El neuroblastoma es un tumor embrionario del sistema nervioso simpático que se origina en la cresta neural. Representa el 15% de los tumores en niños menores de 4 años. Se diagnostica principalmente antes de los 5 años, y su tratamiento depende del estadio y marcadores biológicos como la edad del paciente, amplificación de N-myc, y características histológicas.

1. Neuroblastoma
Dra. Adriana Chávez Carreño

2. Definición
• Tumores embrionarios del sistema nervioso
simpático.
• Derivan de la cresta neural y
• Surgen en médula suprarrenal, ganglios
simpáticos paravertebrales y sistema
simpático paraganglionar.

4. Epidemiología
• Son neoplasias sólidas más comunes en la infancia.
• 15% de todos los tumores encontrados en los primeros
4 años de vida.
• 90% se diagnostican en los primeros 5 años de edad.
• Prevalencia de un caso por 7,000 nacidos vivos.
• Más común en niños que en niñas 1.2:1

5. Epidemiologia
• La edad mediana de presentación al momento
del diagnóstico es de 22 meses.
• 36% de los pacientes es menor de un año de
edad.
• 79% menor de cuatro años de edad.
• 97% diagnosticado alrededor de los 10 años de
edad .

6. Epidemiología
• Incidencia bifásica:
– Pico inicial antes de un año de edad.
– Segundo pico entre los 2 y 4 años de edad.

7. Genética y biología molecular
Modalidad no hereditaria Modalidad hereditaria
• Resulta de dos • Surgen en personas
mutaciones en quienes la
poscigóticas primera mutación es
(somáticas) en una adquirida como
sóla célula fenomeno
precigótico
(germinal)

8. Genética
• Las células del neuroblastoma derivan de
neuroblastos simpáticos posganglionares y
muestran características de diferenciación
neuronal.
• Los factores que regulan la diferenciación
normal incluye uno o varios caminos de
receptores neurotróficos que le indican la
diferenciación a la célula.

9. Genética
• NGF y su receptor
– Los genes TRKA codifican para el receptor primario
del NGF.
• N-myc
– La region amplificada del brazo corto distal del
cromosoma 2 contiene al protooncogen N-myc.
– Sucede en aprox 25% de los neuroblastomas.
• Anomalías del brazo largo del cromosoma 17
(amplificación del N-myc)
• Deleción del 11q (hay un gen supresor de
neuroblastoma)

10. Etiopatogenia
• Estos tumores muestran varios tipos de
comportamiento biológico único:
– Involución.
– Maduración.
– Proliferación agresiva.

11. • Es uno de los tumores de «células pequeñas
redondas y azules»
• Surge de las células simpáticas primitivas
pluripotenciales que derivan de la cresta neural.
• El subtipo histológico se relaciona con los modelos
normales de diferenciación del SNC
– Neuroblastoma.
– Ganglioneuroblastoma.
– Ganglioneuroma.

12. Cuadro clínico
• Puede surgir de algún sitio a lo largo de la cadena del
SN simpático por lo que las ubicaciones de los
tumores primarios son variadas:
– 65% abdomen.
– 40% en tumor suprarrenal en niños mayores vs 25% en
RN y lactantes.
– Neoplasias torácicas y cervicales en RN.
– 1% desconocemos sitio primario.

13. Cuadro clínico
• Signos y síntomas reflejan la ubicación del
tumor primario.
• Enfermedad abdominal
– Distensión.
– Malestar.
– Casi nunca disfunción gastrointestinal.
– Masa abdominal dura y fija.

14. Cuadro clínico
• Sindrome Pepper:
– Alteración masiva del hígado en la enfermedad
metastásica / Más frecuente en lactantes y recién nacidos.
• Síndrome de Horner:
– Ptosis, miosis y anhidrosis ( + frecuentes en tumor cervical
y torácico superior)
• Síndrome de vena cava superior (obstrucción
mecánica)

15. Cuadro clínico
• Síndromes de compresión medular o de raíces
nerviosas:
– Dolor radicular
– Paraplejía aguda
– Disfunción urinaria e intestinal (en tumores
paraespinales)

16. • Neuroblastoma metastásico:
– Infiltración retrobulbar y orbitaria:
• Proptosis
• Equimosis periorbitaria
– Diseminación a médula ósea y hueso (síndrome de
Hutchinson)
• Dolor óseo
• Anemia/hemorragia/infección
– Infiltración a piel:
• Unicamente en lactantes y RN : Nódulos
subcutáneos azulados.

17. • Diarrea secretora
– Relacionada a hipokalemia y deshidratación
(Sindrome de Kerner Morrison) es una
manifestación de la secreción de
polipéptido vasoactivo intestinal por el
tumor.

18. Cuadro clínico
• Diseminación Vía linfática y hematógena.
• La metástasis en ganglios linfáticos regionales
suceden en 35% de los pacientes con tumores
localizados.
• La diseminación hematógena ocurre mas
frecuentemente a medula ósea, hueso, hígado
y piel.

19. Diagnóstico
• Rx simple: Masa abdominal calcificada o masa
mediastínica posterior.
• Gamagrama óseo: Metástasis óseas corticales
• USG y TAC: Masa abdominal, tamaño de ganglios
linfáticos, metástasis hepáticas
• TAC tórax y RM: Evaluación de la enfermedad por
arriba del diafragma y/ o extensión intraespinal.
Además se observan metástasis en cráneo, orbita,
maxilar y cerebro.

20. Sistema Internacional de Estadificacion
para neuroblastoma
Estadío Descripción
1 Tumor localizado confinado al área de origen, excisión completa con o sin
tumor residual microscópico.
2A tumor unilateral con resección incompleta, ganglios linfáticos
ipsilaterales y contralaterales negativos.
2B Tumor unilateral con resección completa o incompleta, ganglios
ipsilaterales positivos y ganglios linfáticos contralaterales negativos.
3 Tumor que rebasa la línea media con o sin afección de ganglios linfáticos,
o tumor unilateral con afección de ganglios linfáticos contralaterales, o
tumor de línea media con afección bilateral de ganglios linfáticos.
4 Diseminación del tumor a ganglios linfáticos distantes, hueso, médula
ósea, hígado y/u otros órganos.
4S Tumor primario localizado como está definido para la etapa 1 ó 2, con
diseminación limitada a hígado, piel y/o médula ósea.

21. • Las características
histológicas; según la
Existen diversos marcadores clasificación de Shimada, la
pronósticos: histología favorable son
aquellos tumores con
• La edad, generalmente el estroma rico bien
diferenciado.
pronóstico es mejor en
menores de 1 año de edad.
• La amplificación del
oncogen N–myc en
• El sitio del tumor primario, pacientes con
tiene peor pronóstico el neuroblastoma correlaciona
neuroblastoma abdominal. inversamente con la edad,
la resecabilidad y
directamente con el
• La estadificación clínica. pronóstico.

22. Tratamiento
• Intervención quirúrgica
– Diagnóstico.
– Establecer estadio.
– Resección del tumor sin dañar estructuras vitales.
• Quimioterapia
– Ciclofosfamida, Cisplatino, Doxorrubicina, Etopósido.
– Respuesta completas y parciales de 34-45%
• Radioterapia
– Tumor radiosensible.
– 15-30Gy.
– Indicada en neonatos con estadio 4S con insuficiencia respiratoria
consecutiva a hepatomegalia.
– Sola o combinada con laminectomía en Compresión medular espinal.
– Enfermedad metastásica .

23. Tratamiento
Bajo riesgo: Estadíos 1 y 2 (excepto > 1 año
de edad al dx con N-myc amplificado y
Shimada desfavorable) y < 1 año con estadio
Cirugía
4S con tumores hiperdidploides, Shimada
favorable y 1 copia de N-myc Cirugía
RT local 24-30 Gy en
Riesgo intermedio: Estadío 3, <1año de edad lecho qx
sin N-myc amplificado. Estadio 3, >1 año de QT
edad sin N-myc amplificado y Shimada Ciclofosfamida,
favorable, niños conestadío 4S sin N-myc Doxorrubicina,
amplificado y Shimada desfavorable Cisplatino y etopósido
Alto riesgo: Estadio 4 >1 año de edad,
estadio 3 con N-myc amplificado, Estadio 3 > Cirugía
1 año al diagnostico y Shimada RT
desfavorable, estadio 2 con N-myc Altas dosis de QT intensa
amplificado y Shimada desfavorbale y Rescate con células madres
estadío 4 S con Nmyc amplificado