La lesión celular reversible se caracteriza por tumefacción y cambios grasos debido a alteraciones en la homeostasis iónica. La necrosis ocurre cuando las células mueren de forma no programada, lo que resulta en degradación enzimática y pérdida de la integridad estructural. La apoptosis es una muerte celular programada mediada por genes que elimina células dañadas a través de condensación de la cromatina y formación de cuerpos apoptóticos fagocitados.

2. MORFOLOGÍA DE LA LESIÓN CELULAR REVERSIBLE Y DE LA NECROSIS

3. Al inicio toda alteración se da a nivel molecular celular. En pocos minutos, con técnicas Histoquímicas o ultraestructurales se observa cambios de la lesión Isquémica. Se necesita un tiempo mayor para observarlo al microscopio óptico.

4. LESIÓN REVERSIBLE Tumefacción (Edema) .- incapacidad de mantener la homeostasis de iones y fluidos. Ingresa Na y H2O

5. Cambio graso.- en la lesión hipóxica y lesión tóxica o metabólica (diabetes, esteatosis grasa) Aparece en mayor proporción en células encargadas del metabolismo de grasas Aparición de vacuolas lipídicas

6. MORFOLOGÍA Tumefacción o hinchazón celular que es mas evidente a nivel del órgano entero Cambio hidrópico o degeneración vacuolar

7. Los cambios ultraestructurales: Alteraciones de la membrana plasmática Cambios mitocondriales Dilatación del RE Alteraciones nucleares

8. NECROSIS Cambios morfológicos que siguen a la muerte celular. Se presenta dos procesos: Digestión enzimática desnaturalización de las proteínas Puede producirse: Autolisis Heterolisis

9. Estos procesos tardan horas en evolucionar, por lo que no se pueden detectar cambios inmediatamente; por ejemplo: Infarto de miocardio: se puede observar una arteria coronaria ocluida, pero a nivel histológico se hace evidente a la 4 a 12 h, aunque la perdida de proteínas (troponina: 1 ng/ml y enzimas (CPK y CPK-MB: 55-170 u/L) cardiacas se detectan en la sangre después de 2-3h y 5h después de la muerte celular.

10. MORFOLOGÍA Aumento de la eosinofilia: disminución del ARN o por mayor unión de la eosina a las proteínas desnaturalizadas.

11. Aspecto esmerilado y homogéneo debido a la perdida de glucógeno Citoplasma vacuolizado y de aspecto apolillado por digestión de las organelas por parte de las enzimas Calcificación de las células muertas Al microscopio electrónico presentan discontinuidad en la membrana y organelas, intensa dilatación de las mitocondrias

12. Los núcleos se pueden presentar: Cariólisis: desvanecimiento de la basofilia de la cromatina. Picnosis: constricción nuclear y aumento de la basofilia.

13. Cariorrexis: fragmentación total o parcial del núcleo picnótico

14. Necrosis Coagulativa:preservasión del perfil básico. No solo desnaturaliza las proteínas estructurales sino tambien las enzimáticas Preserva la arquitectura tisular menos en el cerebro

15. Necrosis licuefactiva: infecciones bacterianas y hongos acumulando células inflamatorias. Digiere las células muertas, formando una masa líquida y pus si es una inflamación aguda. Hipoxia en el tejido cerebral

16. Necrosis gangrenosa: Se aplica a una extremidad inferior que ha perdido su aporte sanguíneo y a sufrido N. coagulativa Gangrena húmeda: infección bacteriana, acción licuefactiva y leucocitos atraídos.

17. Necrosis caseosa: Mas frecuente en focos de infección tuberculosa Macroscopicamente tiene un aspecto blanco por calcificación distrófica Aparece como restos granulares amorfos Arquitectura tisular desaparece

18. Necrosis grasa: Pancreatitis aguda Se libera lipasa que destruye el tejido adiposo y al que se une calcio. Se observa focos blancos

19. Finalmente las células necróticas y sus detritus desaparecen por un proceso combinado de digestión enzimática y fragmentación por parte de los leucocitos. Si no se destruyen se reabsorben y atraen sales de Ca y otros minerales produciendo Calcificación Distrófica.

20. APOPTOSIS

21. Forma de muerte celular cuyo objetivo es la eliminación de las células el huésped que no son necesarias a través de una serie coordinada y programada de acontecimientos internos que es iniciada por un grupo de genes.

22. Se puede presentar en los siguientes casos: - Embriogénesis - Como mecanismo homeostático - Como mecanismo de defensa - Lesión celular - Envejecimiento

24. Involución dependiente de hormonas.

25. Delección celular en poblaciones con constante proliferación.

28. Rechazo de injertos por células T citotóxicos

29. Parótida y páncreas.

30. Lesión celular en enfermedades virales.

32. MORFOLOGÍA Constricción celular: Tamaño pequeño, citoplasma denso, organelas mas agrupadas. Condensación de la cromatina: Es lo mas característico, se agrupa en la periferia del núcleo, masas densas bien delimitadas de diversos tamaños y formas, puede romperse el núcleo.

33. Formación de vesículas citoplasmáticas y cuerpos apoptóticos. Fagocitosis de las células o cuerpos apoptóticos por los macrófagos: lisosomas de macrófagos.

34. Las membranas celulares no sufren cambios sino hasta las últimas fases donde se hacen permeables a solutos que normalmente eran retenidos.

35. A la célula apoptótica se la observa como una masa redondeada u oval del citoplasma intensamente eosinófilo y se observa fragmentos de cromatina nuclear densa.

36. CARACTERÍSTICAS BIOQUÍMICAS Fragmentación de las proteínas: la hidrólisis de las proteínas implica la activación de las caspazas. Alteración de los enlaces químicos de las proteínas(fragmentación en cuerpos apoptoticos)

37. Fragmentación del ADN por acción de la endonucleasa.

38. Reconocimiento fagocitario. La trombospondina permite el reconocimiento de las células muertas por los macrófagos lo que produce fagocitosis sin liberación de componentes celulares que estimulen la inflamación.

39. MECANISMOS La apoptosis es importante en la regulación de la densidad de la población celular normal, la supresión de la muerte celular por apoptosis constituye un factor determinante para el crecimiento del cáncer.

40. La mecánica de la apoptosis está constituida por 4 componentes:

41. 1. Vías de señalización A través hasta

42. 1. Vías de señalización

43. 2. Fase de control e integración Porque impide

44. 2. Fase de control e integración

45. 3. Fase de ejecución Esta es la vía final donde existen múltiples señales heterogéneas y mecanismo reguladores. Las enzimas proteolíticas que inician y median en esta fase pertenecen a la familia caspasa. Las mismas que se dividen funcionalmente en dos grupos

46. 3. Fase de ejecución

47. 4.Eliminación de las células muertas Las células apoptóticas al igual que sus fragmentos son fagocitadas y eliminadas debido a que poseen moléculas marcadas en su superficie permitiendo así su reconocimiento por células adyacentes y fagocitos

49. Ejemplos específicos de apoptosis Señalización por la familia de receptores del factor de necrosis tumoral La señalización de la muerte a través de regiones efectoras de muerte se unen a las caspasa iniciadoras conduciendo a una activación auto catalítica que estimula la fase de ejecución

50. Ejemplos de muerte celular

51. Apoptosis disregulada

52. Apoptosis disregulada Infarto de miocardio Tumor de mama

53. Respuestas subcelulares a la lesión celular Catalismo lisosomal heterofagia:

55. Remodelamiento celular2. Autofagia: las organelas intracelulares al igual que porciones del citosol son secuestrados en una vacuola que unidas a lisosomas primarios forman autofagolisosoma.

56. Alteraciones mitocondriales La disfunción celular cumple un papel tanto en la lesión celular como en la apoptosis La mitocondrias pueden sufrir en procesos patológicos alteraciones. En la atrofia disminución de numero y en la hipertrofia aumento de tamaño Oncocitomas (tumores benignos) tienen células con abundantes mitocondrias aumentadas de tamaño dándole un aspecto eosinófilo