Este documento trata sobre la terapia individualizada en medicamentos biológicos. Explica que debido a la gran variabilidad entre pacientes, la medicina debe considerarse un arte y no solo una ciencia. Describe factores como el plegamiento de proteínas, modificaciones postraduccionales y la inmunogenicidad que afectan la eficacia y seguridad de los biológicos en cada paciente de manera individual. Resalta la importancia de realizar una evaluación farmacológica y farmacéutica personalizada para cada paciente con el fin

2. SEGURIDAD EN MEDICAMENTOS
TERAPIA INDIVIDUALIZADA EN
BIOLÓGICOS
JULIO CESAR GARCIA CASALLAS QF MD Msc.
JEFE DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGIA CLINICA Y TERAPEUTICA
CLÍNICA UNIVERSIDAD DE LA SABANA
PROFESOR ASISTENTE
FACULTAD DE MEDICINA UNIVERSIDAD DE LA SABANA
COORDINADOR ESPECIALIZACIÓN EN FARMACOLOGÍA CLÍNICA
www.evidenciaterapeutica.com

3. TENGO UN
TESORO……
NO SE COMPARA CON LA
PLATA NI CON EL ORO….
CUANDO NO HAY EVIDENCIA

4. Nuestro Compromiso

5. “...si no fuera por la gran variabilidad entre
los pacientes la medicina podría ser
considerada como una ciencia y no un arte”
“The Principles and Practice of Medicine”
William Osler, 1892

6. Instituciones
Administraciones
Corporaciones/Asociaciones
CIMs
Medios de comunicación
Internet
USO SEGURO DE LOS MEDICAMENTOS
Paciente
Profesionales
de la Salud
MD-ENF-QF
Prescripción
Información
objetiva de calidad, en el momento
oportuno y forma adecuada.
Administración Segura
Farmacéutico
Dispensación/Consejo
Atención farmacéutica(AF)
Conciliación
Farmacoterapéutcia
Laboratorio F.
Ficha Técnica
Promoción
Publicidad
Prospecto
InvestigaciónMEDICAMENTO: QF
PATOLOGÍA: MDFarmacólogo Clínico
Asesoría Asistencial
Farmacogenética
Individualización Terapia
Educación

7. INTRODUCCIÓN
• El uso de medicamentos en USA es altamente
prevalente
– 81% de las personas tomaron un medicamento en
la semana anterior
Kaufman DW, et al. JAMA. 2002; 287(3):337-344

11. Instituciones
Administraciones
Corporaciones/Asociaciones
CIMs
Medios de comunicación
Internet
USO SEGURO DE LOS MEDICAMENTOS
Profesionales
de la Salud
MD-ENF-QF
Prescripción
Información
objetiva de calidad, en el momento
oportuno y forma adecuada.
Administración Segura
Farmacéutico
Dispensación/Consejo
Atención farmacéutica(AF)
Conciliación
Farmacoterapéutcia
Laboratorio F.
Ficha Técnica
Promoción
Publicidad
Prospecto
Investigación
Farmacólogo Clínico
Asesoría Asistencial
Farmacogenética
Individualización Terapia
Educación
Paciente
Tratamiento
Personalizado

13. Modelo de Atención Centrado en la Persona

14. Modelo de Atención
• Conjunto de acciones que promueven y
facilitan la atención eficiente, eficaz y
oportuna que se dirige, más que al paciente o
la enfermedad, a las personas, consideradas en
su integralidad física y mental y cómo seres
sociales pertenecientes a diferentes tipos de
familias y comunidad.
• Se dirige al logro de una mejor calidad de
vida para las personas, familias y
comunidades.

15. Medicina Personalizada
La evolución
Futuro
?
?
-ómicas
(ej.PCR)
Bioinfor-
mática
Medicina
Molecular
Oncología
Inmunología
Biologíade sistemasHoy
Análisis
clínico
Medicina
moderna
RayosXMicros-
copio
C. intensivos
Transplante
Vacunación
Microbiología
1970
1850 Cirugía
Sangrías
Disección
Medicina
clásica
Medicina
Tecnologías
Tacto, Olfato
Gusto
Medicina
antigua
1200
Diseño y aplicación de intervenciones de
prevención, diagnóstico y tratamiento más
adaptadas al sustrato genético de cada
paciente y al perfil molecular de cada
enfermedad

16. Razones para Investigar en
Biotecnología
• Medicina Personalizada
• Medicina Genómica
• Soluciones seguras y costo-efectivas
• Rápido retorno de la inversión
• Baja probabilidad de “Copias”
• Regulación de Biosimilares

18. BIOEQUIVALENCIA

19. Y en Biológicos...

20. Pero Qué es un Medicamento
MEDICAMENTO
TF
AF F
Medicamento
TF
AF F
medicamento
TF
AF F
F: Fármaco AF: Auxiliares de Formulación
TF: Tecnología Farmacéutica

21. Plegamiento de las proteínas
• El plegamiento de las proteínas es un proceso
complejo que comprende varios pasos
• Existen muchos factores biológicos y/o de
proceso que pueden provocar un plegamiento
incorrecto
• Un plegamiento incorrecto puede provocar:
– Immunogenicidad
– Insolubilidad/Agregación
– Inactividad
Molecular Biology of the Cell, Alberts 1983, Garland Pub. Chpt 3: pages 111-127.
http://academic.brooklyn.cuny.edu/biology/bio4fv/page/3d_prot.htm
Estructura primaria
Estructura secundaria
Lámina β
Estructura
terciaria
Estructura
cuaternaria
Hélice α
Estructura
primaria

22. COMPARTIMENTACION EN GOLGI

23. VIA EXOCÍTICA Y ENDOCITICA
(ANTEROGRADA Y RETRÓGRADA)

24. Ejemplos de Modificaciones

25. Modificaciones Postraduccionales
• Las modificaciones postraduccionales son
alteraciones químicas o enzimáticas de la estructura
proteica
• Estas modificaciones se producen después (“post”)
de la traducción e incluyen:
– El proceso proteolítico
– La glicosilación (aquí descripta)
– La oxidación y otros procesos
• Las modificaciones postraduccionales pueden
afectar:
– Inmunogenicidad
– Actividad
– Estabilidad
Walsh CT, et al. Angew. Chem. Int. Ed. 2005; 44:7342–7372.
Chirino, AJ. Nature Biotech. 2004;20(11):1383-1391.
Adaptado de: http://www.wellsphere.com/kidney-failure-article/esa-glycosylation/1250069

32. Estudio de Inmunogenicidad
Medición de Ac y Respuesta Clínica
• Selección
• Valoración
• Caracterización
Experimento
• Momentos
• Volúmenes
• Procesamiento
Muestreo
• Estadística
• Discusión
• Conclusiones
Análisis

35. Decreto No. 1782 de 2014
18 SEP 2014
Ministerio de Salud y Protección Social
Por el cual se establecen los requisitos y el procedimiento para
las Evaluaciones Farmacológica y Farmacéutica de los
medicamentos biológicos en el trámite del registro sanitario

36. Tres rutas de presentación de información
3 maneras de presentar la información para obtener una
autorización de ingreso al mercado
Ruta del expediente Completo
Ruta de Comparabilidad
Ruta abreviada de Comparabilidad

37. Requisitos de Información común
a las tres rutas.
El solicitante deberá presentar la siguiente información imprescindible,
referida al medicamento objeto de la solicitud:
 Descripción detallada del proceso y lugar de producción
 Pruebas de identidad biológica
 Evaluación de la potencia
 Propiedades fisicoquímicas
 Evaluación de la actividad biológica
 Evaluación de la pureza
Pruebas de inmunogenicidad
 Plan de gestión de riesgo

38. Guías de Inmunogenicidad
En un plazo no > a 12 meses a partir de la expedición del Decreto No.
1782 de 2014, el MSPS expedirá la Guía de evaluación de la
inmunogenicidad:
 Definirá las pruebas preclínicas (in-silico/in-vitro/in-vivo) y clínicas
 Deberá establecer los principios generales de FV que permitan
establecer reacciones inmunotóxicas  hipersensibilidad,
autoinmunidad y/o inmunosupresión y Ac neutralizantes.

50. COMPROMISO DEL PROFESIONAL
DE LA SALUD
“Vuelve a vivir Teresa
Romero tras superar el
ébola”
http://www.ideal.es/gente-estilo/201411/05/salud-vuelve-vivir-
teresa-romero-tras-superar-ebola-20141105211348.html

51. Costos directos por problemas prevenibles relacionados con medicamentos en los pacientes
que consultan al Servicio de Urgencias de la Clínica Universidad de La Sabana.
Casallas C, Briceño W, Oliveros H, García JC
Casallas C, Briceño W, Oliveros H, García JC. Universidad de La Sabana. 2013

52. PRM
Casallas C, Briceño W, Oliveros H, García JC. Universidad de La Sabana. 2013

53. Casallas C, Briceño W, Oliveros H, García JC. Universidad de La Sabana. 2013

54. M. J. Martínez
S. Farmacia. H. Meixoeiro.
Vigo, enero 2004
Pasos para reducir la polifarmacia
1.- Lograr que el paciente traiga a la consulta todo lo que toma.
2.- Identificar tratamiento. por nombres genéricos.
3.- Asegurarse de iniciar el tratamiento indicado.
4.- Conocer todos los posibles Eventos Adversos del fármaco.
5.- Suspender cualquier fármaco que no beneficie.
6.- Suspender fármacos sin indicación clara.
7.- Intentar sustituir por el medicamento menos tóxico.
8.- Evitar la prescripción en cascada.
9.- Intentar “una enfermedad/un medicamento/un día”.
10.- Alertar los Problemas de Seguridad con los
Medicamentos.

55. ¿La indicación que originó su
prescripción continúa presente?
¿Está indicado para éste problema de
salud?
¿Está siendo efectivo para el objetivo
terapéutico planteado?
¿Es la alternativa más eficaz basada en
la evidencia y/o Guías de Práctica
Clínica?
¿El medicamento es adecuado (tener en
cuenta también la forma farmacéutica,
excipiente) y conveniente dadas las
características del paciente (edad,
insuficiencia renal (IR), insuficiencia
hepática (IH)?
Suspender
Suspender/Cambio por un
fármaco indicado si es necesario
Valorar falta de eficacia
(interacción, falta de adherencia)
Sustitución por una alternativa
más eficaz
Sustitución por una alternativa
más adecuada y en caso de no
ser posible valorar retirada
teniendo en cuenta balance
beneficio/riesgo
No
No
No
No
No
Ajustar la dosis en función de la
edad, IR, IH o patología actual
Si

56. ¿Es adecuada la dosis, intervalo y
duración del tratamiento?
SEGURIDAD: ¿Hay duplicidades?
¿Medicamentos contraindicados por la
edad o por la enfermedad? ¿Se ha
presentado o existe riesgo de reacción
adversa o interacción que pueda
controlarse o prevenirse? ¿Hay indicios
claros de cascada farmacológica en el
plan terapéutico
1. Sí hay duplicidad se debe suspender uno de los medicamentos implicados
Ajustar el intervalo/simplificar el
régimen terapéutico
Adecuar la duración del
tratamiento
Mantener el tratamiento
No
Si
No
Si
1. Sí hay Interacción de relevancia clínica se maneja según recomendaciones (evitar
la asociación, monitorizar los signos y los síntomas, etc)
1. Sí hay cascada farmacológica se retiran todos los medicamentos de la cascada y
se evalúa si es necesario el medicamento causante y caso de serlo si puede
sustituirse por una alternativa más segura
1. Sí hay contraindicaciones por edad o patología sustituya el medicamento por una
alternativa más segura

57. Insumos
NOTA IMPORTANTE: Presente esta lista y revísela en cada consulta con su equipo de salud , para MAS INFORMACION DE SUS
MEDICAMENTOS CONSULTE EN: www.evidenciaterapeutica.com.
ENCUESTA RAPIDA DE ADHERENCIA AL TRATAMIENTO FARMACOLOGICO
PREGUNTA RESPUESTA SI=1 NO=0 TOTAL
1. ¿Usted olvida tomar sus medicamentos o las dosis
ordenadas por su médico tratante?
2. ¿Cuándo se siente mejor usted SUSPENDE O deja de
tomar las dosis ordenadas por el médico tratante?
3. ¿Cuándo se siente mal al tomar la medicación o una dosis
ordenada por su médico la suspende O MODIFICA LA DOSIS?
4. ¿Con frecuencia usted no se toma los medicamentos de
acuerdo al horario ordenado por su médico?
5. ¿Toma usted sus medicamentos al mismo tiempo?
6. ¿Toma sus medicamentos SIN inmportar si es antes o
después de la comida?
PUNTUACIÓN
1. SI LA SUMA DE LOS ITEMS ES MAYOR DE 2 O IGUAL A 6 PACIENTE NO ADHERENTE
2. SI LA SUMA ES MENOR DE 1 O IGUAL A 0 PACIENTE ADHERENTE
TOTAL

58. La Medicina Personalizada en los
sistemas sanitarios. Beneficio para la sociedad.
Clínicos
 Máximo
beneficio
 Mínima toxicidad
 Prevención
 Diagnóstico
precoz y preciso
 Seguimiento
Reguladores y
Legisladores
 Inclusión en su
agenda
 Adaptación a
una nueva
realidad
Pacientes
 Tratamientos
óptimos
 Mucha
información
Financiadores y
gestores
 Uso eficiente de
los presupuestos
sanitarios
 Sostenibilidad del
Sistema Nacional
de Salud
MP

59. GRACIAS
juliogc@clinicaunisabana.edu.co
Departamento Integrado de Farmacología Clínica y
Terapéutica