Los opioides derivados del fenantreno como la morfina actúan principalmente sobre los receptores mu en el SNC produciendo analgesia. Presentan efectos adversos como nauseas, estreñimiento y depresión respiratoria. Se clasifican como agonistas puros, agonistas parciales o antagonistas dependiendo de su acción intrínseca sobre los receptores opioides.

1. Opioides
Derivados
del
Acción
analgésica
fenantreno
Morfina
10%
(oximorfona,
Biodisp
10-­‐50%
Via
media
corta
Met
hep
e
intestinal
Eliminación
hidromorfona,
heroína)
Met
neurotoxico
3-­‐4
Horas
glucoronidacion
Codeína
0.5%
(tramadol,
tapentadol)
Biodisp
variablel
Vida
media
corta
Cada
6
horas
CP450
Tebaína
0.2%
(buprenorfina,
oxicodona)
Derivado
de
Sin
acción
analgésica
Bencilisoquin Papaverina
1%
Relaja
musculo
liso,
oleina
antiespasmodico
Noscapina
6%
Depresión
centro
de
tos
(antitusígeno)
Clasificacion
Acción
intrínseca
1
Receptor
mu,
diferente
Sin
efecto
techo
Funcional
potencia
Agonista
puro
Morfina
Meperidina
Metabolito
activo
norperitina
neurotóxico
Metadona
Mauy
barato,
efecto
dual
Comp
y
ampolla
Via
media
erratica
Cada
12
horas
Sin
met
activo
Fentanilo
Baja
ionización,
en
Vida
media
corta
Parches
no
anestesia
72
horas
anestesico
oxicodona
Liberación
sostenida
CP450
tramadol
SOS
en
oxicodona
Cada
8
Codeina
Agonista
Intrínseca
menor
1
Efecto
techo
parcial
buprenorfina
30x
potente
morfina
Sublingual
y
Latencia
5m
Duración
6-­‐8hrs
Menor
eficacia
transdermico
Depre
resp.
Antagonista
Intrinseca
de
0
Antídoto
en
intoxicación
puro
Naloxona
endovenosa
naltrexona
Oral,
dependencia
OMS
Morfina
Oxicodona
en
dosis
bajas
es
Oxicodona
con
Oxicodona
buena
Opioide
fuerte
Meperidina
similar
a
opioide
débil
liberación
sostenida,
abs
oral,
sin
primer
Metadona
Meperidina
10x
menos
cada
12
paso.
Fentanil
potente
morfina.
Parenteral.
Preparadps
de
oxicodona
Met
neurotoxico
liberación
control
Opioide
debil
Codeina
Tiene
efecto
techo.
Codeína
Tramadol
sin
cheque
Tramadol
oral,
Dosis
max
tramadol
CP450
tramadol
es
360mg/dia,
tramadol
Solo
receta
parenteral
400mg/dia,
inhibe
400mg/dia.
Coidena
solucion
via
descendiente
Antagonista
Naloxona
y
naltrexona
Sulfentanil
Lipofilico,
rápido
a
SNC,
elimina
rapido

2. Fentanil
Asociado
a
80-­‐100x
potente
morfina
Parenteral
y
parche
Liposoluble,
Latencia
4-­‐5
min,
Efecto
CV
anestésico
loca,
efecto
corto
en
duración
30min
neuroléptico.
Dolor
SNC
crónico
Receptores
asociado
a
proteína
G:
mu,
kappa
y
delta

encéfalo,
medula
espinal
y
plexo
enterico
Mayoría
selectivos
de
mu
Receptor
Mu:
Mu1:
nivel
suprarraquideo.
Analgesia.
Mu2:
nivel
raquídeo.
depresión
respiratoria
y
estreñimiento.
Receptor
Kappa:
analgesia
a
nivel
espinal.
involucrados
en
analgesia,
depresión
respiratoria,
miosis
y
la
disforia.
Kappa1:
médula
Kappa3:
nivel
suprarraquideo.
principalmente
la
nalorfina
(agonista-­‐antagonisa)
Receptor
Delta:
Acción
similar
a
receptor
mu
Acción
central:
actúa
en
receptor
pre
sináptico,
inhibe
corrientes
de
calcio,
disminuye
liberación
neurotrasmisor
de
dolor.
Post
sinapsis

receptores
mu,
produce
inhibición
de
adenilciclasa,
disminuye
AMPc,
aumenta
salida
de
potacio,
hiperpolarizacion.
Acción
periférico:
administración
local
morfina

antihiperalgesico.
Receptores
opioides
en
periferia
(fibras
C),
mecanismo
mal
conocido.
RAM
opioides
• Nausea
y
vomito
• Constipación,
fecalomas.
• Sedación
• Depresión
respiratoria
(uso
crónico
disminuye)
• Desarrollo
tolerancia
• Desarrollo
dependencia
(no
en
oncologicos)

3. Efectos
farmacológicos
1. Analgésico
• Alteración
conducción
nerviosa

menos
impulso
nociceptivo

menos
dolor
• Interfiere
componente
emotivo,
sin
perder
conciencia.
2. Psicomotora
(central)
• Sedación
(kappa)
• Deprime
atención
y
concentración
• Cambio
estado
de
animo
(euforia,
bienestar
/
mu)
• Disforia,
angustia,
ansiedad
(kappa)
• Reduce
componente
afectivo
de
sensaciones
desagradable
3. Efecto
sobre
respiración
• Depresión
respiratoria
(mu)
• Desensibiliza
centro
respiratorio
de
CO2
• Menos
frecuencia
respiratoria
• Dosis
EV
en
virgen
de
opioide

10
min
efecto,
subcutánea
es
30-­‐90
min
• Paciente
con
falla
renal
deshidratado

bradipnea
y
baja
saturación
• Acción
antitusígena
(central)
codeína
5-­‐10
mg,
sobre
15
es
analgésico
• Broncoconstriccion
(periférico)
liberación
histamina
4. Digestivo
• Antiemética
(central,
mu)
• Nauseas
y
vomito
(prevenible,
tolerancia
5-­‐7
dias)
Previene
con
uso
antiemético
(7
dias)
• Constipación
(
central
y
periférica,
receptor
mu
y
delta)
aumento
tono
musculo
liso,
disminuye
ondas
peristálticas,
prolonga
vaciamiento
gástrico.
No
desarrolla
tolerancia,
siempre
tratar
con
laxante.
Espasmo
de
esfínter
de
Oddi,
aumenta
presión
biliar
y
dolor.
5. Urinario
• Acción
central
y
periférica
(mediador
mu)
• Inhibición
reflejo
micción,
aumento
tono
esfínter
urinario

retención
urinaria
• Inhibición
diuresis,
efecto
hipotálamo/hipófisis
6. Ojo
• Acción
central
• Miosis
gran
intesidad.
Estimula
centro
pupilo
constricto
del
III
(central
mu
y
kappa)
7. Cardiovascular
• Seguros
en
pato
de
base.
Bradicardia
leve,
hipotensión
ortostatica.
Mediada
por
centro
vasomotor
vagal
y
liberación
histamina
periférico
8. Endocrino
• Hipotálamo
e
hipófisis,
inhibe
ADH

aumenta
diuresis

4.
Opioides
Analgésicos
opioides
actúan
al
estimular
receptores
de
péptidos
endógenos
opioides
(encefalinas,
endorfinas,
dinorfinas).
Receptores
opioides
están
acoplados
a
proteína
G,
y
las
tres
clases
mayores
son
mu,
kappa
y
delta.
Endorfina
tiene
una
afinidad
enorme
al
receptor
mu,
dinorfinas
al
receptores
kappa
y
encefalinas
al
receptor
delta.
Los
efectos
de
drogas
especificas
dependen
en
el
subtipo
de
receptores
en
que
interactué,
y
si
ellos
actúan
como
agonistas
puros,
parciales
o
antagonista.
El
receptor
mu
es
responsable
primariamente
de
analgesia,
depresión
respiratoria,
euforia
y
dependencia
física.
Agonistas
fuertes
Morfina
Full
agonista
mu
Prototipo
de
esta
clase,
pobre
biodisponibilidad
oral,
relacionado
a
histamina
Metadona
Activo
oralmente,
larga
duración,
útil
en
mantenencia
Meperidina
Anatagonista
muscarinico
(no
miosis
o
contarccion
musculo
liso)
forma
normeperidine
que
es
un
posible
convulsionante:
no
combinar
con
inhibidores
de
MAO
o
SSRI
Agonista
moderado
Codeína
Agonista
parcial
de
mu
Antitusígeno,
suele
darse
en
combinación
con
AINES
Agonista
débil
Propoxifeno
Agonista
parcial
de
mu
Mas
débil
en
analgesia
que
codeína,
toxico
en
sobredosis.
Dosis
largas

dependencia
Agonista-­‐antagonista
Pentazocina
Agonista
débil
de
kappa,
agonista
de
mu
En
general,
menos
analgesia
que
morfina
Nalbufina
Puede
dar
alucinaciones
y
pesadillas
butorfanol
Menos
depresión
respiratoria
Buprenorfina
Agonista
parcial
de
mu,
débil
kappa
y
Se
une
fuertemente
al
receptor,
mas
resiste
a
naloxona
antagonista
de
delta
Antitusígeno
Codeína
Dextrometorfan
Antidiarreicos
Difenoxilato
Usado
en
combinación
con
atropina
loperamida
Antagonista
Naloxona
(IV)
Usados
en
el
manejo
de
sobredosis
aguda
de
opioide.
Naloxona
tiene
una
vida
media
mas
corta
y
puede
Naltrexona
(PO)
requerirse
dosis
múltiples
Nalmefene
(IV)
Maltrexona
es
usada
en
programas
de
dependencia
de
alcohol

5.
Efectos:
• Analgesia
• Sedación
• Depresión
respiratoria
• Constipación
• Musculo
liso
(Excepto
meperidina):
mayor
tono
en
tracto
biliar,
vejiga
y
uréter,
menor
tono
en
útero
(prolonga
labor),
vascular
RAM:
• Euforia
• Supresión
de
tos
• Nausea
y
vomito
• Miosis
pupilar
(excepto
meperidina)
• Cardiovascular:
dilatación
cerebrovascular,
aumenta
presión
intracraneal.
Puede
ocurrir
baja
de
presión
arterial,
bradicardia
Efectos
crónicos
• Tolerancia
farmacodinamia
• Dependencia:
física
y
psicologica
• Síndrome
de
abstinencia:
ansiedad,
hostilidad,
disters
GI,
espasmos,
rinorrea,
lagrimació,
sudoración.
Usos
clínicos:
• Analgesia,
supresión
tos,
tratamiento
diarrea,
medicación
preoperatoria
y
coayudante
de
anestesia,
manejor
de
edema
pulmonar.
Sobredosis:
• Triada
clásica:
depresión
respiratoria,
miosis,
coma.
Diagnostico
se
confirma
con
naloxona.
Contraindicación
y
cuidados
• usar
en
pacientes
con
disfunción
pulmonar
(falla
respiratoria
aguda),
no
en
edema
pulmonar
• usar
en
pacientes
con
heridas
de
cabeza
(posiblemente
incrementa
presión
intracraneal)
• usar
en
pacientes
con
disfunción
hepática/renal
• usar
en
pacientes
con
deficiencias
adrenales
o
tiroideas
(respuestas
prolongadas
y
exageradas)
• usar
en
pacientes
embarazadas
(posible
depresión
neonatal
o
dependencia)
Jose
Miguel
Castellon
3º
Medicina
UMayor
2012