La hepatitis C es causada por el virus de la hepatitis C (VHC), el cual pertenece al género Hepacivirus. La infección por VHC se cronifica en un alto porcentaje de casos (60-85%) y generalmente es asintomática. Existe una prevalencia global estimada de más de 150 millones de personas infectadas. Los nuevos tratamientos con antivirales directos ofrecen ventajas como ser de vía oral, tratamientos cortos y menos efectos secundarios, logrando altas tasas de curación. Sin embargo, algunos casos como los pretrat

1. Hepatitis C
• Género Hepacivirus (familia Flavivirus): RNA
• La hepatitis aguda cronifica en 60-85 %
• Asintomática en un 80 ó más %:
• Desconocimiento de la fecha de la infección
• No se integra (no genera DNA) (a diferencia del VHB)
• Pero: difícil eliminación, en gran parte por elevada
tendencia a las mutaciones (“escapa” de la inmunidad
y de los tratamientos clásicos)
• La hepatitis crónica es casi siempre asintomática.
• Puede así alcanzar estadios avanzados (cirrosis) sin
conocimiento de la enfermedad.

2. Hepatitis C
Prevalencia aproximada
• Mundial:
• > 150 millones infectados (1 – 20 %)
• 62-103 millones con hepatitis crónica (Gowers, 2014)
• (+ anual: 350.000: cirrosis descompensada, HCa)
• España: (> urbano; > 50 a)
• 800.000 - 900.000 con anticuerpos anti VHC (1 - 3 %)
• 70 - 75 % virémicos (600.000 –700.000) (tratables)
• (+ anual: 4.500)
• Castilla-León:
• 50.000 (35.000 - 40.000 virémicos)
• Valladolid y provincia
• 7.500 (5.000 virémicos):
• 20-30 % estadio avanzado (cirrosis) (aprox. 1000-1500)

3. 1990 1995 2000 2005 2010 2015
PREVALENCIA DE
ENFERMEDAD AVANZADA
- Cirrosis descompensada
- Hepatocarcinoma (25 %
de cirróticos)
- Trasplantes
- Mortalidad
- Costes económicos
INCIDENCIA
- Control donantes
- ADVP sin compartir material
Jóvenes
Promiscuidad sexual (sobre todo en VIH)
A veces reinfecciones (VHC no deja inmunidad)
…2020-2040

4. Hepatitis C
• Genotipos (30-35 % variación en RNA) y subtipos (< 15 % ídem)
• 1 (1a, 1b) (70 %)
• 2
• 3 (15-20 %)
• 4
• 5
• 6
• Cuasiespecies: variaciones menores del RNA

5. Hepatitis crónica VHC
• Diagnóstico de infección actual o pasada:
• Anticuerpos anti-VHC. Investigar en:
• Donantes
• Embarazadas
• Aumento de transaminasas > 6 meses
• Antecedentes de riesgo
• Drogadicción
• Personal sanitario
• Hemodiálisis, hemofílicos
• Transfusión antes de 1992
• Promiscuidad sexual
• Presos
• Diagnóstico de paciente virémico (sólo si antiVHC +)
• RNA-VHC (por PCR)
• Genotipo y subtipo.
• Carga viral (para monitorizar niveles)

6. Hepatitis aguda
Curación espontanea H. crónica
(20-40 %) (60-80 %)
Progresión de la
fibrosis (0-1-2-3-4)
Lenta o nula Intermedia Rápida
(0-0,1/año) (0,1-0,2/año) (>0,5 año)
Fibrosis grado 4: CIRROSIS (15-20 % en décadas: 20-30 años)
Descompensación de la cirrosis (5 %/año)
Hepatocarcinoma (1-5 % año) Fallecimiento (2-3 %/año)

7. F4
F3
F2
F1
F0
Evolución de la fibrosis
5 10 15 20 años

8. Hepatitis crónica VHC
Factores de progresión de la fibrosis
• INDIVIDUALES
• Sexo masculino
• Duración de la infección (?)
• Edad del momento de la infección (> 40 años)
• Factores genéticos
• Datos de inflamación persistente del hígado (transaminasas elevadas)
• Obesidad, Diabetes. Síndrome metabolico (IMC)
• AMBIENTALES
• Consumo de alcohol (> 20-50 gr/día)
• ¿Cannabis? ¿¿tabaco??
• Inmunosupresión (p. ej, postrasplante)
• Coinfección, sobre todo VIH (unos 10 millones en el mundo) (72-95 %
coinfectados con VHC)
• VIRALES
• ¿Carga viral?
• Genotipo 3

9. CIRROSIS VHC
• Cirrosis compensada
• Asintomática
• Sin datos de laboratorio de insuficiencia hepática (bilirrubina, coagulación y
albúmina).
• Frecuente trombopenia moderada (hiperesplenismo).
• Puede presentar varices esofágicas, no sangrantes.
• Cirrosis descompensada
• Ascitis, edemas y/o encefalopatía
y/o
• Datos de laboratorio de insuficiencia hepática (bilirrubina, coagulación y/o albúmina)

10. HEPATITIS CRÓNICA VHC
• Enfermedad con progresión asintomática e impredecible de la
fibrosis
• Muy importante control periódico de fibrosis (fibroscán, marcadores
biológicos, eventualmente biopsia en casos dudosos,…)
• Respuesta insuficiente a tratamientos previos, con importantes
efectos secundarios
• Evolución a cirrosis, descompensación y hepatocarcinoma en
décadas, con aumento progresivo de prevalencia de enfermedad
avanzada y de mortalidad.
• Ello va a generar un aumento progresivo de costes en unas décadas

11. Hepatitis crónica VHC
• 1975: hepatitis noA/noB
• 1989: VHC
• 1990: Interferón (IFN)-alfa (curación 7-10 %)
• 1998: IFN-alfa + ribavirina (curación 30 %) (60 % G 2-3)
• 2001: PEG-IFN-alfa + ribavirina (curación 50 %) (80 % G 2-3)
• 2011: Triple terapia (id. + antivirales directos de 1ª generación)
boceprevir/telaprevir (curación 70 %). Sólo G 1
• 2012…: ANTIVIRALES DIRECTOS 2ª GENERACIÓN (…tratamientos sin interferón)

12. Antivirales
directos (AVD)
NS 3/4 : Proteasa:
… PREVIR
NS 5A : Proliferación y
ensamblaje:
… ASVIR
NS 5B: RNA polimerasa:
… BUVIR
…PREVIR …ASVIR …BUVIR

13. Hepatitis C
• Ventajas de los nuevos tratamientos con antivirales directos
• Vía oral
• Fácil cumplimento -(existen combinaciones en una sola presentación)
• Tratamientos cortos (12 - 24 semanas)
• Escasos y leves efectos secundarios
• Eficacia

14. Hepatitis C
• Casos más resistentes:
• Pretratados, no respondedores durante el tratamiento: no incluye los que
recaen después de responder al tratamiento.
• Fibrosis avanzada: grado 4
• Genotipo 3 que no ha respondido a tratamientos previos
• Trasplantados