2. EL CICLO CELULAR:
Todas las celulas provienen de una
misma.
Cigoto: Producto de la fecundación de
un ovulo y un esperma
Hay celulas que ya no se dividen. Una vez
que mueren ya no se recuperan.
Urry, L. A., Cain, M. L., Wasserman, S. A., Minorsky, P. V., & Reece, J. B. (2017). Campbell Biology (11th ed.).
Pearson.
3. EL CICLO CELULAR:
Urry, L. A., Cain, M. L., Wasserman, S. A., Minorsky, P. V., & Reece, J. B. (2017). Campbell Biology (11th ed.).
Pearson.
Las etapas del ciclo celular se dividen en
2.
Fase G1: Se prepara para la duplicación
de su ADN.
Fase G0: Fase de quiesencia: neuronas,
celulas musculares y hepáticas. Fase de
senescencia: Celulas que envejecen al
acumular daño en el ADN → apoptosis.
Fase S: Sintetizan proteínas nucleares.
4. Estadísticas de cáncer infantil
Es la 2da y 4ta causa + común de muertes en menores de 15 y 20 años, respectivamente.
Latham, G. J., & Greenberg, R. S. (2010). Anesthetic considerations for the pediatric oncology patient-part 1: a review of antitumor therapy. Paediatric
anaesthesia, 20(4), 295–304.
5. Posibles complicaciones de la anestesia en el paciente
oncológico pediátrico.
insuficiencia
multiorgánica
sepsis
lesión pulmonar Tromboembolismo
complicaciones
hemorrágicas
síndrome de lisis
tumoral
colapso
cardiopulmonar
Radioterapia con
anestesia informó una
tasa de complicaciones
del 1,3%,
Latham, G. J., & Greenberg, R. S. (2010). Anesthetic considerations for the pediatric oncology patient-part 1: a
review of antitumor therapy. Paediatric anaesthesia, 20(4), 295–304.
6. Consecuencias a largo plazo de la terapia del cáncer.
>
Riesgo
de
sufrir
efectos
tardíos
al
tx. Tumores óseos
Tumores cerebrales
Disfunción cognitiva, problemas psicosociales,
daño coclear, cáncer o disfunción de la tiroides,
retraso del crecimiento, problemas de equilibrio
y coordinación
Linfoma de Hodking
Los supervivientes del linfoma de Hodgkin
tienen riesgo de enfermedad de las arterias
coronarias, accidentes cerebrovasculares,
valvulopatías, miocardiopatía, enfermedad
pulmonar y enfermedad de la tiroides
Latham, G. J., & Greenberg, R. S. (2010). Anesthetic considerations for the pediatric oncology patient-part 1: a
review of antitumor therapy. Paediatric anaesthesia, 20(4), 295–304.
7. Latham, G. J., & Greenberg, R. S. (2010). Anesthetic considerations for the pediatric oncology patient-part 1: a review of antitumor therapy. Paediatric
anaesthesia, 20(4), 295–304.
Imatinib
Enfoque
multimodal.
Quimioterapia
Agentes dirigidos
molecularmente
Radioterapia
Trasplante de celulas
madres hematopoyéticas
Los protocolos de tratamiento incluyen un mayor número de agentes
antitumorales con mecanismos de acción y perfiles de toxicidad muy
divergentes, el niño promedio con cáncer puede tener riesgo de toxicidad
en casi todos los sistemas orgánicos.
8. Latham, G. J., & Greenberg, R. S. (2010). Anesthetic considerations for the pediatric oncology patient-part 1: a review of antitumor therapy. Paediatric
anaesthesia, 20(4), 295–304.
CHF, insuficiencia cardíaca
congestiva; D, diarrea; HTA:
hipertensión; ILD, enfermedad
pulmonar intersticial; LFT,
prueba de función
hepática; M, mucositis; N,
náuseas; RAS, síndrome del
ácido retinoico; V,
vómitos; EVO, enfermedad
venooclusiva.
9. Quimioterapia
• Regimen de multiples fármacos quimioterapéuticos.
• La alternancia → permite una > intensidad de dosis de
cada fármaco individual y esto ↓ la toxicidad sistémica
aditiva y ↑ el ataque citotóxico de las células
tumorales.
• La administración de QTI, en la terapia primaria y
preventiva de la leucemia y linfomas meníngeos, ↓ la
toxicidad sistémica:. Aracnoiditis química, hematoma
epidural y cefalea pospunción dural.
Latham, G. J., & Greenberg, R. S. (2010). Anesthetic considerations for the pediatric oncology patient-part 1: a review of antitumor therapy. Paediatric
anaesthesia, 20(4), 295–304.
Antieméticos
Fact. De
crecimiento
hematopoyétics
Transfusion de
Productos
Sanguíneos.
10. Agentes anticancerígenos
• ESTEROIDES
• Se piensa que actúan a través de la
activación de nucleasas de las células
linfoblásticas, produciendo apoptosis y
degradación del ADN celular. Los
corticoides que más se utilizan son la
prednisolona, en dosis que varían entre
60 y 80 mg/m2/día, y la dexametasona,
en dosis de 0,5 mg/kg.
Latham, G. J., & Greenberg, R. S. (2010). Anesthetic considerations for the pediatric oncology patient-part 1: a
review of antitumor therapy. Paediatric anaesthesia, 20(4), 295–304.
11. • Alcaloides de la Vinca
Estas drogas son del tipo citotóxicas al inhibir la
capacidad de las células cancerosas de dividirse:
(metafase y anafase).
Provocan toxicidad mieloide, pancitopenia en
algunos pacientes, y también náuseas, vómito y
diarrea, en un grado suficiente para producir
alteraciones hidroelectrolíticas e íleo paralítico.
Agentes anticancerígenos
Vinblastina, Vincristina y
Vinorelbina.
Latham, G. J., & Greenberg, R. S. (2010). Anesthetic considerations for the pediatric oncology patient-part 1: a
review of antitumor therapy. Paediatric anaesthesia, 20(4), 295–304.
12. L-asparaginasa
• Es un producto altamente eficaz en el tratamiento
de las leucemias l. agudas, en las cuales las células
malignas dependen de una fuente externa de
asparagina.
• En contraste, casi todas las células normales son
capaces de sintetizar asparagina.
Latham, G. J., & Greenberg, R. S. (2010). Anesthetic considerations for the pediatric oncology patient-part 1: a
review of antitumor therapy. Paediatric anaesthesia, 20(4), 295–304.
13. Antraciclinas
• Antibióticos citostáticos obtenidos a partir de
cultivos de microorganismos Streptomyces.
• Se comportan como agentes intercalantes que
se insertan y unen a la doble hélice del DNA
interfiriendo con la replicación, transcripción y
reparación del ADN.
• Producen radicales libres de oxígeno y
provocan muerte celular, no solo de las células
tumorales.
• Su actividad antitumoral es máxima en fase S.
Daunoubicina Adriamicina
Latham, G. J., & Greenberg, R. S. (2010). Anesthetic considerations for the pediatric oncology patient-part 1: a
review of antitumor therapy. Paediatric anaesthesia, 20(4), 295–304.
14. Antimetabolitos del ácido fólico
• El ácido fólico es indispensable para la síntesis de
ADN, pues un déficit de su actividad compromete
críticamente la síntesis o el reciclado natural de las
bases nucleicas.
• Metrotrexato.
• Los principales efectos secundarios del metotrexato
son mielosupresión y daño pulmonar, que varían
entre el 2 % y el 33 % de los pacientes; se manifiestan
con síntomas como tos, fiebre y disnea, y pueden ser
ocasionados por neumonitis aguda, bronquiolitis y
fibrosis pulmonar, neumonitis alveolointersticial o
edema pulmonar no cardiogénico.
Latham, G. J., & Greenberg, R. S. (2010). Anesthetic considerations for the pediatric oncology patient-part 1: a review of antitumor therapy. Paediatric anaesthesia, 20(4), 295–304.
15. Agonistas de las purinas
• Los antagonistas de purinas funcionan al
inhibir la síntesis del ADN:
• Pueden inhibir la producción de la
adenina o de la guanina, componentes
importantes de los nucleótidos. Si una
célula no consta suficientes purinas, el
síntesis del ADN se detiene y la célula no
logra dividirse.
• 6-mercaptopurina (6-MP) y 6-tioguanina
(6-TG)
Latham, G. J., & Greenberg, R. S. (2010). Anesthetic considerations for the pediatric oncology patient-part 1: a review of antitumor
therapy. Paediatric anaesthesia, 20(4), 295–304.
16. Antagonistas de las pirimidinas
• Los antagonistas de pirimidinas actúan
al bloquear la síntesis de los
nucleótidos que contienen pirimidinas
(la citiosina y la tirosina en el ADN; la
citosina y el uracilo en el ARN).
Sus efectos tóxicos son mielosupresión, toxicidad cardiaca,
pancreatitis y alteraciones en las pruebas hepáticas.
Latham, G. J., & Greenberg, R. S. (2010). Anesthetic considerations for the pediatric oncology patient-part 1: a review of antitumor therapy. Paediatric anaesthesia, 20(4), 295–304.
17. Agentes alquilantes
• Estos fármacos modifican las bases del
ADN, interfiriendo con la replicación
del ADN y la transcripción, resultando
en mutaciones.
• Las dosis altas de ifosfamida pueden
producir miocarditis, hasta en un 5 %
de los pacientes, y falla cardiaca.
El cisplatino, ifosfamida y carboplatino
pueden producir daño de la función renal
Latham, G. J., & Greenberg, R. S. (2010). Anesthetic considerations for the pediatric oncology patient-part 1: a review of antitumor therapy. Paediatric anaesthesia, 20(4), 295–304.
18. Agentes dirigidos molecularmente
Latham, G. J., & Greenberg, R. S. (2010). Anesthetic considerations for the pediatric oncology patient-part 1: a review of antitumor therapy. Paediatric
anaesthesia, 20(4), 295–304.
Receptores específicos
de células tumorales
Eventos de señalización
Rituximab, cetuximab,
trastuzumab, bevacizumab,
tositumomab, ibritumomab
tiuxetan, daclizumab,
gemtuzumab ozogamicina y
alemtuzumab.
Aprobados por
FDA
Se han informado
erupciones cutáneas,
fatiga, alteraciones de las
placas de crecimiento
esqueléticas, náuseas,
diarrea e hipotensión
19. Radioterapia
Isopos
radioactivos
Cobalto-60 Rayos X
Tipos básicos de
radioterapia
Teleterapia
Mediante cobaltoterapia o
aceleradores lineales,
colocando al paciente a una
cierta distancia.
Terapia guiada por
superficie.
Utiliza el escaneado óptico
de superficies, un proyector
y camaras para registrar una
superficie en 3D en tiempo
real
Braquiterapia
Colocación de un material
radioactivo en el centro del
tumor (braq intersticial).
Aprovechando los orificios
naturales (braquiterapia
endocavitaria).
O intracelularmente
(braquiterapia metabólica)..
Esplen, N., Mendonca, M. S., & Bazalova-Carter, M. (2020). Physics and biology of ultrahigh dose-rate (FLASH) radiotherapy: a topical review. Physics in
medicine and biology, 65(23), 23TR03.
20. Radioterapia y toxicidad
• Conduce a la muerte celular tanto de células tumorales, como
de tejido sano dañando el ADN celular.
• Radiosensibilidad → fase del ciclo celular → capacidad para
reparar ADN → cont. De nutrientes y oxígeno.
• La toxicidad de los efectos de la radioterapia en los tejidos sanos
es inevitable, y los tejidos en desarrollo de los niños son
particularmente susceptibles a los efectos agudos y tardíos de la
radiación.
Suceptibilidad
de los tejidos
Dosis total y
fraccionada
Sensibilidad
del tejido
Volúmen de
tejido
irradiado
Duración del
tratamiento
Latham, G. J., & Greenberg, R. S. (2010). Anesthetic considerations for the pediatric oncology patient-part 1: a
review of antitumor therapy. Paediatric anaesthesia, 20(4), 295–304.
21. Radioerapia y toxicidad
Esplen, N., Mendonca, M. S., & Bazalova-Carter, M. (2020). Physics and biology of ultrahigh dose-
rate (FLASH) radiotherapy: a topical review. Physics in medicine and biology, 65(23).
Toxicidad
Aguda (entre la 1ra y
2da semna)
Piel, mucosa dijestiva
y genital, medula
ósea…
Tardía (a partir de los
90 días de tx).
Involucra cel.
Parenquimatosas,
fibroblastos y cel
endoteliales (edema,
fibrosis).
Alopecia
Se afectan las
céluas del
folículo piloso.
Es irreversible
> 50 Gy.
22. Latham, G. J., & Greenberg, R. S. (2010). Anesthetic considerations for the pediatric oncology patient-part 1: a review of antitumor therapy. Paediatric anaesthesia, 20(4), 295–304.
23. Cavidad Oral
• Pueden comprometer cualquier
estructura, la mayoría de ellos se
localizan en la lengua, la tráquea, la
tiroides, la orofaringe y el
mediastino.
• El + frecuente el hemangioma.
• 16 % de las lesiones malignas son
linfomas y sarcomas de tejidos
blandos.
Latham, G. J., & Greenberg, R. S. (2010). Anesthetic considerations for the pediatric oncology patient-part 2: a review of antitumor therapy. Paediatric
anaesthesia, 20(4), 295–304.
Son infrecuentes en
niños.
24. Toxicidad de la terapia
• Mucositis
• Entre 7 y 10 días después de haber
administrado dosis ↑ de agentes
alquilantes.
• Lesiones exquisitamente dolorosas,
eritematosas y ulcerativas en la
cavidad oral.
Latham, G. J., & Greenberg, R. S. (2010). Anesthetic considerations for the pediatric oncology patient-part 1: a review of antitumor therapy. Paediatric anaesthesia, 20(4), 295–304.
mecloretamina, melfalán, busulfán, procarbazina,
metotrexato, mercaptopurina, tioguanina, citarabina,
fluorouracilo, doxorrubicina, daunomicina,
idarrubicina, mitoxantrona, bleomicina, dactinomicina,
vinblastina, etopósido, tenipósido, paclitaxel,
docetaxel.
Trasplante de celulas
hematopoyéticas
25. Consideraciones anestésicas
La intubación puede resultar difícil hasta en un 30
% de los casos.
Fibrosis de las estructuras de la vía aérea,
limitación en la apertura bucal, estenosis crónicas
de la laringe, retardo en el crecimiento
mandibular o hipoplasia mandibular, y daño de
los cartílagos de la laringe y la epiglotis.
Tubo endotraqueal + pequeño.
Pseudomembranas
26. Mediastino
• Masa mediastínica anterior o tumor del torax, timo o ganglios linfaticos circundantes, puede causar sx de vena
cava superior o sx mediastínico, o compresion de la vena cava superior.
Edema y cianosis
en extremidades
superiores, cara y
cuello.
Síncope, disnea,
tos, disfagia,
ortopnea y
ronquera.
Signos de la vena cava
superior
Sindrome mediastínico
Latham, G. J., & Greenberg, R. S. (2010). Anesthetic considerations for the pediatric oncology patient-part 2:
systems-based approach to anesthesia. Paediatric anaesthesia, 20(4), 295–304.
Compresion y distorción de la
tráquea, carina y bronquios.
Tener disponible fibrobroncoscopio
en caso de requerirse.
27. Consideraciones anestésicas
• Cauteloso manejo anestésico en los
niños con sx mediastínico por que
puede ser mortal.
Opciones posibles
La cirugía se pueda
realizar con anestesia
local.
Es dificil si el px es
pequeño o el
procedimiento muy
invasivo.
Pretratamiento con
radioterapia o
corticosteroides.
Para disminuir el
tamaño de la masa.
Anestesia general
Revisar datos rx, hacer
un plan para
reposicionar al px.
Inducción gradual,
asegurando la
ventilación
espontánea durante la
intubación.
Latham, G. J., & Greenberg, R. S. (2010). Anesthetic considerations for the pediatric oncology patient-part 2: systems-based approach to anesthesia. Paediatric
anaesthesia, 20(4), 295–304.
28. CORAZÓN, Efectos del tumor
• El linfoma→ derrames pericardicos, pueden ser
pequeos o producir taponamiento y
descompensación.
• Rabdomiomas y fibromas representan la mayoria en
niños, pueden parecerse a una MM.
• Casi no presentan síntomas en la vía respiratoria; sin
embargo, durante la inducción o mantenimiento de la
anestesia, se puede observar hipotensión y arritmias
en 1/3 de los casos.
Latham, G. J., & Greenberg, R. S. (2010). Anesthetic considerations for the pediatric oncology patient-part 2:
systems-based approach to anesthesia. Paediatric anaesthesia, 20(4), 295–304.
29. • Los estudios indicaron que la incidencia de
miocardiopatía subclínica es tan alta como
65% y la incidencia de miocardiopatía
sintomática tan alta como 9,8% cuando las
dosis acumuladas de AC son> 228 y 300
mg/m2.
Toxicidad en la terapia en el corazón.
Antraciclinas
Dosis acumuladas 250-
300 mg/m2.
30. Toxicidad en la radioterapia en el corazón.
• Son dificiles de diferenciar con los
de AC.
• Pericarditis
• Derrames pericárdicos.
• Miocardiopatía
• Fibrosis endocárdica.
• Fibrosis valvular.
• Alteraciones en la conducción.
• Enf. En las arterias coronarias.
• Infartos coronarios.
Los niños tienen < incidencia a largo plazo.
Latham, G. J., & Greenberg, R. S. (2010). Anesthetic considerations for the pediatric oncology patient-part 2: systems-based approach to anesthesia. Paediatric
anaesthesia, 20(4), 295–304.
> 35 Gy
31. Bronquios y pulmones (Efectos del tumor).
• Son raros en los niños.
• Su Dx y tx implica invervención de
la vía aérea bajo anestesia.
• Las manifestaciones varían según
el tipo de tumor y localización.
• Hasta el 30 % de los carcinomas
broncogenicos primarios producen
obstrucción de la vía aérea.
Disnea Estridor
Sibilancias
Tos con
espectoración
Hemoptisis
Falla
respiratoria
Latham, G. J., & Greenberg, R. S. (2010). Anesthetic considerations for the pediatric oncology patient-part 2:
systems-based approach to anesthesia. Paediatric anaesthesia, 20(4), 295–304.
Lesiones metastásicas:
tumor de Wilms, seguido
del osteosarcoma.
32. Toxicidad de la terapia
Efectos indirectos
Derrames
pleurales.
Derrames quilosos
de v. linfáticos
obstruidos.
Trombosis
Causas agudas de
dificultad
respiratoria.
Latham, G. J., & Greenberg, R. S. (2010). Anesthetic considerations for the pediatric oncology patient-part 2:
systems-based approach to anesthesia. Paediatric anaesthesia, 20(4), 295–304.
Fibrosis
Dificultad para respirar, la necesidad de oxigenoterapia, tos crónica,
bronquitis y neumonía recurrente; la incidencia osciló entre 6% de los
supervivientes que recibieron solo quimioterapia al 20% Qt y Rt.
Bleomicina
33. Hígado
• Los tumores hepáticos en los niños son
raros (1%).
• Mas de 2/3 son malignos.
• + Común el hepatoblastoma seguido de
sarcomas, tum cel germinales.
• En adolecentes el tumor de hígado es el
+ común.
• Masa abdominal indolora, función
hepática deprimida, ictericia,
trombocitosis (20%)
Latham, G. J., & Greenberg, R. S. (2010). Anesthetic considerations for the pediatric oncology patient-part 2:
systems-based approach to anesthesia. Paediatric anaesthesia, 20(4), 295–304.
34. Toxicidad de la terapia
• Ocurren durante hrs o semanas, despues
de una dosis de QT y es reversible.
Latham, G. J., & Greenberg, R. S. (2010). Anesthetic considerations for the pediatric oncology patient-part 2:
systems-based approach to anesthesia. Paediatric anaesthesia, 20(4), 295–304.
Se puede presentar el sx
de obstruccion sinusoidal
despues de la terapia con
celulas hematopoyeticas
(mortalidad 19-50%).
-Hiperbilirrubinemia
-Hepatomegalia
-Edema.
Falla de Corazón, pulmones y riñones.
Consideraciones anestésicas
Metotrexato, actinomicina D,
6-mercaptopurina y 6-
tioguanina se han más
comúnmente implicado en la
infancia aguda hepatotoxicidad.
Alteración de la biotransformación
hepática de drogas y función
sintética disminuida de factores de
coagulación y otras proteínas.
35. Sistema hematológico (efectos).
Mielosupresión Anemia (51-74%)
Neutropenia
Trombocitopenia
Común en tumores que causan
infiltraciones de medula ósea.
Hemorragias pulmonares y del
sistema nervioso central.
Radioterapia con dosis fraccionadas
> 30 Gy o dosis únicas> 20 Gy
conduce a permanente ablación e
hipoplasia de la médula expuesta.
Latham, G. J., & Greenberg, R. S. (2010). Anesthetic considerations for the pediatric oncology patient-part 2:
systems-based approach to anesthesia. Paediatric anaesthesia, 20(4), 295–304.
36. Kim, R. Effects of surgery and anesthetic choice on immunosuppression and cancer recurrence. J Transl Med 16, 8 (2018). https://doi.org/10.1186/s12967-018-1389-7
Efecto del agente anestésico sobre la función inmunológica
37. Kim, R. Effects of surgery and anesthetic choice on immunosuppression and cancer recurrence. J Transl Med 16, 8 (2018). https://doi.org/10.1186/s12967-018-1389-7
38. Kim, R. Effects of surgery and anesthetic choice on immunosuppression and cancer recurrence. J Transl Med 16, 8 (2018). https://doi.org/10.1186/s12967-018-1389-7
Efecto del agente anestésico sobre el desarrollo tumoral
39. Kim, R. Effects of surgery and anesthetic choice on immunosuppression and cancer recurrence. J Transl Med 16, 8 (2018). https://doi.org/10.1186/s12967-018-1389-7
Notas del editor
El anestesiólogo que atiende a niños con cáncer o sobrevivientes de cáncer infantil debe poseer un conocimiento básico del tratamiento del cáncer. Si bien este es un campo en constante cambio, es necesario un conocimiento básico de los medicamentos quimioterapéuticos, la radioterapia y las toxicidades de cada uno para preparar un plan anestésico seguro.
Desde ese momento se van generando nuevas celulas, y cada una pasa por un ciclo de vida, llamado ciclo celular, dentro de este algunas crecen, algunas realizan su funcion especializada, después duplican su material genético, crecen y por ultimo se dividen en dos celulas hijas. Hay excepciones de celulas que no llegana dividirse como ñas neuronas y las celulas del músculo cardiaco. Una vez que se mueren, no se recupera la cantidad original.
El CC tiene como objetivo, conservar la integridad de los tejidos y mantener la funcionalidad, regenerando las células, para suplir a las ya destruidas
Los avances en el tratamiento del cáncer han conducido a una mayor supervivencia; sin embargo, entre 2002 y 2006, 10 945 niños murieron de cáncer, lo que corresponde a una tasa de mortalidad de 27 muertes por 1 millón de niños.
Una revisión retrospectiva de 177 pacientes sometidos a 3833 sesiones de radioterapia con anestesia informó una tasa de complicaciones del 1,3%, que fue una tasa de complicaciones comparable a estudios similares de anestesia basada en propofol en niños sin cáncer
En las últimas décadas se han observado mejoras dramáticas en la supervivencia de los niños con cáncer, con tasas de supervivencia promedio a 5 años que superan el 80%
En la última década, sin embargo, el campo de la oncología ha sido testigo de la llegada de agentes anticancerosos dirigidos molecularmente, como el imatinib, que están mostrando resultados prometedores en la población pediátrica.
Los 'agentes dirigidos molecularmente' se dirigen a receptores específicos de células tumorales o eventos de señalización que son cruciales para la progresión del tumor al tiempo que reducen la toxicidad para las células sanas. La mayoría de estos agentes se encuentran en exploración preclínica o en ensayos clínicos en fase inicial en poblaciones adultas y pediátricas.
los agentes quimioterapéuticos tradicionales están diseñados para ser citotóxicos para las células que se dividen rápidamente mediante varios mecanismos.
nucleasas son enzimas hidrolasas que catalizan la ruptura de los enlaces fosfodiéster, como por ejemplo los que se establecen en los ácidos nucleicos entre la pentosa de un nucleótido y el grupo fosfato de otro
Nutriente esencial para su supervivencia, acción que interfiere con la síntesis proteínica y con la formación de DNA y RNA en las células cancerosas.
Disminuye la producción de proteínas, especialmente de los factores de la coagulación y la fibrinólisis, puede inducir coagulopatía.
sino también de las mitocondrias en los miocitos, lo cual produce peroxidación lipídica y daño celular. La frecuencia de miocardiopatía puede llegar al 4,3 % de los pacientes trata- dos (15), y se puede presentar en forma de arritmias agudas, falla cardiaca e hipotensión, síntomas que generalmente son tratables y reversibles. Sin embargo, algunos progresan hacia la falla cardiaca irreversible (15-17). También se puede presentar una miocardiopatía crónica que aparece varios años después de haber finalizado el tratamiento.
el metotrexato es el más usado, revolucionó la sobrevida y el tratamiento de los pacientes con leucemia, porque tienen actividad en el sistema nervioso central cuando se administran en el líquido cefalorraquídeo.
Metotrexato: es un análogo de ácido fólico que inhibe selectivamente la dihidrofolato reductasa al competir con el dihidrofolato, con más afinidad por la enzima que el propio sustrato natural. Otros mecanismos potencialmente implicados en la citotoxicidad del metotrexato son: la poliglutamización del metotrexato que le proporciona mayor afinidad sobre la dihidrofolato reductasa y la posibilidad de inhibir otras enzimas dependientes de folatos como la timidilato sintasa.
Estos efectos adversos pueden aparecer tan pronto como se inicia el tratamiento o luego de meses de este. as dosis altas de metotrexato pueden producir daño en la función renal en el 2 % de los niños, la cual puede requerir diálisis.
Se pueden incorporar dentro de la molécula del ADN durante la síntesis del mismo. Se presume que la presencia del inhibidor interfiere con la división celular.
Los fármacos que bloquean la construcción de estos nucleótidos tienen estructuras parecidas al compuesto natural. Al actuar como "señuelos", estos químicos pueden prevenir la producción de los nucleótidos. Para que una célula pueda reproducirse, primero debe replicar todo el ADN de su genoma con exactitud. Durante la síntesis del ADN, las moléculas de pirimidinas y purinas deben estar disponibles, pues son los componentes básicos de los nucleótidos, y así poder llegar a la meta final, la producción de nuevas moléculas de ADN. Una reducción en la disponibilidad de las materias primas para construir ADN ocasionada por los antagonistas de pirimidinas, resulta en la detención de la síntesis del ADN y la inhibición de la división celular.
La dosis administrada de cisplatino también influye en la disminución de la función renal, la cual se acompaña de hipomagnesemia que se autolimita; pero la incidencia de falla renal crónica es rara con los nuevos esquemas de dosificación.
a ciclofosfamida en dosis altas, son mielosupresión, cistitis hemorrágica y toxicidad pulmonar. El cisplatino, el carboplatino y el oxaliplatino pueden producir neurotoxicidad central y periférica, la cual se manifiesta con convulsiones, cambios en el estado mental, ototoxicidad e incluso coma.
La mayor comprensión de la base molecular del cáncer en los últimos años ha llevado al desarrollo de estrategias "específicas" que se dirigen específicamente a las células cancerosas.
Los 'agentes dirigidos molecularmente' se dirigen a receptores específicos de células tumorales o eventos de señalización que son cruciales para la progresión del tumor al tiempo que reducen la toxicidad para las células sanas. La mayoría de estos agentes se encuentran en exploración preclínica o en ensayos clínicos en fase inicial en poblaciones adultas y pediátricas ( 26 , 27).); por lo tanto, aún no se ha apreciado ninguna toxicidad a largo plazo de estos agentes.
Habitualmente, se divide la dosis de radioterapia para permitir que los tejidos sanos tengan tiempo de repararse.
En radioterapia, la unidad de medida es el Gray (Gy) que es la energía absorbida por unidad de masa, la dosis total varía en función de la intención del tratamiento (radical o paliativa), yendo de 8 a 70 Gy, repartidos en fracciones diarias de 1,8 a 2 Gy
A continuación, se describen algunos de los síndromes clínicos comunes en los pacientes con cáncer que pueden tener interés para el anestesiólogo, con énfasis en su fisiopatología, presentación clínica y tratamiento.
Por tanto, es necesario valorar con cuidado los antecedentes y los esquemas de tratamiento usados.
La mucositis se caracteriza por lesiones exquisitamente dolorosas, eritematosas y ulcerativas en la cavidad oral, que se acompañan de membranas. Como la mucosa de la larin- ge también está edematizada, es friable y sangra fácilmente; la intubación puede resultar difícil hasta en un 30 % de los casos con mucositis.
ausencia de síntomas de SMS no excluye la posibilidad de una masa mediastínica. La mayoría de los pacientes con Enfermedad de Hodgkin y linfoma no Hodgkin, neuroblastoma y tumor de celulas germinales, tienen afectación mediastínica en el momento del diagnóstico, y casi la mitad tendrá síntomas respiratorios en presentación.
Hasta el 30 % de los carcinomas broncogénicos primarios produce obstrucción de la vía aérea (41), bien sea por compresión extrínseca o porque el tumor ocupa su luz (38), lo cual se manifiesta con disnea y fatiga. El tratamiento de este tumor es paliativo, ya que ninguna intervención ha demostrado aumento en la sobrevida; en el 95 % de los casos los síntomas provocados por la obstrucción y la hemoptisis mejoran luego de colocar un stent por vía endoscópica (40). Para evitar un nuevo episodio de obstrucción de la vía aérea, este tratamiento debe combinarse con otras intervenciones, como radioterapia, quimioterapia o resección quirúrgica.
Muchos de los agentes quimioterapéuticos pueden causar una hepatotoxicidad aguda que conduce a anomalías en la función hepática, la progresión a enfermedad hepática crónica en la infancia es poco común.
