 10mg: 4 ciclos secuenciales de 12 semanas
CADA CICLO SEGUIDO DE 10 días de NETA vs placebo (doble-ciego)
NETA, norethindrone acetate;
AUP ulipristal acetate
AUP 10 mg AUP 10 mg AUP 10 mg AUP 10 mg
PEARL III
&
Extension I
PEARL III ExtensionPEARL III ExtensionPEARL IIIPEARL III
UPA 10 mg (abierto)
Gestágeno o placebo (doble-ciego)
ReglasBiopsias (requeridas; voluntarias)
Fertil Steril. 2014 Mar 12.
Long-term treatment of uterine fibroids with ulipristal acetate☆
Donnez J, Vázquez F, Tomaszewski J et al.

16. Reglas
PEARL EXTENSION II: ESTUDIO ABIERTO CON TRATAMIENTO
INTERMITENTE CON AUP A LARGO PLAZO 4 CICLOS DE 12
SEMANAS
Paciente 4501
14 sep 2010 4 CICLOS DE 12 SEMANAS 27 may 2014
AUP 10 mg
– 4 ciclos de 12 semanas de tratamiento con AUP
– Pacientes procedentes del Pearl III extension ya tratadas
durante 4 ciclos.
– 90 pacientes en estudio
AUP 10 mg
AUP 10 mg AUP 10 mg AUP 10 mg
PEARL III
Extension
II

17. Diseño del estudio
AUP 5 mg o 10 mg (doble ciego)
Menstruación
UPAUPA
PEARL IV - Parte IIPEARL IV - Parte II
UPAUPA UPAUPA UPAUPA
PEARL IV - Parte IPEARL IV - Parte I
4 Ciclos de 12 semanas de tratamiento con AUP
AUP, acetato de ulipristal
● Pacientes 18-50 años con menorragia (PBAC>100) debida a
miomas uterinos (al menos uno, 3-12 cm).FSH<20mUI/ml
● Ciclos menstruales regulares, volumen útero ≤ 16 semanas.
PEARL IV
ScreeningScreening
-Visitadeseguimiento-Visitadeseguimiento
VisitasVisitas
Efficacy and safety of repeted use of ulipristal
acetate in uterine fibroids.
Donnez J et al. Fertil Steril 2015;103:519-527

18. PEARL IV
Estudio clínico de fase III, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego para
investigar la eficacia y la seguridad de la administración de 4 ciclos de 12
semanas de 5 mg o 10 mg diarios de acetato de ulipristal (AUP) en el
tratamiento a largo plazo de los miomas uterinos sintomáticos
2º estudio fundamental en la indicación del empleo intermitente y
repetido de AUP
PEARL IV

19. PACIENTES CON SANGRADO CONTROLADO AL FINAL DE
CADA CICLO DE TRATAMIENTO
Pacientes(%)
Porcentaje de pacientes con sangrado controlado (FAS1)
N, Número de pacientes con evaluaciones completas de control
del sangrado AUP, acetato de ulipristal
N=205 N=197 N=199 N=191 N=197 N=191 N=202 N=192
P = NS
PEARL IV

20. EFICACIA: REDUCCIÓN DEL
VOLUMEN DE
LOS MIOMAS
80%
Porcentajedepacientes
aVolumen combinado de los 3 miomas más grandes
* Después del ciclo de tratamiento + 1 sangrado
N, número de pacientes con evaluaciones completas; AUP, acetato de ulipristal
Pacientes con reducción clínicamente significativa del volumen de los
miomasa (≥25%) [FAS1]
N=207
N=206
N=198
N=200
N=189
N=193
N=166
N=170
N=173
N=177
N=160
N=159
N=158
N=160
PEARL IV

21. EFICACIA: REDUCCIÓN DEL VOLUMEN
DE LOS MIOMAS
60%
PorcentajedepacientesPacientes con reducción clínicamente significativa del volumen de los
miomasa (≥50%) [FAS1]
N=207
N=206
N=198
N=200
N=189
N=193
N=166
N=170
N=173
N=177
N=160
N=159
N=158
N=160
PEARL IV

22. CONCLUSIONES DE EFICACIA
Control del sangrado
*Control del sangrado con rapidez en más del 73% de las pacientes.
*En las pacientes que cumplieron todo el protocolo, el control del sangrado fue superior al
90%, al final del 4º ciclo.
*Reducción significativa (> 25%) del volumen del mioma en un 80% y reducción > 60% en un 80% de las
pacientes al final del 4º ciclo.
*La mediana de reducción del vol de los 3 miomas más grandes fue de 67% con 5 mg al final del 4º ciclo
*Mejoría significativa del dolor y de la calidad de vida (McGill /UFS, QofL).
PEARL IV

23. CONCLUSIONES DE SEGURIDAD
– El perfil de seguridad de AUP fue confirmado a gran escala
– El número de EART notificados durante los ciclos de
tratamiento 2, 3 y 4 fue inferior al notificado durante el ciclo 1
– Asimismo, tras ciclos de tratamiento sucesivos, un menor
número de pacientes presentaron un grosor endometrial >
16 mm
– Todas las pruebas obtenidas hasta la fecha indican que los
CEAP son inocuos y que revierten en poco tiempo
FDT, fin del ciclo de tratamiento 2; CEAP, cambios endometriales
asociados a los moduladores del receptor de la progesterona; AUP,
acetato de ulipristal
PEARL IV

24. On 23 April 2015, the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP..
PEARL IV
NUEVA INDICACIÓN TERAPÉUTICA
ESMYA® ACETATO DE ULIPRISTAL 5 MG:
EL ACETATO DE ULIPRISTAL ESTÁ INDICADO PARA EL TRATAMIENTO
PREOPERATORIO DE LOS SÍNTOMAS MODERADOS Y GRAVES DE MIOMAS
UTERINOS EN MUJERES ADULTAS EN EDAD REPRODUCTIVA.
EL ACETATO DE ULIPRISTAL ESTÁ INDICADO PARA EL TRATAMIENTO
INTERMITENTE REPETIDO DE LOS SÍNTOMAS MODERADOS Y GRAVES DE
LOS MIOMAS UTERINOS EN MUJERES ADULTAS EN EDAD REPRODUCTIVA
http://www.ema.europa.eu/ema/

25.  Miomas sintomáticos y calidad de vida
 Paradigma actual: Opciones de tratamiento
Cambio de paradigma
eLISA is a joint effort of eight European countries – Denmark, France, Germany, Italy, The Netherlands,
Spain, Switzerland and the UK – supported by our colleagues in the US.

26.  Paciente con sangrado abundante
 Paciente que rechaza cirugía
 Paciente perimenopáusica
 Paciente en lista de espera
 Paciente con deseo de descendencia