Este documento describe las principales interacciones medicamentosas de los antihipertensivos relacionadas con el metabolismo a través del citocromo P450 y la glucoproteína P. Explica cómo los antagonistas del calcio, diuréticos, simpaticolíticos, antagonistas de canales de calcio e IECAS pueden interactuar entre sí y con otros fármacos, lo que puede dar lugar a efectos como hipotensión, bradicardia, hiperpotasemia o toxicidad digital.

1. INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS DE LOS
ANTIHIPERTENSIVOS.
José Luis Monsalve Londoñ o.
R1 Medicina Interna.

2. GENERALIDADES
 Los fármacos má frecuentemente implicados en interacciones
s
farmacoló gicas son los que tienen alguna de las siguientes características:
 Se biotransforman por una ruta metabó lica única
 Elevado aclaramiento presisté mico.
 Poseen una ventana terapé utica estrecha con concentraciones plasmáticas
terapé uticas y tó xicas muy pró ximas.
 Fármacos cuyas reacciones adversas son dependientes de la dosis.

3.  Las interacciones que con mayor frecuencia dan lugar a
problemas son las relacionadas con el metabolismo a
travé s del citocromo P450 (CYP450).
 Con el aclaramiento presisté mico a cargo de la
glucoproteína P (Pgp).

4.  En el caso de los fá rmacos antihipertensivos, las
interacciones mejor conocidas son las de tipo
farmacodiná mico, que dan lugar a efectos siné rgicos y
que permiten el tratamiento de la hipertensió n mediante
el uso conjunto de 2 o má fá
s rmacos.

5. Papel del citocromo P450 en la
biotransformació n de fármacos
 Las enzimas implicadas en el metabolismo de fá
rmacos
son fundamentalmente CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 y
CYP3A4.
 Todas menos el CYP3A4 pueden presentar
polimorfismos.

6.  Se distinguen 4 grupos de individuos segú su capacidad
n
metabó lica:
 Metabolizadores pobres.
 Metabolizadores intermedios.
 Metabolizadores rapidos.
 Metabolizadores ultrarapidos.

8. El citocromo P450 y las
interacciones farmacoló gicas
 Cuando 2 sustancias, fá
rmacos o no, utilizan la misma
isoforma del CYP450 para biotransformarse, puede
producirse entre ellos una interacció n.
 Una de las sustancias se comportarácomo un sustrato
para la enzima, mientras que la otra actuarácomo inductor
o como inhibidor de la misma.
 En la interacció n hay siempre 3 elementos: enzima,
sustrato y modificador de la enzima.

12. Interacciones farmacociné ticas de
los fármacos antihipertensivos.
 Los antagonistas del calcio dihidropiridínicos, como el
nifedipino, el amlodipino y otros, son sustratos para el
CYP3A4 y pueden comportarse como inhibidores de esta
isoenzima.
 Todos los antagonistas del calcio, pero en especial los no
dihidropiridínicos, pueden incrementar las
concentraciones plasmá ticas de digoxina; esta interacció n
puede deberse a la competencia por la Pgp.

14. DIURETICOS
 Intoxicacion por Digitalicos: potencian la produccion de arritmias
por disminucion de K y el Mg.
 antagonista receptores B adrenergicos + IECAS = reducen
concentraciones plasmaticas aldosterona – potencia efectos
hiperpotasemicos – diuretico ahorrador de potasio.

15. DIURETICOS
 Furosemida – propanolol = produce hipotension bradicardia
 HTZ – propanolol = hiperglicemia, hipertrigliceridemia
 Espironolactona – ARA II = hipercalemia.

16. SIMPATICOLITICOS
 ANTAGONISTA DEL RECEPTOR B ADRENERGICO.
 Verapamilo: inhibe la conduccion A- V.

17. SIMPATICOLITICOS
 Verapamilo – metoprolol = hipotension y bradicardia.
Predisposicion a falla cardiaca.
 Prazosina – metoprolol = rta hipotensora exagerada.

18. SIMPATICOLITICOS
 Propanolol + amiodarona = hipotension, bradicardia y
paro cardiaco.
 Propanolol + amlodipino = hipotension y/o bradicardia.

19. ANTAGONISTAS DE LOS CANALES DE
CA.
 Verapamilo bloquea la glucoproteina P, trasportadora de
farmacos.
 Esta elimina digoxina por riñ ones e higado.
 Inhibe la eliminacion de este y otros farmacos.

20. ANTAGONISTAS DE LOS CANALES DE
CA.
 Amiodarona: bradicardia – bloqueo AV
 Carvedilol: hipotension y/o bradicardia.
 Amlodipino: similar

21. IECAS
 Hiperpotasemia con los diureticos ahorradores de K,
AINES y antagonistas de los receptores adrenergicos B.

22. IECAS
 Espironolactona – hiper K.
 Furosemida – hipotension postural (1 dosis).

23. ARA II
 IECAS – hipotension, hiperpotasemia y funcion renal
disminuida