Terapia Biológica en Reumatología. Aspectos esenciales.
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El documento describe diferentes terapias biológicas para enfermedades reumatológicas, incluyendo anticuerpos monoclonales, proteínas de fusión, y antagonistas de receptores. Estos terapias biológicas se dirigen a líneas celulares, mediadores inflamatorios como TNF e IL-1, e IL-6, y receptores de superficie. El documento también discute varios fármacos biológicos específicos como etanercept, infliximab, y tocilizumab.
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- 1. TERAPIA BIOLÓGICA Dr Carlos Adrián Pérez Martinez R2M.I
- 2. GEORGE KOHLER CÉSAR MILSTEIN
- 3. TERAPIA BIOLOGICA Anticuerpos monoclonales Proteínas de fusión de FC Ugarte-Gil MF, Acevedo-Vásquez EM, Alarcón GS. Terapia biológica en enfermedades reumatológicas Biologic therapies in rheumatic diseases. Rev méd hered. 2013;24(2):141–55. Available from: http://www.upch.edu.pe/famed/revista/index.php/RMH/article/download/1142/1146
- 4. ANTAGONISTAS DE RECEPTORES SOLUBLES ANTICUERPOS MONOCLONALES vs CITOCINAS/RECEPTORES ANTAGONISTAS DE RECEPTORES DE SUPERFICIE Etanercept Infliximab Adalimumab Ustekinumab Anakinra Rilonacept Ugarte-Gil MF, Acevedo-Vásquez EM, Alarcón GS. Terapia biológica en enfermedades reumatológicas Biologic therapies in rheumatic diseases. Rev méd hered. 2013;24(2):141–55. Available from: http://www.upch.edu.pe/famed/revista/index.php/RMH/article/download/1142/1146
- 5. TARGETS 1. Una línea celular ( Linfocitos B, Linfocitos T) o moléculas para su activación. 2. Mediadores inflamatorios solubles (TNF, citocinas, quimiocinas, complemento, inmunoglobulinas). 3. Receptores de superficie de estos mediadores. Ugarte-Gil MF, Acevedo-Vásquez EM, Alarcón GS. Terapia biológica en enfermedades reumatológicas Biologic therapies in rheumatic diseases. Rev méd hered. 2013;24(2):141–55. Available from: http://www.upch.edu.pe/famed/revista/index.php/RMH/article/download/1142/1146
- 6. ANTICUERPOS MONOCLONALES Catay E.R, Soriano E.(2014)Tratamiento biológico en reumatología. Rev. Hosp. Ital. B.Aires 2014;34(3):76-83.
- 8. Catay E.R, Soriano E.(2014)Tratamiento biológico en reumatología. Rev. Hosp. Ital. B.Aires 2014;34(3):76-83.
- 10. ANTI - TNF Van Vollenhoven RF. Biologics for the Treatment of Rheumatoid Arthritis. Biologics for the Treatment of Rheumatoid Arthritis. 2016.
- 11. TNF - α MONOCITOS NEUTROFILOS LINFOCITOS CEL. ENDOTELIALES MASTOCITOS Tiene 2 receptores: TNFR 1 (P75) TNFR II (P55) Ugarte-Gil MF, Acevedo-Vásquez EM, Alarcón GS. Terapia biológica en enfermedades reumatológicas Biologic therapies in rheumatic diseases. Rev méd hered. 2013;24(2):141–55. Available from: http://www.upch.edu.pe/famed/revista/index.php/RMH/article/download/1142/1146
- 12. ACCIONES DEL TNF Vasos Sanguíneos y musculo liso Membrana Sinovial SNC Hueso Proliferación de células endoteliales Estado Anticoagulante PRO coagulante Proliferación y sobreexpresión de moléculas de adhesión. Fiebre Disregulación del sueño Favorece reabsorción y resorción ósea. Ugarte-Gil MF, Acevedo-Vásquez EM, Alarcón GS. Terapia biológica en enfermedades reumatológicas Biologic therapies in rheumatic diseases. Rev méd hered. 2013;24(2):141–55. Available from: http://www.upch.edu.pe/famed/revista/index.php/RMH/article/download/1142/1146
- 13. ETANERCEPT • Proteína de fusión recombinante • Une el receptor soluble de TNF a la FC de IgG • Vida media: 3-6 días • 50mg semanal ó 25 mg 2 veces por semana (subcutánea)
- 16. ADALIMUMAB • Ant. Monoclonal Humano • Vida media: 13 días • Dosis: 40mg cada 2 semanas subcutaneo
- 18. INFLIXIMAB • Anticuerpo Monoclonal quimérico • Intravenoso • Dosis 3-10 mg/kg Semana 0, 2, 6 y cada 8 sem.
- 20. GOLIMUMAB • Anticuerpo Monoclonal Humano • Se une a TNF impidiendo que se una a sus receptors. • Vida media: 13 días • Dosis: 50 mg c/ mes subcutaneo
- 22. CERTOLIZUMAB PEGOL • Fracción FAB de un AM humano + 2 moléculas de PEG • Retrasa su eliminación • Vida media: 14 días • Dosis: • 400mg semana 0, 2 y 4. Luego 200mg c/ 2semanas
- 24. Inhibidores de IL-1 Van Vollenhoven RF. Biologics for the Treatment of Rheumatoid Arthritis. Biologics for the Treatment of Rheumatoid Arthritis. 2016.
- 25. INTERLEUCINA - 1 IL- 1 ALFA IL-1 BETA Ugarte-Gil MF, Acevedo-Vásquez EM, Alarcón GS. Terapia biológica en enfermedades reumatológicas Biologic therapies in rheumatic diseases. Rev méd hered. 2013;24(2):141–55. Available from: http://www.upch.edu.pe/famed/revista/index.php/RMH/article/download/1142/1146 Antagonista de IL-1 (IL-1ra) Efectos inflamatorios
- 26. ANAKINRA Vida media: 4-6 hrs Vía subcutánea Diaria
- 29. INHIBIDORES DE IL-6 Van Vollenhoven RF. Biologics for the Treatment of Rheumatoid Arthritis. Biologics for the Treatment of Rheumatoid Arthritis. 2016.
- 30. TOCILIZUMAB • Ant Monoclonal Humaniado recombinante • Vida media: 10-13 días • Dosis: 8 mg/kg cada 4 semanas I.V. 162mg seminal S.C
- 32. INHIBIDORES DE IL-12 Ant Monoclonal Humano contra la subunidad p40de la IL- 12 e IL-23. Dosis: 45mg semana 0 y 4 posteriormente cada 12 semanas. USTEKINUMAB
- 34. Agente contra Linfocitos B y T RITUXIMAB Anticuerpo monoclonal quimérico dirigido contra CD20 Vida Media: 21 días 500mg IV cada 15 días. 250 mg IV por 4 semanas. Premedicación con Metilprednisolona/paracetamol/antihistaminicos
- 37. ABATACEPT Proteína de fusión Inmunoglobulina IgG Dominio extracelular CTLA-4 CD 80/CD 86
- 39. Dosis <60 kg = 500mg ( 2 viales) 60-100 Kg = 750mg ( 3 viales) >100 Kg = 1000 mg (4 viales) Infusión IV en los días 0, 15, 29 y luego cada 4 semanas.
- 40. BELIMUMAB Anticuerpo monoclonal humano “FACTOR ACTIVADOR DE LA CÉLULA B” (BAFF) ESTIMULADOR DE LINFOCITOS B
- 42. Vida Media: 19 – 20 días Dosis: 10mg/kg IV 0, 2 y 4 semanas, luego cada 28 días.
- 43. PROTOCOLO DE INICIO DE AGENTES BIOLÓGICOS Laboratorios generales: mensual los primeros 3 meses, posterior cada 4 meses. Serología para hepatitis B y C, VIH, VDRL Prueba de embarazo. Radiografía de tórax. PPD < 5 mm. Descartar insuficiencia cardiaca. (grado III y IV) Descartar datos de enfermedad desmielinizante.
Notas del editor
- Hasta finales de la década de 1980, las opciones de tratamiento eran limitadas con solo unos pocos agentes antirreumáticos específicos en uso. Todos estos agentes fueron de acción lenta y algunos se asociaron con riesgos de toxicidad importante (por ejemplo, sales de oro y penicilamina). Por lo tanto, el enfoque general se resumió como "ir lento, ir lento".
- Premio nobel en 1984 por el descubrimiento del procedimiento para crear anticuerpos monoclonales. El descubrimiento de la tecnología para producir anticuerpos monoclonales por Kohler y Milstein en 1975 anunció una nueva era en la terapéutica: se hizo posible diseñar una molécula con un efecto biológico predeterminado muy específico para su uso en una enfermedad relevante.
- La inmunoterapia, bioterapia, terapia biológica, terapia modificadora de la respuesta biológica o terapia MRB, en medicina, se refiere al conjunto de estrategias de tratamiento para estimular o reponer el sistema inmunitario. El término “agente o producto biológico”, sin embargo, se refiere en la mayoría de los casos a compuestos producidos por células vivas mediante la tecnología del ADN recombinante. Desde el punto de vista regulatorio, la aprobación de un biológico en el tratamiento de la AR se basa en los mismos requisitos que para los fármacos convencionales: la eficacia clínica debe demostrarse en al menos dos ensayos aleatorizados de tamaño suficiente y la eficacia radiológica en términos de ralentización También deben demostrarse mejoras en la función física y un perfil de seguridad satisfactorio en general. A diferencia de las terapias convencionales estos productos biológicos se dirigen a los llamados blancos terapéuticos ya sea estas una línea celular, un mediador inflamatorio o un receptor de superficie.
- Las proteínas recombinantes de receptores de superficie son proteínas biológicas inactivas que compiten con una citocina por la unión al receptor de superficie. Estas deben unirse al 90% de los receptores para ser efectivas (por eso anakinra se administra diario)
- nueve agentes biológicos diferentes están aprobados para el tratamiento de la AR en los EE. UU. y en Europa: cinco antagonistas del TNF y cuatro biológicos con un mecanismo de acción diferente. 5 son anti_TNF de diferentes estructurs,
- Se puede dar en monoterapia, pero la combinación con metotrexato da mejores resultados. Es el primer inhibidor de TNF aprobado para la AR en 1998 en los EUA y el segundo en Europa.
- La Fda aprobó una versión intravenosa para AR.
- La capacidad de IL-1ra de unirse al receptor sin generar señal es la base de su función inhibitoria, moderando los efectos potencialmente deletéreos de la IL-1. El anainra va a cumplir la función análoga del IL-1ra
- TIENE UN USO MUY LIMITADO, POR SU APLICACIÓN DIARIA, Y MUY CAO
- Aprobado en 2013 para artritis psoriásica.
- CD20 es un antígeno epresado por linfocitos en diferentes etapas de diferenciación. Induce la depleción de las células B , que están involucradas en la producción de ac, en la activación de células T y la producción de citocinas pro-inflamatorias. La mayoría de los pacientes requieren una reinfusión a las 24 semanas sin embargo, esto se evalua con la respuesta clínica.
- Este agente biológico fue aprobado originalmente para e tratamiento del linfoma no hodking. Posteriormente en 2006 fue aprobado como t de segunda elección en px con AR moderada a severa (ante el fracaso con antiTNF). Es más eficaz en AR seropositiva que en seronegativa.
- Dominio extracelular de linfocitos T citotóxicos antígeno asociado-4
- La interacción antígeno especifica entre las células presentadoras de antígeno y células T está normalmente acompañada por la unión de un ligando de la CPA (CD80/86) al receptor coestimulador en las células T (CD28). Esta interacción se llama coestimulación y se traduce en una activación eficaz de las células T, y en consecuencia la proliferación y producción de citocinas inflamatorias (IL-2 y TNF). EL abatacept impide esta coestimulación de las células T mediante la unión con su porción CTLA-4) a CD80/86.
- La unión especifica del belimumab con el Blys soluble previene su interacción con los 3 receptores e indirectamente disminuye la supervivencia de las células B y la producción de antcuaerpos.
- Se conoce que el tratamiento con terapia biológica presenta un mayor riesgo de infecciones virales y bacterianas, procesos linfoproliferativos y enfermedad desmielinizante. EL tratamiento con Anti-TNF aumenta el riesgo de reactivación de TBC. La incidencia de reactivación de TBC latente es mayor en los primeros 12 meses con agentes biológicos. En px con PPD> 5 mm, rx tórax compatible con TBC y/o antecedentes está indicada la isoniacida profiláctica. EL Tx ANTI-TNF puede iniciarse simultanemente o 1 mes después de la quimioprofilaxis.