nociones basicas de patologia celular

1. PATOLOGÍA CELULAR

2. DAÑO CELULAR

3. DAÑO CELULAR
Daño celular subletal o
reversible: Compensado,
provoca cambios estructurales
transitorios
Noxa
Alteración o daño
celular
Cuanto más grave es
el daño celular tanto
mayor es la
probabilidad -sin llegar
a la certeza- de que la
célula no se recupere.
Daño celular letal o
irreversible: Mecanismos de
adaptación son
superados, lesiones celulares
y subcelulares
permanentes, irrecuperables y
letales para la célula

4. DAÑO CELULAR
No hay un marcador funcional ni morfológico que permita predecir el
paso de la primera fase a la segunda (punto sin retorno).
Las reacciones de la célula a una noxa dependen del tipo de noxa, su
duración e intensidad.
El tipo, estado y adaptabilidad de la célula afectada también determinan
las consecuencias del daño. El estado nutritivo y hormonal así como las
necesidades metabólicas son importantes en respuesta al daño.

5. Daño
celular
Agudo: acción muy
corta de un agente
nocivo
Crónico: persistencia
de la acción
• adapta a la situación
patológica
• Muerte celular
Adaptación
celular
Atrofia - hipertrofia
Metaplasia displasia,
acumulación
intracelular de
diversas sustancias

6. DAÑO CELULAR REVERSIBLE

7. DAÑO CELULAR REVERSIBLE
Se produce frecuentemente en el
citoplasma y se acompañan de un
trastorno del metabolismo celular.
Aparición anormal de substancias
químicas en el citoplasma (En el
pasado)
• Infiltración: Penetración de una substancia
desde el exterior de la célula
• Degeneración: Transformación química del
propio citoplasma.
• Estos términos no debieran usarse por la

8. DAÑO CELULAR REVERSIBLE
Con fines didácticos
podrían clasificarse las
alteraciones asociadas a
daño celular según los
compartimientos u
organelos donde ellas
ocurren, pero la mayoría
de las veces hay
participación simultánea o
secundaria de diversos
compartimientos.
Fuera de este criterio
ultraestructural, se atiende
a la naturaleza química
cuando se trata de
sustancias de aparición
anormal dentro de la
célula.
Las alteraciones
morfológicas asociadas al
daño celular reversible
comprenden:
Tumefacción celular o
tumefacción turbia
Alteración hidrópica o
transformación hidrópica
Esteatosis.

9. ALTERACIÓN DE MITOCONDRIAS Y RETÍCULO
ENDOPLÁSMICO

10. TUMEFACCIÓN TURBIA
Tumefación turbia
Órgano aumentado de tamaño y de consistencia y pálido con
pérdida de la transparencia y aspecto turbio y cocido del órgano
afectado.
Órganos parenquimatosos: hígado, corazón, riñones, musculatura
estriada.
Histológicamente: tumefacción celular y mitocondrial y presencia a
su vez de grumos o depósitos proteicos en gotas finas en el citosol
Célula: tumefacta y con un aspecto granular del citoplasma; el
aspecto turbio se debe a la mayor dispersión de la luz causada por
éstos gránulos (efecto Tyndall)

11. TUMEFACCIÓN TURBIA POR HIPOXIA-ANOXIA
Inicia a nivel
mitocondrial
El pH desciende, lo que
conduce a un mayor
daño de membranas y
aumento de la
permeabilidad celular.
Reducción de la
producción de energía
– ATP
Aumenta la glicólisis
anaeróbica y con ello la
acumulación de ácido
láctico en el citoplasma
Modifica el transporte
activo de iones de la
membrana celular y de
la bomba de sodiopotasio
Liberación de ion calcio
y su aumento
intramitocondrial inhibe
aún más la fosforilación
oxidativa

12. TUMEFACCIÓN TURBIA POR ACCIÓN DE UNA SUSTANCIA
TÓXICA
Tetracloruro de carbono (CCl4)
Inicia en el retículo endoplásmico liso de la célula hepática
Se biotransforma a un radical activo, el tricloruro de carbono (CCl3)
Reacciona con ácidos grasos no saturados de lípidos de membranas desencadenando una peroxidación lipídica.
Se produce primero tumefacción del retículo endoplásmico liso con formación de vacuolas y cisternas;
tumefacción de mitocondrias por inhibición de la fosforilación oxidativa con insuficiencia de ATP y daño
de la membrana plasmática.
Ambas patogenias son diferentes en su comienzo, pero luego imposibles de diferenciar.

13. TUMEFACCIÓN TURBIA
La persistencia de la causa de la tumefacción turbia lleva a daños
más graves en la célula, pero aún reversibles,
• Transformación microvacuolar mitocondrial: que resulta de una extrema acumulación
de agua en el interior de la mitocondria, la que aumenta tres a cinco veces su
tamaño normal.
Si siguen persistiendo las causas de tumefacción turbia, pueden
producirse daños irreversibles.
• Una mayor acumulación de ion calcio intramitocondrial en su matriz, primero en
forma de fosfatos de calcio amorfos, y más adelante en forma de cristales de
hidroxiapatita, es otro índice de daño irreversible.
• La mayor acidez celular lleva a la liberación y activación de enzimas lisosomales,
con lo que se produce una degradación hidrolítica de diversas sustancias:
ribonucleoproteínas, desoxirribonucleoproteínas, lipógenos, etcétera, con lo que se
inicia la coagulación del citoplasma (necrosis).

14. TRANSFORMACIÓN HIDRÓPICA
Aparición de
vacuolas
citoplasmáticas
ópticamente
vacías
• Pueden tener diversos tamaños y
corresponden al microscopio
electrónico a acumulación de agua en
mitocondrias, retículo endoplásmico
rugoso y también en el citosol.
Predomina la
acumulación de
agua en el
retículo
endoplásmico
• Microvacuolar
• mediovacuolar
• macrovacuolar

15. ALTERACIÓN DE MITOCONDRIAS Y RETÍCULO
ENDOPLÁSMICO
Causa persiste y el daño celular mayor
• lesión irreversible
• Rupturas de membranas de diversos
organelos celulares incluyendo el
retículo endoplásmico y
mitocondrias, se produce así una lisis
parcial de la célula, lesión que se
observa al microscopio de luz como un
espacio vacío y aparición de los signos
de daño celular irreversible.

16. ACUMULACIÓN DE LÍPIDOS

17. ACUMULACIÓN DE LÍPIDOS
Clasificación de lípidos
• Neutros
• que forman en el agua gotas de grasa y pueden ser
transportados en medios acuosos al agregárseles proteínas,
• Poares
• poseen en su molécula una parte hidrofílica y otra
hidrofóbica y forman así en el agua una doble capa con
superficies hidrofílicas e interior hidrofóbico.
Los triglicéridos acumulados en el citoplasma
aparecen como espacios circulares ópticamente
vacíos
• pequeñas -menores que el núcleo
• medianas -del tamaño del núcleo o algo mayores
• grandes, que pueden ocupar todo el citoplasma.

18. ACUMULACIÓN DE LÍPIDOS
El colesterol (o colesterina) aislado es
extracelular
• se presenta en forma de cristales aciculares, no rara vez
rodeados o englobados por célulares gigantes de reacción
a cuerpo extraño.
Los lípidos pueden teñirse. Para ello hay que
hacer cortes en congelación, procedimiento en
que los lípidos no son extraídos de los tejidos

19. ESTEATOSIS
INFILTRACIÓN GRASA

20. ESTEATOSIS
Acumulación anormal de grasa
En forma de triglicéridos en el
citoplasma de células parenquimatosas
Dos tipos de esteatosis
• microvacuolar
• macrovacuolar.

21. PATOGENIA
Esteatosis saginativa
• se produce por una oferta aumentada de
triglicéridos
Esteatosis retentiva
• frenación de la utilización de los triglicéridos por
falta de oxígeno,
Esteatosis regresiva
• consecuencia de una lesión celular,
principalmente del condrioma

22. Formas de Esteatosis Hepática
En el hígado pueden distinguirse
las siguientes formas de infiltración
grasosa:
esteatosis focal y de células
aisladas,
centrolobulillar,
perilobulillar y
la difusa.

23. Formas de Esteatosis Miocárdica
Esteatosis del miocardio
• difusa
• corazón atigrado

24. ACUMULACIÓN DE ESTERES DE COLESTEROL

25. ACUMULACIÓN DE ESTERES DE COLESTEROL
Macrófagos
de citoplasma • íntima arterial en el desarrollo
de las placas ateromatosas;
espumoso
• corion de la mucosa de la
por ésteres
vesícula biliar en la
de colesterol
colesterolosis vesicular,
se producen • colesteatoma del oído medio,
en diversas
entre otras.
lesiones

26. ACUMULACIÓN DE SUBSTANCIAS PROTEICAS
Corpúsculos o
cuerpos de Mallory
• Se producen en
hepatocitos
• Se encuentran
especialmente en la
hepatitis alcohólica y
cirrosis hepática de
Laennec
Son masas
hialinas, eosinófilas
, en forma de
grumos aislados o
en conglomerados.
Aparecen primero
alrededor del
núcleo y después
pueden ocupar
gran parte del
citoplasma.

27. ACUMULACIÓN DE GLICÓGENO

28. ACUMULACIÓN DE GLICÓGENO
Al microscopio electrónico, se presenta
en forma de partículas o gránulos que
forman rosetas de 80 a 100 nm.
El glicógeno
Da al citoplasma un
aspecto espumoso,
vacuolar o de célula
vegetal

29. ALTERACIONES DE LOS LISOSOMAS

30. ALTERACIONES DE LOS LISOSOMAS
Una insuficiente actividad
lítica de bacterias
fagocitadas por macrófagos
Están relacionadas con las
enzimas contenidas en
estos organelos.
Inflamaciones crónicas de
la vía urinaria, - células de
Hansemann
Enfermedades hereditarias
- tesaurismosis

31. ALTERACIONES DE LA MATRIZ EXTRACELULAR

32. ALTERACIONES DE LA MATRIZ EXTRACELULAR
Sustancia fundamental
Degeneración hialina del tejido
conectivo
Degeneración hialina vascular
Amiloidosis
Degeneración fibrinoide del
colágeno
Degeneración mixoide.
• Componente amorfo y Fibrilar
• es producto de la célula

33. DEGENERACIÓN HIALINA DEL TEJIDO CONECTIVO
Se observa en las serosas tras la
organización de fibrina
Pleuras y en la serosa esplénica;
en el endocardio tras la
organización de trombos murales.
El tejido hialinizado se puede
calcificar.
La hialinización del colágeno IV
corresponde al ensanchamiento
de las membranas basales.

34. DEGENERACIÓN HIALINA VASCULAR
En la íntima y
entre las fibras
musculares de la
túnica media de
arteriolas
Deposito de
substancias
proteicas del
plasma

35. AMILOIDE
Diversas sustancias que tienen en común estar
contituidas por proteína fibrilar b-plegada.
Este tipo de estructura no ocurre normalmente en las
proteínas de los mamíferos.
Es extracelular y corresponde siempre a una condición
patológica
Generalmente es progresiva y letal.
Componente principal
• fibrilla amiloídea,
• dos filamentos helicoidales y tiene 7 a 10 nm de diámetro.

36. AMILOIDE

37. AMILOIDOSIS
Amiloidosis
Localizada
Amiloidosis
Generalizadas
Piel, glándula tiroides, islotes de
Langerhans, corazón, cerebro.
la primaria o idiopática,
la asociada a discrasia inmunocítica,
la secundaria o reactiva,
las heredofamiliares y
la senil.

38. AMILOIDOSIS

39. DEGENERACIÓN FIBRINOIDE
Fibras
colágenas
En
enfermedades
del
mesénquima
• tumefactas y homogéneas y
tienden a fragmentarse.
• insudación de líquido rico en
proteínas, entre éstas, fibrina
entre las fibrillas normales.
• nódulos reumatoide y
reumático
• nódulo de Aschoff

40. DEGENERACIÓN MIXOIDE
Acumulación de mucopolisacáridos ácidos
• tejido conectivo con alteración de los elementos
fibrilares.
Las fibras colágenas y elásticas se
fragmentan y desaparecen
las fibras musculares lisas se alteran y
pueden desaparecer.
Localizaciones
• sinovial, aorta y válvulas cardíacas.

41. ALTERACIONES DE LOS PIGMENTOS

42. ALTERACIONES DE LOS PIGMENTOS
Los pigmentos son sustancias de color propio.
• Gránulos intracitoplasmáticos
• Algunos son solubles e imbiben difusamente los tejidos
• pigmentos lipocromos, liposolubles, que le dan el color amarillo al tejido adiposo.
• La bilis puede verse como grumos intracitoplasmáticos, como cilindros
extracelulares o puede impregnar de verde difusamente los tejidos.
Endógenos
Exógenos
• Pigmento antracótico y los de las pigmentaciones tóxicas.

43. PIGMENTOS ENDÓGENOS

44. PIGMENTOS ENDÓGENOS
la melanina
dos lipopigmentos: la lipofucsina y el pigmento ceroide
dos derivados de la hemoglobina: la bilirrubina y el
pigmento de la malaria
los pigmentos férricos correspondientes genéricamente
a la hemosiderina.

45. MELANINA
mélas, negro - pigmento pardo negruzco, intracelular.
El color varía del amarillo pardusco al café o negro.
Al microscopio de luz se presenta en forma de gránulos pequeños
Funciones
• Protección frente a radiaciones, particularmente la ultravioleta
• Poder de captación de radicales citotóxicos.
• Además, los melanoblastos participan en la inducción de la diferenciación de ciertas
células (neuronas sensoriales y simpáticas, células cromafines de la médula
adrenal, glía y células de Schwann)
Originan en la cresta neural
• en forma de melanoblastos migran a tres sitios
• la piel (epidermis y bulbos pilosos), el ojo (coroides, iris y retina) y, unas pocas, a la
aracnoides.

46. MELANINA
Se produce en los melanosomas a partir de la tirosina.
Los melanocitos secretan los granúlos de melanina, que son fagocitados por
queratinocitos, que los degradan y redistribuyen. La melanina también es
transferida a la dermis, donde es captada por macrófagos (melanofágos).

47. HIPERPIGMENTACIÓN MELÁNICA
Hiperpigmentación melánica
• difusa
• local.
A cada una pertenecen numerosas entidades
clínicas.
La hiperpigmentación resulta principalmente de
dos mecanismos
• Aumento de la producción de melanina en la epidermis
• Incontinencia de melanina en los melanocitos.

48. HIPERPIGMENTACIÓN MELÁNICA DIFUSA
Aumento de la producción de
melanina.
• Trastornos endocrinos como la
enfermedad de Addsion
• Tumores funcionantes de la
adenohipófisis
• Trastornos metabólicos: desnutrición
acompañadas de carencias vitamínicas
• Enfermedades hepáticas crónicas
• Hemocromatosis
• Ingestión de ciertas drogas y metales
(aumento de la actividad de la tirosinasa)

49. HIPERPIGMENTACIÓN MELÁNICA LOCAL
Melanosis circunscrita
Aumento de la producción de melanina
• Melasma
• Efélides (pecas)
• Manchas café con leche de la neurofibromatosis
Incontinencia de melanina o
pigmentaria
• Melanosis postinflamatoria
• En esta situación, la melanina es fagocitada por
melanófagos en la dermis superficial.

50. HIPOPIGMENTACIÓN MELÁNICA
Mecanismos diversos.
Albinismo parcial (piebaldismo)
• Herencia autosómica dominante
• Areas hipomelanóticas cutánea congénitas (cara
anterior del tronco, porción media de
extremidades)
• En cuero cabelludo bajo un mechón blanco.
• Se debe a una migración melanoblástica o
diferenciación melanocítica anormales.

51. HIPOPIGMENTACIÓN MELÁNICA
Vitiligo
• Adquirido
• Máculas despigmentadas que se agrandan y
coalescen formando extensas áreas de
leucoderma.
• Alrededor del 25% de los pacientes tienen un
trastorno autoinmunitario.
• La hipótesis más aceptada para explicar la pérdida
de melanocitos es la inmunitaria
• La leucoderma por acción de substancias químicas
también se debe a destrucción de melanocitos.

52. HIPOPIGMENTACIÓN MELÁNICA
Albinismo (oculocutáneo)
• Disminución o ausencia de melanina en
ojos, pelo y piel.
• Forma clásica, debida a falta de tirosinasa
(por mutaciones del gen de la tirosinasa en
el brazo largo del cromosoma 11)
• Las manchas cenicientas de la piel en la
esclerosis cerebral tuberosa y el albinismo
oculocutáneo parcial del síndrome de
Chédiak-Higashi se deben a una estructura
anormal de los melanosomas.

53. MELANOSIS COLI
Pigmentación
cafénegruzca de
la mucosa del
intestino
grueso
• producida por absorción de
productos aromáticos
• por uso excesivo de laxantes
derivados del antraceno.
• Se acumula en el citoplasma
de macrófagos de la lámina
propia de la mucosa intestinal.
La alteración carece de mayor
importancia clínica.

54. LIPOPIGMENTOS
Se presentan en forma de gránulos
o grumos con autofluorescencia
amarillo o amarillo pardusca
Están formados por lípidos poco
solubles y por proteínas.
• lipofucsina o pigmento fusco
• pigmento ceroide o hemofuscina.

55. LIFOFUSCINA
El pigmento fusco, conocido también
como pigmento de desgaste
• Ccélulas parenquimatosas de órganos o
tejidos con atrofia normal o patológica
• atrofia fusca del hígado y atrofia fusca del
corazón.
• neuronas del sistema nervioso central y de
ganglios simpáticos
• corteza suprarrenal y epitelio de las vesículas
seminales.

56. LIFOFUSCINA
Se origina en productos de desecho celular
Se acumulan primero en autofagosomas
A éstos se unen lisosomas constituyéndose los autofagolisosomas
Este es un proceso fisiológico donde teóricamente no debiera sobrar nada.
Sin embargo, hay una peroxidación de lípidos con formación de ácidos grasos insaturados,
Se acumulan como residuos en autotelolisomas - lipofuscina

57. PIGMENTO CEROIDE
Observado en relación con
hemorragias . hemofucsina.
Puede formarse en relación con focos
necróticos y destrucciones traumáticas
de tejido.
Es siempre patologico
Se produce en el citoplasma de
macrófagos en forma de gránulos
pardos.
Estos corresponden a
heterofagosomas

58. PIGMENTO MALÁRICO
Se observa en
macrófagos de
diversos órganos
Junto a
hemosiderina.
Es negro y
granular.
Producido por los
plasmodios de la
malaria a partir de
la hemoglobina

59. PIGMENTO BILIAR
El pigmento biliar e
observa al microscopio de
luz sólo en condición
patológica
• Ictericia.
• Particularmente en el hígado.
• Grumos intracitoplasmáticos y
de cilindros en los canalículos
biliares

60. PIGMENTO BILIAR
Bilirrubina
directa
acción citotóxica y
producir necrosis
de ciertas
células, en
particular de
neuronas.
Prematuros en que
la bilirrubina directa
puede atravesar la
barrera hématoencefálica.

61. PIGMENTO DE FORMALINA
Se forma por
acción del
formol sobre la
hemoglobina.
Forma de
grumos negros

62. HEMOSIDERINA
hemosiderina y la ferritina.
En zonas del tejido con acentuada
hiperemia o hemorragias recientes.
Normalmente en el organismo
humano hay 3 a 4 g de hierro

63. HEMOSIDERINA
La ferritina es un complejo
formado por ion férrico y una
proteína, la apoproteína
Los siderosomas pueden
fusionarse y formar grandes
autofagolisosomas

64. HEMOSIDERINA
El hierro puede ingresar a la
célula en forma micromolecular
al acoplarse la transferrina a
receptores de la superficie
celular o en forma
macromolecular por fagocitosis
de eritrocitos, mioglobina, hierro
coloidal, etc.
La hemosiderina se presentará
en forma de grumos azules
dispersos en el citoplasma. La
ferritina, en suficiente cantidad,
da al citoplasma una coloración
azulada difusa sin grumos en
microscopía de luz.

65. DEPÓSITOS LOCALES DE HEMOSIDERINA
Hemorragia
Macrófagos
fagocitan
Coloración amarillo
ocre y se va
espesando hasta
convertirse en una
masilla.
Se produce la
hemosiderina - 6º
día

66. HEMOSIDEROSIS GENERALIZADA
Primaria
Enfermedad
idiopática y
familiar
Absorción
intestinal de
hierro muy
aumentada, 2 a 3
veces la normal.
Secundaria
Mayor aporte de
hierro
Destrucción de
glóbulos rojos

67. PIGMENTOS EXÓGENOS

68. ANTRACOSIS
Pigmentación negra
de los tejidos
Acumulación de
pigmento de carbón.
La más frecuente es
la antracosis
pulmonar.

69. PIGMENTACIONES TÓXICAS
Sales metálicas
Empleadas en ciertos trabajos industriales.
Sales de plata - la argirosis
• Se reducen en presencia de la luz y producen manchas gris azuladas o parduscas
Sales de oro
• manchas violáceas por reducción ante la luz.
El mercurio, plomo, bismuto y antimonio
• forman súlfuros
• producen una pigmentación lineal gris azulada o negra en la mucosa bucal, especialmente en el borde dental de las
encías.
El arsénico
• aumenta la actividad de la tirosinasa y así produce una hiperpigmentación melánica, la cual puede simular una enfermedad
de Addison.

70. CALCIFICACIÓN PATOLÓGICA

71. FORMAS DE CALCIFICACIÓN PATOLÓGICA
Calcificación
patológica
• ocurre fuera del
esqueleto y dientes Heterotópica
• Afecta al tejido
esquelético - en forma
anormal
Clásicamente se ha
distinguido en las
calcificaciones
heterotópicas: La
calcificación
distrófica y la
metastásica.

72. LA CALCIFICACIÓN DISTRÓFICA
Ocurre en células y tejidos
previamente alterados
Sobre sustancias anormales o
productos patológicos, cuerpos
extraños.
Las concreciones son calcificaciones
producidas sobre sustancias
anormales en glándulas, conductos u
órganos huecos y se pueden observar
macroscópicamente como:
•
•
•
•
arenilla (próstata, mama)
cálculos o piedras cuando son muy duros y de mayor tamaño
Pequeños aproximadamente 20 mm, se llaman calcosferitos.
Son frecuentes los cálculos de la vía biliar, urinaria, parótida y páncreas.

73. CALCIFICACIÓN METASTÁSICA
Se produce en relación con
hipercalcemia
Transporte elevado de calcio de
un lugar del organismo, en este
caso desde el hueso, a otro lugar
donde se deposita en forma de
una metástasis cálcica.
Hiperparatiroidismo primario y
secundario, hipervitaminosis D,
metástasis osteclásticas,
inmovilización ósea, etcétera.

74. ATROFIA

75. ATROFIA
Atrofia es la disminución del tamaño
de un órgano por pérdida de masa
protoplasmática. Cabe precisar:
Puede darse en diversos niveles de
organización
Ejemplo - atrofia cerebral

76. ATROFIA
Afecta principalmente al
parénquima de los
órganos
Se produce lentamente
a través de un proceso
de desequilibrio entre
anabolismo y
catabolismo
No todas las atrofias son
patológicas: existen
ortoatrofias y
patoatrofias.

77. PATOGENIA
atrofia
hipoplástica
• inhibición del
anabolismo
atrofia
reabsortiva
• aceleración del
catabolismo.

78. CAUSAS
Clásicamente se
distinguen cuatro
formas de atrofia
Inanición
atrofia por falta de aporte nutritivo a las células.
Por presión
compresión de órganos por masas tumorales, quísticas o
aneurismáticas
Por desuso o
inactividad
largo tiempo en reposo, al que son particularmente sensibles la
musculatura esquelética y los huesos.
denervación
sección de un nervio
Atrofia endocrina
Disminucion de una hormona estimulante

79. ALTERACIONES DEL NÚCLEO

80. ALTERACIONES DEL NÚCLEO
El estudio del núcleo es de gran importancia en patología
de neoplasias y alteraciones de los cromosomas.
La cromatina nuclear se ve en dos formas
• condensada denominada heterocromatina
• expandida, llamada eucromatina.
Nucléolo
• Desarrollado en células con síntesis proteica activa
• Formado en gran parte por ARN (ácido ribonucleico) y algo de ADN

81. ALTERACIONES DEL NÚCLEO
Discariosis
• Una disminución en la función y metabolismo celular - Aumento de la heterocromatina.
• Heterocromatina es muy irregular, desordenada y variable
• Neoplasias malignas.
Atipia nuclear
• variaciones anormales del tamaño, forma y constitución del núcleo (hipercromasia-aneuploidia)
generalmente con polimorfismo nuclear.
Las inclusiones nucleares pueden corresponder a pseudoinclusiones citoplasmáticas
• Glicógeno
• viral, ADN viral, como las que se observan por citomegalovirus (CMV), adenovirus, virus papiloma humano
de la verruga vulgar, herpes, etc.

82. Células multinucleadas
• Son normales en el
sinciciotrofoblasto, hígado, músculo
estriado, miocardio, osteoclastos,
condroclastos.
• Son patológicas: células gigantes en
neoplasias benignas y malignas,
células de Reed-Sternberg de la
enfermedad de Hodgkin, hepatitis
congénita con células gigantes.

83. DAÑO CELULAR IRREVERSIBLE

84. MUERTE CELULAR
El daño irreversible se traduce morfológicamente en muerte
celular, de la cual reconocemos dos tipos: necrosis y apoptosis

85. NECROSIS

86. NECROSIS
Muerte celular patológica reconocible por
los signos morfológicos
Citoplasma
• hipereosinofilia y pérdida de la estructura normal
Núcleo
• picnosis, cariolisis o cariorrexis

87. NECROSIS
Proceso
patológico
Necroferosis

88. NECROBIOSIS, NECROFANEROSIS Y NECROLISIS
Noxa
Alteraciones
morfológicas y
funcionales
La célula muere en
el momento en que
la pérdida de
funciones vitales es
irreversible

89. NECROBIOSIS, NECROFANEROSIS Y NECROLISIS
Necrobiosis
Necrofanerosis
Necrolisis
• Proceso celular
• Entre el momento en que la
célula muere y el momento en
que se presenta la
necrofanerosis.
• Dura 6 a 8 horas.
• 6 horas después de la muerte
celular
• Puede persistir días, semanas
e incluso meses
• En neuronas necróticas del
hombre los primeros signos de
la fase siguiente, la necrolisis,
se observan en el núcleo a los
5 días de ocurrida la muerte
celular.
• Desintegración y disolución de
la célula necrótica
• En ciertas condiciones se
acompaña de infiltración de
células polinucleares y
remoción de los detritus
celulares por macrófagos.

90. GENESIS CAUSAL
Los factores que pueden producir necrosis son de naturaleza tan
variada como los indicados en la etiología general.
Dos son sin embargo los que se han usado más frecuentemente
para comprender la patogenia de la necrosis: la hipoxia por
isquemia y ciertos factores tóxicos como las radiaciones ionizantes.

91. NECROSIS POR HIPOXIA
mitocondrias,
se frena la oxidación
fosforilativa
Disminuye así la
producción de ATP.
glicolisis (anaeróbica)
y detención de los
procesos activos que
requieren ATP.

92. NECROSIS POR RADIACIÓN
Noxa
• radicales libres
producidos por la
radiación ionizante.

93. NECROSIS DE REPERFUSIÓN
La necrosis se
produce no
durante
isquemia, sino
cuando se la
interrumpe
reperfundiendo
sangre.

94. FORMAS DE NECROSIS
• Necrosis de
Dos
coagulación
formas
• Necrosis de
principales
colicuación.

95. NECROSIS DE COAGULACIÓN
Zona necrótica,
• aparece tumefacta, amarillenta; en los infartos,
carece de la estructura normal.
• Si la necrosis es extensa, aunque no
corresponda a un infarto, puede haber
destrucción de la trama fibrilar, como sucede en
las necrosis masivas del hígado.
• El proceso necrolítico se desarrolla lentamente;
si la necrosis es extensa, se produce un
proceso reparativo que deja una cicatriz. Si es
pequeña y afecta sólo el parénquima, se
colapsa la trama fribilar

96. NECROSIS DE COLICUACIÓN
Casi exclusivamente en el sistema
nervioso central,
• infartos cerebrales
Necrosis con rápida e intensa
necrolisis producida por una intensa
actividad enzimática.

97. GANGRENA

98. GANGRENA
No es una forma especial de necrosis
Es una forma particular de evolución
de una necrosis
Está condicionada por ciertos
gérmenes.
Patogenéticamente hay dos formas
• isquémica
• infecciosa.

99. GANGRENA ISQUÉMICA
Se produce en la piel y tejidos blandos subyacentes
Extremidades - obstrucción arterioesclerótica.
La necrosis se produce por la isquemia y sobre el tejido
necrótico actúan secundariamente los gérmenes saprófitos
de la piel.
Según cuáles sean las condiciones del tejido
comprometido, se produce una gangrena isquémica seca o
húmeda.

100. GANGRENA ISQUÉMICA
Gangrena seca
Gangrena húmeda
• La evaporación del agua produce
rápidamente una desecación de
la piel comprometida
• Especialmente cuando hay
edema o la piel está húmeda, los
gérmenes penetran en los tejidos
subyacentes, donde proliferan y
dan origen a un estado tóxico

101. GANGRENA INFECCIOSA
Producidas por gérmenes
anaeróbicos que
actúan sobre tejidos
ya desvitalizados
generalmente por
una inflamación.
Es altamente tóxica, se la
encuentra como complicación
de bronconeumonías o
pneumonías, apendicitis,
colecistitis, metritis y otras
inflamaciones

103. NECROSIS ORGÁNICAS FRECUENTES
Miocardio
Encéfalo
• infartos y las necrosis electivas
parenquimatosas por hipoxia.
• infartos y a necrosis electivas
parenquimatosas por hipoxia.
Hígado
Riñón
• Los infartos son muy raros. Se
distinguen la necrosis masiva, las
necrosis focales y las zonales.
• infartos, necrosis electiva del epitelio
de los túbulos renales, necrosis
papilar, y en la necrosis cortical

104. APOPTOSIS

105. APOPTOSIS
Forma de muerte celular
Hipereosinofilia y retracción
citoplasmáticas con
fragmentación nuclear
(cariorrexis)
Estas señales pueden originarse
en la célula misma o de la
interacción con otras células.
Desencadenada por señales
celulares controladas
genéticamente.
En la apoptosis las alteraciones
nucleares representan los
cambios más significativos e
importantes de la célula muerta y
los organelos permanecen
inalterados incluso hasta la fase
en que aparecen los cuerpos
apoptóticos.

106. Las células apoptóticas se observan como células
pequeñas, hipereosinófilas, de citoplasma redondeado
u oval con o sin material nuclear basófilo.
El citoplasma en fases más avanzadas aparece
fragmentado.
La fagocitosis de los cuerpos apoptóticos no induce a
los macrófagos para que estimulen una respuesta
inflamatoria.

107. APOPTOSIS
Hay ciertas enfermedades asociadas a aumento o disminución de apoptosis
Tabla 1.
ENFERMEDADES ASOCIADAS A INHIBICION DE
APOPTOSIS
(aumento de la proliferación).
1. Cancer
linfoma no Hodgkin folicular (bcl2 +)
carcinoma (p53 +)
tumores hormono-dependientes
carcinoma de mama
carcinoma de próstata
carcinoma de ovario
2. Enfermedades Autoinmunitarias
Lupus eritematoso sistémico
Glomerulonefritis autoinmunitaria
3. Infecciones Virales
virus herpes
poxvirus
adenovirus (E1B)
Tabla 2.
ENFERMEDADES ASOCIADAS A AUMENTO DE
APOPTOSIS
(disminución de proliferación = aumento de muerte
celular)
1. Sida
2. Enfermedades Neurodegenerativas
Enf. de Alzheimer
Enf. de Parkinson
Esclerosis lateral amiotrófica
Retinitis pigmentosa
Degeneración cerebelosa
3. Sindrome Mielosdisplásticos
Anemia Aplástica
4. Daño Isquemico
Infarto del miocardio
Apoplejia
Da�o por reperfusi�n
5. Daño Hepatico por Alcohol