Este caso clínico describe una infección por Salmonella Typhi en una paciente. La Salmonella Typhi es la bacteria causante de la fiebre tifoidea, la cual ingresa al cuerpo a través de alimentos o agua contaminados y sobrevive en el tracto gastrointestinal. Los síntomas incluyen fiebre, dolor abdominal y erupción cutánea. El diagnóstico se realiza mediante cultivos de sangre u otros fluidos corporales y el tratamiento consiste en antibióticos como fluoroquinolonas o cefalosporinas.

1. Caso Clínico N°8
Alexandra Ximena Banda

2. Hipótesis
Fiebre Tifoidea adquirida de manera fecal-
oral, a través de agua y de alimentos
contaminados con s. typhy.

3. Salmonella Typhy

5. Bacterias Gram (-), Móviles, no esporulados
Reservorio natural en el tubo digestivo de
animales: aves, mamíferos reptiles y causan
enteritis en el hombre. Fiebres tifopartíficas.
Fermentadores de glucosa.
Producción de ácido
salvo S. typhi, todas producen gas (H2S) al
fermentar azúcares.
Reducen nitratos
Anaerobio facultativos
No producen citocromo oxidasa
Sobreviven en agua congelada duraante periodos
largos.
Son resistentes (verde brillante, tetrationato de
Na, desoxicolato sódico)
agente etiológico de fiebre entérica
(S. typhi), enteritis (S. cholerasuis, S. enteritidis) y
bacteremias.
En la actualidad se han descrito mas
de 2000 serotipos O diferentes

8. Varios genes involucrados en la invasión, apoptosis de macrófagos
y activación de cascadas de fosforilación dependientes de MAP
cinasas se encuentran en el centisoma 63,formando la isla de
patogenicidad 1 (SPI-1).
SPI-2
SPI-4 SPI-5
SPI-3
regulan la supervivencia y codifica para factores
replicación bacteriana en codifica un supuesto sistema involucrados en la
los compartimientos de secreción tipo I y se cree secreción fluida y
que participa en la
intracelulares de
adaptación en ambientes
reacción inflamatoria
fagocitos y células en la mucosa intestinal
epiteliales. ntracelulares.

9. Propensión a la Infección
Aumenta en situaciones que disminuyen
la acidez estomacal:
•Edad menor de 12 meses
•Ingestión de antiácidos o
•enfermedad aclorhídrica),
Trastornos que disminuyen la integridad
intestinal:
•enteropatía inflamatoria
•antecedente de operaciones en vías
gastrointestinales
•alteración de la flora intestinal mediante
administración de antibióticos).

10. Supera la barrera
del Ph ácido (1.5-2)
Supera la Barrera
Mucosa
La bacteria
experimenta
severos cambios
ambientales
cuando entra al
hospedero por vía
oral
como por ejemplo:
pH ácido, aumento
de temperatura,
baja tensión de
oxígeno y alta
osmolaridad y
responde a estos
cambios
modulando la
expresión de sus
genes.

11. ATR. La catalasa y la superóxido dismutasa son otros
factores que protegen a las bacterias frente a la
destrucción intracelular.
La tolerancia está relacionada con la proteína Fur que
también regula los genes de transporte de hierro.
• sistema PhoPQ que controla la expresión de la mayoría
de los genes de virulencia de este microorganismo.

12. Barrera
Protectora:
•sales biliares
•Lisozima
•complemento y
péptidos.
•antimicrobianos
Catiónicos.
Todos ellos
componentes de la
respuesta
inmunitaria innata
del hospedador

15. La salmonelas penetran la capa mucosa del
intestino . Luego cruzan las paredes
para lo cual utilizan células (M)(situados al
interior de las placas de Peyer)
Estimulan la formación de "festones" en la
membrana de células epiteliales normalmente
no fagocíticas.
Dichos festones alcanzan y engloban bacterias
adherentes dentro de grandes vesículas, en un
fenómeno denominado endocitosis mediada
por bacterias (BME
el cual depende de la llegada directa de proteínas de Salmonella al citoplasma de células epiteliales
por parte de un sistema especializado de secreción bacteriana (secreción de tipo III).
Esas proteínas bacterianas son las que median las alteraciones en el
citoesqueleto de actina y son necesarias para la captación de Salmonella

16. Queda protegida de PMN
Sistema de Complemento
Anticuerpos
Desencadena la expresión de proteínas
-Especies reactivas de O2, N de la membrana externa y media las
-Péptidos antimicrobianos modificaciones en LPS,
-Enzimas hidrolíticas
Sistema De tal forma que la superficie externa de la
Manda señales al interior PhoP/PhoQ bacteria resiste las actividades microbicidas y
del Macrófago alterando puede modificar el envío de señales de la
célula hospedadora.
Además, las salmonelas codifican un sistema de secreción de segundo tipo III que hace
llegar directamente proteínas bacterianas del fagosoma al interior del citoplasma del
macrófago; dichosistema de secreción resulta esencial para sobrevivir dentro del macrófago
Harrinson

17. Una vez dentro del macrófago, las salmonelas se diseminan en todo el cuerpo en tales células a través de los
linfáticos y colonizan los tejidos reticuloendoteliales (hígado, bazo, ganglios linfáticos y médula ósea)

19. Adhesión

20. Adherencia

22. • Islas de patogenicidad (SPI): SPI1 a SPI5
• Fagos lisogénicos: Gifsy-1 y Gifsy-2
• Plásmido de virulencia: pSLT

23. • Facilitan la invasión intracelular del
sLos SP1 1 y hospedador
2
• IPS 7 codifica la producción del
polisacárido Vi (factor inhibidor de la
SPS- 7 fagocitosis).
• Codifica la resistencia frente a los
fármacos y le confiere mayor
el PHCM-1 virulencia;
2
plásmidos
extracromosómicos
• fenotípicamente crítico para la
El PHCM-2 supervivencia

25. Sistema de secreción tipo III
Son máquinas
macromoleculares complejas
que han evolucionado para
modificar la función de la célula
huésped
A través de la translocación de
proteínas de virulencia
directamente desde el citoplasma
bacteriano hasta el interior de la
célula huésped

26. SiPA
inhibe la despolimerización de F-actina y
activa T-plasmina, su chaperona es SicA
SopE SopE2 SopB
Como GEF en
RhoGTPasas CDC42
actividad de inositol
CDC42 y Rac fosfato fosfatasa
Wiskott-Aldrich (WASP)
MAP cinasas
induciendo
Erk Arp2/3 Reorganiza el
ruffling de la
citoesqueleto
membrana JNK
de actina.
inicia la polimerización de actina y
permite la internación ramifica filamentos de actina.
de Salmonella

27. • Salmonella produce efectos citotóxicos que resultan en la destrucción de
las células M y la invasión de enterocitos adyacentes tanto por la cara
apical como por la basolateral
Fagocitosis inducida en macrófagos después de 12-18
SipB no activados, para poder ser horas postinfección
transportada a hígado y bazo.
dicho evento es dependiente
caspasa I (ICE) de OmpR y SPI-2
IL-1β e IL-18.
Permite la diseminación de Salmonella por
endocitosis de cuerpos apoptóticos
induce apoptosis de
macrófagos activados

29. la bacteria es llevada directamente
del lumen intestinal a circulación,
bazo e hígado por fagocitos que
expresan CD18
CD18
CD18

33. que se caracteriza por infiltración de mononucleares en
la mucosa de intestino delgado…
La gastroenteritis por Salmonella no tifóidica
Se caracteriza por :
•infiltración masiva de polimorfonucleares en la mucosa del colon y del
intestino delgado.
•La respuesta mencionada parece depender de la (IL) 8, un potente factor
quimiotáctico de neutrófilos, secretado por células del intestino.
La desgranulación y producción de sustancias
tóxicas por los neutrófilos puede lesionar la
mucosa del intestino y causar diarrea de
origen inflamatorio, que se observa en la
gastroenteritis no tifoídica.

34. La incubación es de 1 a 2 semanas, aunque puede variar
entre 3 y 60 días, según la cantidad de bacilos tifóidicos
ingeridos
Segunda semana de la enfermedad:
Período prodrómico, que dura alrededor de
Temperatura 39 y 40 °C.
una semana, puede haber,, algún episodio brota en la piel del tronco, vientre, la
diarreico transitorio, cefalea y epistaxis. roséola, formada por manchitas
circulares de 2-4 mm de diámetro, de
color entre rosa y rojo, que
Primera semana de la enfermedad: desaparecen al comprimirlas.
La fiebre va aumentando. bradicardia con un pulso dicrótico
La lengua sucia excepto bordes y puntas. delirio es frecuente
La tos seca, (60%)
El hábito intestinal no suele alterarse o hay
estreñimiento. Linfocitosis
El dolorimiento abdominal fosa ilíaca derecha
Bradicardia, epistaxis, leucopenia, eosinopenia
La tercera semana :
La fiebre, hasta entonces continua,.La
mejoría : desaparición del estupor, La Cuarta semana:
limpieza de la lengua, desaparición de la la enfermedad llega al período final
roséola y reducción de la esplenomegalia, descenso esacalonado de la temperatura,
del meteorismo, de la diarrea y de la
bronquitis.

36. Diagnóstico
• Coprocultivo.
• Hemocultivo.
• Mieloculitvo en casos especiales.
• Pruebas serológicas incremento de Ac.
• Aglutinaciones

37. Diagnostico
Sangre
Aislamiento de S.Typhi Médula osea
Heces
Secreciones
intestinales

38. Sensibilidad del 90%
Exploración de la medula
ósea
Reencuentos de colonias más altos en
comparación con la sangre
Técnica no invasiva
Prueba del hilio duodenal
Útil para obtener secreciones
duodenales

39. Prueba de Widal
Antígeno de S. Typhi o
Anticuerpo frente a S.
Typhi
La reacción de Widal es un test basado en el principio de aglutinación
antígeno-anticuerpo, donde se determina la presencia de anticuerpos
contra el antígeno O y H de la Salmonella Typhi para el serodiagnóstico
de fiebre tifoidea, sin embargo debido a su falta de especificidad, debe
ser interpretado en el contexto clínico del paciente.
Para considerar el diagnóstico de fiebre tifoidea con un titulo Anti-O y
Anti-H aislado, se debe conocer su prevalencia en una determinada
comunidad, en términos generales, se acepta títulos anti-O y anti-H
≥1:160-200 y ≥1:50-100 en zonas endémicas y no endémicas,
respectivamente.

42. Tratamiento
Rehidratación y administración de antibióticos
como ampicilina, fluoroquinolonas o
cefalosporinas de 3ra generación.
Embarazadas y personas con hemopatías:
Amoxicilina o cefalosporinas de 3ra
generación.
Tres tipos de vacunas profilaxis. Salmonella
Ty21.

43. Tratamiento
Consiguen altas concentraciones en
los macrófagos y en la bilis
Fluoroquinolonas
Eficacia hasta del 98%
Resolución de fiebre en una media
de 4 horas
15 mg/kg/día como ciprofloxacino
u ofloxacino
Vía oral durante 5 a 7 días

44. Cefalosporinas de 5oo mg una vez al día durante 7
3 generación días
(100 mg/kg/día, vía intravenosa,
cada 12 horas, sin exceder 4 g/día,
Ceftriaxona
durante dos semanas)
Cefotaxima
Cefoperazona
(7.5 mg/kg, dos veces al día durante
Cefixima 14 días)
Azitromicina

45. Los enfermos más graves, con delirio, estupor,
estado de choque o coma progresivo
prescribirles antimicrobianos más
dexametasona (3 mg/kg en infusión
intravenosa por 30 minutos
seguida por 1 mg de dexametasona/kg cada 6
horas, con ocho dosis adicionales).

46. La ampicilina
indicada en niños y adultos,
100 a 200 mg/kg/día por vía
intravenosa durante 14 días)
menos efectiva que el
cloramfenicol
La fiebre suele prolongarse dos o tres días más,
pero la frecuencia de recaídas y portadores es
semejante.

47. Trimetoprima-sulfametoxazol
8 mg/kg/día de TMP y 40 mg/kg/día de SMX,
en dos tomas durante 14 días
es potencialmente nefrotóxica no debe aplicarse a los enfermos con creatina
sanguínea superior a 2 mg/100 mL.
Su eficacia es semejante a la de la amoxicilina;
se indica en casos de alergia o resistencia a
otros fármacos.

48. furazolidona
10 a 15 mg/kg, vía oral durante 12 a 14 días
la fiebre se abate en seis a siete días; pero quedan 20% de portadores asintomáticos
que dejarán de serlo si el tratamiento se
prolonga dos semanas
El índice terapéutico es semejante al de la
amoxicilina-ampicilina

49. Los portadores fecales
ntimicrobianos por tiempo más prolongado
100 mg/kg/día
durante tres
amoxicilina-ácido clavulánico o probenecid,
meses
dos tabletas de trimetoprima-sulfametoxazol
dos veces diarias por espacio de tres meses
750 mg de ciprofloxacina, dos veces al día, por
28 días, según la susceptibilidad de la bacteria

51. María Mallo (“María tifoidea”)