1. Los marcadores serológicos como las aminotransferasas, fosfatasa alcalina y bilirrubina juegan un papel importante en el diagnóstico y tratamiento de enfermedades hepáticas. 2. Ayudan a detectar enfermedades hepáticas en pacientes asintomáticos y a determinar la causa de enfermedades hepáticas junto con la historia clínica, examen físico y pruebas de imágenes. 3. Diferentes patrones en los niveles de estas enzimas y moléculas indic

2.  El uso de marcadores serológicos juegan
un importante rol en el diagnostico y
tratamiento de enfermedades del
hígado.
 Aumentan la detección de
enfermedades hepáticas en pacientes
asintomáticos.
 Así los test de laboratorio sumado a la
historia clínica, examen físico y pruebas
de imágenes ayudan a determinar la
causa de enfermedades hepáticas en la
mayoría de los casos.

4. CATEGORIA
ENFERMEDAD
HEPATICA
AMINOTRANSFERASAS FOSFATASA ALCALINA
Hepatocelular
Colestasis

5. 1. Marcadores de injuria hepatocelular
(Aminotransferasas y FAL)
2. Pruebas de metabolismo hepático (bilirrubina)
3. Pruebas de función de síntesis hepática
(seroalbumina y tiempo de protrombina)
4. Pruebas de fibrosis en el hígado (colágeno tipo IV,
pro colágeno III, laminina)
 Una injuria hepática se considera Crónica
cuando las enzimas hepáticas (aminotransferasas
y fal) persisten con un valor anormal por mas de 6
meses.

6.  AMINOTRANSFERASAS
 Son sensibles marcadores de injuria hepática.
 Las transferasas son enzimas que catalizan la reacción de
transferencia del grupo amino (-NH2) de un aminoácido a un
α-cetoglutarato (un α-cetoácido); formando así ác.
Oxoalacetico y ác. Piruvico.
 Ellas son:
-Aspartato aminotransferasa (AST o GOT): se encuentra en
hígado, musculo, riñón y cerebro. En el hepatocito se ubica
en el citoplasma y la mitocondria.
-Alanina aminotransferasa (ALT o GPT): se ubica principalmente
en hígado y allí solo se encuentra en el citoplasma. Es
marcador mas especifico de injuria hepática
 Sus valores normales en suero varían entre 30-40 UI/L.
 Una relación GOT/GPT mayor a 5 es sugestivo de injuria en
tejido extra hepático.

7.  Niveles mayores a 300 UI/L no son específicos y
pueden verse en algunas enfermedades
hepáticas.
 Niveles mayores a 1000 UI/L son casi exclusivos
de enfermedades que producen extensa
injuria hepatocelular. Ej.: toxinas o drogas,
hepatitis viral.
 Hepatitis autoinmune severa o enfermedad de
Wilson también producen macada elevación
de estas enzimas.
 La obstrucción biliar puede causar en el
periodo agudo elevación transitoria de las
transaminasas
 Elevación crónica: enfermedad tiroidea, enf.
Celiaca, anorexia nerviosa, addison y enf.
Musculares. La causa mas común es hepatitis
viral (B y C), enf. Hepática alcohólica, hígado

8.  Las enfermedades hepáticas alcohólicas se
caracterizan por elevaciones de
aminotranferasas menores de 400 UI/L y
una relación AST/ALT mayor a 2.
 Una elevación mayor a 1000 UI/L en
general no es causado solo por una
enfermedad hepática alcohólica, sino que
es sugestivo de la presencia de procesos
concomitantes como daños inducidos por
drogas o hepatitis virales.

9. PATRON HEPATOCELULAR DE INJURIA HEPATICA
AST Y ALT
FAL N o
AGUDO (MENOS 6 MESES) CRONICO (mas 6 meses)
-Revisar medicación - Revisar medicación
-Serología viral: Anti-HAV IgM, HBsAg, -Serología viral: Anti-HAV,
HBV DNA, HCV RNA HBV DNA, HCV RNA
-Historia de alcohol -Historia de alcohol
-tóxicos -Tóxicos
-ANA y Anti-musc liso -ANA y Anti-musc liso
-Ceruloplasmina si es menor 40 años -ceruloplasmina si es menos 40 años
-Ferritina
-alfa1 anti-tripsina
-ecografía
Considerar Biopsia hepática si Considerar Biopsia hepática para
La exanimación no revela nada diagnostico

11.  FAL se refiere a un grupo de
metaloenzimas de zinc que catalizan la
hidrólisis de varios esteres de fosfatos
orgánicos a pH neutral.
 Se la encuentra en la membrana
canalicular de los hepatocitos, en la
membrana de los osteoblastos, en el
borde cepillo de las células intestinales,
en el túbulo proximal del riñón, la
placenta y glóbulos blancos.
 La mayoría de la FAL sérica deriva del
hígado, hueso e intestino.
 Los niveles séricos varían con la edad.

12.  El primer paso en la evaluación de una
elevación sérica de FAL en pacientes
asintomáticos es determinar el origen de la
elevación. El método mas disponible y
aceptado es medir la actividad sérica de GGT
o 5’-NT, enzimas hepáticas que son liberadas
en paralelo desde el hígado con la FAL.
 Enfermedades hepatocelular pueden
aumentar los niveles séricos de FAL, la cual en
general no supera el triple del valor normal.
 El patrón de injuria hepática puede
caracterizarse basándose en la proporción
sérica de ALT y FAL. Una relación menor a 2
indica colestasis; mayor a 5 hepatocelular y
entre 2-5 es una injuria mixta (colestasis-
hepatocelular)

13.  Se refiere a una condición patológica
en donde hay un deterioro en la
capacidad de secreción de bilis por
parte del hígado. Se afectan los ductos
biliares intrahepatico o extrahepatico, o
ambos. Estos desordenes se caracterizan
predominantemente por elevación de
la FAL.

14. ENFERMEDAD PRUEBAS DIAGNOSTICAS CLINICA
CAUSAS INTRAHEPATICAS
Cirrosis Biliar Primaria Ac. Anti mitocondrial Mujeres edad media. Fatiga o
prurito
Colangitis Esclerosante Primaria MRCP o ERCP Presencia de colitis ulcerosa
Desorden Infiltrativo Imagen
Biopsia hepática
Historia de TBC, sarcaidosis,
amiloidosis o malignizacion.
Perdida de peso
Injuria inducida por
medicamentos
Mejora después de discontinuar el
tratamiento
Incitar medicación
sepsis - Historia de infección reciente
TPN - Uso TPN
CAUSAS EXTRAHEPATICAS
Coledocolitiasis Ecografía
ERCP o MRCP
Historia de cólico biliar.
Dolor agudo en cuadrante
superior, fiebre o ictericia.
Colangitis esclerosante primaria ERCP Presencia de colitis ulcerosa
Malignos
Cáncer de Páncreas
Colangiocarcinoma
Imagen (TAC O RSM) Presentación con ictericia y
perdida de peso.

15. Gamma Glutamil Transaminasa (GGT)
 Enzima que cataliza la transferencia del grupo gamma-glutamil de péptidos
a otros péptidos o aminoácidos.
 Se encuentra en el túbulo proximal renal, hígado, páncreas, intestino y bazo.
 La principal fuente sérica de GGT es el hígado, en este se encuentra en
células epiteliliales biliares y membrana apical del hepatocito.
 La GGT sérica es sensible indicador de la presencia de injuria en el ducto
biliar o hígado. Pero tiene un uso limitado debido a su falta de especificidad
ya que muchas enfermedades no hepáticas pueden elevarla como DBT,
hipertiroidismo, EPOC.
 El principal uso clínico es para confirmar el origen de niveles elevados de
FAL, ya que la GGT no se eleva en pacientes con enfermedades óseas.
5´Nucleotidasa
 Cataliza la hidrólisis de nucleótidos.
 Esta presente en el hígado, intestino, cerebro, corazón, vasos sanguíneos y
páncreas.
 En el hígado se encuentra unido a la membrana canalicular y sinusoidal del
hepatocito.
 Su elevación es fuertemente sugestivo afectación hepática

16. ELEVACION DE FOSFATASA ALCALINA
ELEVACION SOLA PATRON COLESTASICO FAL
AST o ALT
Medir GGT o 5´-NT
Normal Elevado
Ecografía de hígado
Evaluar aumento de
FAL ósea Ducto biliar Ducto biliar
No dilatado dilatado
-Revisar lista de Medicación -Imágenes Futuras
-Chequear Ac. Anti mitoc -ERCP
-Considerar biopsia
hepática

17.  La bilirrubina es un pigmento natural
derivado de la ruptura del grupo Hemo
que contiene las proteínas. Mas de 200-
300 mg de bilirrubina se producen por
día derivado de la ruptura de
hemoglobina de glóbulos rojos viejos. El
resto deriva de la destrucción de
eritrocitos en la medula ósea y del
recambio de proteínas que contienen
hemo en los tejidos del cuerpo (ej.:
mioglobina y citocromos).

18. METABOLISMO DE LA BILIRRUBINA

19.  La concentración de bilirrubina sérica esta determinada por
el balance entre la producción de bilirrubina y el clearence
por el hepatocito. Así elevaciones de la bilirrubina sérica
pueden causarse por:
1. Exceso en la producción de bilirrubina;
2. Deterioro en la absorción, conjugación o excreción de
bilirrubina;
3. Liberación de bilirrubina conjugada o no conjugada por
injuria hepática o ductos biliares.
 Valores Normales:
Total: 0,3 - 1,3 mg/dL
Indirecta: 0,2 - 0,9 mg/dL
Directa: 0,1 - 0,4 mg/dL

20.  Definido como la fracción de Bilirrubina
Directa menor 20%
 Se puede observar en la Enfermedad
Hemolítica, esferocitosis hereditaria y
reabsorción de hematomas. En estos
casos, el aumento de bilirrubina suele ser
menor de 5mg/dL.

21. SINDROME DE GILBERT
• Resulta de un defecto genetico en la disminucion de la
actividad de la UDP-glucuronosiltransferasa.
• La bilirrubina total se encuentra en un rango de 2-4 mg/Dl.
• Los niveles suelen aumentar durante el ayuno y el stress.
CRIGLER – NAJJAR tipo I
• Enfermedad autosomica recesiva
• Ausencia de UDP-glucuronosiltransferasa
• Severa hiperbilirrubinemia no conjugada que lleva a la
enfermedad de Kernicterus en el recién nacido.
CRIGLER – NAJJAR tipo II
• Leve deficiencia de UDP-glucuronosiltransferasa
• Pacientes en general son asintomáticos

23. • Siempre significa la existencia de enfermedad hepática.
• Tanto el daño hepatocelular como la colestasis producen
una elevación de los niveles de bilirrubina.
SINDROME DE ROTOR
• Desorden hereditario autosomico recesivo
• Existe un deterioro en la excreción de bilirrubina en la bilis.
SINDROME DE DUBIN – JOHNSON
• Enfermedad autosomica recesiva
• Defecto en la excreción hepática de glucuronidos de
bilirrubina a través de la membrana canalicular

25. HIPERBILIRRUBINEMIA
Elevación sola Enzimas hepáticas anormales
Fracción Bilirrubina Determinar Patrón
<20% direc >20% direc Patrón Patrón
Hepatocelular Colestasico
Evaluar Hemolisis Dubin-Johnson
o Sme. Rotor
(+) (-)
Hemolisis Sme. Gilbert

26. • El hígado es el sitio exclusivo de síntesis de albumina y
factores de coagulación
ALBUMINA
• tiene una vida media larga de 21 días; por tal motivo niveles
séricos de albumina no se ven afectados en enfermedades
hepáticas agudas.
• En cirrosis y enf. Crónicas del hígado una disminución de los
niveles de albumina son signos de avances de la
enfermedad.
• Niveles bajos de albumina no son específicos de
enfermedad hepática y se pueden ver en otras condiciones
como desnutrición, infecciones, síndrome nefrítico.

27. FACTORES DE COAGULACION
• PT/ RIN(Relación internacional normatizada) mide la
actividad de los factores de coagulación II,V, VII y X que son
sintetizados en el hígado y dependen de la vitamina K para
su síntesis.
• Son mejores indicadores de alteración en la función de
síntesis del hígado en enfermedades agudas debido a su
vida media corta.
• Elevación en PT/INR es también predictor de alta mortalidad
en pacientes con hepatitis alcohólica aguda.
• Deficiencia de vit K también causan prolongación en PT y se
asocia con malnutrición, malabsorcion y severa colestasis
con incapacidad para absorver vitaminas liposolubles.
• La administración de vit K parenteral ayudan a distinguir la
deficiencia de vit K de la disfunción hepática.

28. ENFERMEDAD
HEPATOBILIAR
ALT y AST FAL BILIRRUBINA ALBUMINA TP
HEPATOCELULAR
AGUDO
Toxin/drog
Viral
Isquemia
(>500IU/Ml)
N o
(<3 valor
normal)
N NORMAL
a >5´´arriba.
pobre
pronostico
CRONICO
(<300 IU/mL)
N o
(<3 valor
normal)
N o N o En gral
No corrige con
la
administración
parenteral de
vit K
COLESTASIS
AGUDO N o N o N o N Normal
CRONICO N o
A > 4 valor
normal
N o Normal o
Corrige con la
administración
de vit K
INFILTRATIVO N o
A > 4 valor
normal
N N Normal

29.  Existen 2 categorías generales:
1. Pruebas de serológicos: los mas estudiados son:
• APRI (AST- plaquetas)
• FibroTest/Fibro Sure (USA) (alfa2-macroglob, haptoglobina,
apoproteina A1, GGT, bilirrubina total y ALT)
• Hepascore (USA) (bilirrubina, GGT, ác. Hialuronico,
macroglobulina alfa-2, edad y sexo)
• Fibro-Spect (USA)
2. Pruebas radiológicas
• Fibro Scan (elastometria hepatica transitoria)
• Elastografia por resonancia magnética

30.  Paciente con enzimas hepáticas anormales:
 Cuidadosa y minuciosa historia clínica
-Factores de riesgo para hepatitis viral (viajes, practicas
sexuales,
drogas ilícitas, tatuajes, piercings, exposición laboral,
transfusiones)
-Presencia de síntomas: nauseas, vómitos, fiebre, dolor
abdominal, escalofríos (hepatitis viral); perdida de peso
(malignizacion); ictericia, coluria.
-Indagar sobre el consumo de alcohol (frecuencia, cantidad y
duracion)
-Medicación
 Examen físico: ictericia, hepatomegalia, caquexia, spiders,
eritema palmar, ginecomastia, ascitis.

31.  Control y observación de un paciente con aumento de
enzimas y asintomático si:
1. No se identificaron factores de riesgo para enfermedad
hepática
2. Elevación leve de enzimas (no supera el doble del valor
normal)
3. Función de síntesis conservada
- Si las enzimas continúan elevadas por 3 meses debe
comenzarse a estudiar el patrón de enzimas.
 La biopsia hepática es el gold estándar para estudiar el
grado de inflamación y fibrosis en enfermedades crónicas
del hígado. Juega un rol importante en la determinación
del tratamiento.