Descripción concisa y práctica acerca de éste síndrome inmunológico raro de interés en la Medicina General.

1. CENTRO DE CIENCIAS BÁSICAS
DEPARTAMENTO DE MICROBIOLOGÍA Y PARASITOLOGÍA
Materia: Inmunología
Profesora: Dra. Eva Salinas Miralles
Grupo: 3° “B”
Alumno:
• EMC Luis Gerardo Santamaría Sánchez

2. •En 1943, el pediatra cubano Antonio Béguez
César describió un conjunto de manifestaciones
clínicas y biológicas, que llevan el nombre en
honor a Moises Chediak y Ototaka Higashi.
Es un desorden autosómico recesivo
poco común (<200 casos) de todos
los gránulos lisosomales contenidos
en las células.
En la actualidad se describen 3 tipos
de síndrome:
•La forma INFANTIL (85%)
•La forma adolescente
•La forma adulta

3. Se origina por mutaciones en el brazo largo del
cromosoma 1, en su gen CHS1 entre los locus 1q41 y
1q42, es aquí donde se codifica la proteína LYST_HUMAN
(regulador del tráfico lisosomal), a la cual se le atribuye un
papel importante en la biosíntesis y funciones de los
lisosomas.

4. Organelos formados en el RER y empaquetadas por el Ap. Golgi
Contienen enzimas hidrolíticas y proteolíticas (lipasas, nucleasas, etc).
Su función es la digestión celular.
Puede generar el proceso de Autofagia

5. 1) Defecto funcional en los lisosomas de los
granulocitos, macrófagos y linfocitos NK.
2) Alteraciones en la respuesta inmune
innata ante la exposición a antígenos.
3) Gránulos gigantes en el resto de células
del organismo, principalmente
melanocitos, plaquetas y células de
Schwann.

6. La mutación del gen LYST ó regulador del tráfico lisosomal altera
el tamaño, estructura y función de los lisosomas y estructuras
relacionadas todo el cuerpo. Aquí se muestran algunos Frotis de
sangre de éstos pacientes:
Granulación azurófola
anómala en neutrófilos
Frotis que muestra granulación
atípica heterogénea en médula ósea
Fusión de
gránulos de
linfocitos

7. La mutación del gen Lyst_Human impedirá el transporte de las enzimas de
los gránulos de las células de la respuesta inmune en procesos de
Fagocitosis ante antígenos extracelulares.
Algunas veces, no se puede formar el Fagosoma, lo cual deja proliferar a los
microorganismos con mayor facilidad en el cuerpo.

8. Además se piensa que las enzimas de los gránulos (elastasa, catepsina G) se
forman en poca cantidad ó con poca capacidad lítica.
Al no unirse los gránulos con el Fagosoma, impide la formación del
Fagolisosoma, lo cual ni matará ni expulsará al antígeno fagocitado, provocando
que actué dentro de las células del sistema inmune.
Elastasa
Catepsina G
Elastasa
Catepsina G

9.  La vía exógena, endocítica ó de los Endolisosomas se ve totalmente alterada.
Cualquier Ag peptídico (30aa ó >) captado por fagocitosis, pinocitosis ó endocitosis
no podrá ser reconocido por los linfocitos TCD4+ debido a que las moléculas del MHC
del clase II no podrán unir nada a su hendidura.
El proceso de AUTOFAGIA también deja de funcionar, las células
no pueden renovar sus componentes citosólicos y esto puede llevar
también a muerte celular.

10.  El resultado final es un ataque a todo el organismo por cualquier
antígeno que entre al organismo, ya que nuestra respuesta inmune
innata está prácticamente apagada por la simple mutación de un gen.
El promedio de vida de los pacientes es corto.

11. Los melanosomas (relacionados con los lisosomas) de los melanocitos son
anormalmente grandes. Los pacientes con C-H tienen atrapada melanina, su
falta de expulsión causa el albinismo oculocutáneo y pelo plateado.
Su anormalidad en plaquetas causa hematomas y hemorragias.
Su anormalidad en células de Schwann causa los daños neurológicos.
Albinismo oculocutáneo Hemorragias &
hematomas Daños
neurológicos

12.  Los Isotransplantes de médula ósea son el mejor
tratamiento para el Síndrome de Chédiak-Higashi.
 También Alotransplantes de hermanos compatibles.
 Trasplante de Células madre hematopoyética.
 En fases iniciales, dar tratamiento preventivo, higiénico y sintomático.
En fases aceleradas, la mayoría de los pacientes fallecen a causa de
infecciones no controladas por el sistema inmune o por hemorragias
en la primera década de vida.

13. Artículo: “Síndrome de Chediak-Higashi,
Etiología, diagnóstico y tratamiento”
Francisco José Ortuño, José Luis Fuster y Andrés Jerez
Gen LYST_HUMAN & Chediak-Higashi Syndrome
Genetics home reference
http://ghr.nlm.nih.gov/gene/LYST
http://ghr.nlm.nih.gov/condition/chediak-higashi-syndrome
Inmunología de Kuby 6ta. Edición
Editorial Mc Graw Hill, México 2007
Kindt, Goldsby & Osborne
Capítulo 20: SIDA y otras inmunodeficiencias, pág.. 495, 501
Imágenes y Esquemas
Internet Explorer
Presentaciones Inmunología Dra. Eva Salinas Miralles 2010