Este documento resume la leucemia linfoblástica aguda (ALL), una enfermedad que afecta principalmente a niños. La ALL se clasifica según propiedades morfológicas, inmunitarias y genéticas. Los síntomas incluyen debilidad, fatiga y dolor óseo. El diagnóstico se basa en exámenes de sangre y médula ósea. El tratamiento es quimioterapia intensiva durante varios años, con buen pronóstico en la mayoría de los casos.

1. LEUCEMIA LINFOCÍTICA
AGUDA
BRENDA VILLASANA HERNÁNDEZ.

2. DEFINICIÓN
 Enfermedad que afecta sobre todo a niños.
 CA más frecuente en < 15 años.
 Una de as historias más exitosas en la hematología , deacuerdo a su
diagnóstico y tratamiento.
ALL (Leucemia linfocítica Aguda).

3. CLASIFICACIÓN
 Basada en una combinación de propiedades morfológicas, inmunitarias y
genéticas. ( Sistema Franco- Estadounidense – Británico, FAB)
 PROPIEDADES MORFOLÓGICAS
 A semejanza de la clasificación FAB de las leucemias mielógenas agudas se
puede dividir la ALL en 3 clases , L1, L2, L3 con base en el aspecto morfológico
de los linfocitos en sangre periférica y médula ósea.

4. Clasificación Inmunitaria
 En la clasificación inmunitaria se divide la ALL en la procedente de células
precursoras de células B muy tempranas ( células pre-B) y las que tiene su origen
en células B y T más maduras.
 Expresión de uno o más marcadores mieloides como CD13 o CD33 junto con los
marcadores esperados para la ALL.
 Subgupo ahora llamado MY1 ALL 10-20 % en adultos y 5 -10 % en niños.
 Reconfiguraciones génicas de inmunoglobulinas.
 Método definitivo para precisar si una célula es de origen B o T.

5. CLASIFICACIÓN GENÉTICA
 Presencia de anormalidad citogenética que ocurre en forma no aleatoria y
tiene importancia para el pronóstico.
 Aneuploidia de DNA ( Flujocitometria)
 Hiperploidia ( Frecuente en niños, buen pronóstico)
 Hipoplidia ( rara)
 Traslocaciones no aleatorias ( anomalías citogéneticas comunes en niños)

6. Traslocaciónes no aleatorias.
t( 3; 14 ) Correlación con ALL de cél. B tipo L3.
t(4; 11) Subgrupo ALL MY1 con peor pronóstico.
t(9;22) presente en pacientes con ALL
( 5% niños,30% en adultos)
Parecida al cromosoma filadelfia en la
CML. ( mal pronóstico)
t( 1; 19) Se relaciona con cél. Pre-B.
t ( 11;14) Se observa en ALL de cel. T.

7. Manifestaciones clínicas
 La ALL tiene dos picos máximos de incidencia .
 Uno antes de los 10 años de edad y otro mucho más pequeño después de
los 50 años.
 Mayor frecuencia entre los 3 y 5 años.
 Puede presentarse en lactantes.
 Inicio repentino
 Anemia moderada a grave
 Granulocitopenia
 Trombocitopenia
SÍNTOMAS
Debilidad creciente
Fatiga fácil.
Dolor óseo
SIGNOS
Petequias
( en extremidades pélvicas)
Epistaxis.

8. Clínica
 Infecciones bacterianas como:
 otitis media
 faringitis
 neumonía
( pueden ser secundarias a la granulocitopenia.)
 Hipersensibilidad esternal
 Afección al SNC asintomática ( raro)
EXPLORACIÓN FÍSICA
 Adenopatía difusa
 Afección meníngea ( en fenotipos maduros de ALL de cél. T y B.)

9. Estudios de laboratorio.
 BHC
 FROTIS DE SANGRE PERIFÉRICA
 ASPIRADO MEDULAR
 ANALISIS DE INMUNOFENOTIPIFICACIÓN
 CITOGENÉTICO
 RAYOS X. ( Puesto que la carga tumoral inicial es un factor
importante en la respuesta a una persona al tratamiento y el pronostico)

10. BHC
RECUENTO HEMATOLÓGICO COMPLETO
 Anormal de manera invariable.
 Leucocitosis ( grupo uniforme de linfoblastos que pueden tener una forma
distintiva en “espejo de mano” en cél. T de la ALL)
 Niveles > 100, 000 / ul se vinculan a ALL de cél. T.
 Granulocitopenia
 Cifras muy altas de linfoblastos puede ser indetectable.
 Anemia
 Trombocitopenia ( variables)

11. Frotis de sangre y aspirado medular
 Sustitución masiva de médula normal por linfoblastos.
 Rara vez muestra de modo inicial hipoplasia o aplasia.
 Dificultad para distinguir la ALL de la AML a partir de morfología celular
sola.
 TINCIONES HISTOQUÍMICAS:
 PAS (ALL de blastos – neg. a la peroxidasa y esterasa y + a PAS)
 TdT ( blastos primitivos + con TdT)
 Pueden ser muy útiles
Inmunofenotipificación y citogenética frecen mayor
Confiabilidad que la morfología o histoquímica en sí misma.
No obstante estudios
histoquímicos
pueden ser confusos
y equívocos en
adultos.

12. INMUNOFENOTIPIFICACIÓN Y ANÁLISIS
GENÉTICOS
 Absolutamentte indispensables para distinguir las ALL de células B y T y en
la clasificación de subtipos de ALL.
 Se puede efectuar la citogenética y la inmunofenotipificación en etapas
tempranas cuando abundan los blastos.
 Una vez que se inicia el tratamiento , dichos estudios pueden ser difíciles
de interpretar o imposibles de interpretar.

13. OTRAS ANOMALIAS DE LABORATORIO
 HIPOGAMAGLOBULINEMIA
 Aumento de LDH
 Aumento de Ac. Úrico
 Irregularidades de electrolitos
 Hiperfosfatemia, hipocalcemia e hiperpotasemia.
La hiperfosfatemia y hiperpotasemia pueden empeorar notoriamente al inicio
del tratamiento cuando hay mayor lisis de blastos.

14. ESTUDIOS PARA DETECTAR EL
CRECIMIENTO TUMORAL
BÚSQUEDA MÁS CUIDADOSA DE MASAS TUMORALES POR:
E.F Dirigida a ganglios.
 Exploración de linfadenopatía
 Radiografía de Tórax. ( tumor mediastínico)
 Esplenomegalia
 También la LDH y la cifra de cél. En sangre periférica pueden proveer
datos de carga tumoral

15.  Se observa un gran tumor mediastínico hasta en un 50 % de los casos de
ALL de células T.
 Algunos niños presentan tumor mediastínico sin datos de leucemia en
sangre o médula.
 ALL de células T y linfoma linfoblástico de células T son similares en términos
de su tratamiento y pronóstico.

16. DIAGNÓSTICO
Se establece con facilidad en niños.
 Linfoblastos en sangre periférica
 Adenpatía leve OBLIGAN A PENSAR EN EL DX.
 Esplenomegalia
Tinciones histoquímicas y marcadores inmunitarios confirman el diagnóstico.
En adultos difícil de diferenciar de AML.

17. TRATAMIENTO
 Esquema intensivo de fármacos múltiples con problabilidad grande de
remisión.
 Con base a la edad, cuenta leucocitaria y el inmunofenotipo: células T,
lactantes y células precursoras de células B de riesgo alto y estándar, el
Children´s Oncology Group reconoce 4 grupos iniciales de tratamiento.
 Regímenes terapeiticos específicos p. ej. :
 ALL de cél. T muestra mayor sensibilidad a la asparginasa y relativa
resistencia al metotrexato.

18. ESQUEMA QUIMIOTERAPÉUTCO PARA
ALL
FÁRMACO DOSIS Y VÍA DE ADMÓN. EFECTOS ADVERSOS
Vincristina 2 mg./m2 IV semanal Neuropatía
Prednisona 40 mg./ m2 PO diario Psicosis , HTA, úlcera.
Asparaginasa 500 UI/m2 diario por10 días Reacción alérgica
Daunorrubicina 30-60 mg/m2 diario por 3 días Mielosupresión,
cardiotoxicidad
Metotrexato 15-25 mg./m2 varios esq. Mielosupresión
6- Mercaptopurina 90 mg/ m2 PO diario Mielosupresión
Ciclofosfamida 100 mg/ m2 PO diario Mielosupresión
Arabinósido de citosina 100 mg/ m2 IV o SC diario Mielosupresión

19. TRATAMIENTO PROFILÁCTICO
 Una vez que se consigue la remisión es importante tratar los sitios
portadores de células leucémicas que pudieron escapar a la
erradicación.
 El sitio más frecuente es el SNC
Tratamiento incluye:
Radiación del SNC o tratamiento intratecal
Radiación craneal de 18 Gy ( riesgo estándar)
25- 28 Gy ( RIESGO ALTO)
Debe vigilarse a
niños con EF de
testículos .
(pble. Tumor)

20. FACTORES DE RIESGO PARA LEUCEMIA
LINFOCÍTICA AGUDA
RIESGO ESTÁNDAR ALTO RIESGO
Riesgo relacionado con forma lineal con WBC WBC > 100, 000 ul
Edad de 1 -10 años < 1año o > 10 ( riesgo aumenta con la
edad
Mujeres Varones
Ninguno o afección al SNC asintomática Afección manifiesta del SNC
Tumor mediastínico
Fenotipo de células T
Raza diferente a la blanca

21. QUIMIOTERAPIA DE MANTENIMIENTO
( Después del tratamiento profiláctico los niños reciben este tratamiento de
mantenimiento)
 Administración continua de dosis relativamente baja de
6- Mercaptopurina y el Metotrexato
 Duración total de la terapia de 2-3 años.

22. PRONÓSTICO
 > 80 % de los niños logran una remisión completa y concluyen 2 a 3 años
de tratamiento experimentan la curación de la enfermedad.
 El pronóstico en adultos tratados con el esquema convencional es peor,
con un 30- 40 % de supervivencia a largo plazo.
 Pronóstico global después de una recaída es malo.
 Los pacientes que recaen dentro de la quimioterapia
o en los 6 meses que le siguen tienen un px. malo.

23. TRASPLANTE DE MÉDULA ÓSEA.
 Todas las personas que reacen deben considerarse candidatos para trasplante de
médula ósea tan pronto como se establesca la 2ª remisión.
 TRASPLANTE ALOGÉNICO ofrece mayor posibilidad de controlar la enfermedad a largo
plazo.
 TRASPLANTE AUTÓLOGO conpurga de la MO los acs. Anti-CD10 ( CALLA) es la mejor
opción.
 ( Eliminación sustancial de cél. ALL según estudios in vitro.)
 La alternativa es un trasplante alogénico de un donador pareado sin parentesco.
 ALL POSITIVA A Ph 1 ( Tx. Enfocado a inhibir la cinasa de tirosina de BCR- ABL)
(Resultados alentadores .)

24. Gracias…. !!!