Este documento resume los principales factores de riesgo para defectos del tubo neural, incluyendo factores genéticos, ambientales y nutricionales. Los factores genéticos incluyen grupos étnicos específicos y trastornos genéticos. Los factores ambientales incluyen contaminantes orgánicos y condiciones ambientales extremas. Los factores nutricionales se centran en la deficiencia de folato y zinc, así como variaciones genéticas relacionadas con el metabolismo de estas vitaminas. El documento también resume estudios que demuestran una

1. Factores de Riesgo de Defectos del Tubo Neural
IV Jornada de DCTN – Managua, 21 octubre 2011
Factores de Riesgo de Defectos del Tubo Neural
ESTADO DEL ARTE

10. Greene ND, et al. The emerging role of epigenetic mechanisms in the etiology of neural tube defects. Epigenetics 6:7,
875-883; July 2011; ©2011 Landes Bioscience.

11. Neural tube defect rates per 10,000 population, by race/ethnicity and fortification
period status --- National Birth Defects Prevention Network,* 1995—2007.
Trends in Neural Tube Defect by Race/Ethnicity, United States, 1995—2007. MMWR August 13, 2010 / 59(31);980-984.

12. Botto LD, et al. Medical Progress: Neural-Tube Defects. N Engl J Med ©1999; 341:1509-1519.
Padmanabhan R. Etiology, pathogenesis and prevention of neural tube defects. Congenital Anomalies ©2006 June;46(2):55–67.
DTN
Factores
ambientales
Factores
nutricionales
Factores
genéticos

13. 1. Riesgo a priori: algunos grupos étnicos/raciales.
2. Riesgo de recurrencia familiar:
 I grado de consanguinidad: 3-5%
 II grado de consanguinidad: 1-2%
3. Hembras y gemelos monocigóticos.
4. Trastornos monogénicos y cromosómicos.
Padmanabhan R. Etiology, pathogenesis and prevention of neural tube defects. Congenital Anomalies. ©2006 June;46(2):55–67.
Sing Au K, et al. Epidemiologic and genetic aspects of spina bifida and other neural tube defects. Dev Disabil Res Rev. ©2010;16(1):6–15.
Kanıt H, et al. Chromosomal abnormalities in fetuses with ultrasonographically detected neural tube defects. Clin Dysmorphol ©2011;20:
190-19.

14. 1. Ambiente físico y químico.
2. Contaminantes ambientales.
3. Hipertermia.
4. Interacciones ambientales y genéticas.
Padmanabhan R. Etiology, pathogenesis and prevention of neural tube defects. Congenital Anomalies. ©2006 June;46(2):55–67.
Sing Au K, et al. Epidemiologic and genetic aspects of spina bifida and other neural tube defects. Dev Disabil Res Rev. ©2010;16(1):6–15.
Ren A, et al. Association of selected persistent organic pollutants in the placenta with the risk of neural tube defects. PNAS ©2011, August 2;
108(31):12770-12775.

15. 1. Nutrición materna.
 5,10-methylene tetrahydrofolate reductase (MTHFR).
 Methylene tetrahydrofolate dehydrogenase (MTHFD).
 Cystathionine β-synthase (CBS).
 Methionine synthase (MTR).
 Methionine synthase reductase (MTRR).
 Folate Receptor α and β.
3. Vitamina B 12 y homocisteína.
4. Genes receptores de folato y transportadores de
folato.
5. Otros nutrientes.
Padmanabhan R. Etiology, pathogenesis and prevention of neural tube defects. Congenital Anomalies. ©2006 June;46(2):55–67.
Sing Au K, et al. Epidemiologic and genetic aspects of spina bifida and other neural tube defects. Dev Disabil Res Rev. ©2010;16(1):6–15.

18. Yin Z, et al. A population-based case-control study of risk factors for neural tube defects in Shenyang, China. Childs Nerv Syst
©2011 Jan;27:149–154.

21. October 1997 through 2003
Las madres hispanas que reportaron el mayor nivel de ingre-
sos tuvieron 80% menos probabilidades de dar a luz bebés
con EB.

22. El meta-análisis apoya la hipótesis de que existe un mayor riesgo de te-
ner un hijo con DTN en las madres ≥40 años. Sin embargo, este efecto
es más fuerte para EB que para anencefalia. También hay evidencia de
que las madres ≤19 años tienen mayor riesgo de tener un hijo con EB.

23. En el meta-análisis los niños con el orden de nacimiento más alto
fueron más propensos a tener EB.

25. Las madres con nivel de zinc sérico inferior a lo normal
tuvieron 7,66 [95% intervalo de confianza (IC) 2,5 a
23,28] veces más probabilidades de tener DTN en com-
paración con el nivel normal de zinc de las madres.

26. Por otro lado, el bajo nivel de zinc sérico de los RN estuvo
7,22 veces más asociado con DTN en comparación con
los RN con nivel normal de zinc sérico, (p = 0,001).

31. PNAS August 2, 2011; 108 (31).
Hidrocarbonos aromáticos
policíclicos
Diclorodifeniltricloroetane Hexaclorociclohexano
Contaminantes orgánicos persistentes (COP)

33. Se encontró 1.9 (1.2–3.1) y 6.1 (1.2–30.9) veces un mayor riesgo
para DTN en presencia 1, y ≥2 características del síndrome metabólico,
respectivamente.

35. Cabrera RL, et al. Investigations into the Etiology of Neural Tube Defects. Birth Defects Research (Part C) 72:330–344 (2004)

36. (Published 18 October 2011)

37. Li DK, et al. Maternal exposure to angiotensin converting enzyme inhibitors in the first trimester and risk of malformations
in offspring: a retrospective cohort study. BMJ ©2011;343:d5931 doi: 10.1136/bmj.d5931 (Published 18 October 2011).

38. Li DK, et al. BMJ ©2011;343:d5931 doi: 10.1136/bmj.d5931 (Published 18 October 2011).
El uso materno de iECA durante el primer trimestre tiene un
perfil de riesgo similar al uso de otros antihipertensivos en
relación con las malformaciones en los hijos nacidos vivos.
El riesgo evidente de malformaciones asociadas con el uso
de iECA (y otros antihipertensivos) en el primer trimestre es
probablemente debido a la hipertensión subyacente
en lugar de los medicamentos.

40. 10
20
30
40
50
60
DTN 44 55 54 55 50 39 34 35 35 25 27 22 21 17 23 40 22 24 24
93 94 95 96 97 98 99 OO O1 O2 O3 O4 O5 O6 O7 O8 O9 1O 11
Cajina F. Vigilancia epidemiológica de los defectos del tubo neural en el Hospital Regional de Matagalpa — Estudio colaborativo RENIMAC 1993-2011

41. 0
6
12
18
24
30
36
23 24 9 33 21 19 18 11 13 5 12 7 6 5 11 19 7 13 11
93 94 95 96 97 98 99 OO O1 O2 O3 O4 O5 O6 O7 O8 O9 1O 11
Cajina F. Vigilancia epidemiológica de los defectos del tubo neural en el Hospital Regional de Matagalpa — Estudio colaborativo RENIMAC 1993-2011

42. 0
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93 94 95 96 97 98 99 OO O1 O2 O3 O4 O5 O6 O7 O8 O9 1O 11
Cajina F. Vigilancia epidemiológica de los defectos del tubo neural en el Hospital Regional de Matagalpa — Estudio colaborativo RENIMAC 1993-2011

43. 0
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0 5 11 9 2 2 0 4 0 2 2 3 0 2 3 0 1 3 0
93 94 95 96 97 98 99 OO O1 O2 O3 O4 O5 O6 O7 O8 O9 1O 11
Cajina F. Vigilancia epidemiológica de los defectos del tubo neural en el Hospital Regional de Matagalpa — Estudio colaborativo RENIMAC 1993-2011

45. (RR 0.28, 95% CI 0.15 to 0.52)
72%
(RR 0.32, 95% CI 0.17 to 0.60)
68%

46. (RR 0.30, 95% CI 0.14 to 0.65)
70%
(RR 0.38, 95% CI 0.29 to 0.55)
62%
Blencowe H, et al. Folic acid to reduce neonatal mortality from neural tube disorders. Int J Epidemiol ©2010;39:i110-i121.
(RR 0.54, 95% CI 0.46 to 0.63)
46%

47. Factores de Riesgo de Defectos del Tubo NeuralFactores de Riesgo de Defectos del Tubo Neural
Managua, 21 octubre 2011
ESTADO DEL ARTE