Este documento trata sobre la intoxicación por inhibidores de la colinesterasa como los organofosforados y los carbamatos. Explica su historia, clasificación, epidemiología, mecanismo de acción, manifestaciones clínicas, tratamiento y más. En particular, describe que los organofosforados inhiben la acetilcolinesterasa provocando acumulación de acetilcolina, mientras que los carbamatos forman un complejo más inestable con la enzima permitiendo una recuperación más rápida. El tratamiento incluye medidas generales,

1. Intoxicación por inhibidores
de la colinesterasa
SEBASTIAN SERRANO VALDERRAMA

2. Historia
 1906 Arbusow sintetiza el primer fosfato y en 1914 Balareff prepara el primer
acido fosfórico.
 Gerhar Schrader y Co. Amplian estudios encontrando su uso como insecticida
sistémico.
 El primer compuesto producido en forma industrial fue el TEPP (tetraetil
pirofosfato.
 En 1938 IG Farben descubre el gas sarín (Schrader, Ambros, Rüdiger y Van der
Linde) y 1939 pasa a manos de la agencia alemana de armamento militar para
uso contra “los aliados” por sus propiedades neurotóxicas.
 25 de noviembre de 1967 se reportan 500 intoxicados y 63 muertos a raíz de el
consumo de pan contaminado con metilparation en Chiquinquirá.

3. Definición: plaguicidas
 La FAO (Food and Agriculture Organization of the United Nations) define a un
plaguicida como “una sustancia o mezcla de substancias destinadas a prevenir,
destruir o controlar cualquier plaga, incluyendo vectores de enfermedad humana
o animal, especies indeseadas de plantas o animales capaces de causar daños o
interferir de cualquier otra forma con la producción, procesamiento,
almacenamiento, transporte o mercado de los alimentos, otros productos
agrícolas, madera y sus derivados o alimentos animales, o que pueden ser
administrados a los animales para el control de insectos, arácnidos u otras plagas
en sus organismos”

4. Clasificación: plaguicidas
 Toxicidad
 Naturaleza química
 Función: insecticidas, fungicidas, herbicidas y rodenticidas.

6. Epidemiología
 La OMS reporta anualmente 1 millón de intoxicaciones accidentales y 2 millones de
manera voluntaria (fines suicidas), de las cuales 200,000 terminan en la muerte.
 En Colombia representan un problema de salud publica pero no se tienen cifras
concretas debido al subregistro de estos incidentes.
 3% de los agrícolas centroamericanos sufren intoxicaciones agudas, teniendo un
aumento progresivo: 1992-> 6,3 por cada 100,000H 2000-> 19,5 y mortalidad
en aumento: 1992-> 0,3 por cada 100,000H 2000-> 2,10
 Se ha encontrado relación entre la exposición pre y post natal a pesticidas con el
desarrollo de diferentes cáncer en niños, muerte fetal, retardo de crecimiento
intrauterino, nacimientos pre término y defectos al nacimiento.

7. Organofosforados
 R1 y R2 son grupos alquílicos, alcoxi, ariloxi, amido o mercaptano
 Pueden unirse directamente al átomo de fosforo o a traves de un puente de
oxigeno o azufre.
 El grupo X puede ser un halógeno, cianuro, tiocianato, fenoxi, tiofenoxi, fosfato o
carboxilo.
 Los organofosforados de uso más común en nuestro medio son categoría IV En la
clasificación de Holmstedt (alquilo, alcoxi, alquiltio, arilo o heterociclo)

8. Fisiopatología y toxicocinética
 Absorción: pueden penetrar a través de inhalación, ingestión y a través de la piel,
son muy liposolubles.
 Metabolismo: son metabolizados en el hígado dependiendo de su compuesto,
tienen una vida media corta en el plasma y un amplio volumen de distribución,
finalmente son metabolizados por esterasas, enzimas microsomales o
transferasas para su excreción renal.
ABSORCIÓN: PIEL,
PULMONES, VÍA
ORAL.
ALTA
LIPOSOLUBILIDAD =
ALTO VOLUMEN DE
DISTRIBUCIÓN
METABOLISMO
HEPÁTICO Y EXCRECIÓN
RENAL

9. Mecanismo de acción

10. Manifestaciones clínicas
 El cuadro de intoxicación aguda se va a presentar en un periodo de minutos o
incluso 12 horas posterior al contacto dependiendo la edad de la persona, el
tóxico que consumió y la cantidad.

11. Neuropatía retardada
 Se presenta generalmente en compuestos que contienen flúor y puede iniciarse
después de 4 semanas luego de la exposición.
 Posibles mecanismos fisiopatológicos sobre la esterasa neurotóxica (NTE) y el
incremento del Ca intracelular por la enzima calcio-calmomodulina-quinasa II.
 Su recuperación puede ser total o parcial al cabo de 6-12 meses con terapia.
 Los organofosforados asociados: leptofox, mipafox, clorpirifox, triclorfón, fentión
y diazinón.

12. Neuropatía retardada

13. Síndrome intermedio
 Cuadro nicotínico puro que se manifiesta a las 24-48H de la exposición y antes de
la neuropatía retardada.
 Caracterizado por compromiso muscular proximal, debilidad en cuello, lengua,
faringe y músculos respiratorios, con disminución o ausencia de reflejos y
compromiso generalmente del sexto par.
 Tiene una incidencia del 57,1% y su recuperación se da de 2-3 semanas con un
adecuado manejo.
 Los agentes más asociados al Sx son: fentión, dimetoato, monocrotofos y
metamidofos.

14. Tratamiento: medidas generales
 Nada vía oral.
 Lavado exhaustivo del paciente.
 IOT (no usar succinil colina).
 Lavado gástrico.
 Carbón activado 1g/Kg
 2 accesos venosos: uno para atropina y el otro para demás líquidos.
 Monitoreo cardiaco (bradicardia, QRS, prolongación de QT)
 Anticonvulsivante-> Diazepam 0,2mg/Kg, si persiste -> Fenobarbital 10-20mg/Kg y
continua con 50mg/min.
 Sonda vesical a cistofló.

15. Tratamiento: medidas específicas
 Atropina: dosis inicial de 1-5mg IV (niños 0,02 a 0,05 mg/kg), evaluando
respuesta cada 5-10min con aparición de signos de atropinización (aumento de la
frecuencia cardiaca, disminución de secreciones respiratorias, midriasis,
resequedad o normalidad de piel y mucosas). En intoxicaciones severas se puede
requerir goteo continuo a 0,01 y 0,08 mg/kg/h.
 Oximas: pralidoxima (amp 1g/20 ml) 25-50mg/Kg diluido en 100cc SSN 0,9%
para pasar en 30 min luego infusión continua de 8mg/Kg/h por 24 horas. RAM:
hipertensión náuseas, cefalea, taquicardia, larigoespasmo, hepatotoxicidad.

16. Recomendado
 Sulfato de magnesio: 4g/día ha demostrado una reducción en los días de
hospitalización y de la mortalidad (en ratas), cuando se instaura de manera
temprana, también ayuda con la hipertensión y algunas arritmias que pueden
generar la intoxicación aguda.
 Medición de niveles de colinesterasa: eritrocitaria mas especifica que la
plasmática y sus niveles por técnica de Mitchel es de 90-164 uΔph/h, sin embargo
cada laboratorio provee sus rangos.

17. Carbamatos
 Derivados del ácido carbámico que aparecieron en 1945
 R1 puede ser un H o un grupo metilo y R2 un alcohol o un fenol
 R3 puede tener grupos amino o metilo

18. Mecanismo de acción y toxicocinética
 Se absorben por vía oral, dérmica o respiratoria.
 Su distribución es rápida al igual que su metabolismo, y sus productos son menos
potentes que el compuesto original.
 Su metabolismo es hepático y su excreción es renal.
 Inhibe la actilcolinesterasa y otras esterasas, el complejo que se forma con la
enzima es más inestable y por lo tanto su regeneración es más rápida.

19. Manifestaciones clínicas
 La sintomatología es similar a la de la intoxicación por organofosforados, sin
embargo predominan los síntomas muscarínicos sobre los nicotínicos.
 Su resolución es mucho más rápida debido a que la unión con la colinesterasa es
más inestable.
 En intoxicaciones con ditiocarbamatos puede haber un cuadro más grave (más si
se mezcla con alcohol) debido a la inhibición de la dopamina hidroxilasa.

20. Manejo
 Las medidas generales son las mismas que las de la intoxicación aguda con
organofosforados.
 La diferencia en el manejo especifico es la aplicación de pralidoxima, sin embargo
en casos aislados se ha tenido una buena respuesta cuando los niveles de
colinesterasa son muy bajos.

21. Referencias
 INTOXICACIÓN POR ORGANOFOSFORADOS Daniel G. Fernández A. Md.1*, Liliana
C. Mancipe G. Md.2 y Diana C. Fernández A. Md.3
 TOXICOLOGIA CLINICA Adriana Zamora Suarez

22. Gracias por su atención