El documento describe el tratamiento inmunosupresor en pacientes trasplantados hepáticos. Explica que los inmunosupresores modulan la respuesta inmune para prevenir el rechazo del órgano trasplantado. Detalla los fármacos inmunosupresores utilizados en la inducción y el mantenimiento, incluyendo ciclosporina, tacrolimus, corticoides, azatioprina y micofenolato de mofetilo. También cubre factores de riesgo farmacoterapéuticos y complicaciones comunes

1. TRATAMIENTO
INMUNOSUPRESO
R EN EL
PACIENTE
TRASPLANTADO
HEPÁTICO
INFOWIN
MARÍA CÓLOGAN RUIZ
R3 FARMACIA HOSPITALARIA
ROTACIÓN INFOWIN

2. TX HEPÁTICO
Fuente: Módulo Tx. Taller de casos clínicos en Farmacia Hospitalaria

3. TX HEPÁTICO
INDICACIONES
 IH por HB crónica o cirrosis
 Hepatocarcinoma
 IH aguda grave
 Anomalías hepática congénitas
 Trastornos metabólicos
 Fracaso hígado trasplantado previamente

4. CLASIFICACIÓN DE LA CIRROSIS
Child-Pugh
TX HEPÁTICO

5. CLASIFICACIÓN DE LA CIRROSIS
MELD
TX HEPÁTICO
MELD = 3.78[Ln bilirrubina (mg/dL)] +
11.2[Ln INR] + 9.57[Ln creatinina
(mg/dL)] + 6.43
*Realizar un TxH:
Cirrosis descompensada con una puntuación ≥
7 puntos Child-Pugh y una puntuación > 10 en
el sistema MELD.

6. TX HEPÁTICO
Factores riesgo de morbilidad farmacoterpéutica paciente trasplantado

7. TX HEPÁTICO
Factores riesgo de morbilidad farmacoterpéutica paciente trasplantado

8. INMUNOSUPRESORE
S
Modulación de la respuesta inmune
1.Suprimir rpta. del SI contra órganos
extraños
2.Revertir la rpta. inmunológica en el
rechazo

9. INMUNOSUPRESORE
S
Clasificación del rechazo de
órganos:
a) Rechazo hiperagudo: minutos u horas tras
Tx. Es infrecuente. Riñón.
b) Rechazo agudo: 6 meses postTx.
Mecanismo celular. Dx y tratar.
c) Rechazo crónico: Meses a años. >
Frecuente.
d) EICH: Tx Médula ósea.

11. INMUNOSUPRESORE
S

12. 1ª fase: INDUCCIÓN
2ª fase: MANTENIMIENTO*
INMUNOSUPRESORE
S
Clasificación Fármacos Indicación
Dosificación
(inducción)(*)
Inh.
Calcineurina
(impiden
liberación IL2)
CICLOSPORINA
(Sandimum
Neoral®)
Todos
trasplantes
VO:8-15 mg/kg/d
IV:1/3 D vo
TACROLIMUS
(Prograf®)
Renal,
hepático,
cardíaco
VO:0.1-0.3
mg/kg/d (2 tomas)
IV:1/5 D vo
TACROLIMUS lib.
Prolongada
(Advagraf®)
Renal y
hepático
VO:0.1-0.3
mg/kg/d
* Mantenimiento=monitorización

14. INMUNOSUPRESORE
S
Clasificación Fármacos Indicación
Dosificación
(inducción)(*)
Corticoides
(reconocimiento
de antigenos y
lib de
linfocinas)
METILPREDNISOL
ONA
Todos
trasplantes IV:250-1000
mg/d*
PREDNISONA Todos
trasplantes
VO:1-1.5
mg/kg/d*
Ag. biológico
monoclonal
OKT3 o
muromunab CD3
Renal,
cardíaco y
hepático
(resistencia)
5 mg/d
(10 a 14 d)
* Eliminación progresiva

15. INMUNOSUPRESORE
S
* Mantenimiento
Clasificación Fármacos Indicación
Dosificación
(inducción)(*)
Antiproliferativos:
inh. síntesis
purinas
AZATIOPRINA
(Imurel®)
Renal,
hepático,
cardíaco
VO/IV:5 mg/kg/d
*VO: 1-4 mg/k/d
*IV:1-2.5 mg/k/d
MICOFENOLATO
DE MOFETILO
Renal,
hepático,
cardíaco
VO/IV:1-2 g/12h
*2-3 g/24h
(2-3 tomas)
Ac. Antireceptor
de IL2
BASILIXIMAB Renal,
hepático
Sólo inducción
IV:20 mg día 0 y
4
* Mantenimiento

17. INMUNOSUPRESORE
S
Fármaco Observaciones Metab.
hepátic
o
Ef. adversos
Ciclosporina
(Sandimmun
Neoral®)
2 v/día (evitar
alimentos grasos)
Sol: no enjuagar la
jeringa, vaso de vidrio
CYP3A4
99%
Nefortoxicidad
HTA
Tacrólimus
(Prograf®)
2 v/día ayunas CYP3A4
99%
Neurotoxicidad
(anteriores)
Tacrólimus lib
Retard
(Advagraf®)
1 v/día ayunas CYP3A4
99%
Ídem
INH. CALCINEURINA

18. INMUNOSUPRESORE
S
Fármaco Observaciones Metab.
hepático
Ef. adversos
Corticoides 1 v/día con
alimentos
Glucuronida
ción
Metabólicos:
diabetes
Micofenolato
de mofetilo
(Cell-Cept®)
2 v/día
Evitar contacto
piel e
inhalación
Glucuronida
ción
Dosis altas
neutropenia
y linfopenia
Azatioprina
(Imurel®)
1 v/día con
alimentos
3 vías dif.
que dan
lugar al
metabolito
activo y
tóxico
Efectos
Hematológicos
(leucopenia
y aplasia
medular)

19. INMUNOSUPRESORE
S

20. MANTENIMIENTO
Combinaciones más habituales doble terapia:
Tacrólimus (ICN) + corticoide
Asociar MFM
+
Septrim forte (L,X,V) y otros antiinfecciosos
Intolerancia inh. Calcineurina: mTor
INMUNOSUPRESORE
S

21. Dos pautas inmunosupresoras aceptadas
internacionalmente
1. Doble terapia:
Tacrolimus (1ª 24h) + corticoide (a 24h del
trasplante, a dosis fija 20 mg)
2. Triple terapia:
Ciclosporina + azatioprina + corticoide
INMUNOSUPRESORE
S

22. Nuevos protocolos en fase de estudio
 Disminución índice de rechazos
1. Anti IL-2R (1 dosis) + Tacrolimus + esteroides
2. Tacrolimus + rapamicina + esteroides
 Disminución nefrotoxicidad pac. con IR pre-Tx
1. Anti IL-2R + Micofenolato + esteroides
2. Rapamicina + anti IL-2R + esteroides
*A la semana intorducir en ambos Tacrolimus
INMUNOSUPRESORE
S

23. OTROS FCOS
• VALGANCICLOVIR: CMV
• FLUCONAZOL: Candidiasis y Criptococcus
• SULFAMETOXAZOL/TRIMETOPRIM:
profilaxis postrasplante 4 a 12 meses
(P. Carinii, 1 año días alternos)
• QUINOLONAS: descontaminación
intestinal/infecc. genitourinarias
TX HEPÁTICO

25. CONCLUSIONES
 IP para mejorar la adherencia al tto:
Atención Farmacéutica Hospital-Primaria
 Monitorización inmunosupresores
 No omeprazol, tacrólimus ayunas
 Complicaciones post-Tx: infecc., rechazo y
tumores
Comenzamos abril 2010, se han informado a 52
pacientes: 46 pacientes encuestados: 41 tienen un
grado de satisfacción 9-10.

26. GRACIAS