1. Servicio de Farmacia. HUNSC
Servicio
Canario de Salud
INFECCIONES DEL
SISTEMA NERVIOSO
CENTRAL (Tema 110)
Cristina Romero Delgado
Farmacéutica Residente
Servicio
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2. Servicio de Farmacia. HServicio
Canario de Salud
Infecciones del Sistema Nervioso Central
(SNC)
 Etiología
 Fisiopatología
 Terapia
 Profilaxis
 Centrándonos: Meningitis Bacteriana
 Causadas por:
 Bacterias  Virus
 Hongos  Parásitos
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3. Servicio de Farmacia. HServicio
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Epidemiología
 ≈1,2 millones casos de meningitis aguda
bacteriana 135000 muertes.
 2 nuevos Factores de Riesgo para meningitis
•Exposición activa y pasiva al humo del tabaco
(sobre todo meningocócica)
•Mayor riesgo implantes cocleares en niños (sobre
todo neumocócica)
 30-50% presentan secuelas neurológicas:
•Convulsiones •Pérdida sensorineuronal auditiva •Hidrocefalia
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4. Servicio de Farmacia. HServicio
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Etiología
 1986: Haemophilus influenzae (45%),
Streptococcus pneumoniae (18%), Neisseria
meningitidis (14%) 1995: S.pneumoniae (47%), N.meningitidis (25%),
Listeria monocytogenes (8%), H.influenzae (7%)
 90% la incidencia de infecciones por H.influenzae
desde la introducción de la vacuna Hib.
 Distribución por edad:
 Edad media:  1986: 15 meses  1995: 25 años
 La introducción de la vacuna neumocócica
conjugada ha resultado en 1 casi eliminación.
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 Importante: Calendario Vacunacional.

5. Servicio de Farmacia. HServicio
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Anatomía y Fisiología del SNC
 El esqueleto y las vértebras protegen el SNC de traumatismo. El
cerebro está suspendido en esas estructuras por el líquido
cefalorraquídeo (LCR) y rodeado por las meninges.
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 Las meninges se componen de tres membranas: duramadre o
parameninge, en contacto con el esqueleto, y leptomeninges:
aracnoides, en el medio, y piamadre en contacto con el cerebro.
 El espacio entre la aracnoides y la piamadre es el espacio
subaracnoideo, por donde circula el LCR. Meningitis se refiere a la
inflamación del espacio subaracnoideo y encefalitis es inflamación
del cerebro.
 LCR: Su volumen depende de la edad (niños 40-100 mL, adultos 110-160 mL). Se producen 500 mL/día,
fluye unidireccionalmente hacia la espina dorsal y es reabsorbido en las vellosidades aracnoideas y
plexos venosos. Es un líquido claro, [proteínas]<50 mg/dL, [glucosa]50-66%sangreperiférica, pH: 7,4,
[leucocitos]<5 céls/mm3
.
 Barrera Hematoencefálica (BHE)

6. Servicio de Farmacia. HServicio
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Fisiopatología de la infección del
SNC Crítico: Colonización nasofaríngea del
hospedador.
 La bacteria ataca las células nasofaríngeas y luego es
fagocitada hacia el torrente sanguíneo.
 Común en bacterias patógenas del SNC:
posesión extensa cápsula polisacárida resistente
a la fagocitosis de neutrófilos y a la opsonización.
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 Las secuelas neurológicas se deben a la respuesta inflamatoria
inducida por el patógeno o sus productos de degradación.

7. Servicio de Farmacia. HServicio
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Presentación Clínica y Diagnóstico
 Varía con la edad, edad atípico
 Signos y Síntomas clásicos: fiebre,
escalofríos, vómitos, fotofobia, dolor de
cabeza severo, rígidez de la nuca asociada
al signo de Kernig y Brudzinski
 Otros: irritabilidad, delirios, somnolencia,
letargia y coma
 En niños: protuberancias, apnea, rash,
convulsiones (20-30% +comunes que en
adultos)
 50% recibe antibióticos antes del diagnóstico

8. Servicio de Farmacia. HServicio
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Presentación Clínica y Diagnóstico:
Pruebas de laboratorio
 Varios tubos de LCR por punción lumbar para pruebas
químicas, microbiológicas y hematológicas
 El análisis incluye concentración de glucosa y proteínas
totales. [proteína]≥100 mg/dL y [glucosa]<50%
[glucosa]p
 Los valores de glucosa, proteina y leucocitos son
superiores en las meningitis bacterianas que en las
víricas, fúngicas, y tuberculósicas, pero no permiten
distinguir la etiología.

9. Servicio de Farmacia. HServicio
Canario de Salud
Presentación Clínica y Diagnóstico:
Otras pruebas diagnósticas.
 Cultivos de sangre y otros especímenes, debido a la
frecuente asociación de áreas infectadas. Bacteriemias:
20 mL de sangre en 2 de 3 cultivos cada 24 horas.
 Meningitis bacterianas: Tinción de Gram y cultivo del LCR
pruebas +importantes. La eficacia diagnóstica disminuye
del 75-90% al 40-60% si hay terapia ab previa.
 PCR, ELISA, Coaglutinación con látex
 Tuberculósicas: Tinción ácidos grasos, cultivo, PCR del LCR
 PCR para meningitis víricas
 Fúngicas: cultivos, microscopio, detección antigénica…

10. Servicio de Farmacia. HServicio
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Tratamiento
 Importante:
 Tto soporte: administración de fluídos, electrolitos,
antipiréticos, analgésicos, étc
 INICIO del tto antibiótico lo ANTES POSIBLE, hasta
descartar diagnóstico de meningitis (48-72 h) o
identificar al patógeno.
 Penetración en SNC favorecida: Inflamación
 Vías intratecal, intracisternal, intraventricular: Riesgos
 Duración del tto: no estandarizada.
Individualización de la terapia

11. Servicio de Farmacia. HServicio
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Agentes Infecciosos
 Neisseria meningitidis (Meningococo)
 Streptococcus pneumoniae (Neumococo)
 Bacillus anthracis
 Hemophilus influenzae
 Lysteria monocitogenes
 Mycobacterium tuberculosis
 Cryptococcus neoformans
 Encefalitis víricas

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N.Meningitidis (Meningococo)
 Primera causa en niños y adultos jóvenes en EEUU,
mayor prevalencia en <2 años.
 5 serogrupos: A, B, C, Y, W-135.
 25%casos, 60% 2-18 años. 10%Fatal.
 Se desarrolla meningitis en el 50% de infecciones.
 Característica reacción inmunológica: fiebre, artritis, pericarditis
10-14 días tras inicio y a pesar de tto exitoso. (Agentes
antiinflamatorios)

13. Servicio de Farmacia. HServicio
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N.Meningitidis (Meningococo)
 Tto: Penicilina G iv altas dosis: 50000 U/kg/4 h.
Alternativas: Cloranfenicol, Cefalosporinas 3ªG
 Profilaxis: Rifampicina 2 días: adultos 600 mg/12 h, niños
10 mg/kg, <1 mes 5 mg/kg. Ceftriaxona i.m. (250 mg
adultos, 125 mg niños<12 años), Ciprofloxacino oral 500
mg

14. Servicio de Farmacia. HServicio
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Streptococcus pneumoniae (Neumococo
o Diplococo)
 Ppal causa de meningitis en adultos. Causa más
común en niños<2 años, y 2ª en niños>2 años.
 50% de casos son 2º a infecciones de un foco
parameníngeo (oído, senos paranasales). Factores
predisponentes: neumonía, endocarditis…
 Complicaciones comunes: coma y convulsiones. Tasa de
mortalidad en adultos 20-30%, niños 4-17%
 La resistencia a penicilina ha aumentado del 14% en 1994
al 25% en 1997. No usar en la terapia empírica si se
sospecha este microorganismo.

15. Servicio de Farmacia. HServicio
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Streptococcus pneumoniae (Neumococo
o Diplococo)
 Tto: Ceftriaxona o cefotaxima. Aunque se han
descrito fallos de tratamiento.
 Resistencia a Cefalosporinas: Adicionar
vancomicina o rifampicina Sinergia.
 Otros agentes:
 Meropenem para niños>3 meses. Uso de imipenem controvertido por
riesgo de provocar convulsiones, sobre todo en I.Renal.
 Necesarios más estudios: fluorquinolonas (sinergia con vancomicina y β-
lactámicos), quinupristina-dalfopristina, linezolid, daptomicina.
 Vacunas.

16. Servicio de Farmacia. HServicio
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Hemophilus influenzae
 La incidencia ha en un 99% gracias a la vacuna.
 Tto: Cefalosporina 3ªG, o combinación de ampicilina y
cloranfenicol. Ampicilina si es sensible.
 Profilaxis:
 Rifampicina 20 mg/kg/día, máx: 600 mg, niños, y
adultos 600 mg/día durante 4 días.
 Niños no vacunados: Entre 12-48 meses: 1 dosis
de la vacuna. Entre 2-11 meses: 3 dosis.

17. Servicio de Farmacia. HServicio
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Listeria monocytogenes
 Responsable del 8% de las meningitis.
 Afecta a neonatos, alcohólicos, inmunodeprimidos y
ancianos.
 Transmisión: colonización del tracto gastrointestinal.
Leche sin pasteurizar, carne de vaca y pollo cruda son
fuentes de intoxicación.
 Tto: penicilina G o ampicilina, sólo son
bacteriostáticos. Combinar con aminoglucósidos
para efecto bactericida. Alternativa: Trimetoprim-
sulfametoxazol.

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19. Servicio de Farmacia. HServicio
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Bacillus anthracis
 Bacilo Gram +, aeróbico, formador de endosporas.
 Infección vía: cutánea, pulmonar, o gastrointestinal.
 Ppal complicación: meningoencefalitis. Fulminante en una
semana.
 Susceptible a penicilina, amoxicilina, eritromicina, doxiciclina,
ciprofloxacino y cloranfenicol.
 Las cepas usadas en bioterrorismo: sensibles a
fluorquinolonas, rifampicina, tetraciclina, vancomicina,
imipenem, meropenem, cloranfenicol, clindamicina y
aminoglucósidos.
 Bioterrorismo: cepas manipuladas, uso de
antibióticos en condiciones especiales…

20. Servicio de Farmacia. HServicio
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Mycobacterium tuberculosis
 Meningitis: Ppal forma de tuberculosis extrapulmonar
 Diagnóstico: Parálisis del sexto par craneal, cultivos.
 Tto: Dificultad Resistencias. Mín. 3 fármacos.
Recomendación: isoniacida, rifampicina, pirazinamida,
etambutol (15-20 mg/kg/día, máx 1,6 g/día) 2 meses, seguido
de rifampicina + isoniacida. Total: 9 meses.
 Isoniazida penetra LCR con o sin inflamación, dosis en niños
de 10-15 mg/kg/d (máx 300 mg/d), adultos 5 mg/kg/d o 300
mg. Suplementar piridoxina. Rifampicina penetra en un 20%,
dosis 10 mg/kg/d en niños, máx 600 mg/día. Pirazinamida
15-30 mg/kg/día, máx 2 g.
 Mortalidad 10-50%. Si coma, hasta 75%.

21. Servicio de Farmacia. HServicio
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Cryptococcus neoformans
 Forma más común de meningitis fúngica.
85% de los casos en pacientes VIH.
 El diagnóstico se basa en cultivos positivos en
LCR, sangre, esputo u orina. Otra técnica:
aglutinación en látex. + en 90%.
 Tto: Anfotericina B 0,5-1 mg/kg/día + flucitosina
100 mg/kg/día. Alternativas: en estudio; azoles.
Fluconazol 200 mg/día, itraconazol.

22. Servicio de Farmacia. HServicio
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Encefalitis vírica
 La epidemiología ha cambiado por la introducción de
los programas de inmunización de la polio y paperas.
 85% producida por coxsakievirus A y B, ecovirus, y
enterovirus 70 y 71. El 15% restante: arbovirus,
adenovirus, virus influenza A y B, rotavirus…
 Tto y transmisión dependen del patógeno. Ejemplos:
 Enterovirus se transmite vía oral-fecal, la presentación clínica es
inespecífica, y puede que no haya síntomas GI. Tto: Cuidado
soporte, fluídos, antipiréticos y analgésicos.
 Herpes Simple. La diseminación ocurre vía retrógada desde un
ganglio dorsal. Tto: Aciclovir 10 mg/kg iv cada 8 horas durante 2-
3 semanas. Alternativa: Foscarnet 40 mg/kg/8-12 h.
 Arbovirus: Transmisión por picadura de mosquito.

23. Servicio de Farmacia. HServicio
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Conclusiones Los tres patógenos más frecuentes son: S.pneumoniae,
N.meningitidis, H.influenzae. Aunque la vacunación puede
alterar la epidemiología en el futuro.
 Hallazgos iniciales: fiebre, dolor de cabeza, rigidez de la nuca, signo
de Brudzinski o Kernig, estado mental alterado. Elevada
[leucocitos]>100 céls/mm3
, proteínas>50 mg/dL, y disminución
[glucosa]<40 mg/dL.
 Dos pruebas microbiológicas fundamentales: Tinción de Gram y cultivo
del LCR.
 Tres metas básicas del tratamiento: mejora de signos y síntomas,
erradicación de la infección y prevención de secuelas neurológicas
como convulsiones, sordera, coma y muerte.
 A la hora de elegir el antibiótico: considerar [antibiótico] en el lugar
de infección, así como su espectro antibacteriano. El tto empírico
se basa en la edad y condiciones predisponentes: 1.Ceftriaxona o
cefotaxima y vancomicina cubren las meningitis adquiridas en la
comunidad en adultos. 2. Listeria es común en niños y ancianos.
Ampicilina se añadiría empíricamente.

24. Servicio de Farmacia. HServicio
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Conclusiones
 La terapia empírica debe iniciarse lo antes posible. Si hay un retraso
en la punción lumbar (30-60 min), no debe retrasarse la 1ªdosis de
antibiótico. Cambios en el LCR toman de 12 a 24 horas.
 Las dosis deben aumentarse para favorecer la penetración en el SNC.
 La duración del tratamiento no es estándar. Aunque la duración de la
terapia antibiótica se basa en el organismo causante y puede durar de
7 a 21 días.
 Contactos cercanos y parientes deben recibir la apropiada profilaxis,
sobre todo con N.meningitidis y H.influenzae.
 El tratamiento con esteroides incluye dexametasona 0,15 mg/kg, 4
veces al día durante 4 días en niños y menores de 2 meses, de
forma previa a la dosis de antibiótico.