MARIHUANA  ( “Mota” ) Dr. José Torres Díaz Jefe Depto. Farmacología y  Toxicología I.C.B.-U.A.G.
CANNABIS: *  Cannabis sativa  (India y Americana) *  Contiene 400 distintos productos químicos ( >   60  son cannabinoides). *  Principio activo :  -  Delta-9-Transtetrahidrocannabinol *  “Hachís”:  exudado resinoso de la planta  -  Pastillas de consistencia pétrea.
CANNABIS *  “ HACHIS ”:  pastilla que se consume deshecha  al  calor  y  mezclada  con  tabaco rubio  ( “ porro ”). * “ Marihuana ” : preparación triturada y seca de flores, hojas y pequeños tallos de la planta, fumada directamente en forma de cigarrillos  ( “ churros ”)
Farmacodinamia de Cannabis *  Capacidad de modificar procesos de síntesis  y  liberación  de  múltiples  sistemas  neuroquímicos:  -  M o n o a m i n é r g i c o s  -  GABA *  Interferencia  en  mecanismos  respectivos  (más general y común a todos ellos)
Receptores Cannabinoides *  En membrana celular de determinadas áreas del cerebro:  -  G a n g l i o s  b a s a l e s  -  H  i  p  o  c  a  m  p  o  -  C  o  r  t  e  z  a  -  C  e  r  e  b  e  l  o *  Inhibición de la  Adenilciclasa.
Farmacocinética de Cannabis *  Determinada por distinta proporción de  cannabinoides de diferentes preparaciones. *  “ Hachís ” :  concentración  >  marihuana *  Inhalado :  efectos  inmediatos .  -  Acmé tóxico a los 20 ó 30 minutos  -  Duración edo. tóxico: 2 a 3 horas
Farmacocinética de Cannabis *  Ingesta bucal: los efectos pueden ser  cualitativamente   distintos:  -  más  diferidos  -  más  prolongados  -  de  menor  intensidad *  Notorio metabolismo de  primer paso
Farmacocinética de Cannabis *  Desaparece rápidamente del plasma y  del  cerebro. *  Acumulación en  tejido adiposo   ==> eliminación  lenta   del  organismo. *  Detectable  en  orina   varias   semanas  después de la última administración.
Farmacocinética de Cannabis *  Biotransformación hepática  microsomal:  -  11-hidroxi-THC ( metabolito  activo )  -  9-Carboxi-THC: “ marcador ”  biológico del consumo de canabinoides eliminado por la orina. *  La mayoría de los metabolitos son excretados por heces.
CANNABINOIDES Características de la Intoxicación: *  Varía  con  la:  -  D  o  s  i  s  -  V í a  d e  A d m i n i s t r a c i ó n *  Efectos psicológicos dependerán de:  -  Experiencias  previas  -  Expectativas  del  consumidor
CANNABINOIDES Características de la Intoxicación: *  Efectos  intermedios   entre  los  del  Etanol   (a  dosis  bajas  o  moderadas)  y  un  alucinógeno :  -  acciones  excitadoras  -  acciones  depresoras  -  acciones sobre la percepción
CANNABINOIDES Características de la Intoxicación: *  Inicial :  estado  de  relajación  y  bienestar  eufórico  /  disfórico  (sensación de ir  “colgado”   o  “pasado” ). *  Se  acompaña  de  trastornos:  -  S e n s i t i v o s  -  d e  C o o r d i n a c i ó n
CANNABINOIDES Características de la Intoxicación: *  Consumo  solitario :   predominan  los efectos depresores ( apatía-somnolencia ) *  En ambiente social apropiado:  Euforia   -  L  o  g  o  r  r  e  a  -  G  r  e  g  a  r  i  s  m  o  -  A p a r e n t e  h  i  l  a  r  i  d  a  d
CANNABINOIDES Características de la Intoxicación: *  Cambios en la percepción subjetiva del tiempo y en la esfera de lo visual ===>  sobrestimación  sensorial . *  Pérdida de la capacidad para realizar pequeñas tareas que requieran cierto número de procesos.
CANNABINOIDES Características de la Intoxicación: *  Trastornos  en  la  capacidad  de  la concentración y memoria anterógrada. *  Efectos agudos se diferencían de los  etílicos   en los  cambios sobre percepción.  *  Al finalizar la intoxicación hay:  sedación, letargia y somnolencia.
CANNABINOIDES Características de la Intoxicación: *  Es  muy   característica   la  hiperemia   conjuntival, que se acompaña de:  -  Ptosis palpebral  -  Amimia *  Sequedad de boca  (Xerostomía) *  Aumento del apetito *  Inhibición de la sudoración
THC y Análogos: *  Actividad  anti-emética   por quimioterápicos  *  Para aplicación terapéutica de THC:  -  Parches  transdérmicos  de  liberación retardada  =>  reducción  de  efectos psicológicos característicos. *  Disminución  P.I.O.,  sin  alterar   el tamaño  pupilar.
Tolerancia a Cannabinoides: *  A las acciones cardiovasculares,  excepto  -  A  las  conjuntivas  sufusivas   -  A efectos psicológicos característicos de la intoxicación. *  Menor grado de alteración sobre la percepción.
Tolerancia a Cannabinoides: *  Consumidor experimentado es capaz de percibir efectos psicológicos con pequeñas dosis:  -  Expectativas  de  tipo  cognitivo contribuyen a los efectos subjetivos.  *  Alto  grado  de  control   de  la intoxicación.
Tolerancia a Cannabinoides: *  Consumidores  crónicos  pueden sufrir reacciones ansiosas, pero  prevalecen los efectos depresores:  -  Sedación  y  aturdimiento. *  Tolerancia   tanto  Farmacodinámica como Farmacocinética con Etanol y otros depresores centrales  (no con LSD)
Características de la intoxicación por Cannabinoides: *  Junto con efectos subjetivos, existen:  -  Alteraciones en coordinación motora  (Ataxia).  -  Efectos  cardiovasculares:  *  T a q u i c a r d i a  *  Hipotensión  ortostática
Deprivación de Cannabinoides: *  Manifestaciones no son muy intensas:  -  I r r i t a b i l i d a d  -  Alteraciones  del  sueño:  *  I n s o m n i o  *  Aumento del rebote del sueño REM  -  T e m b l o r *  Similar a la abstinencia a BZD.
Deprivación de Cannabinoides: *  N  i  s  t  a  g  m  o *  A  n  o  r  e  x  i  a *  Pérdida  de  peso  corporal *  No   hay   relación  entre éste “síndrome de abstinencia” relativamente  leve   y  la conducta de auto-administración.
Deprivación de Cannabinoides: *  Sintomatología  de  abstinencia  más   diferida   e  imprecisa   puede  ser responsable  de  un  uso  mantenido durante  largos  períodos. *  Consumidores  de  dosis  moderadas   pueden abandonar fácilmente el hábito

Marihuana

  • 1.
    MARIHUANA (“Mota” ) Dr. José Torres Díaz Jefe Depto. Farmacología y Toxicología I.C.B.-U.A.G.
  • 2.
    CANNABIS: * Cannabis sativa (India y Americana) * Contiene 400 distintos productos químicos ( > 60 son cannabinoides). * Principio activo : - Delta-9-Transtetrahidrocannabinol * “Hachís”: exudado resinoso de la planta - Pastillas de consistencia pétrea.
  • 3.
    CANNABIS * “ HACHIS ”: pastilla que se consume deshecha al calor y mezclada con tabaco rubio ( “ porro ”). * “ Marihuana ” : preparación triturada y seca de flores, hojas y pequeños tallos de la planta, fumada directamente en forma de cigarrillos ( “ churros ”)
  • 4.
    Farmacodinamia de Cannabis* Capacidad de modificar procesos de síntesis y liberación de múltiples sistemas neuroquímicos: - M o n o a m i n é r g i c o s - GABA * Interferencia en mecanismos respectivos (más general y común a todos ellos)
  • 5.
    Receptores Cannabinoides * En membrana celular de determinadas áreas del cerebro: - G a n g l i o s b a s a l e s - H i p o c a m p o - C o r t e z a - C e r e b e l o * Inhibición de la Adenilciclasa.
  • 6.
    Farmacocinética de Cannabis* Determinada por distinta proporción de cannabinoides de diferentes preparaciones. * “ Hachís ” : concentración > marihuana * Inhalado : efectos inmediatos . - Acmé tóxico a los 20 ó 30 minutos - Duración edo. tóxico: 2 a 3 horas
  • 7.
    Farmacocinética de Cannabis* Ingesta bucal: los efectos pueden ser cualitativamente distintos: - más diferidos - más prolongados - de menor intensidad * Notorio metabolismo de primer paso
  • 8.
    Farmacocinética de Cannabis* Desaparece rápidamente del plasma y del cerebro. * Acumulación en tejido adiposo ==> eliminación lenta del organismo. * Detectable en orina varias semanas después de la última administración.
  • 9.
    Farmacocinética de Cannabis* Biotransformación hepática microsomal: - 11-hidroxi-THC ( metabolito activo ) - 9-Carboxi-THC: “ marcador ” biológico del consumo de canabinoides eliminado por la orina. * La mayoría de los metabolitos son excretados por heces.
  • 10.
    CANNABINOIDES Características dela Intoxicación: * Varía con la: - D o s i s - V í a d e A d m i n i s t r a c i ó n * Efectos psicológicos dependerán de: - Experiencias previas - Expectativas del consumidor
  • 11.
    CANNABINOIDES Características dela Intoxicación: * Efectos intermedios entre los del Etanol (a dosis bajas o moderadas) y un alucinógeno : - acciones excitadoras - acciones depresoras - acciones sobre la percepción
  • 12.
    CANNABINOIDES Características dela Intoxicación: * Inicial : estado de relajación y bienestar eufórico / disfórico (sensación de ir “colgado” o “pasado” ). * Se acompaña de trastornos: - S e n s i t i v o s - d e C o o r d i n a c i ó n
  • 13.
    CANNABINOIDES Características dela Intoxicación: * Consumo solitario : predominan los efectos depresores ( apatía-somnolencia ) * En ambiente social apropiado: Euforia - L o g o r r e a - G r e g a r i s m o - A p a r e n t e h i l a r i d a d
  • 14.
    CANNABINOIDES Características dela Intoxicación: * Cambios en la percepción subjetiva del tiempo y en la esfera de lo visual ===> sobrestimación sensorial . * Pérdida de la capacidad para realizar pequeñas tareas que requieran cierto número de procesos.
  • 15.
    CANNABINOIDES Características dela Intoxicación: * Trastornos en la capacidad de la concentración y memoria anterógrada. * Efectos agudos se diferencían de los etílicos en los cambios sobre percepción. * Al finalizar la intoxicación hay: sedación, letargia y somnolencia.
  • 16.
    CANNABINOIDES Características dela Intoxicación: * Es muy característica la hiperemia conjuntival, que se acompaña de: - Ptosis palpebral - Amimia * Sequedad de boca (Xerostomía) * Aumento del apetito * Inhibición de la sudoración
  • 17.
    THC y Análogos:* Actividad anti-emética por quimioterápicos * Para aplicación terapéutica de THC: - Parches transdérmicos de liberación retardada => reducción de efectos psicológicos característicos. * Disminución P.I.O., sin alterar el tamaño pupilar.
  • 18.
    Tolerancia a Cannabinoides:* A las acciones cardiovasculares, excepto - A las conjuntivas sufusivas - A efectos psicológicos característicos de la intoxicación. * Menor grado de alteración sobre la percepción.
  • 19.
    Tolerancia a Cannabinoides:* Consumidor experimentado es capaz de percibir efectos psicológicos con pequeñas dosis: - Expectativas de tipo cognitivo contribuyen a los efectos subjetivos. * Alto grado de control de la intoxicación.
  • 20.
    Tolerancia a Cannabinoides:* Consumidores crónicos pueden sufrir reacciones ansiosas, pero prevalecen los efectos depresores: - Sedación y aturdimiento. * Tolerancia tanto Farmacodinámica como Farmacocinética con Etanol y otros depresores centrales (no con LSD)
  • 21.
    Características de laintoxicación por Cannabinoides: * Junto con efectos subjetivos, existen: - Alteraciones en coordinación motora (Ataxia). - Efectos cardiovasculares: * T a q u i c a r d i a * Hipotensión ortostática
  • 22.
    Deprivación de Cannabinoides:* Manifestaciones no son muy intensas: - I r r i t a b i l i d a d - Alteraciones del sueño: * I n s o m n i o * Aumento del rebote del sueño REM - T e m b l o r * Similar a la abstinencia a BZD.
  • 23.
    Deprivación de Cannabinoides:* N i s t a g m o * A n o r e x i a * Pérdida de peso corporal * No hay relación entre éste “síndrome de abstinencia” relativamente leve y la conducta de auto-administración.
  • 24.
    Deprivación de Cannabinoides:* Sintomatología de abstinencia más diferida e imprecisa puede ser responsable de un uso mantenido durante largos períodos. * Consumidores de dosis moderadas pueden abandonar fácilmente el hábito