Este documento describe las propiedades y usos de los bifosfonatos. Los bifosfonatos son análogos del pirofosfato que se unen al hueso e inhiben su resorción. Actúan inhibiendo la formación y actividad de los osteoclastos. Se usan para tratar la osteoporosis, las metástasis óseas y la enfermedad de Paget. Se absorben pobremente, se distribuyen en el hueso donde permanecen por más de 10 años, y se eliminan sin metabolizar. Pueden causar efectos adversos gastrointestinal

1. DRA. TATIANA PAZMIÑO
DR. EDUARDO PEÑAFIEL
TRAUMATOLOGÍA

2. BIFOSFONATOS
Análogos pirofosfato.
Afinidad fosfato de Ca, fase sólida.
Unen hidroxiapatita hueso.
Inhibiendo resorción ósea.

3. BIFOSFONATOS
VO: dificultad: biodisponibilidad 1-10%
Avidez hueso 20-30% se fije a él.
Una vez fijados: semivida eliminación.
Superior a 10 años.

4. BIFOSFONATOS
Resisten la hidrólisis: eliminan sin
metabolizar VR.
Bien tolerados.
EA: gastrointestinales, fiebre.

5. BIFOSFONATOS
Enf. de Paget
Metástasis óseas (calcemia
normal/hipercalcemia)
Osteoporosis.
Beneficio en calidad de vida
de pacientes.

6. INTRODUCCIÓN
Industria: inhibidores de corrosión y
agentes quelantes.
Características biológicas y
farmacodinámicas (60).
Forma casual, compuestos, plasma y
orina inhibían precipitación de fosfato
cálcico (pirofosfato inorgánico).
In vivo : regulador de calcificación.

7. INTRODUCCIÓN
Incoveniente: hidrolizarse rápidamente.
Nuevos fármacos.
Propiedades farmacológicas.
Resistentes hidrólisis enzimática.
Desarrollan Bifosfonatos.

8. ESTRUCTURA QUÍMICA Y
MECANISMO DE ACCIÓN
Análogos de pirofosfato
Átomo de O2, es
sustituido átomo C. y las
dos valencias libres átomo
de carbono por los
radicales R y R’.
R: grupo hidroxilo y R’:
cadena hidrocarbonada

9. ESTRUCTURA QUÍMICA Y
MECANISMO DE ACCIÓN
Afinidad cristales hidroxiapatita (fosfato cálcico).
Inhibir la formación, agregación y disolución de
cristales.
Hidroxiapatita:
Bidentada: (O2 de cada grupo fosfonato se une a
Ca de HPT= Clordonato).
Tridentada: (Anterior, se unen por grupo hodroxilo
R del carbono central). Fuerte, diferencia
potencia.

12. ESTRUCTURA QUÍMICA Y
MECANISMO DE ACCIÓN
Efectos fisicoquímicos: mecanismo,
bifosfonatos inhiben mineralización
ósea.
Inhiben resorción ósea.
R’: potencia antirresortiva del
fármaco, aumenta longitud cadena
hidrocarbonada.

13. ESTRUCTURA QUÍMICA Y
MECANISMO DE ACCIÓN
Existencia amina primaria (pamidronato y
alendronato) aumenta potencia y metilación
del grupo amino y la inclusión de un
heterociclo (ibandronato y zoledronato)
aumenta más.

14. ESTRUCTURA QUÍMICA Y
MECANISMO DE ACCIÓN
Anteriormente: afinidad cristales HPT
Hoy: interfieren procesos bioquímicos, dianas
moleculares
Osteoclastos
Inhibiendo formación/reclutamiento.
Impidiendo su diferenciación.
Disminuye adhesión a la matriz ósea.
Reduce la vida, apoptosis.
Inhiben su actividad. (actúan
intracelularmente, pinocitosis, fagocitosis).
Colesterol.

15. ESTRUCTURA QUÍMICA Y
MECANISMO DE ACCIÓN
Osteoblastos:
Regulan actividad osteoclastos
Modulan liberación de factores
solubles que regularían tanto
osteoclastogénesis como
actividad osteoclástica.
Bifosfonatos inhiben liberación
de IL-6.

16. ESTRUCTURA QUÍMICA Y
MECANISMO DE ACCIÓN
Macrófagos:
Células liberan citoquinas,
resorción ósea IL-6.
In vitro Bifosfonatos
inhiben proliferación y
función macrófagos.

17. ESTRUCTURA QUÍMICA Y
MECANISMO DE ACCIÓN
Células Tumorales:
Clodronato, reduce metástasis óseas y
viscerales.
Diferentes dianas moleculares.
Apoptosis de células tumorales.
Inhibición factores de crecimiento por parte del
osteoclasto.
Actúan PTH-rP, estimula osteoclastos,
destrucción ósea.
Sinergismo entre agentes citotóxicos y
bifosfonatos.

18. FARMACOCINÉTICA
Bifosfonatos: absorbidos,
almacenados y excretados sin alterar.
Estructura P-C-P, molécula resistente
a hidrólisis enzimática.
Absorción: dificultad VO,
biodisponibilidad 1-10%, una parte
estómago, resto difusión pasiva ID.
Fe y Ca disminuye biodisponibilidad

19. FARMACOCINÉTICA
Distribución:
Semivida eliminación plasma 0,5-2
horas.
20-80% dosis absorbida se fija al hueso
(20% Clodronato, 50% Etidronato, >50%
alendronato y pamidronato).
Resto elimina VR.

20. FARMACOCINÉTICA
Metabolismo y Excreción:
Resisten hidrólisis y se eliminan sin
modificar por VR.
Aclaramiento renal 130ml/min.
Semivida eliminación fijados hueso,
superior 10 años y una parte retenida
hueso toda la vida.

21. USO CLÍNICO DE
BIFOSFONATOS
Como agente antiosteolítico en
pacientes con resorción ósea:
enfermedad Paget, osteólisis tumoral y
osteoporosis.
Como inhibidores de calcificaciones y
osificaciones ectópicas.

23. EFECTOS ADVERSOS
Problemas gastrointestinales.
Fiebre y síndrome pseudogripal.
Hipocalcemia.
Inhibición de la mineralización ósea.

24. SOBREDOSIS
Hipocalcemia (hormigueo, parestesia,
tetania, convulsiones).
Ulceración, inflamación y hemorragia
intestinal.

25. Parámetros a monitorizar
Constantes vitales y EKG.
Niveles calcio sérico.
Hemograma, electrolitos,
función renal y estado hídrico
en pacientes con sospecha
de sangrado intestinal o
hipotensión.

26. CONTRAINDICACIONES
Insuficiencia renal grave.
Pacientes alérgicos.
Problemas gastrointestinales
(acalasia, RGE).
Embarazo y lactancia.