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Alteraciones del sodio
Eduardo Aceves R1MI
Asesor: Dr. Alejandro Valdés

                Sesión magistral 30 de septiembre de 2010
Contenido
• Introducción
• Hiponatremia
  – Conceptos generales
  – Clasificación
• Hipernatremia
  – Conceptos generales
  – Clasificación
• Complicaciones
• Manejo actual
  – Evidencia
• Conclusiones
INTRODUCCIÓN
Conceptos generales
• Osmolaridad plasmática normal entre 275 a 290
  mOsm/kg
• Hormona reguladora primaria ADH
   –   Sintetizada en hipotálamo
   –   Liberada en hipófisis posterior
   –   Osmorreceptores en hipotálamo
   –   Región distal de túbulo colector
   –   Hipotensión/hipovolemia
   –   Dolor, náusa, acidosis
• Sed

Lin, M, et al. Disorders of Water Imbalance. Emerg Med Clin N Am
Conceptos generales
• Fase adaptativa rápida
   – Cambio de Na+, K+, Cl-
   – Fuera de células en hiponatremia
   – Dentro de células en hipernatremia
• Fase adaptativa lenta en 48 a 72hrs
   – Movilización de osmolitos (aminoácidos)




Lin, M, et al. Disorders of Water Imbalance. Emerg Med Clin N Am
Conceptos generales
Evaluación general
    • En la evaluación de las disnatremias,
      electrolitos urinarios, no osmolaridad urinaria
      determinan la excreción hídrica del paciente

          (Na+)u (K+)u > (Na+)p (K+)p
               +              +                     Retención
                                                    hídrica
          (Na+)u (K+)u < (Na+)p (K+)p
               +              +                     Pérdida hídrica


Achinger S, et al. Dysnatremias: Why Are Patients Still Dying?. Southern Medical
Journal 2006;99(4):353-362
HIPONATREMIA
Generalidades
   • La anomalía más común en pacientes
     hospitalizados*
   • En residentes de asilos mayores de 65 años
     sin enfermedad aguda hasta el 7% la
     presentan*
   • Mayor riesgo si postoperados, mujeres
     premenopáusicas, uso de tiazidas*
   • Adultos pueden tolerar 15L de H2O al día
     sin diluír el suero**
*Lin, M, et al. Disorders of Water Imbalance. Emerg Med Clin N Am
2005;23:749-770 Dysnatremias: Why Are Patients Still Dying?. Southern Medical
**Achinger S, et al.
Journal 2006;99(4):353-362
Alteración de excreción hídrica

      Estados hipovolémicos         Estados euvolémicos     Estados hipervolémicos


     •Depleción de volumen        •Estado postoperatorio    •ICC
     •Diuréticos                  •Deficiencia de cortisol   •Cirrosis
                                  •SIHAD                    •Síndrome nefrótico
                                  •Dolor
                                  •Hipotiroidismo
                                  •Náusea




             Grupos de riesgo para encefalopatía hiponatrémica

                               •Mujeres menstruantes
                               •Niños
                               •Pacientes hipóxicos

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Journal 2006;99(4):353-362
Factores de riesgo
    • Todo paciente que inicia manejo con tiazidas
      debe ser pesado 48hrs posteriores a su
      inicio
        – Aumento de peso = retención hídrica
    • Riesgo aumenta en pacientes geriátricos
    • Disminuyen capacidad dilutoria pero
      mantienen capacidad concentradora
        – Diuréticos de asa disminuyen ambas

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Journal 2006;99(4):353-362
Hiponatremia asociada al ejercicio
    • Consumo de grandes cantidades de agua
        – Disminución de circulación esplácnica
        – Posterior a carrera agua se absorbe
    • Secreción de HAD
    • Puede provocar EAP neurogénico por
      edema
        – Manejo con sol. Fisiológica


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Journal 2006;99(4):353-362
Hiponatremia asociada a DDAVP®
    • El uso del acetato de desmopresina por sí
      solo no es causa de hiponatremia
    • En su manejo no debe suspenderse el uso
      de DDAVP® para prevenir sobrecorrección
      por diuresis




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Journal 2006;99(4):353-362
Hiponatremia intrahospitalaria
    • 1% de pacientes postquirúrgicos
    • Múltiples estímulos para secreción de HAD
        – Dolor
        – Estrés
        – Náusea
        – Vómito
        – Narcóticos
        – Hipovolemia

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Journal 2006;99(4):353-362
Cuadro clínico
125-130 mEq/L                       115-120 mEq/L
• Nausea                            • Letargia
• Cefalea                           • Confusión
• Mialgias                          • Desorientación
• Malestar general                  • Agitación
• ROT’s disminuídos                 • Depresión
                                    • Psicosis
                                    • Convulsiones




Lin, M, et al. Disorders of Water Imbalance. Emerg Med Clin N Am
Manifestaciones de encefalopatía hiponatrémica


               Manifestaciones clínicas          Eventos en SNC


               •Cefalea, náusea y vómito         •Edema cerebral
               •Convulsiones                     •Presión sobre cráneo
               •Paro respiratorio                •Herniación



   La presencia o ausencia de síntomas de
   encefalopatía hiponatrémica y no el nivel sérico
   determina si hay riesgo a la vida


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Journal 2006;99(4):353-362
Clasificación


                                                  Glucosa mg/dL       BUN mg/dL
Osmolaridad plasmática   =   (2 x Na mEq/L)   +                   +
                                                       18                2.8




   Lin, M, et al. Disorders of Water Imbalance. Emerg Med Clin N Am
Adrogué, H, Madías, N. Hyponatremia. N Engl J Med
2000;342(21):1581-1589
Hiponatremia hiperosmolar
• Aumento de concentración de un soluto
  osmolarmente efectivo extracelular
• Gradiente osmótico
   – Agua intracelular a extracelular
   – Dilución de Na
• Hiperglicemia severa
   – 1.6 mEq/L por cada 100 mg/dL
   – Entre 1.4 a 2.5 mEq/L

Lin, M, et al. Disorders of Water Imbalance. Emerg Med Clin N Am
Hiponatremia iso-osmolar
• Pseudohiponatremia
   – Exceso de moléculas no acuosas ocupan
     volumen
   – Hipertrigliceridemia severa
   – Paraproteinemia
   – Espectofotometría de flama
• Síndrome de RTU prostática
   – Volúmenes masivos de solución irrigante


Lin, M, et al. Disorders of Water Imbalance. Emerg Med Clin N Am
Hiponatremia hipo-osmolar
•   La mayoría de las ocasiones
•   Ganancia neta de agua libre
•   Hipovolemia
•   Euvolemia
•   Hipervolemia




Lin, M, et al. Disorders of Water Imbalance. Emerg Med Clin N Am
Hiponatremia hipo-osmolar
               hipovolémica
• Pérdida de Na+ excede a pérdida de H2O
• Sed y AVP son activados por disminución
  de volumen arterial efectivo
• Ganancia de agua libre
• Na+ urinario bajo (<20 mEq/L)
   – Pérdidas extrarrenales
• Na+ urinario alto (>20 mEq/L)
   – Pérdidas renales

Lin, M, et al. Disorders of Water Imbalance. Emerg Med Clin N Am
Hiponatremia hipo-osmolar
                euvolémica
• Ganancia de H2O y pérdida pequeña de Na+
   – SIHAD causa más común
       • Causa más común de hiponatremia en pacientes
         hospitalizados
       • Criterios diagnósticos
          – Hiponatremia hipo-osmolar
          – Orina inapropiadamente concentrada (>100 mOsm/
             kg)
          – Euvolemia
          – Función adrenal, tiroidea, cardiaca, hepática y renal
             normales

Lin, M, et al. Disorders of Water Imbalance. Emerg Med Clin N Am
Categoría               Causa de SIHAD




    Malignidad              Broncogénico (células pequeñas)
                            Cabeza y cuello
                            SNC
                            Páncreas
                            Sistema hematopoyético

    Pulmonar                Neumonía (Legionella pneumophila)
                            Empiema
                            TB
                            Aspergilosis
                            EPOC avanzada
                            Bronquiolitis
    Enfermedad de SNC       Meningitis
                            Encefalitis
                            Absceso cerebral
                            EVC
                            Trauma
                            Cirugía transesfenoidal
    Farmacológica           Inhibidores selectivos de recaptura de serotonina
                            Antidepresivos tricíclicos
                            Fenotiazinas
                            Antineoplásicos
                            Clorpropamida/metformina
                            AINES

Lin, M, et al. Disorders of Water Imbalance. Emerg Med Clin N Am
Hiponatremia hipo-osmolar
                  euvolémica
• Orina con máxima dilución (<100 mOsm/kg)
   – Polidipsia psicógena
       • Esquizofrenia
       • >15L de H2O al día
   – Osmostato alterado
       •   Osmorreceptores de AVP tienen un umbral menor
       •   Cuadraplejia
       •   Psicosis
       •   TB
       •   Desnutrición crónica
   – Potomanía de bebedores de cerveza

Lin, M, et al. Disorders of Water Imbalance. Emerg Med Clin N Am
Hiponatremia hipo-osmolar
               hipervolémica
• Ganancia de H2O excede a ganancia de Na+
   – ICC
   – Cirrosis hepática
   – Síndrome nefrótico
   – Insuficiencia renal
   – Depleción intravascular aumenta secreción de AVP
     y sed
   – Grado de hiponatremia proporcional a la severidad
     de la enfermedad

Lin, M, et al. Disorders of Water Imbalance. Emerg Med Clin N Am
Hiponatremia                          Sodio sérico                                 Hipernatremia


        275-290                            >290              Osmolaridad                                        >290
                                                              plasmática
                            <275

  Hipovolemica/euvolémica                Hipervolémica        Volumen             Hipovolémica               Euvolémica         Hipervolémica



     <100               >100                                 Osmolaridad       >700             <700      >700          <700        Variable
                                                               urinaria

                 <20               >20                       Sodio urinario      <10        >20          Variable Variable           >100


    Polidipsia                               Cirrosis                                                                            Sobrecarga de Na
                                                                              Pérdidas GI
    Osmostato                                  ICC                                                   Pérdidas respiratorias            Cushing
                                                                             Pérdida por piel
    Potomanía                              Sd. Nefrótico     Diagnósticos                              Pérdidas por piel        Hiperaldosteronismo
                                                IR                                                        Hipodipsia
           Pérdida GI              SIHAD                     diferenciales                Diuréticos                 Diabetes insípida
                                                                                      Diuresis osmótica
         Pérdida por piel      Hipotiroidismo
                            Insuficiencia adrenal
                            Sd. Perdedor de sal


                  Tratamiento etiológico                                                               Tratamiento etiológico


                                                             Tratamiento           Hipotónica                Agua libre +-         Diurético +
Isotónica para Isotónica Restricción           Restricción                         Isotónica si              vasopresina           reemplazo
  potomanía Hipertónica si hídrica              hídrica y                         inestabilidad                para DI               hídrico
                 severa                         diuresis

    Lin, M, et al. Disorders of Water Imbalance. Emerg Med Clin N Am
HIPERNATREMIA
Conceptos generales
   • Pacientes muy jóvenes, mayores,
     debilitados, alterados
       – Estímulo de sed y AVP disminuyen posterior a
         los 60 años
   • Mortalidad de entre 60-75%* **
   • 2/3 de supervivientes con secuelas*


*Palevsky PM. Hypernatremia. Semin Nephrol
1998;18(1):20–30
Lin, M, et al. Disorders of Water Imbalance. Emerg Med Clin N Am
2005;23:749-770 Dysnatremias: Why Are Patients Still Dying?. Southern Medical
**Achinger S, et al.
Journal 2006;99(4):353-362
Etiologías comunes de hipernatremia

             •Falla en toma de agua libre
             •Diuresis osmótica
             •Succión nasogástrica
             •Estado hiperosmolar
             •Lactancia insuficiente
             •Diuréticos de asa
             •Pérdidas GI
             •Diabetes insípida


Achinger S, et al. Dysnatremias: Why Are Patients Still Dying?. Southern Medical
Journal 2006;99(4):353-362
Conceptos generales
    • % de orina que contiene electrolitos:

               ((               ) (
                  (Na+)u (K+)u / (Na+)p (K+)p
                       +              +               )) X 100
    • Electrolitos urinarios bajos + osmolaridad
      urinaria alta = osmol no electrolítico
        – Urea
        – Glucosa


Achinger S, et al. Dysnatremias: Why Are Patients Still Dying?. Southern Medical
Journal 2006;99(4):353-362
Cuadro clínico
•   Asintomáticos                   •   Fasciculaciones
•   Anorexia                        •   Hiperreflexia
•   Nausea                          •   Espasticidad
•   Vómito                          •   Temblor
•   Debilidad                       •   Asterixis
•   Estado de alerta alterado       •   Corea
•   Agitación                       •   Ataxia
•   Irritabilidad
•   Letargia
•   Convulsiones
•   Estupor
•   Coma
Lin, M, et al. Disorders of Water Imbalance. Emerg Med Clin N Am
Adrogué, H, Madías, N. Hypernatremia. N Engl J Med
Hipernatremia hipovolémica
• Pérdida de agua libre excede a pérdida de
  Na+
• Extrarrenales
  – Na+ urinario (<10 mEq/L)
  – Osmolaridad urinaria (>700 mOsm/kg)
   – Diaforesis
   – Quemaduras
   – Enfermedades dermatológicas
   – Gastrointestinales
Lin, M, et al. Disorders of Water Imbalance. Emerg Med Clin N Am
Hipernatremia hipovolémica
• Pérdidas renales
    –   Na+ urinario (>20 mEq/L)
    –   Osmolaridad urinaria (<700 mOsm/kg)
    –   Diuréticos
    –   Glucosuria/manitol/urea
•   Pulso yugular disminuído
•   Ortostatismo
•   Taquicardia
•   Turgor de piel disminuído
•   Mucosas secas
Lin, M, et al. Disorders of Water Imbalance. Emerg Med Clin N Am
Hipernatremia euvolémica
• Pérdida de H2O libre
• Extrarrenales
   – Piel o sistema respiratorio
   – Orina concentrada (>700 mOsm/kg)
   – Hipodipsia primaria
       • Destrucción de centros de sed en hipotálamo
       • Hipernatremia esencial




Lin, M, et al. Disorders of Water Imbalance. Emerg Med Clin N Am
Hipernatremia euvolémica
• Pérdidas renales
   – Orina hipotónica (<700 mOsm/kg)
   – Diabetes insípida
       • Osmolaridad urinaria menor a osmolaridad
         plasmática
       • Hipernatremia si defecto en sed o restricción hídrica
       • Central
       • Nefrogénica



Lin, M, et al. Disorders of Water Imbalance. Emerg Med Clin N Am
Hipernatremia hipervolémica
•   Administración excesiva de NaHCO3
•   Sobrecorrección de hiponatremia
•   Diálisis
•   Hiperalimentación hipertónica
•   Ahogamiento en agua salada
•   Ingestión de tabletas de NaCl
•   Sodio urinario >100 mEq/L

Lin, M, et al. Disorders of Water Imbalance. Emerg Med Clin N Am
COMPLICACIONES
Síndrome de desmielinización
                osmótica
• Agua sale rápidamente con la
  administración de solución hipertónica
• Deterioro de estado de alerta
• Déficits neurológicos progresivos
• Parálisis pseudobulbar
• Cuadriparesias espásticas
• Posterior a mejoría transitoria


Lin, M, et al. Disorders of Water Imbalance. Emerg Med Clin N Am
• La tasa de corrección no predice su
      desarrollo
    • Es necesario evaluar el cambio en 48hrs

      Factores de riesgo para desarrollar desmielinización osmótica

     •Episodio anoxo-isquémico
     •Niveles normales o hipernatremia en las primeras 48 hrs
     •Cambio mayor de 15-20 mEq/L
     •Enfermedad hepática




Achinger S, et al. Dysnatremias: Why Are Patients Still Dying?. Southern Medical
Journal 2006;99(4):353-362
Edema cerebral
• Disminuír la osmolaridad plasmática muy
  rápidamente causa el movimiento de H2O a
  las células
• Mejoría transitoria seguida de deterioro
  neurológico
• Cese de reemplazo hídrico



Lin, M, et al. Disorders of Water Imbalance. Emerg Med Clin N Am
RECOMENDACIONES
ACTUALES DE MANEJO
Fórmula de déficit de agua
    • Sólo aplicable en pacientes con
      hipernatremia por pérdida de H2O
    • No considera efecto de distintas soluciones
    • El Na+ cambia constantemente
    • No toma en cuenta pérdidas de fluidos

            Déficit de agua   =    ACT    x   (   Na actual

                                                   140
                                                              )   -1


Nguyen, M, Kurtz, I. A new quantitative approach to the treatment of the
dysnatremias. Clin Exp Nephrol 2003;7:125-137
Liamis, G, et al. Therapeutic approach in patients with dysnatraemias. Nephrol
Dial Transplant 2006;21:1564-1569
Fórmula de déficit de sodio
    • No toma en cuenta pérdidas isosmóticas de
      fluido
    • Se puede tratar con Na+ sin H2O
    • ACT se mantiene a pesar de la terapia
    • A medida que el Na+ se corrige, se reduce
      la cantidad de Na+ que va a corregir

               Déficit de sodio   =   (   Na2 – Na1   )   x ACT



Nguyen, M, Kurtz, I. A new quantitative approach to the treatment of the
dysnatremias. Clin Exp Nephrol 2003;7:125-137
Soluciones
 Solución           Cantidad de sodio      Distribución extracelular
                          mmol/L                      %
 Salina 5%                 855                       100
 Salina 3%                 513                       100
 Salina 0.9%               154                       100
 Hartmann                  130                        97
 Salina 0.45%               77                        73
 Salina 0.2% + Glu 5%       34                        55
 Glucosado 5%                0                        40




Adrogué, H, Madías, N. Hyponatremia. N Engl J Med
2000;342(21):1581-1589
Adrogué, H, Madías, N. Hypernatremia. N Engl J Med
2000;342(20):1493-1499
Fórmulas
                                Na solución – Na sérico
Cambio en Na+ sérico     =
                                Agua corporal total + 1


                          (Na solución + K solución) – Na sérico
Cambio en Na+ sérico     =
                                 Agua corporal total + 1




Adrogué, H, Madías, N. Hyponatremia. N Engl J Med
2000;342(21):1581-1589
Adrogué, H, Madías, N. Hypernatremia. N Engl J Med
2000;342(20):1493-1499
Hiponatremia
• Desmielinización
  – Mayoría de los casos si corrección mayor a
    12mmol/lt
  – Casos aislados entre 9 y 10mmol/lt en 24hrs ó
    19mmol/lt en 48hrs
  – Se recomienda no exceder 8mmol/lt/día
  – 1-2mmol/lt/hr primeras horas si síntomas
    severos
  – Si síntomas no corrigen, se puede sobrepasar
    con precaución
 Adrogué, H, Madías, N. Hyponatremia. N Engl J Med
 2000;342(21):1581-1589
Hiponatremia
• Para detener la corrección rápida
  – Cese de manifestaciones graves
  – Sodio entre 125 y 130mmol/lt
  – Si la tasa de corrección se excede, se puede
    utilizar 1/2 salina




 Adrogué, H, Madías, N. Hyponatremia. N Engl J Med
 2000;342(21):1581-1589
Hipernatremia
• Aguda 1 mmol/L/hr
• Crónica 0.5 mmol/L/hr
• 10 mmol/L/día excepto hipernatremia
  hiperaguda
• Sol. Fisiológica sólo si inestabilidad




 Adrogué, H, Madías, N. Hypernatremia. N Engl J Med
 2000;342(20):1493-1499
Pros - contras
 • No toma en cuenta pérdidas renales y
   extrarrenales
 • Correcciones más altas de las esperadas en
   24-48 hrs
 • Más error en pacientes con secreción de
   AVP



Berl, T. The Adrogue-Madias Formula Revisited. Clin J Am Soc Nephrol
2007;2:1098-1099
Pros - contras
    • Valores 1-3 mEq/L debajo de los finales
    • Paciente como sistema cerrado
    • Casos con error de hasta >4 mEq/L
    • Mayor error en casos de depleción de
      volumen y polidipsia primaria
    • Mucho más simple que Nguyen-Kurtz y
      Barsoum-Levine

Liamis, G, et al. Therapeutic approach in patients with dysnatraemias. Nephrol
Dial Transplant 2006;21:1564-1569
Pros - contras
   • Aplicable a hiper/hiponatremia
   • Relaciona directamente cantidad de
     infusión-aumento de Na+
   • Para todas las soluciones
   • Intervalo de tiempo corto




Adrogué, HJ, Madias, NE. Aiding fluid prescription for the dysnatremias.
Intensive Care Med 2007;23:309-316
Fórmula Nguyen-Kurtz
• Considera todas las fuentes de Na+, K+ y
  H2O y sus salidas

Na2 =       ((Na1 + 23.8) x ACT) + (1.03 x ((Na + K)inf – (Na + K)perd))
                            ACT + cambio en volumen




Lindner, et al. Can we really predict the change in serum sodium levels?
An analysis of currently proposed formulae in hypernatraemic patients.
Nephrol Dial Transplant 2008;23:3501-3508
Na solución – Na sérico
Cambio en Na+ sérico     =
                               Agua corporal total + 1




                 Paciente                   Factor de corrección
                 Pediátrico                 0.6
                 Masculino                  0.6
                 Femenino                   0.5
                 Masculino geriátrico       0.5
                 Femenino geriátrico        0.45

 Lin, M, et al. Disorders of Water Imbalance. Emerg Med Clin N Am
Generalidades
• Hiponatremia hipovolémica
   – Inicialmente salina isotónica
   – Una vez euvolémico cambio a hipotónica
• Hiponatremia eu e hipervolémica
   – Restricción de H2O (a 800-1000cc/día)
   – ¿Diurético de asa?
• Potomanía de bebedores de cerveza
   – Fluidos isotónicos

Lin, M, et al. Disorders of Water Imbalance. Emerg Med Clin N Am
Tasa de reposición
• Síntomas neurológicos significativos
  – El riesgo de edema cerebral es mayor al de
    desmielinización
      • Blanco de 1.5-2 mEq/L para las primeras 3-4 hrs
      • Hiponatremia <48 hrs toleran una tasa de corrección
        mayor
• Síntomas leves
  – Riesgo de desmielinización mayor a edema
      • Blanco de 0.5 mEq/L por hora hasta 10-12 mEq/L por día
      • Hiponatremia >48 hrs

Lin, M, et al. Disorders of Water Imbalance. Emerg Med Clin N Am
Generalidades
• Paciente hipovolémico
   – Salina isotónica hasta estabilidad
   – Posterior salina hipotónica
       • Reposición con isotónica puede llevar a exceso de
         fluido
• Paciente euvolémico
   – Salina hipotónica ó agua libre
   *Hiperglicemia empeora hiperosmolaridad y
     puede provocar diuresis osmótica

Lin, M, et al. Disorders of Water Imbalance. Emerg Med Clin N Am
• Paciente hipervolémico
   – Diuréticos de asa
   – Agua libre
   – IR con diálisis




Lin, M, et al. Disorders of Water Imbalance. Emerg Med Clin N Am
Tasa de reposición
• 0.5 a 1 mEq/L/hr hasta máx. 10 mEq/L/
  24hrs
• No reponer más de ½ déficit de H2O en
  24hrs
• Bolo inicial de 500cc de sol. Fisiológica
  antes del diagnóstico de hipernatremia
  aceptable


Lin, M, et al. Disorders of Water Imbalance. Emerg Med Clin N Am
Hiponatremia sintomática                       Hiponatremia asintomática


                                        Encefalopatía hiponatrémica
      Edema cerebral severo                   Estado mental alterado
     Convulsiones o paro respiratorio                Cefalea
                                                 Náusea o vómito




                                     Salina 3% a 1cc/kg/hr
                            ES cada 2 hrs hasta resolución sintomática
        Detener sol. Hipertónica cuando asintomático. No exceder 15-20 mEq/L en 48 hrs




              Bolo 100cc de Salina 3% en 10 min.
Repetir bolo 1-2 veces con meta de 2.4 mEq/L o mejoría clínica             Restricción hídrica
        Infusión como para encefalopatía hiponatrémica                       Demeclociclina
                                                                                  Urea
                                                                       Antagonistas de receptor V2

Achinger S, et al. Dysnatremias: Why Are Patients Still Dying?. Southern Medical
Journal 2006;99(4):353-362
Encefalopatía hiponatrémica

    • A pacientes asintomáticos no hipertónicas
    • Sintomáticos no únicamente con restricción
    • Cambio total en Na+ máx. 15-20 mEq/L en
      48hrs
    • No llegar a normonatremia o hipernatremia



Achinger S, et al. Dysnatremias: Why Are Patients Still Dying?. Southern Medical
Journal 2006;99(4):353-362
• Furosemida para pacientes con gasto
      cardíaco disminuído
    • Monitorización cada 2hrs hasta
      estabilización
    • Infusión de salina hipertónica (3%) de 1 mL/
      kg aumenta 1 mEq/L



Achinger S, et al. Dysnatremias: Why Are Patients Still Dying?. Southern Medical
Journal 2006;99(4):353-362
Hipernatremia
    • En pacientes depletados de volumen
      solución salina o coloides inicialmente
    • Si no encefalopatía 1 mEq/hr ó 15 mEq/
      24hrs
    • En casos severos (>170 mEq/L) no llevar
      debajo de 150 mEq/L en las primeras
      48-72hrs


Achinger S, et al. Dysnatremias: Why Are Patients Still Dying?. Southern Medical
Journal 2006;99(4):353-362
CONCLUSIONES
Conclusiones
• Tratamiento a clínica, no a laboratorio

• Tasa de corrección adecuada

• Adrogué-Madias

• Monitorización constante

• Futuro

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Sesión Magistral: Alteraciones del Sodio

  • 1. Alteraciones del sodio Eduardo Aceves R1MI Asesor: Dr. Alejandro Valdés Sesión magistral 30 de septiembre de 2010
  • 2. Contenido • Introducción • Hiponatremia – Conceptos generales – Clasificación • Hipernatremia – Conceptos generales – Clasificación • Complicaciones • Manejo actual – Evidencia • Conclusiones
  • 4. Conceptos generales • Osmolaridad plasmática normal entre 275 a 290 mOsm/kg • Hormona reguladora primaria ADH – Sintetizada en hipotálamo – Liberada en hipófisis posterior – Osmorreceptores en hipotálamo – Región distal de túbulo colector – Hipotensión/hipovolemia – Dolor, náusa, acidosis • Sed Lin, M, et al. Disorders of Water Imbalance. Emerg Med Clin N Am
  • 5. Conceptos generales • Fase adaptativa rápida – Cambio de Na+, K+, Cl- – Fuera de células en hiponatremia – Dentro de células en hipernatremia • Fase adaptativa lenta en 48 a 72hrs – Movilización de osmolitos (aminoácidos) Lin, M, et al. Disorders of Water Imbalance. Emerg Med Clin N Am
  • 7. Evaluación general • En la evaluación de las disnatremias, electrolitos urinarios, no osmolaridad urinaria determinan la excreción hídrica del paciente (Na+)u (K+)u > (Na+)p (K+)p + + Retención hídrica (Na+)u (K+)u < (Na+)p (K+)p + + Pérdida hídrica Achinger S, et al. Dysnatremias: Why Are Patients Still Dying?. Southern Medical Journal 2006;99(4):353-362
  • 9. Generalidades • La anomalía más común en pacientes hospitalizados* • En residentes de asilos mayores de 65 años sin enfermedad aguda hasta el 7% la presentan* • Mayor riesgo si postoperados, mujeres premenopáusicas, uso de tiazidas* • Adultos pueden tolerar 15L de H2O al día sin diluír el suero** *Lin, M, et al. Disorders of Water Imbalance. Emerg Med Clin N Am 2005;23:749-770 Dysnatremias: Why Are Patients Still Dying?. Southern Medical **Achinger S, et al. Journal 2006;99(4):353-362
  • 10. Alteración de excreción hídrica Estados hipovolémicos Estados euvolémicos Estados hipervolémicos •Depleción de volumen •Estado postoperatorio •ICC •Diuréticos •Deficiencia de cortisol •Cirrosis •SIHAD •Síndrome nefrótico •Dolor •Hipotiroidismo •Náusea Grupos de riesgo para encefalopatía hiponatrémica •Mujeres menstruantes •Niños •Pacientes hipóxicos Achinger S, et al. Dysnatremias: Why Are Patients Still Dying?. Southern Medical Journal 2006;99(4):353-362
  • 11. Factores de riesgo • Todo paciente que inicia manejo con tiazidas debe ser pesado 48hrs posteriores a su inicio – Aumento de peso = retención hídrica • Riesgo aumenta en pacientes geriátricos • Disminuyen capacidad dilutoria pero mantienen capacidad concentradora – Diuréticos de asa disminuyen ambas Achinger S, et al. Dysnatremias: Why Are Patients Still Dying?. Southern Medical Journal 2006;99(4):353-362
  • 12. Hiponatremia asociada al ejercicio • Consumo de grandes cantidades de agua – Disminución de circulación esplácnica – Posterior a carrera agua se absorbe • Secreción de HAD • Puede provocar EAP neurogénico por edema – Manejo con sol. Fisiológica Achinger S, et al. Dysnatremias: Why Are Patients Still Dying?. Southern Medical Journal 2006;99(4):353-362
  • 13. Hiponatremia asociada a DDAVP® • El uso del acetato de desmopresina por sí solo no es causa de hiponatremia • En su manejo no debe suspenderse el uso de DDAVP® para prevenir sobrecorrección por diuresis Achinger S, et al. Dysnatremias: Why Are Patients Still Dying?. Southern Medical Journal 2006;99(4):353-362
  • 14. Hiponatremia intrahospitalaria • 1% de pacientes postquirúrgicos • Múltiples estímulos para secreción de HAD – Dolor – Estrés – Náusea – Vómito – Narcóticos – Hipovolemia Achinger S, et al. Dysnatremias: Why Are Patients Still Dying?. Southern Medical Journal 2006;99(4):353-362
  • 15. Cuadro clínico 125-130 mEq/L 115-120 mEq/L • Nausea • Letargia • Cefalea • Confusión • Mialgias • Desorientación • Malestar general • Agitación • ROT’s disminuídos • Depresión • Psicosis • Convulsiones Lin, M, et al. Disorders of Water Imbalance. Emerg Med Clin N Am
  • 16. Manifestaciones de encefalopatía hiponatrémica Manifestaciones clínicas Eventos en SNC •Cefalea, náusea y vómito •Edema cerebral •Convulsiones •Presión sobre cráneo •Paro respiratorio •Herniación La presencia o ausencia de síntomas de encefalopatía hiponatrémica y no el nivel sérico determina si hay riesgo a la vida Achinger S, et al. Dysnatremias: Why Are Patients Still Dying?. Southern Medical Journal 2006;99(4):353-362
  • 17. Clasificación Glucosa mg/dL BUN mg/dL Osmolaridad plasmática = (2 x Na mEq/L) + + 18 2.8 Lin, M, et al. Disorders of Water Imbalance. Emerg Med Clin N Am
  • 18. Adrogué, H, Madías, N. Hyponatremia. N Engl J Med 2000;342(21):1581-1589
  • 19. Hiponatremia hiperosmolar • Aumento de concentración de un soluto osmolarmente efectivo extracelular • Gradiente osmótico – Agua intracelular a extracelular – Dilución de Na • Hiperglicemia severa – 1.6 mEq/L por cada 100 mg/dL – Entre 1.4 a 2.5 mEq/L Lin, M, et al. Disorders of Water Imbalance. Emerg Med Clin N Am
  • 20. Hiponatremia iso-osmolar • Pseudohiponatremia – Exceso de moléculas no acuosas ocupan volumen – Hipertrigliceridemia severa – Paraproteinemia – Espectofotometría de flama • Síndrome de RTU prostática – Volúmenes masivos de solución irrigante Lin, M, et al. Disorders of Water Imbalance. Emerg Med Clin N Am
  • 21. Hiponatremia hipo-osmolar • La mayoría de las ocasiones • Ganancia neta de agua libre • Hipovolemia • Euvolemia • Hipervolemia Lin, M, et al. Disorders of Water Imbalance. Emerg Med Clin N Am
  • 22. Hiponatremia hipo-osmolar hipovolémica • Pérdida de Na+ excede a pérdida de H2O • Sed y AVP son activados por disminución de volumen arterial efectivo • Ganancia de agua libre • Na+ urinario bajo (<20 mEq/L) – Pérdidas extrarrenales • Na+ urinario alto (>20 mEq/L) – Pérdidas renales Lin, M, et al. Disorders of Water Imbalance. Emerg Med Clin N Am
  • 23. Hiponatremia hipo-osmolar euvolémica • Ganancia de H2O y pérdida pequeña de Na+ – SIHAD causa más común • Causa más común de hiponatremia en pacientes hospitalizados • Criterios diagnósticos – Hiponatremia hipo-osmolar – Orina inapropiadamente concentrada (>100 mOsm/ kg) – Euvolemia – Función adrenal, tiroidea, cardiaca, hepática y renal normales Lin, M, et al. Disorders of Water Imbalance. Emerg Med Clin N Am
  • 24. Categoría Causa de SIHAD Malignidad Broncogénico (células pequeñas) Cabeza y cuello SNC Páncreas Sistema hematopoyético Pulmonar Neumonía (Legionella pneumophila) Empiema TB Aspergilosis EPOC avanzada Bronquiolitis Enfermedad de SNC Meningitis Encefalitis Absceso cerebral EVC Trauma Cirugía transesfenoidal Farmacológica Inhibidores selectivos de recaptura de serotonina Antidepresivos tricíclicos Fenotiazinas Antineoplásicos Clorpropamida/metformina AINES Lin, M, et al. Disorders of Water Imbalance. Emerg Med Clin N Am
  • 25. Hiponatremia hipo-osmolar euvolémica • Orina con máxima dilución (<100 mOsm/kg) – Polidipsia psicógena • Esquizofrenia • >15L de H2O al día – Osmostato alterado • Osmorreceptores de AVP tienen un umbral menor • Cuadraplejia • Psicosis • TB • Desnutrición crónica – Potomanía de bebedores de cerveza Lin, M, et al. Disorders of Water Imbalance. Emerg Med Clin N Am
  • 26. Hiponatremia hipo-osmolar hipervolémica • Ganancia de H2O excede a ganancia de Na+ – ICC – Cirrosis hepática – Síndrome nefrótico – Insuficiencia renal – Depleción intravascular aumenta secreción de AVP y sed – Grado de hiponatremia proporcional a la severidad de la enfermedad Lin, M, et al. Disorders of Water Imbalance. Emerg Med Clin N Am
  • 27. Hiponatremia Sodio sérico Hipernatremia 275-290 >290 Osmolaridad >290 plasmática <275 Hipovolemica/euvolémica Hipervolémica Volumen Hipovolémica Euvolémica Hipervolémica <100 >100 Osmolaridad >700 <700 >700 <700 Variable urinaria <20 >20 Sodio urinario <10 >20 Variable Variable >100 Polidipsia Cirrosis Sobrecarga de Na Pérdidas GI Osmostato ICC Pérdidas respiratorias Cushing Pérdida por piel Potomanía Sd. Nefrótico Diagnósticos Pérdidas por piel Hiperaldosteronismo IR Hipodipsia Pérdida GI SIHAD diferenciales Diuréticos Diabetes insípida Diuresis osmótica Pérdida por piel Hipotiroidismo Insuficiencia adrenal Sd. Perdedor de sal Tratamiento etiológico Tratamiento etiológico Tratamiento Hipotónica Agua libre +- Diurético + Isotónica para Isotónica Restricción Restricción Isotónica si vasopresina reemplazo potomanía Hipertónica si hídrica hídrica y inestabilidad para DI hídrico severa diuresis Lin, M, et al. Disorders of Water Imbalance. Emerg Med Clin N Am
  • 29. Conceptos generales • Pacientes muy jóvenes, mayores, debilitados, alterados – Estímulo de sed y AVP disminuyen posterior a los 60 años • Mortalidad de entre 60-75%* ** • 2/3 de supervivientes con secuelas* *Palevsky PM. Hypernatremia. Semin Nephrol 1998;18(1):20–30 Lin, M, et al. Disorders of Water Imbalance. Emerg Med Clin N Am 2005;23:749-770 Dysnatremias: Why Are Patients Still Dying?. Southern Medical **Achinger S, et al. Journal 2006;99(4):353-362
  • 30. Etiologías comunes de hipernatremia •Falla en toma de agua libre •Diuresis osmótica •Succión nasogástrica •Estado hiperosmolar •Lactancia insuficiente •Diuréticos de asa •Pérdidas GI •Diabetes insípida Achinger S, et al. Dysnatremias: Why Are Patients Still Dying?. Southern Medical Journal 2006;99(4):353-362
  • 31. Conceptos generales • % de orina que contiene electrolitos: (( ) ( (Na+)u (K+)u / (Na+)p (K+)p + + )) X 100 • Electrolitos urinarios bajos + osmolaridad urinaria alta = osmol no electrolítico – Urea – Glucosa Achinger S, et al. Dysnatremias: Why Are Patients Still Dying?. Southern Medical Journal 2006;99(4):353-362
  • 32. Cuadro clínico • Asintomáticos • Fasciculaciones • Anorexia • Hiperreflexia • Nausea • Espasticidad • Vómito • Temblor • Debilidad • Asterixis • Estado de alerta alterado • Corea • Agitación • Ataxia • Irritabilidad • Letargia • Convulsiones • Estupor • Coma Lin, M, et al. Disorders of Water Imbalance. Emerg Med Clin N Am
  • 33. Adrogué, H, Madías, N. Hypernatremia. N Engl J Med
  • 34. Hipernatremia hipovolémica • Pérdida de agua libre excede a pérdida de Na+ • Extrarrenales – Na+ urinario (<10 mEq/L) – Osmolaridad urinaria (>700 mOsm/kg) – Diaforesis – Quemaduras – Enfermedades dermatológicas – Gastrointestinales Lin, M, et al. Disorders of Water Imbalance. Emerg Med Clin N Am
  • 35. Hipernatremia hipovolémica • Pérdidas renales – Na+ urinario (>20 mEq/L) – Osmolaridad urinaria (<700 mOsm/kg) – Diuréticos – Glucosuria/manitol/urea • Pulso yugular disminuído • Ortostatismo • Taquicardia • Turgor de piel disminuído • Mucosas secas Lin, M, et al. Disorders of Water Imbalance. Emerg Med Clin N Am
  • 36. Hipernatremia euvolémica • Pérdida de H2O libre • Extrarrenales – Piel o sistema respiratorio – Orina concentrada (>700 mOsm/kg) – Hipodipsia primaria • Destrucción de centros de sed en hipotálamo • Hipernatremia esencial Lin, M, et al. Disorders of Water Imbalance. Emerg Med Clin N Am
  • 37. Hipernatremia euvolémica • Pérdidas renales – Orina hipotónica (<700 mOsm/kg) – Diabetes insípida • Osmolaridad urinaria menor a osmolaridad plasmática • Hipernatremia si defecto en sed o restricción hídrica • Central • Nefrogénica Lin, M, et al. Disorders of Water Imbalance. Emerg Med Clin N Am
  • 38. Hipernatremia hipervolémica • Administración excesiva de NaHCO3 • Sobrecorrección de hiponatremia • Diálisis • Hiperalimentación hipertónica • Ahogamiento en agua salada • Ingestión de tabletas de NaCl • Sodio urinario >100 mEq/L Lin, M, et al. Disorders of Water Imbalance. Emerg Med Clin N Am
  • 40. Síndrome de desmielinización osmótica • Agua sale rápidamente con la administración de solución hipertónica • Deterioro de estado de alerta • Déficits neurológicos progresivos • Parálisis pseudobulbar • Cuadriparesias espásticas • Posterior a mejoría transitoria Lin, M, et al. Disorders of Water Imbalance. Emerg Med Clin N Am
  • 41. • La tasa de corrección no predice su desarrollo • Es necesario evaluar el cambio en 48hrs Factores de riesgo para desarrollar desmielinización osmótica •Episodio anoxo-isquémico •Niveles normales o hipernatremia en las primeras 48 hrs •Cambio mayor de 15-20 mEq/L •Enfermedad hepática Achinger S, et al. Dysnatremias: Why Are Patients Still Dying?. Southern Medical Journal 2006;99(4):353-362
  • 42. Edema cerebral • Disminuír la osmolaridad plasmática muy rápidamente causa el movimiento de H2O a las células • Mejoría transitoria seguida de deterioro neurológico • Cese de reemplazo hídrico Lin, M, et al. Disorders of Water Imbalance. Emerg Med Clin N Am
  • 44. Fórmula de déficit de agua • Sólo aplicable en pacientes con hipernatremia por pérdida de H2O • No considera efecto de distintas soluciones • El Na+ cambia constantemente • No toma en cuenta pérdidas de fluidos Déficit de agua = ACT x ( Na actual 140 ) -1 Nguyen, M, Kurtz, I. A new quantitative approach to the treatment of the dysnatremias. Clin Exp Nephrol 2003;7:125-137 Liamis, G, et al. Therapeutic approach in patients with dysnatraemias. Nephrol Dial Transplant 2006;21:1564-1569
  • 45. Fórmula de déficit de sodio • No toma en cuenta pérdidas isosmóticas de fluido • Se puede tratar con Na+ sin H2O • ACT se mantiene a pesar de la terapia • A medida que el Na+ se corrige, se reduce la cantidad de Na+ que va a corregir Déficit de sodio = ( Na2 – Na1 ) x ACT Nguyen, M, Kurtz, I. A new quantitative approach to the treatment of the dysnatremias. Clin Exp Nephrol 2003;7:125-137
  • 46.
  • 47. Soluciones Solución Cantidad de sodio Distribución extracelular mmol/L % Salina 5% 855 100 Salina 3% 513 100 Salina 0.9% 154 100 Hartmann 130 97 Salina 0.45% 77 73 Salina 0.2% + Glu 5% 34 55 Glucosado 5% 0 40 Adrogué, H, Madías, N. Hyponatremia. N Engl J Med 2000;342(21):1581-1589 Adrogué, H, Madías, N. Hypernatremia. N Engl J Med 2000;342(20):1493-1499
  • 48. Fórmulas Na solución – Na sérico Cambio en Na+ sérico = Agua corporal total + 1 (Na solución + K solución) – Na sérico Cambio en Na+ sérico = Agua corporal total + 1 Adrogué, H, Madías, N. Hyponatremia. N Engl J Med 2000;342(21):1581-1589 Adrogué, H, Madías, N. Hypernatremia. N Engl J Med 2000;342(20):1493-1499
  • 49. Hiponatremia • Desmielinización – Mayoría de los casos si corrección mayor a 12mmol/lt – Casos aislados entre 9 y 10mmol/lt en 24hrs ó 19mmol/lt en 48hrs – Se recomienda no exceder 8mmol/lt/día – 1-2mmol/lt/hr primeras horas si síntomas severos – Si síntomas no corrigen, se puede sobrepasar con precaución Adrogué, H, Madías, N. Hyponatremia. N Engl J Med 2000;342(21):1581-1589
  • 50. Hiponatremia • Para detener la corrección rápida – Cese de manifestaciones graves – Sodio entre 125 y 130mmol/lt – Si la tasa de corrección se excede, se puede utilizar 1/2 salina Adrogué, H, Madías, N. Hyponatremia. N Engl J Med 2000;342(21):1581-1589
  • 51. Hipernatremia • Aguda 1 mmol/L/hr • Crónica 0.5 mmol/L/hr • 10 mmol/L/día excepto hipernatremia hiperaguda • Sol. Fisiológica sólo si inestabilidad Adrogué, H, Madías, N. Hypernatremia. N Engl J Med 2000;342(20):1493-1499
  • 52. Pros - contras • No toma en cuenta pérdidas renales y extrarrenales • Correcciones más altas de las esperadas en 24-48 hrs • Más error en pacientes con secreción de AVP Berl, T. The Adrogue-Madias Formula Revisited. Clin J Am Soc Nephrol 2007;2:1098-1099
  • 53. Pros - contras • Valores 1-3 mEq/L debajo de los finales • Paciente como sistema cerrado • Casos con error de hasta >4 mEq/L • Mayor error en casos de depleción de volumen y polidipsia primaria • Mucho más simple que Nguyen-Kurtz y Barsoum-Levine Liamis, G, et al. Therapeutic approach in patients with dysnatraemias. Nephrol Dial Transplant 2006;21:1564-1569
  • 54. Pros - contras • Aplicable a hiper/hiponatremia • Relaciona directamente cantidad de infusión-aumento de Na+ • Para todas las soluciones • Intervalo de tiempo corto Adrogué, HJ, Madias, NE. Aiding fluid prescription for the dysnatremias. Intensive Care Med 2007;23:309-316
  • 55.
  • 56. Fórmula Nguyen-Kurtz • Considera todas las fuentes de Na+, K+ y H2O y sus salidas Na2 = ((Na1 + 23.8) x ACT) + (1.03 x ((Na + K)inf – (Na + K)perd)) ACT + cambio en volumen Lindner, et al. Can we really predict the change in serum sodium levels? An analysis of currently proposed formulae in hypernatraemic patients. Nephrol Dial Transplant 2008;23:3501-3508
  • 57.
  • 58. Na solución – Na sérico Cambio en Na+ sérico = Agua corporal total + 1 Paciente Factor de corrección Pediátrico 0.6 Masculino 0.6 Femenino 0.5 Masculino geriátrico 0.5 Femenino geriátrico 0.45 Lin, M, et al. Disorders of Water Imbalance. Emerg Med Clin N Am
  • 59. Generalidades • Hiponatremia hipovolémica – Inicialmente salina isotónica – Una vez euvolémico cambio a hipotónica • Hiponatremia eu e hipervolémica – Restricción de H2O (a 800-1000cc/día) – ¿Diurético de asa? • Potomanía de bebedores de cerveza – Fluidos isotónicos Lin, M, et al. Disorders of Water Imbalance. Emerg Med Clin N Am
  • 60. Tasa de reposición • Síntomas neurológicos significativos – El riesgo de edema cerebral es mayor al de desmielinización • Blanco de 1.5-2 mEq/L para las primeras 3-4 hrs • Hiponatremia <48 hrs toleran una tasa de corrección mayor • Síntomas leves – Riesgo de desmielinización mayor a edema • Blanco de 0.5 mEq/L por hora hasta 10-12 mEq/L por día • Hiponatremia >48 hrs Lin, M, et al. Disorders of Water Imbalance. Emerg Med Clin N Am
  • 61. Generalidades • Paciente hipovolémico – Salina isotónica hasta estabilidad – Posterior salina hipotónica • Reposición con isotónica puede llevar a exceso de fluido • Paciente euvolémico – Salina hipotónica ó agua libre *Hiperglicemia empeora hiperosmolaridad y puede provocar diuresis osmótica Lin, M, et al. Disorders of Water Imbalance. Emerg Med Clin N Am
  • 62. • Paciente hipervolémico – Diuréticos de asa – Agua libre – IR con diálisis Lin, M, et al. Disorders of Water Imbalance. Emerg Med Clin N Am
  • 63. Tasa de reposición • 0.5 a 1 mEq/L/hr hasta máx. 10 mEq/L/ 24hrs • No reponer más de ½ déficit de H2O en 24hrs • Bolo inicial de 500cc de sol. Fisiológica antes del diagnóstico de hipernatremia aceptable Lin, M, et al. Disorders of Water Imbalance. Emerg Med Clin N Am
  • 64.
  • 65. Hiponatremia sintomática Hiponatremia asintomática Encefalopatía hiponatrémica Edema cerebral severo Estado mental alterado Convulsiones o paro respiratorio Cefalea Náusea o vómito Salina 3% a 1cc/kg/hr ES cada 2 hrs hasta resolución sintomática Detener sol. Hipertónica cuando asintomático. No exceder 15-20 mEq/L en 48 hrs Bolo 100cc de Salina 3% en 10 min. Repetir bolo 1-2 veces con meta de 2.4 mEq/L o mejoría clínica Restricción hídrica Infusión como para encefalopatía hiponatrémica Demeclociclina Urea Antagonistas de receptor V2 Achinger S, et al. Dysnatremias: Why Are Patients Still Dying?. Southern Medical Journal 2006;99(4):353-362
  • 66. Encefalopatía hiponatrémica • A pacientes asintomáticos no hipertónicas • Sintomáticos no únicamente con restricción • Cambio total en Na+ máx. 15-20 mEq/L en 48hrs • No llegar a normonatremia o hipernatremia Achinger S, et al. Dysnatremias: Why Are Patients Still Dying?. Southern Medical Journal 2006;99(4):353-362
  • 67. • Furosemida para pacientes con gasto cardíaco disminuído • Monitorización cada 2hrs hasta estabilización • Infusión de salina hipertónica (3%) de 1 mL/ kg aumenta 1 mEq/L Achinger S, et al. Dysnatremias: Why Are Patients Still Dying?. Southern Medical Journal 2006;99(4):353-362
  • 68. Hipernatremia • En pacientes depletados de volumen solución salina o coloides inicialmente • Si no encefalopatía 1 mEq/hr ó 15 mEq/ 24hrs • En casos severos (>170 mEq/L) no llevar debajo de 150 mEq/L en las primeras 48-72hrs Achinger S, et al. Dysnatremias: Why Are Patients Still Dying?. Southern Medical Journal 2006;99(4):353-362
  • 70. Conclusiones • Tratamiento a clínica, no a laboratorio • Tasa de corrección adecuada • Adrogué-Madias • Monitorización constante • Futuro

Notas del editor

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  6. trimethylamine N-oxide (TMAO), dimethylsulfoniopropionate, trimethylglycine, sarcosine\n
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  27. Acetato de demeclocyclina para SIADH\n
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  47. HIPERTON 17.7% 3MEQ X ML 30MEQ\n 20% 3.4MEQ X ML 34MEQ\n
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  70. Acuar&amp;#xE9;ticos\nTolvaptan, lixivaptan\n