Este documento discute varias dianas moleculares para el tratamiento de la disfunción cognitiva en la esquizofrenia, incluyendo receptores colinérgicos, glutamatérgicos, dopaminérgicos y serotonérgicos. Señala que agonistas de estos receptores tienen el potencial de mejorar funciones cognitivas al modular la neurotransmisión. El documento analiza cómo alteraciones en estos sistemas de neurotransmisión contribuyen a los déficits cognitivos observados en la esquizofrenia.

1. UNIVERSIDAD AUTONOMA DEL ESTADO DE MORELOS FACULTAD DE MEDICINA Dianas moleculares para el tratamiento de la disfunción cognitiva en la esquizofrenia PSIQUIATRIA Dr. Alberto C. Guerrero Ochoa DIANA YAZMIN URIBE AMANTE SEPTIEMBRE 2009

2. Dianas moleculares para el tratamiento de la disfunción cognitiva en la esquizofrenia Gray, John A., and Bryan L. Roth. 2008. "Dianas moleculares para el tratamiento de la disfunción cognitiva en la esquizofrenia. (Spanish)." SchizophreniaBulletin - Edición Española 3, no. 2: 1100-1119. MedicLatina, EBSCOhost (accessedSeptember 19, 2009).

4. Déficits cognitivos neuropsiquiátricos incluida la esquizofreniaLa acetilcolina es importante en la función motriz, en la atención, el aprendizaje y la memoria. fármacos colinomiméticos, como la fisostigmina, pueden mejorar de manera significativa las funciones de la memoria en individuos sanos en la esquizofrenia no se produce degeneración de las neuronas colinérgicas, pero hay un descenso de los receptores nicotínicos y muscarínicos de la acetilcolina en la corteza y el hipocampo de individuos con esquizofrenia. Gray, John A., and Bryan L. Roth. 2008. "Dianas moleculares para el tratamiento de la disfunción cognitiva en la esquizofrenia. (Spanish)." SchizophreniaBulletin - Edición Española 3, no. 2: 1100-1119. MedicLatina, EBSCOhost (accessedSeptember 19, 2009).

5. RECEPTORES NICOTINICOS Los receptores nicotínicos se expresan en concentraciones elevadas en el hipocampo, la corteza, el núcleo estriado y el tálamo. La nicotina mejora diferentes parámetros de la cognición En pacientes con esquizofrenia, un parche transdérmico de nicotina pudo invertir de forma dosis dependiente los trastornos de memoria de trabajo, atención y tiempo de reacción inducidos por haloperidoly se ha demostrado que reduce la bradicinesia y la rigidez en comparación con un parche de placebo. Gray, John A., and Bryan L. Roth. 2008. "Dianas moleculares para el tratamiento de la disfunción cognitiva en la esquizofrenia. (Spanish)." SchizophreniaBulletin - Edición Española 3, no. 2: 1100-1119. MedicLatina, EBSCOhost (accessedSeptember 19, 2009).

7. Xanomelinaalteraciones en los M1 desempeñar un papel en la fisiopatología de la esquizofrenia. agonistas del receptor M1 pueden ser beneficiosos en el tratamiento de los trastornos cognitivos Gray, John A., and Bryan L. Roth. 2008. "Dianas moleculares para el tratamiento de la disfunción cognitiva en la esquizofrenia. (Spanish)." SchizophreniaBulletin - Edición Española 3, no. 2: 1100-1119. MedicLatina, EBSCOhost (accessedSeptember 19, 2009).

8. DIANAS GLUTAMATERGICAS El glutamato es el neurotransmisor de excitación primario en el 60 % de las neuronas del cerebro y potencializa la modulación a largo plazo, un probable mecanismo celular clave para el aprendizaje y la memoria Pequeños incrementos de la neurotransmisión de glutamato dependiente del NMDA pueden tener un efecto de mejora en la cognición, demasiada activación puede desembocar en una neurodegeneración. la apertura de los canales NMDA precisa tanto la unión del glutamato como de la glicina los agonistas en el lugar alostérico de glicina del receptor NMDA de glutamatoresultan un enfoque prometedor para el tratamiento de los síntomas negativos y cognitivos de la esquizofrenia Gray, John A., and Bryan L. Roth. 2008. "Dianas moleculares para el tratamiento de la disfunción cognitiva en la esquizofrenia. (Spanish)." SchizophreniaBulletin - Edición Española 3, no. 2: 1100-1119. MedicLatina, EBSCOhost (accessedSeptember 19, 2009).

9. incrementar la glicina sináptica por inhibición del transportador de la glicina. Transportador de glicina Incremento de la glicina extracelular, favoreciendo así la neurotransmisión del receptor NMDA. Receptores AMPA/kainato Implicados en la plasticidad sinaptica se están estudiando ampacinaspotenciadoresalostéricos de la función del receptor AMPA como potenciales tratamientos para mejorar la cognición en la esquizofrenia Median la mayoría de las señales glutamatérgicas en el cerebro y funciona conjuntamente con los receptores NMDA Gray, John A., and Bryan L. Roth. 2008. "Dianas moleculares para el tratamiento de la disfunción cognitiva en la esquizofrenia. (Spanish)." SchizophreniaBulletin - Edición Española 3, no. 2: 1100-1119. MedicLatina, EBSCOhost (accessedSeptember 19, 2009).

10. RECEPTORES DOPAMINERGICOS Sistema mesocortical de la dopamina esencial para la cognición normal Descenso de la neurotransmisión dopaminérgica en la corteza prefrontal contribuye a los déficit cognitivos observados en la esquizofrenia agonistas directos e indirectos de la dopamina pueden mejorar las funciones cognitivas de la corteza prefrontal. DIHIDREXIDINA Los receptores D1 están expresados en las dendritas distales de neuronas piramidales en la corteza prefrontal implicadas en los procesos de memoria de trabajo agonistas del receptor D1 en el tratamiento de la disfunción cognitiva en la esquizofrenia. Gray, John A., and Bryan L. Roth. 2008. "Dianas moleculares para el tratamiento de la disfunción cognitiva en la esquizofrenia. (Spanish)." SchizophreniaBulletin - Edición Española 3, no. 2: 1100-1119. MedicLatina, EBSCOhost (accessedSeptember 19, 2009).

11. DIANAS SEROTONINERGICAS MIANSERINA Gray, John A., and Bryan L. Roth. 2008. "Dianas moleculares para el tratamiento de la disfunción cognitiva en la esquizofrenia. (Spanish)." SchizophreniaBulletin - Edición Española 3, no. 2: 1100-1119. MedicLatina, EBSCOhost (accessedSeptember 19, 2009).

12. Los receptores 5-HT1A se concentran en el hipocampo, el septo lateral, la amígdala y las áreas corticales límbicas, así como en los núcleos de rafe dorsal y mediano Median funciones cognitivas inhibiendo a las neuronas piramidales aripiprazol, clozapina, olanzapina, ziprasidona, quetiapina Gray, John A., and Bryan L. Roth. 2008. "Dianas moleculares para el tratamiento de la disfunción cognitiva en la esquizofrenia. (Spanish)." SchizophreniaBulletin - Edición Española 3, no. 2: 1100-1119. MedicLatina, EBSCOhost (accessedSeptember 19, 2009).