El documento describe los mecanismos de transporte en el túbulo contorneado proximal. Resume que este segmento reabsorbe alrededor del 60% del filtrado glomerular a través de procesos de transporte activo y pasivo. El transporte activo implica cotransportadores y antiportadores como el intercambiador Na-H que facilita la reabsorción de bicarbonato, sodio y agua. También se describen los factores neurohormonales como la angiotensina II que regulan el transporte en este segmento.

1. TUBULO PROXIMAL
Juan José García Bustinza
Nefrólogo Pediatra
HNERM-UPCH

2. CRUZANDO BARRERAS EPITELIALES
CORTEZA
Gran flujo de solutos
Endotelio vascular fenestrado
(Capilares peritubulares)
Membrana basolateral delgada
Muy baja resistencia
(agua y pequeños solutos)
Transporte depende eventos del
epitelio tubular
Osmolalidad y concentración de
solutos pequeños del intersticio
cortical cercano al plasma
EPITELIAL
TUBULAR
ENDOTELIO
VASCULAR

3. RUTA
PARACELULAR
(1 paso)
RUTA
TRANSCELULAR
(2 pasos)

4. MOVIMIENTO DIFUSIÓN
Movimiento al azar de moléculas libres en solución
Difusión neta: Fuerzas (gradiente concentración o potencial) y permeabilidad de membrana
1
2
3

5. Movimiento a través de canales
Proteínas de membrana integrales: Canales y Transportadores
Canales: Pequeños poros (agua o solutos específicos)
Sodio o potasio

6. Movimiento a través de canales
Rápido movimiento de grandes cantidades de solutos específicos en un corto periodo de tiempo
Pasivo: Gradiente electroquímica
Difusión facilitada

7. Regulación de permeabilidad de canales
Factores ambientales y cascada de señales
1a. Canales gatillados por ligandos; 1b. Canales gatillados por voltaje; 1c. Canales gatillados por estiramiento
4. Expresión genómica

8. Movimiento por transportadores
Baja tasa de transporte
(unión fuerte a soluto – ciclo de cambio conformacional)
Regulación: Fosforilación, secuestro en vesículas y cambios en expresión genómica
Uniporters
Difusión facilitada (gradiente concentraciones)
Familia GLUT
Membrana basolateral
Túbulo contorneado proximal

9. Movimiento por transportadores
2 solutos
Cotransportador Contratransportador

10. Movimiento por transportadores
Simporters
Familia proteínas SGLT

11. ANTIPORTERS
Familia de proteínas NHE

12. ENERGÍA EN EL TRANSPORTE
Gradiente
electróquímica
Transporte activo secundario
(Rol del sodio)

13. ENERGÍA EN EL TRANSPORTE
Gradiente electroquímica
ATPasas

15. TIPOS DE TRANSPORTE ACTIVO
FAMILIA DE PROTEÍNAS TRANSPORTADORAS HOMÓLOGAS
Na -K- ATPasas, Ca-ATPasas, H-ATPasas

16. ENDOCITOSIS Y TRANSCITOSIS MEDIADA POR RECEPTORES
Proteínas
Transcitosis
Proteína intacta
Ig

17. FLUJO HIDROSTÁTICO, ÓSMOSIS Y PRESIÓN OSMÓTICA
Ósmosis: Movimiento del agua de las soluciones menos concentradas a más concentradas
Osmolalidad: Capacidad de los solutos de disminuir la concentración del agua: Concentración y tipo.
Osmoles /Kg agua
Osmolalidad 1 mOsm/Kg ≅ Presión osmótica 19.3 mmHg
Medición de la osmolalidad

18. FLUJO HIDROSTÁTICO, ÓSMOSIS Y PRESIÓN OSMÓTICA
Presión oncótica: Presión osmótica coloide
Componente de Fuerzas de Starling

19. OSMOLARIDAD
• Aproximación de osmolalidad con la osmolaridad
• Osmolaridad: Suma de concentraciones molares. Osmoles/Litro,
mOsm/L
• Ejemplo:
Na 140 mEq/L, Cl 140 mEq/L Glucosa 10 mmol
Osmolaridad = 290 mmol/L
NaCl 0.9% (154 mmol/L NaCl)
Osmolaridad : 308 mOsm/L
Osmolalidad: 287 mOsm/Kg

20. MECANISMO DE TRANSPORTE EN REABSORCIÓN
• 180 L filtrado glomerular isosmótico
• Reabsorción isosmótica (agua y solutos en
iguales proporciones) en TCP
• Manteniendo electroneutralidad del sodio
con aniones (cloruro y bicarbonato)
• TCP es muy permeable al agua – cantidad
de solutos – diferencia <1 mOsm/Kg (19,3
mmHg)
• Presión hidrostática tubular > presión
hidrostática intersticial (5-8 mmHg)

21. PRESIÓN NETA RECAPTACIÓN
10 mmHg
CAPILAR
PERITUBULAR
Ppc 15-20 mmHg
Πpc 33 mmHg
EPITELIO TUBULAR
Pint 3 mmHg
Πint 6 mmHg
INTERSTICIO
4% volumen cortical

22. FUERZAS INVOLUCRADAS EN EL MOVIMIENTO DE FLUIDOS DEL INTERSTICIO
AL CAPILAR PERITUBULAR

23. INTERSTICIO
CAPILAR
PERITUBULAR
EPITELIO TUBULAR
4% volumen cortical
Composición similar al plasma
(menos las proteínas)

24. TRANSPORTE EPITELIAL GENERAL RUTA TRANSCELULAR
Célula epitelial polarizada

25. ANATOMIA
 Inicio
abrupto en
el polo
urinario del
glomérulo.
 14mm de
largo, 40mm
de diámetro
externo.

26. ANATOMIA: SEGMENTOS

27. ANATOMIA:SEGMENTOS

28. ANATOMIA:SEGMENTOS

29. ANATOMIA:SEGMENTOS

30. ANATOMIA

31. Reabsorción no es uniforme

32. MODELO CELULAR DE TRANSPORTE
 DOS MEMBRANAS
 LUMINAL
 MICROVELLOSIDADES
 BORDE EN CEPILLO
 PROTEINAS TRANSPORTADORAS Y ANHIDRASA
CARBONICA
 BASOLATERAL
 BOMBA ATPasa DE Na+
- K+
 TRANSPORTADORES Y CANALES

33. MODELO CELULAR DE TRANSPORTE
• ESPACIO INTERCELULAR
– COMPLEJOS DE UNION
• REABSORBE >100L/D (55-60% DE TFG)
• PERMEABILIDAD RELATIVA AL AGUA
– ACUAPORINA - 1

34. Na+
+ H2ONa+
Na +
H2O
Na +
H2O
ESPACIO INTERCELULAR LATERAL
MEMBRANA BASOLATERAL
MEMBRANA BASAL
MEMBRANA LUMINAL
MICROVELLOSIDADES
COMPLEJO DE UNIÓN
CÉLULA TUBULAR PROXIMALLUZ TUBULAR CAPILARES PERITUBULARES
H2O

35. MODELO CELULAR DE TRANSPORTE
• REABSORCION PREFERENTE DE BICARBONATO
– TRANSPORTE OSMOTICO DE AGUA
– GRADIENTE DE CLORO
• UN TERCIO DE REABSORCION PASIVA DE
CLORO Y AGUA POR COMPLEJOS DE UNION

36. TRANSPORTE DE SODIO Y CLORO

37. TRANSPORTE DE SODIO: ENTRADA
• ATPasa Na+
- K+
basolateral:
– Mantiene [Na+
] efectiva celular 20 - 30 mEq/L
– Pérdida neta de cationes: 3Na+
- 2K+
y retrodifusión
de K+
• Gradiente electroquímico q facilita entrada de
Na+
– Vía transportador de membrana o canal
– Cotransporte con otros solutos
– Contratransporte con H+

38. .
Fry A C , Karet F E Physiology 2007;22:202-211
©2007 by American Physiological Society

40. Ammonia transport along the various renal epithelial segments.
Weiner I D , Verlander J W Am J Physiol Renal Physiol
2011;300:F11-F23
©2011 by American Physiological Society

41. Ammonia transport in the proximal tubule.
Weiner I D , Verlander J W Am J Physiol Renal Physiol
2011;300:F11-F23
©2011 by American Physiological Society

42. COTRANSPORTE
UNION DEL SOLUTO
CAMBIO CONFORMACIONAL EN PROTEINA
TRANSPORTADORA
APERTURA DE LA PUERTA A LA VIA
TRANSMEMBRANA DE SODIO
TRANSPORTE ACTIVO SECUNDARIO: ATPasa

43. MOVIMIENTO HACIA EL
INTERCELULAR
• CONTRA GRADIENTE ELÉCTRICO Y DE
CONCENTRACIÓN
• ENERGIA PRODUCTO DE Na+
-K+
ATPasa
• OTROS SOLUTOS SE MUEVEN PASIVAMENTE:
– AUMENTA [K+
] INTRACELULAR
– FACILITA SALIDA PASIVA DE K+
– INTERIOR CELULAR NEGATIVO
– FACILITA SALIDA DE BICARBONATO

44. MECANISMOS DE REABSORCION DEL
CLORO
 REABSORCIÓN ACTIVA : INTERCAMBIADOR DE
ANIONES EN MEMBRANA LUMINAL
 INTERCAMBIO POR FORMIATO
 REACCION HF H + FORMIATO ALA DERECHA
 ENERGIA POR ATPasa Q FACILITA INTERCAMBIO
Na - H

45. Na/K
ATPasa
MEMBRANA
LUMINAL
MEMBRANA
BASOLATERAL
3Na+
2K+
K+
Cl-
HF
H+
Na+
HF
Cl-
LUZ TUBULAR CAPILARES PERITUBULARESCÉLULA TUBULAR PROXIMAL
F
F

46. MECANISMOS PASIVOS
• UN TERCIO DE REABSORCION DE FLUIDO; SE
REABSORBE GLUCOSA, AA Y BICARBONATO
PERO POCO CLORO
• AGUA REABSORBIDA BAJO GRADIENTE
OSMOTICO
• EL ESPACIO INTERCELULAR ISOOSMOTICO EN
LOS ULTIMOS SEGMENTOS

47. RESORCION DE AGUA

48. MECANISMOS PASIVOS
• FLUIDO ATRAVIESA COMPLEJOS DE UNION
– CLORO BAJO GRADIENTE DE CONCENTRACION
CON SODIO Y AGUA
– AGUA SE MUEVE POR GRADIENTE OSMOTICO,
SIGUIENDO AL NaCl
• COMPLEJOS DE UNION PERMEABLES AL CLORO
• OSMOLARIDAD EFECTIVA MAYOR EN EL INTERCELULAR

49. ESPACIO INTERCELULAR LATERAL
MEMBRANA BASOLATERAL
MEMBRANA BASAL
MEMBRANA LUMINAL
MICROVELLOSIDADES
COMPLEJO DE UNIÓN
CÉLULA TUBULAR PROXIMALLUZ TUBULAR CAPILARES PERITUBULARES
Glucosa
Aminoácidos
Bicarbonato
Cloro

50. • EL BICARBONATO ES EL SOLUTO MAS
IMPORTANTE PARA EL TRANSPORTE PASIVO
• ANTITRANSPORTADOR Na-H PRINCIPAL
DETERMINANTE DE LA ABSORCION DE SODIO
Y AGUA

51. EFECTOS DEL ANTITRANSPORTADOR
Na - H
• FACILITA REABSORCION DE BICARBONATO
• REABSORCION DE BICARBONATO Y AGUA
CREA GRADIENTE PARA REABSORCION
PASIVA DE CLORO
• FACILITA REABSORCION ACTIVA DE CLORO
POR LOS INTERCAMBIADORES DE ANIONES

52. Na/K
ATPasa
MEMBRANA
LUMINAL
MEMBRANA
BASOLATERAL
3Na+
2K+
3HCO3-
Na+
H+
Na+
LUZ TUBULAR CAPILARES PERITUBULARESCÉLULA TUBULAR PROXIMAL
HCO3-
H+
H2CO3
H2O + CO2 CO2 + H2O
H2CO3ACIV
ACII

53. INFLUENCIAS NEUROHUMORALES
• ANGIOTENSINA II Y NOREPINEFRINA SE
INCREMENTAN CON DEPLECION DE
VOLUMEN,
• AUMENTAN EL TRANSPORTE PROXIMAL,
• REDUCEN LA EXCRECION URINARIA DE Na

54. INFLUENCIAS NEUROHUMORALES

55. ANGIOTENSINA II
• AUMENTA ACTIVIDAD DE INTERC. Na-H,
AUMENTA REABSORCION DE BICARBONATO
SIN CAMBIO IMPORTANTE EN EL TRANSPORTE
NETO
• ESTIMULA REABSORCION PROXIMAL DE NaCl
Y AGUA, 40-50% DE SU TRANSPORTE EN S1

56. ANGIOTENSINA II

57. DOPAMINA
• DISMINUYE REABSORCION DE SODIO
• DISMINUYE ACTIVIDAD DE INTERC. Na-H
• DISMINUYE ACTIVIDAD DE Na-K ATPasa POR
FOSFORILACION
• AUMENTA EN EXPANSION DE VOLUMEN

58. Na/K
ATPasa
MEMBRANA
LUMINAL
MEMBRANA
BASOLATERAL
3Na+
2K+
H+
Na+
LUZ TUBULAR CAPILARES PERITUBULARESCÉLULA TUBULAR PROXIMAL
DOPAMINA

60. CAPTACIÓN CAPILAR
CAPTACIÓN CAPILAR = LpS (∆Po - ∆Ph)
= LpS (s[πc - πi] - [Pc - Pi] )

61. FLUJO RETRÓGRADO
• EL FLUIDO INTERCELULAR PUEDE MOVERSE
HACIA LOS CAPILARES Y A LA LUZ
• AT II Y NEP DISMINUYEN POR HIPERVOLEMIA,
DILATACION ARTERIAL EFERENTE, DISMINUYE
FF Y CAPTACION CAPILAR PROMOVIENDO
FLUJO RETROGRADO

62. Captación capilar = LpS (∆Presión oncótica- ∆Presión hidráulica)
LpS (s [πptc - πit] - [Pptc - Pit])
Lp Unidad de porosidad (0 – 1)
S Área de reabsorción
s Coeficiente de permeabilidad de proteínas

63. Na+
Na +
H2O
Na +
H2O
ESPACIO INTERCELULAR LATERAL
MEMBRANA BASOLATERAL
MEMBRANA BASAL
MEMBRANA LUMINAL
MICROVELLOSIDADES
COMPLEJO DE UNIÓN
CÉLULA TUBULAR PROXIMALLUZ TUBULAR CAPILARES PERITUBULARES
H2O
Πptc 26 mmHg
Pptc 13 mmHg
Πit
Pit

64. PRESIÓN ONCÓTICA CAPILAR
[] Proteínas basales plasmáticas
Fracción de filtración (TGF/FPR)
Cambios en arteriola eferente
Angiotensina II y norepinefrina

65. MECANISMOS DE REGULACION
• BALANCE GLOMERUTOTUBULAR
• AUTORREGULACION
• FEEDBACK TUBULOGLOMERULAR

66. BALANCE GLOMERULOTUBULAR
• Con aumento en la cantidad de solutos
filtrados hay un cambio paralelo en el
transporte TP con alteraciones en TFG.
• PARA MANTENER EL VOLUMEN DEL LEC, LA
REABSORCION DEBE VARIAR CON LOS
CAMBIOS EN LA TFG

67. BALANCE GLOMERULOTUBULAR

68. BALANCE GLOMERULOTUBULAR
• A UN AMPLIO RANGO DE TFG SIEMPRE SE
REABSORBE 60% EN EL TUBULO PROXIMAL
• LA REABSORCION TUBULAR PROXIMAL
PERMANECE APROXIMADAMENTE
CONSTANTE A PESAR DE LOS CAMBIOS EN LA
TFG

69. BALANCE GLOMERULOTUBULAR
• Similar post nacimiento: ↑ transporte tubular
paralelo al ↑ de TFG.
• No ocurre en el feto: Maduración centrífuga.
• Nefronas inmaduras con TP cortos: disbalance
TG.
• <34 sem: glucosuria y muy prematuros:
pérdida de sal.

70. UMBRAL RENAL
↑FG
UMBRAL

71. BICARBONATO
• 80 a 85% SE REABSORBE EN TUBULO
PROXIMAL
• TRANSPORTE ACTIVO DE H+ HACIA LA LUZ,
MEDIADO POR ANTITRANSPORTADOR Na-H
• 15 a 20% Túbulo dístal (H+
ATPasa)

74. 20 24 28 32
8
16
24
32
0
Bicarbonato plasmático mEq/L
FiltradoGlomerularHCO3-
mEq/L
Excretado
Reabsorbido
Filtrado
TmHCO3- = TFG x HCO3-plasmática
3,5 mEq/min = (125 mg/mL) (28 mEq/L)

75. 20 24 28 32
8
16
24
32
0
Bicarbonato plasmático mEq/L
FiltradoGlomerularHCO3-
mEq/L
Excretado
Reabsorbido
Filtrado
EXPANSIÓN
Mínima
Máxima

76. No hay una Tm absoluta para el HCO3-
La capacidad reabsortiva varía directamente con la
reabsorción fraccional de Na+
BICARBONATO

77. ATR PROXIMAL

78. GLUCOSA
• TODA LA GLUCOSA FILTRADA SE REABSORBE
• DOS PASOS:
– INGRESA A LA CELULA COTRANSPORTE PASIVO
CON SODIO
– ABANDONA LA CELULA POR LA MEMBRANA
BASOLATERAL POR DIFUSION POR
TRANSPORTADORES ESPECIFICOS

79. GLUCOSA

80. GLUCOSA
• COTRANSPORTADORES DE DIFERENTES
CARACTERISTICAS:
– SEGMENTOS S1 Y S2: SGLT2 ALTA CAPACIDAD Y
BAJA AFINIDAD
– SEGMENTO S3: SGLT1 ALTA AFINIDAD Y TASA DE
UNION 2Na-1GLUCOSA
• CARACTERISTICAS SIMILARES EN
TRANSPORTADORES BASOLATERAL

81. GLUCOSA
GLUCOSURIA
FAMILIAR

82. GLUCOSA
MALABSORCION
GLUC/GALACT
INTESTINAL

83. Tm GLUCOSA

84. 200 300
Glucosa mg/mL
Filtrado
Reabsorbido
TmG
300
400
Excreción
TFG = 125 mL/min
TmG = TFG x Glu plasmática
375 mg/min = (125 mg/mL) (300 mg/mL)
Glucosamg/min
APLANAMIENTO
400

85. GLUCOSA
• Reabsorción Na-G: carga (+) entra a la célula.
• Diferencia de potencial transepitelial (-).
• Permite absorción de aniones o retrodifusión
de cationes (Na+) por vía paracelular.
• Resulta en absorción neta de NaCl.
• Si se recicla Na+ o se reabsorbe Cl- depende
de la permeabilidad relativa paracelular.

86. CALCIO
• 60% de calcio plasmático es filtrado. Ratio
GF:P 0.63 - 0.70
• Fracción filtrable: calcio iónico y complejo.
• 98-99% de la carga filtrada debe ser
reabsorbida (8 g/d).
• Si aumenta la carga filtrada, aumenta la
excreción y reabsorción tubular. No hay Tm
para calcio dentro del rango fisiológico.

87. CALCIO
• LA ABSORCION DE CALCIO Y FOSFORO ES
INCOMPLETA Y EL BALANCE SE REGULA CON
ABSORCION INTESTINAL, LIBERACION DESDE
EL HUESO Y EXCRECION URINARIA
• 40% UNIDO A ALBUMINA NO SE FILTRA
• 50% ES IONICO Y 10% UNIDO A OTROS
• SE REABSORBE EN TODA LA NEFRONA, CON
5% EXCRETADO

88. Schematic of calcium balance in a young adult who ingested 1000 mg/d dietary calcium.
Felsenfeld A J , Levine B S CJASN 2006;1:641-654
©2006 by American Society of Nephrology

89. REABSORCION DE CALCIO

90. Regulation of serum calcium homeostasis.
Peacock M CJASN 2010;5:S23-S30
©2010 by American Society of Nephrology

91. HIPOCALCEMIA

92. Eje Calcio - PTH – Vitamina D

93. CALCIO EN TUBULO PROXIMAL
• 60% se reabsorbe en el TCP y 10% en la pars recta.
• En TCP (S1 y S2) se reabsorbe pasiva vía paracelular,
paralelo a reabsorción de Na y agua, a través de las uniones
estrechas
• Al final de S1, viene detrás del sodio creando un gradiente
químico favorable para su reabsorción posterior.
• En S2, el voltaje transepitelial es lumen positivo,
favoreciendo la reabsorción pasiva.
• También hay evidencia de reabsorción activa en la nefrona
proximal donde el voltaje es lumen negativo, y en S3,
donde no depende de sodio, es contra gradiente y no se
inhibe por ouabaina.

94. CALCIO

96. Regulación de la secreción de PTH en la Paratohormona

97. Regulación de la salida de PTH
Estimula la salida de PTH Inhibe la salida de PTH
Hipocalcemia Hipecalcemia
Hiperfosfatemia Vitamina D
Catecolaminas Hipomagnesemia severa

98. Intrarenal localization and roles of the calcium-sensing receptor (CaSR).
Riccardi D , Brown E M Am J Physiol Renal Physiol
2010;298:F485-F499
©2010 by American Physiological Society

99. Reabsorción tubular de Ca, P y Mg

101. FOSFATO
• Ingesta: 1–1.5 g/d y se absorbe 80%
• Predomina fosfato. pH 7.4: 4:1 de HPO4
-2
/H2PO4
-1
• El balance debe ser neutro, regulado por el riñón
en TP.
• Factores: ingesta en dieta, hormonas (PTH, FGF-23,
GH).
• Esencial para crecimiento óseo (85%).
• Presente en nucleótidos, fosfolípidos y proteínas.
• Los neonatos necesitan balance positivo, el nivel
sérico es más alto.

102. REABSORCION DE FOSFATO

103. FLUJO DE FOSFORO CORPORAL

104. HIPOFOSFATEMIA

105. FOSFATO
• Captación apical requiere energía. Se usa el
gradiente de Na+ intra y extracelular.
• 3 tipos: NPT2a, NPT2c, y PiT2. La mayor parte NPT2a.
• Cantidad reabsorbida : número de
cotransportadores.
• Expresión reducida por PTH y FGF-23.
• La proteína Na-H intercambiador factor regulador 1
(NHERF1) se une al receptor tipo 1 de PTH (PTH1R) y
a NPT2a.

106. FOSFATO
• Dependientes de Na: NPT2a y NPT2c.
• NPT2a: transportador electrogénico 3Na-
1Fosfato.
– Regulado por PTH e ingesta.
• NPT2c: electroneutro 2Na-1Fosfato
• Salida por transportador no caracterizado.
• NPT2b: intestino. Absorción de fosfato de
dieta.

107. FOSFATO

108. FOSFATO
• Los niveles séricos son mayores en neonatos.
• La TFG del neonato es una fracción de la del
adulto: hiperfosfatemia relativa. La fracción
de fosfato reabsorbido comparada a la TFG es
mayor en neonatos e infantes.
• El 1er día de vida, se reabsorbe 95% del
fosfato filtrado. Cae a 90% la primera semana.

109. FOSFATO

110. FOSFATO
• Pacientes con raquitismo hereditario hipofosfatémico e
hipercalciuria (pérdida renal de fosfato y altos niveles de
vitamina D) tienen mutación en el gen de NPT2c, sugiriendo
su mayor importancia, no compensada por NPT2a.
• GH incrementa el transporte de fosfato estimulando IGF-1 en
el TP.
• GH no es un regulador significativo en adultos pero sí en
niños.
• Acidosis metabólica: inhibición directa cotransportador y
conversión de fosfato a H2PO4
-1

111. Eje Ca – FGF23 – Vitamina D

112. Eje Ca – FGF23 – Vitamina D

113. Regulation of serum phosphate (P) homeostasis: interface with serum calcium (Ca)
homeostasis at the kidney.
Peacock M CJASN 2010;5:S23-S30
©2010 by American Society of Nephrology

117. AMINOACIDOS
• 100% del transporte en el TP.
• Transporte vectorial del filtrado a la sangre.
• Principio básico similar al de la glucosa:
ingreso Na dependiente y electrogénico y
salida basolateral por difusión facilitada.
• No hay transportadores específicos.
• Similaridad en carga y estructura.

118. Na/K
ATPasa
MEMBRANA
LUMINAL
MEMBRANA
BASOLATERAL
3Na+
2K+
K+
OH+CO2
3HCO3-
Na+
H2O
H+
Na+
Na+
Glucosa
Fosfato
Aminoácidos
- -+ +
-66 mV -70 mV
[Na]= 145
[K] = 4
[Na]= 145
[K] = 4
[Na]= 30
[K] = 110
LUZ TUBULAR CAPILARES PERITUBULARESCÉLULA TUBULAR PROXIMAL

119. AMINOACIDOS NEUTROS
• Leu, val, ileu, met, fen, tir, cis, glut, ala, gli, ser,
his, tri y pro.
• Transporte electrogénico: 1 Na- 1 AA a través
de membrana apical.
• Transportador B0 AT1 (SLC6A19).
• Mutación: enfermedad de Hartnup.
• Otros transportadores no caracterizados.

120. AMINOACIDOS ACIDICOS
• Aspartato y glutamato.
• Transporte electrogénico con 2Na+ en M. apical.
• 2 transportadores Glu (alta (EAAC1) y baja
afinidad).
• Déficit: aciduria dicarboxílica.
• Transporte basolateral cotransportador dep Na+.
• Además transportador Asp/Glu independiente de
Na+ en la membrana basolateral (AGT1)

121. AMINOACIDOS BASICOS
• Lisina y arginina usan el mismo transportador
que cistina.
• Hay varios transportadores.
• rBAT (SLC3A1) : cistina /AA dibásico predomina
en S3. Indetectable en riñón fetal y nivel bajo aun
en ablactancia. Mutaciones: Cistinuria tipo I.
• B0+
AT: cistina /AA dibásico. TCP. Se superpone al
anterior.
• Podrían funcionar como heterodímero.

122. ACIDOS ORGANICOS
• El riñón puede secretar algunas sustancias a
través de transportadores aniones orgánicos.
• Hay 5 OATS en la membrana basolateral.
• Transportan: PGs, ácido úrico, AINEs, ATB beta
lactámicos, antivirales, hipurato, probenecid,
bumetanida, salicilatos, metotrexato y otros.
• Muchos están unidos a proteínas lo que limita
su excreción por FG.

123. ANIONES ORGANICOS

124. ACIDOS ORGANICOS
• La captación basolateral de OATS: transporte
activo terciario.
• OATS capta aniones orgánicos en intercambio
con a- cetoglutarato que ingresa por un
transportador específico.
• Energía: basolateral Na+-K+-ATPasa.
• El ácido orgánico sale a través de membrana
apical hacia la orina. Proteínas MDR en esta
membrana.

125. ACIDOS ORGANICOS
• Para-amino hipurato es removido totalmente
de la sangre y se usa para medir FSR.
• Evalúa maduración del FSR y los cambios
maduracionales en el transporte de aniones
orgánicos.
• Para-amino hipurato incrementa su secreción
y se alcanza el máximo a los 2 años.
• Secreción menor en prematuros que en
neonatos a término.

126. Na/K
ATPasa
MEMBRANA
LUMINAL
MEMBRANA
BASOLATERAL
3Na+
2K+
LUZ TUBULAR CAPILARES PERITUBULARESCÉLULA TUBULAR PROXIMAL
A- (Cl-)
Ur
Ur
Urato
Hipurato
Aniones cetoacidóticos
Penicilinas
Cefalosporinas
Salicilatos
Diuréticos
Medios de contraste
K+
ANIONES ORGÁNICOS
Ur
A-

127. CATIONES ORGANICOS
• Entrada pasiva basolateral por potencial
negativo intracelular
• Difusión facilitada por proteínas
cotransportadoras catión-catión
• OCT1: poliespecífico, dependiente de Na
• Secreción luminal con antitransportador Na-H
• Intercambiadores H-cation
• Energía Na-K-ATPasa

128. Na/K
ATPasa
MEMBRANA
LUMINAL
MEMBRANA
BASOLATERAL
3Na+
2K+
H+
Na+
LUZ TUBULAR CAPILARES PERITUBULARESCÉLULA TUBULAR PROXIMAL
H+
OC+
OC+
Colina
Dopamina
Acetilcolina
Creatinina
Cimetidina
Trimetoprim
Quinidina
K+
CATIONES ORGÁNICOS

129. CATIONES ORGANICOS

131. UREA
• LIPOSOLUBLE, DIFUNDE POR DIFUSION
PASIVA
• SE REABSORBE POR GRADIENTE DE
CONCENTRACION
• FACILITADO POR TRANSPORTADOR
CONSTITUTIVO
• NETO SE EXCRETA DE 50 A 60% DE UREA
FILTRADA

132. UREA

133. ACIDO URICO
• METABOLISMO DE NUCLEOTIDOS DE PURINA
• pK DE 5,35
– ACIDO URICO URATO + H
• LA MAYORIA CIRCULA COMO ANION URATO
• URATO FILTRADO MANEJADO TOTALMENTE
EN EL TUBULO PROXIMAL

134. ACIDO URICO
• REABSORCION DE LA MAYOR PARTE EN EL TP
INICIAL
• SECRECION TUBULAR EN TP MEDIO DE 50%
• REABSORCION TRAS LA SECRECION DE LA
MAYORIA EN EL TP FINAL
• EFECTO NETO ES EXCRECION DE 6 A 12% DE
LA CANTIDAD FILTRADA
• INTERCAMBIADORES DE ANIONES

135. Na/K
ATPasa
MEMBRANA
LUMINAL
MEMBRANA
BASOLATERAL
3Na+
2K+
LUZ TUBULAR CAPILARES PERITUBULARESCÉLULA TUBULAR PROXIMAL
Ur
Ur
OH-
H+
A-
Na+
H2O
Ur
ÁCIDO ÚRICOÁCIDO ÚRICO

136. MAGNESIO
 70 A 80% ES FILTRADO, 3% ES EXCRETADO
 TUBULO PROXIMAL SOLO REABSORBE 20 A 30%
 MAYOR REABSORCION EN PORCION
ASCENDENTE GRUESA CORTICAL Y TCD
 ESTIMULADA POR ADH, PTH, GLUCAGON,
CALCITONINA Y BETA AGONISTAS

137. Reabsorción tubular de Ca, P y Mg

138. CITRATOS
• 65 A 90% REABSORBIDO Y METABOLIZADO EN
TP
• COTRANSPORTADOR 3Na-1CITRATO
• REABSORCION DETERMINADA POR BALANCE
ACIDO-BASE
– ACIDEMIA AUMENTA LA REABSORCION
PROXIMAL
– CADA mEq GENERA 3 DE BICARBONATO

139. RESUMEN
• REABSORCION ISOOSMOTICA DE 55 A 60%
DEL FILTRADO
• TRES PASOS:
– ENTRADA A LA CELULA DESDE LA LUZ
– MOVIMIENTO DE LA MEMBRANA BASOLATERAL
AL INTERCELULAR
– CAPTACION POR EL CAPILAR PERITUBULAR

140. RESUMEN
 REABSORCION DE OTROS SOLUTOS ES A
TRAVES DE TRANSPORTE ACOPLADO CON
SODIO
 CREA GRADIENTES OSMOTICOS Y DE
CONCENTRACION QUE PERMITEN REABSORCION
PASIVA DE UN TERCIO DEL FILTRADO
 LA REABSORCION TUBULAR NETA ES INFLUIDA
POR LA LUZ, CAPILARES PERITUBULARES Y
FACTORES NEUROHUMORALES

141. Funciones del TCP
• Reabsorber 100% de glu y aa; 85-90% de
HCO3
-
, ac. Úrico y albúmina; 40-60% de agua,
sodio, potasio, calcio, mag., urea.
• Secretar ácidos y bases orgánicos endógenos y
exógenos.
• Activar la Vitamina D
• Síntesis de eritropoyetina