Memorias Conferencia Científica Anual sobre Síndrome Metabólico 2016 - Programa de Nutrición
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Esteatosis hepática no alcohólica. Modelos de estudio
Dr. Carlos Pérez Monter
Investigador en Ciencias Médicas. INCMNSZ
Clase 16 Artrologia mmii 2 de 3 (Rodilla y Tobillo) 2024.pdf
Esteatosis hepática no alcohólica. Modelos de estudio
1. 1
Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán
Departamento de Gastroenterología
ESTEATOSIS HEPATICA NO ALCOHOLICA
MODELOS DE ESTUDIO
CARLOS PÉREZ-MONTER
INVESTIGADOR EN CIENCIAS MÉDICAS
DEPARTAMENTEO DE GASTROENTEROLOGÍA
INCMNSZ
2. 2
Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán
Departamento de GastroenterologíaJonathan C. Cohen, et al. Science 332, 1519 (2011).
Historia natural de la enfermedad hepática.
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Nonalcoholic steatohepatitis: Mayo Clinic experiences with a hitherto
unnamed disease. Mayo Clin Proc. 1980 Jul;55(7):434-8.
Ludwig J, Viggiano TR, McGill DB, Oh BJ.
3. 3Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán
Departamento de Gastroenterología
Mecanismos moleculares involucrados en el desarrollo y progresión de la
enfermedad hepática no alcoholica
(NAFLD)
Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol 2010, 24, 695–708
4. 4
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Departamento de Gastroenterología
PORQUE ES IMPORTANTE ESTUDIAR NAFLD
%
5. 5
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Departamento de Gastroenterología
• LA PREVALENCIA DE NAFLD ES DE 20-40% EN POBLACIÓN GENERAL
• LA ESTEATOSIS SIMPLE PUEDE AFECTAR CERCA DEL 30% DE LOS
HEPATOCITOS EN HÍGADO
• LA SEVERA MAS DEL 60%
• LA ESTEATOSIS PROGRESA EN 2-3% DE LOS SUJETOS NO OBESOS HACIA
LA FASE INFLAMATORIA LLAMADA ESTEATOHEPATITIS (NASH)
• PERO EN SUJETOS CON SOBREPESO U OBESIDAD EL PORCENTAJE HACIA
ESTA FASE ES DE 20% Y 50%, RESPECTIVAMENTE
• DE 5 A 8% DE PACIENTES CON NASH, DESARROLLAN CIRROSIS 5 AÑOS
DESPUÉS DE INICIADA DICHA ETAPA
PORQUE ES IMPORTANTE ESTUDIAR NAFLD
6. Enfermedad hepática en México, INEGI 2010-2012.
31
27.408
22.868
18.299
14.045
0
5
10
15
20
25
30
35
DM2 Tumores
malignos
Enf del
corazon
Enf
hepáticas
Accidentes
25 a 64 años
x1000
4.1
12.7
9.1
25.9
0
5
10
15
20
25
30
Hospitalización Urgencia Terapia
intensiva
Total8
°
1°
2°
INCMNSZ
Mortalidad por Enf Hepática
%
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7. 6.6 Kg/mes
Urbana= 8pzs/día
Rural= 9pzs/día
= 4.73Kg/mes
= 4Kg/mes
1980-2010
Canacintra
Sagarpa
INEGI
Secretaría de Economía
Banco de México
per capita
= 3.7Kg/mes
= 3.69Kg/mes
= 12.8L/mes
= 10.4L/mes
= 5.8L/mes
FACTORES QUE CONTRIBUYEN A LA ACUMULACIÓN DE GRASA INTRAHEPÁTICA
8. 8
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Departamento de Gastroenterología
FACTORES QUE CONTRIBUYEN A LA ACUMULACIÓN DE GRASA INTRAHEPÁTICA
9. 9
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Departamento de Gastroenterología
LA HIPOTESIS DE LOS “DOS HITS”
10. 10
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RESISTENCIA A LA INSULINA
Int. J. Mol. Sci. 2013, 14(6), 11963-11980
11. 11
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ESTRATEGIAS EXPERIMENTALES PARA ESTUDIAR LA ENFERMEDAD HEPÁTICA
12. 12
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MODELANDO LA ENFERMEDAD HEPÁTICA IN VITRO
HUMANO
RATA/RATÓN
LX2
HepG2
PAV1
13. 13
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Cultivo primario de hepatocitos de rata
Modelo fisiológico de hígado
RESISTENCIA A INSULINA
ACUMULACIÓN DE TRIGLICÉRIDOS
ACTIVACIÓN DE CÉLULAS ESTELADAS
ANÁLISIS DEL MECANISMO DE ESTRES OXIDANTE
14. 14
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Departamento de GastroenterologíaRESISTENCIA A INSULINA
15. 15
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Departamento de Gastroenterología
Los receptores de proliferación de peroxisomas (PPARs)
Hígado
Músculo
Tejido adiposo
Swiss Med Wkly. 2010;140:w13071
PPAR α PPAR β PPAR γ
Incrementa la oxidación de ácidos grasos. Incrementa la lipogénesis
Incrementa oxidación de
ácidos grasos.
Incrementa el transporte
de ácidos grasos
Incrementa la sensibilidad
a la insulina
Incremento de lipolisis en
el ayuno.
Diferenciación y
sobrevivencia del
adipocito.
17. 17
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ACUMULACIÓN DE TRIGLICÉRIDOS
Ácido palmítico
+
Biochem Biophys Res Commun. 2015 Mar 20;458(4):751-6
18. 18
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PPAR
CACCC
KEM
KLF9 KLF6
Steatosis
Ácido Palmítico
Biochem Biophys Res Commun. 2015 Mar 20;458(4):751-6
19. 19
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ACTIVACIÓN DE CÉLULAS ESTELADAS IN VITRO
PERFIL DE EXPRESIÓN GÉNICA DE CÉLULAS ESTELADAS EN DISTINTAS CONDICIONES
20. 20
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Departamento de GastroenterologíaFront. Physiol., 19 March 2012
EFECTO DE LA ACTIVACIÓN DE LAS CÉLULAS ESTELADAS
21. Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán
Departamento de Gastroenterología
22. Viabilidad y generación de ERO en células HepG2 en cultivo 3D
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Departamento de Gastroenterología
24. Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán
Departamento de Gastroenterología
25. Modelos in vivo
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Departamento de Gastroenterología
26. 26
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Departamento de Gastroenterología
CONTRIBUCIÓN DE LOS MODELOS DE ESTUDIO DE LA ENFERMEDAD HEPÁTICA
PARA ENTENDER SU PATOGÉNESIS
RELIEVE EGICIPIO
SIGLO XXV A.C.
foie gras
27. Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán
Departamento de Gastroenterología
28. 28
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LOS MODELOS ANIMALES MÁS POPULARES PARA EL ESTUDIO DE LAS
COMORBILIDADES ASOCIADAS A LA OBESIDAD
29. 29
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LOS MODELOS ANIMALES MÁS POPULARES PARA EL ESTUDIO DE LAS
COMORBILIDADES ASOCIADAS A LA OBESIDAD
WT
Modelos genéticos Ratones deficientes de la hormona leptina
Endocrinology, July 2015, 156(7):2461–2469
Int. J. Mol. Sci. 2013, 14(6), 11963-11980
ob/ob
30. COMO ACTUA LA LEPTINA
Obes Rev. 2013 Oct;14(10):771-9.
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Departamento de Gastroenterología
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Ratones mutantes para el gen diabetes (db/db)
El gen db codifica para el receptor de la hormona leptina (Ob-R)
db/db WT
J Clin Invest. 2006;116(6):1494-1505.
Modelos genéticos
32. 32
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Los receptores de proliferación de peroxisomas (PPARs)
Hígado
Músculo
Tejido adiposo
Swiss Med Wkly. 2010;140:w13071
PPAR α PPAR β PPAR γ
Incrementa la oxidación de ácidos grasos. Incrementa la lipogénesis
Incrementa oxidación de
ácidos grasos.
Incrementa el transporte
de ácidos grasos
Incrementa la sensibilidad
a la insulina
Incremento de lipolisis en
el ayuno.
Diferenciación y
sobrevivencia del
adipocito.
33. 33
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Departamento de Gastroenterología
RATÓN NULO PARA LA EXPRESIÓNDE PPARα (PPARα-/-)
Modelos genéticos
J Clin Invest. 1999;103(11):1489-1498.
34. 34
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MODELOS DIETÉTICOS DE NAFLD
LA DIETA COMO INDUCTOR DE ESTEATOSIS
DIETA ALTA EN GRASA
Ratas Sprague Dawley
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MODELOS DIETÉTICOS DE NAFLD
LA DIETA COMO INDUCTOR DE ESTEATOSIS
DIETA DEFICIENTE EN METIONINA Y COLINA (MCD)
Ambas moléculas son indispensables para la formación de VLDL en el hígado
5 semanas en dieta MCD
Control
Gastroenterology. 2005 Nov;129(5):1663-74
Journal of Lipid Research Volume 49, 2008
36. 36
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Departamento de Gastroenterología
DIETA ALTA EN FRUCTOSA
Physiol Rev 90: 23–46, 2010;
Dieta estándar
Dieta alta Fructosa (60%)
Hypertension. 2005; 45: 1012-1018
37. EL PAPEL DE LA MICROBIOTA EN EL DESARROLLO DE LA NAFLD
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Departamento de Gastroenterología
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Departamento de Gastroenterología
ESTRATEGIAS PARA EL TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD HEPÁTICA
41. 41
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Departamento de Gastroenterología
GRACIAS POR SU ATENCIÓN
42. 42
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Departamento de Gastroenterología
43. 43
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Departamento de Gastroenterología
44. 44
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MODELOS IN VIVO
45. 45
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Departamento de Gastroenterología
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Mecanismos moleculares involucrados en el desarrollo y progresión
de la enfermedad hepática no alcoholica
(NAFLD)
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RASTREANDO EL ORIGEN DE LA NAFLD
Division of Endocrinology and Metabolism, University of Pittsburgh
Notas del editor
La incidencia de las enfermedades hepáticas han ido en aumento, de acuerdo al INEGI las enfermedades hepáticas son la 5ta causa de muerte con 32 mil defunciones, siendo más específicos, en hombres es la 5ta causa de muerte y en mujeres es la 7tima. En población productiva (25-64) la enf hepática es la 4ta causa de muerte.
Finalmente, datos del instituto indica que las enfermedades hepáticas son ? Causa de muerte. Son verdad son números alarmantes