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Cáncer	
  de	
  )roides	
  
Alejandro Román-González	

Medicina Interna- Hospital SanVicente Fundación	

Fellow Endocrinología Clínica y Metabolismo	

Universidad de Antioquia	

@alejoromanmd	

alejoroman@gmail.com	

endocrinologiaalejoroman.blogspot.com
Cáncer	
  de	
  )roides	
  
Diferenciado	
  
•  Papilar	
  
•  Folicular	
  
Mal	
  
diferenciado	
  
•  Anaplasico	
  
•  Pob.	
  
diferenciado	
  
Otros	
  
•  Medular	
  
•  Linfoma	
  
•  Metástasis	
  
Nódulo	
  )roideo	
  
•  Riesgo	
  de	
  cáncer	
  es	
  del	
  
5%	
  
•  Debe	
  conocerse	
  la	
  
función	
  )roidea	
  
•  Correlacionar	
  con	
  
hallazgos	
  ecográficos	
  
Román-­‐González	
  A	
  et	
  al.	
  Iatreia	
  2013:	
  Vol.	
  26	
  (2):	
  197-­‐206,	
  abril-­‐junio	
  2013	
  
EcograHa	
  )roidea	
  de	
  alta	
  resolución	
  
Med Clin N Am 96 (2012) 329–349
Características ecográficas para predecir malignidad
Característica ecográfica Sensibilidad, % Especificidad, % VPP, % VPN, %
Microcalcificaciones 26.1-59.1 85.8-95 24.3-70.7 41.8-94.2
Hipoecogenicidad 26.5-87.1 43.4-94.3 11.4-68.4 73.5-93.8
Márgenes irregulares,
ausencia del halo
17.4-77.5 38.9-85 9.3-60 38.9-97.8
Sólido 69-75 52.5-55.9 15.6-27 88-92.1
↑ flujo intranodular 54.3-74.2 78.6-80.8 24-41.9 85.7-97.4
Más alto que ancho 32.7 92.5 66.7 74.8
Risk	
  of	
  Thyroid	
  Cancer	
  Based	
  on	
  Thyroid	
  Ultrasound	
  
Imaging	
  Characteris)cs:	
  Results	
  of	
  a	
  Popula)on-­‐Based	
  
Study	
  
Smith-­‐Bindman	
  R	
  et	
  al.	
  JAMA	
  Intern	
  Med.	
  Published	
  online	
  August	
  26,	
  2013	
  
•  18	
  por	
  1000	
  
•  Una	
  sola	
  caracterís)ca	
  
Riesgo	
  
bajo	
  
•  2	
  caracterís)cas	
  suges)vas	
  
•  Microcalcificaciones	
  
•  Sólido	
  o	
  mayor	
  de	
  2	
  cms	
  
Moderado	
  
•  960	
  por	
  1000	
  
•  Nódulo	
  sólido,	
  mayor	
  de	
  2	
  cms	
  y	
  con	
  
microcalcificaciones	
  	
  
Alto	
  
IATREIA Vol 26(2) abril-junio 2013
Benigno
Bajo este término se agrupan las lesiones con bajo
riesgo de neoplasia tiroidea. Para disminuir la tasa
de falsos negativos (que normalmente es del 5%), se
recomienda el seguimiento clínico con exploración
ecográfica y nueva punción si hay crecimiento
significativo de la lesión. Se exponen a continuación
brevemente los criterios morfológicos de las lesiones
que componen el grupo.
Bocio coloide o nodular: abundante coloide. Placas
de células foliculares pequeñas, benignas (ausencia de
las características nucleares del carcinoma papilar).
Macrofolículos, macrófagos, metaplasia oncocítica.
Atípico/Indeterminado (células
significado indeterminado, ASCUS)
No se puede excluir la presencia de una
base en los datos citológicos. Bethesd
en estos casos (38), si se puede, inform
citológico sugiere un proceso hiper
neoplásico.
En este grupo, más que en otros, e
analizar conjuntamente la citología,
radiología (triple test), así como repe
siempre que se considere necesario. E
los ASCUS se aclara el diagnóstico des
la punción. El promedio de lesiones m
ASCUS es de 5% a 10%, por lo que in
*Estos	
  criterios	
  no	
  están	
  incluidos	
  en	
  la	
  úl)ma	
  guía	
  de	
  la	
  ATA	
  de	
  2009;	
  según	
  ésta,	
  se	
  debe	
  hacer	
  estudio	
  citológico	
  de	
  todos	
  los	
  
nódulos	
  mayores	
  de	
  un	
  cen`metro.	
  La	
  única	
  excepción	
  son	
  los	
  nódulos	
  espongiformes	
  que	
  se	
  estudian	
  si	
  son	
  mayores	
  de	
  dos	
  
cen`metros	
  (alto	
  valor	
  predic)vo	
  posi)vo	
  para	
  lesiones	
  benignas)	
  
Nódulo	
  )roideo,	
  enfoque	
  y	
  manejo.	
  
Revisión	
  de	
  la	
  literatura	
  
Román-­‐González	
  A	
  et	
  al.	
  Iatreia	
  2013:	
  Vol.	
  26	
  (2):	
  197-­‐206,	
  abril-­‐junio	
  2013	
  
¿Que	
  hacer	
  luego	
  de	
  BACAF?	
  
•  Insuficiente	
  
•  Benigno	
  
•  Lesión/a)pia	
  de	
  significado	
  incierto	
  
•  Neoplasia	
  Folicular	
  
•  Sospechoso	
  de	
  malignidad	
  
•  Maligno	
  
Román-­‐González	
  A	
  et	
  al.	
  Iatreia	
  2013:	
  Vol.	
  26	
  (2):	
  197-­‐206,	
  abril-­‐junio	
  2013	
  
Neoplasia	
  folicular.	
  Observar	
  o	
  tratar.	
  	
  
•  Cáncer	
  en	
  20-­‐30%	
  
•  Conducta	
  estándar:	
  
hemi)roidectomía	
  
•  Obje)vo:	
  diferencia	
  
cáncer	
  de	
  neoplasia	
  
•  Riesgo	
  quirúrgico	
  
Final	
  Pathology	
  Findings	
  Ajer	
  Immediate	
  or	
  Delayed	
  
Surgery	
  in	
  Pa)ents	
  with	
  Cytologically	
  Benign	
  or	
  
Follicular	
  Thyroid	
  Nodules	
  
Manejo	
  quirúrgico	
  si:	
  
•  Sospecha	
  ecográfica	
  de	
  malignidad	
  
•  Tamaño	
  >	
  4	
  cms	
  
•  Tg	
  >	
  100	
  ng/ml	
  
•  Compromiso	
  tráquea	
  o	
  esófago	
  
•  Expansión	
  el	
  medias)no	
  
•  Nódulos	
  autónomos	
  
•  Problema	
  esté)co	
  
World	
  J	
  Surg	
  (2011)	
  35:558–562	
  
Final	
  Pathology	
  Findings	
  Ajer	
  Immediate	
  or	
  Delayed	
  
Surgery	
  in	
  Pa)ents	
  with	
  Cytologically	
  Benign	
  or	
  
Follicular	
  Thyroid	
  Nodules	
  
World	
  J	
  Surg	
  (2011)	
  35:558–562	
  
Discussion
Ultrasonography-guided FNAB is the most e
diagnostic method for the evaluation of nodular
lesions [1–5]. Unfortunately, even nodules that are
cytologically can be diagnosed as malignant
123
Clinical	
  Presenta)on	
  of	
  Pa)ents	
  with	
  a	
  Thyroid	
  
Follicular	
  Neoplasm:	
  Are	
  there	
  Preopera)ve	
  Predictors	
  
of	
  Malignancy?	
  	
  
•  Malignidad	
  
–  Masculino	
  
–  Historia	
  familiar	
  
–  Radiación	
  
•  Benignidad	
  
–  >	
  45	
  años	
  
–  Hiper)roidismo	
  
–  Síntomas	
  
–  >	
  4	
  cms	
  
–  Bocio	
  mul)nodular	
  
Najafian	
  	
  A	
  et	
  a.	
  Ann	
  Surg	
  Oncol	
  2015	
  
185 benign
93.0%
14 malignant
7.0%
21 malignant
21.4%
77
7
9 follicular
carcinomas
5 papillary
carcinomas
18 follicular
carcinomas
3 papillary
carcinomas
FIG. 1 Flow chart showing classification of thyroid fine
aspirations (FNA) biopsies, clinical triage, and histologic diag
surgical specimens
Ann	
  Surg	
  Oncol	
  (2009)	
  16:3146–3153	
  
Caso	
  clínico	
  
•  Paciente	
  de	
  50	
  años,	
  mujer,	
  nódulo	
  )roideo	
  
de	
  2.5	
  cms,	
  sólido,	
  BACAF	
  sospechoso	
  de	
  
malignidad.	
  Su	
  conducta	
  es:	
  
A.	
  Escribir	
  a	
  alejoroman@gmail.com	
  
B.	
  Remisión	
  a	
  cirugía	
  para	
  manejo	
  
quirúrgico	
  
C.	
  Repe)r	
  ACAF	
  
D.	
  Observación	
  
E.	
  A	
  y	
  B	
  son	
  correctas.	
  	
  
Carcinoma	
  Papilar	
  de	
  Tiroides	
  
•  Neoplasia	
  endocrina	
  más	
  frecuente	
  
•  Más	
  común	
  80%	
  	
  
•  Más	
  en	
  mujeres	
  
•  Más	
  mortalidad	
  en	
  hombres	
  
•  Mortalidad	
  estable	
  
•  Aumento	
  de	
  la	
  incidencia	
  
•  Causa	
  
Pregunta	
  de	
  examen	
  
•  ¿Cuales	
  son	
  las	
  caracterís)cas	
  microscópicas	
  del	
  
carcinoma	
  papilar?	
  
•  Hendiduras	
  nucleares	
  
•  Pseudoinclusiones	
  intranucleares	
  
•  Croma)na	
  pálida	
  
•  Células	
  epiteliales	
  con	
  nucleos	
  sobrepuestos,	
  
aumentadas	
  de	
  tamaño	
  
•  Grupos	
  papilares	
  
•  Coloide	
  en	
  ¨chicle¨	
  
•  Cuerpos	
  de	
  psammoma	
  	
  
•  Células	
  gigantes	
  
Variantes	
  
•  Folicular	
  
•  Oncoci)ca	
  
•  Células	
  claras	
  
•  Cribiforme	
  o	
  morular	
  
•  Macro-­‐folicular	
  
•  Sólida	
  
•  Células	
  altas	
  
•  Columnar	
  
•  Esclerosante	
  difusa	
  
•  Warthin	
  
Agresivos	
  
Células	
  altas	
  
Columnar	
  
Esclerosante	
  difuso	
  
Folicular	
  
Aumento	
  en	
  incidencia	
  
JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2014;():. doi:10.1001/jamaoto.2014.1!
Epidemiología	
  
JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2014;():. doi:10.1001/jamaoto.2014.1!
Fisiopatología	
  y	
  factores	
  de	
  riesgo	
  
Genetic alteration Well-differentiated thyroid cancer thyroid cancer Anaplastic thyro
PTC FTC
RET/PTC rearrangement 13–25% 0% 0–13% 0%
BRAF mutation 29–69% 0% 0–13% 0–12%
NTRK1 rearrangement 5–13% Unknown Unknown Unknown
RAS mutation 0–21% 40–53% 18–27% 20–60%
PPARG rearrangement 0% 25–63% 0% 0%
CTNNB1 mutation 0% 0% 0–25% 66%
TP53 mutation 0–5% 0–9% 17–38% 67–88%
a
Abbreviations: BRAF, B-type Raf kinase; CTNNB1, β-catenin; FTC, follicular thyroid carcinoma; NTRK1, neurotrophic tyrosine kinase
type 1; PPARG, peroxisome-proliferator-activated-receptor-γ; PTC, papillary thyroid cancer; RET, rearranged in transformation.
126 Carling ·Udelsman
Annu.	
  Rev.	
  Med.	
  2014.	
  65:125–37	
  
Desenlaces	
  
•  60850	
  casos	
  nuevos	
  al	
  año	
  
•  Muertes	
  1850	
  (3%	
  anual)	
  
•  Recurrencia	
  loco-­‐regional	
  	
  
•  Micro	
  vs	
  macro-­‐metástasis	
  regionales	
  
•  2-­‐3%	
  metástasis	
  distantes	
  
“Si	
  me	
  da	
  cáncer	
  que	
  sea	
  de	
  )roides”	
  
Remover	
  el	
  
tumor	
  
• Cirugía	
  
Yodo	
  
radioac)vo	
  
• Depende	
  
Supresión	
  de	
  
TSH	
  
• Factor	
  
trófico	
  
the recurrent laryngeal nerves and t
glands are also normally located in t
patients older than 45 years; an
tients with stage I disease, espec
larger tumors (>1.5 cm), multifo
disease, nodal metastasis, vasc
and intermediately differentiated
The dosing of 131
I for ablatio
sial. Low-dose ablation with less
often administered on an outpat
approach should be reserved for
patients who may benefit from a
radiation exposure and who acce
several low radioiodine doses ma
before successful ablation. H
doses ranging from 100 to 200
used preferentially for older hig
particularly those with an incom
of the primary tumor, an inv
tumor, tumors of intermediate
or metastases. Dosimetry can
Annu.Rev.Med.2014.65:125-13
AccessprovidedbyUniversityofTo
Manejo	
  quirúrgico	
  inicial	
  
•  Guias	
  2009:	
  )roidectomia	
  total	
  
•  Hemi)roidectomia:	
  tumor	
  <	
  1	
  cm	
  
•  Guías	
  nuevas:	
  
•  Hemi)roidectomia	
  si	
  el	
  tumor	
  es	
  	
  
<	
  4	
  cms	
  con	
  histología	
  favorables	
  
•  Menos	
  cirugías	
  de	
  completación	
  
•  Menos	
  vaciamientos	
  centrales	
  
Román-­‐González	
  A	
  et	
  al.	
  Qué	
  podemos	
  esperar	
  de	
  las	
  guías	
  ATA	
  2014	
  en	
  el	
  manejo	
  de	
  cáncer	
  
temprano	
  de	
  )roides.	
  Some)do	
  a	
  Revista	
  Colombiana	
  de	
  Endocrinología	
  2015.	
  	
  
Yodo	
  radioac)vo	
  
•  Yodo	
  radioac)vo	
  
–  Estadio	
  III/IV	
  
–  Estadio	
  II	
  en	
  >	
  45	
  años	
  	
  
–  Estadio	
  I	
  casos	
  seleccionados	
  
•  Ventajas	
  del	
  I	
  
•  Dosis	
  más	
  bajas	
  (30	
  mCi)	
  
•  Rh	
  TSH	
  
•  Dieta	
  baja	
  en	
  yodo	
  
•  Tiroglobulina	
  pre	
  yodo	
  
Román-­‐González	
  A	
  et	
  al.	
  Qué	
  podemos	
  esperar	
  de	
  las	
  guías	
  ATA	
  2014	
  en	
  el	
  manejo	
  de	
  cáncer	
  
temprano	
  de	
  )roides.	
  Some)do	
  a	
  Revista	
  Colombiana	
  de	
  Endocrinología	
  2015.	
  	
  
Estadificación	
  
Riesgo	
  bajo	
  	
   Riesgo	
  intermedio	
   Riesgo	
  alto	
  
Sin	
  metástasis	
   Invasión	
  microscópica	
  en	
  
tejido	
  blando	
  peri	
  
)roideo	
  
Invasión	
  macroscópica	
  
Resección	
  macroscópica	
   Metástasis	
  linfá)ca	
   Resección	
  incompleta	
  
Sin	
  invasión	
  loco	
  regional	
   Histología	
  agresiva	
   Metástasis	
  a	
  distancia	
  
Histología	
  no	
  agresiva	
  
Invasión	
  vascular	
  
Sin	
  captación	
  de	
  I131	
  
Supresión	
  con	
  levo)roxina	
  
– TSH	
  factor	
  trófico	
  para	
  el	
  tejido	
  )roideo	
  
Células	
  neoplásicas	
  
– Supresión	
  depende	
  del	
  riesgo	
  del	
  paciente	
  
– Por	
  favor	
  no	
  ajuste	
  la	
  dosis	
  si	
  no	
  sabe	
  el	
  riesgo	
  
– Pacientes	
  de	
  alto	
  riesgo	
  o	
  con	
  enfermedad	
  
persistente	
  
TSH	
  <0,1	
  mUI/L	
  
–  Libres	
  de	
  enfermedad	
  5	
  años	
  (bajo	
  riesgo)	
  
0.1	
  a	
  0.5	
  luego	
  0,3-­‐2,0	
  mUI/L	
  
Estadifación	
  dinámica	
  
Respuesta	
  
excelente	
  
	
  
Respuesta	
  Indeterminada	
  
(buena)	
  	
  
Respuesta	
  incompleta	
  
Tg	
  supresión	
   <	
  0.2	
  ng/ml	
   Detectable,	
  	
  pero	
  <	
  1	
  ng/
mL	
  
>	
  1	
  ng/mL	
  
Tg	
  es)mulada	
   <	
  1	
  ng/ml	
   <	
  10	
  ng/mL	
   >	
  10	
  ng/mL	
  
Tendencia	
  Tg	
   baja	
   En	
  descenso	
   Estable	
  o	
  en	
  ascenso	
  
An)-­‐Tg	
   Ausente	
   Nega)vo	
  o	
  en	
  descenso	
   Posi)vo	
  o	
  en	
  ascenso	
  
E.	
  fisico	
   Normal	
   Normal	
   Enfermedad	
  palpable	
  
Imagen	
   Nega)va	
   Clinicamente	
  
insignificante	
  
Posi)va	
  
Estimado de
Bajo riesgo
Estimado
Enfermedad estable
Estimado
Riesgo en ascenso
Seguimiento	
  
Bajo	
   Intermedio	
  	
   Alto	
  
Tg	
  suprimida	
   3-­‐6	
  meses	
   3-­‐6	
  meses	
  
	
  
3-­‐6	
  meses	
  
	
  
Tg	
  es)mulada	
   6-­‐12	
  meses	
   6-­‐12	
  meses	
  
	
  
Depende	
  de	
  la	
  
TG	
  
EcograHa	
  	
   6-­‐12	
  meses	
  
	
  
6-­‐12	
  meses	
  
	
  
6-­‐12	
  meses	
  
	
  
TSH	
   0.1-­‐0.5mU/L	
  
	
  
<	
  0.1mU/L	
  
	
  
<0.1mU/L	
  
	
  
Bajo	
   Intermedio	
  	
   Alto	
  
Tg	
  suprimida	
   6	
  meses	
   6	
  meses	
  
	
  
6	
  meses	
  
	
  
Tg	
  es)mulada	
   No	
  es	
  necesaria	
   12-­‐18	
  meses	
  	
  
Cuando	
  ?	
  
No	
  es	
  	
  
necesaria	
  
EcograHa	
  	
   12	
  meses	
  
	
  
12	
  meses	
  
	
  
6-­‐12	
  meses	
  
	
  
TSH	
   0.3-­‐2mU/L	
  
	
  
<	
  0.1mU/L	
  
	
  
<0.1mU/L	
  
	
  
Seguimiento	
  
Excelente	
   Bioquímica	
  
incompleta	
  
Estructural	
  
incompleta	
  
indeterminada	
  
Tg	
  
suprimida	
  
12	
  meses	
   6-­‐12	
  meses	
  
	
  
3-­‐6	
  meses	
  
	
  
	
  12	
  meses	
  
Tg	
  
es)mulada	
  
No	
   Cada	
  2	
  -­‐3	
  
años	
  si	
  la	
  
Tg	
  <0.6	
  
No	
  es	
  	
  
necesaria	
  
Puede	
  
reclasificar	
  al	
  
paciente	
  
EcograHa	
  	
   3-­‐5	
  años	
  
	
  
1-­‐5	
  años	
  
	
  
1-­‐5	
  años	
  
	
  
6-­‐12	
  meses	
  por	
  5	
  
años	
  
TSH	
   0.5-­‐2mU/L	
   <	
  0.1mU/L	
   <0.1mU/L	
   0.1-­‐0.5	
  mU/L	
  
	
  
Seguimiento	
  
¿Se	
  puede	
  hacer	
  observación	
  en	
  
cáncer	
  de	
  )roides?	
  
Muchos	
  de	
  los	
  microcarcinomas	
  de	
  bajo	
  riesgo	
  no	
  crecen	
  o	
  
lo	
  hacen	
  lentamente.	
  Una	
  cirugía	
  para	
  estos	
  casos	
  sería	
  
sobretratamiento.	
  
	
  
No	
  es	
  tarde	
  hacer	
  una	
  cirugía	
  si	
  se	
  encuentra	
  crecimiento	
  o	
  
compromiso	
  ganglionar	
  durante	
  el	
  seguimiento	
  ac)vo.	
  
	
  
En	
  contraste	
  de	
  los	
  Carcinomas	
  de	
  )roides	
  clínicos,	
  los	
  MC	
  en	
  
adultos	
  mayores	
  tendrán	
  menor	
  probabilidad	
  de	
  progresión	
  
que	
  en	
  jóvenes.	
  
	
  
	
  
Ito	
  Y.	
  NonoperaTve	
  management	
  of	
  low-­‐risk	
  differenTated	
  thyroid	
  carcinoma.	
  	
  
Curr	
  Opin	
  Oncol	
  2015,	
  27:15–20	
  	
  
Clasificación	
  de	
  los	
  microcarcinomas	
  
1.  Causando	
  síntomas	
  clínicos	
  (Clínicamente	
  sintomá)co)	
  
2.  Descubierto	
  a	
  par)r	
  de	
  una	
  metástasis	
  ganglionar	
  o	
  a	
  
distancia	
  
3.  Hallado	
  incidentalmente	
  luego	
  de	
  cirugía	
  por	
  una	
  
condición	
  benigna	
  
4.  Detectado	
  por	
  estudios	
  de	
  imágenes	
  (incidental)	
  
5.  Revelado	
  durante	
  la	
  autopsia	
  (latente)	
  
Differences	
  in	
  the	
  Recurrence	
  and	
  Mortality	
  Outcomes	
  Rates	
  of	
  
Incidental	
  and	
  Nonincidental	
  Papillary	
  Thyroid	
  Microcarcinoma:	
  
A	
  Systema)c	
  Review	
  and	
  Meta-­‐Analysis	
  of	
  21	
  329	
  Person-­‐Years	
  
of	
  Follow-­‐up	
  
lymph nodes. In the nonincidental group, lymph nodes
were involved in 80% of recurrences (122/153) (Figure 2).
Thyroid recurrences were noted in 23 cases (15%, 23/
153), of which six were in the contralateral thyroid lobe.
It was not possible to ascertain from the data whether the
2669subjects.Althoug
differences found in m
.02), the absolute num
Sensitivity analysis
Further sensitivity an
primary outcomes by in
50 subjects, and resulte
analyses (plots availab
Secondary outcomes
Characteristics of sub
incidental PTMC
Average size of lesion (
data on the variability
3A). The overall pooled
jects combined was 5.7
erage lesion size for the
mm (95% CI, 4.0–5.2)
nonincidental group wa
group analysis suggest
average lesion size betw
7/12
26/32
11/1
12/21
33/3
6/7
33/3
4848/48
1/3
6/13
44/4
5/6
22/2
11/1
11/1
0 10 20 30 40 50
Number of recurrences
Summary 122/153
Moon HJ,2011
Ito Y, 2010
Xu YN, 2010
Sugitani I, 2010
Pisanu A, 2009
Besic N, 2009
Pazaitou K, 2008
Cappelli C, 2007
Schonberger J, 2007
Lo CY, 2006
Roti E,2006
Wada N, 2003
Non-Incidental
6
Summary 4/4
Lin JD,2008
Gülben K, 2008
Wada N, 2003
Incidental
Proportion of recurrences involving lymph nodes
Subjects with recurrence in lymph nodes
Subjects with recurrence in other locations
Figure 2. Total number and sites of recurrences (lymph nodes vs
other sites) for incidental (upper) and nonincidental (lower) PTMC
subgroups. In total, there were 4/854 (0.5%) and 122/2460 (5.0%)
recurrences in the incidental and nonincidental subgroups respectively
(P Ͻ .001).
The Endocrine Society. Downloaded from press.endocrine.org by [${individualUser.displayName}] on 28 January 2015. at 18:29 For personal use only.
J	
  Clin	
  Endocrinol	
  Metab	
  99:	
  2834	
  –2843,	
  2014	
  
1	
  a	
  2	
  veces	
  por	
  año	
  
Crecimiento	
  
≥3	
  mm	
  
Aparición	
  	
  
De	
  Ganglios	
  
(TG	
  en	
  aspirado)	
  
TomograHa	
  cuando	
  el	
  nódulo	
  tenía	
  ecos	
  fuertes	
  posteriores	
  
Observación	
  en	
  micro-­‐carcinoma	
  
Ito	
  Y.	
  NonoperaTve	
  management	
  of	
  low-­‐risk	
  differenTated	
  thyroid	
  carcinoma.	
  	
  
Curr	
  Opin	
  Oncol	
  2015,	
  27:15–20	
  	
  
Progresión=crecimiento	
  de	
  2	
  mm.	
  
N=162.	
  	
  70%	
  estable	
  
Metástasis	
  ganglionares:	
  1.2%	
  
Ito	
  Yet	
  al.	
  	
  An	
  observa)on	
  trial	
  without	
  surgical	
  treatment	
  in	
  pa)ents	
  with	
  papillary	
  
microcarcinoma	
  of	
  the	
  thyroid.	
  Thyroid	
  2003;	
  13:381–388.	
  
Segundo	
  reporte	
  
Crecimiento	
  (progresión)	
  del	
  nódulo	
  a	
  5	
  años:	
  6.7%	
  
Aparición	
  de	
  nuevos	
  ganglios	
  cervicales:	
  1.7%	
  
Ito	
  Y	
  et	
  al.	
  A	
  therapeu)c	
  strategy	
  for	
  incidentally	
  detected	
  papillary	
  
microcarcinoma	
  of	
  the	
  thyroid.	
  Nat	
  Clin	
  Pract	
  Endocrin	
  Metab	
  2007;	
  3:240–248.	
  
Incidencia	
  de	
  crecimiento	
  del	
  tumor	
  a	
  10	
  años:	
  8.0%	
  	
  
N=1235	
  pacientes	
  
Ito	
  Y	
  et	
  al.	
  Pa)ent	
  age	
  is	
  significantly	
  related	
  to	
  the	
  progression	
  of	
  papillary	
  
microcarcinoma	
  of	
  the	
  thyroid	
  under	
  observa)on.	
  Thyroid	
  2014;	
  24:27–34.	
  
230	
  pacientes	
  
Crecimiento	
  del	
  tamaño	
  7.3%	
  
Metástasis	
  ganglionares	
  1.3%	
  
No	
  se	
  demostraron	
  datos	
  longitudinales.	
  
Sugitani	
  I	
  et	
  al.	
  Three	
  dis)nctly	
  different	
  kinds	
  of	
  papillary	
  
thyroid	
  microcarcinoma	
  should	
  be	
  recognized:	
  our	
  treatment	
  strategies	
  and	
  
outcomes.	
  World	
  J	
  Surg	
  2010;	
  34:1222–1231.	
  
Sugitani	
  I,	
  Fujimoto	
  Y,	
  Yamada	
  K.	
  Associa)on	
  between	
  serum	
  thyrotropin	
  
concentra)on	
  and	
  growth	
  of	
  asymptoma)c	
  papillary	
  thyroid	
  microcarcinoma.	
  
World	
  J	
  Surg	
  2014;	
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322	
  pacientes	
  
Seguimiento	
  entre	
  2	
  y	
  22	
  años	
  de	
  	
  observación	
  
Aumento	
  del	
  tamaño	
  en	
  16	
  de	
  322:	
  5%	
  
Compromiso	
  ganglionar:	
  3	
  de	
  322:1%	
  
 	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  Haugen	
  et	
  al.	
  ATA	
  guidelines	
  2014,	
  Thyroid	
  2014	
  (in	
  press)	
  
Observación	
  de	
  microcarcinomas:	
  
Recomendación	
  12	
  
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  • 2.
  • 3.
  • 4.
  • 5. Cáncer  de  )roides   Diferenciado   •  Papilar   •  Folicular   Mal   diferenciado   •  Anaplasico   •  Pob.   diferenciado   Otros   •  Medular   •  Linfoma   •  Metástasis  
  • 6. Nódulo  )roideo   •  Riesgo  de  cáncer  es  del   5%   •  Debe  conocerse  la   función  )roidea   •  Correlacionar  con   hallazgos  ecográficos   Román-­‐González  A  et  al.  Iatreia  2013:  Vol.  26  (2):  197-­‐206,  abril-­‐junio  2013  
  • 7. EcograHa  )roidea  de  alta  resolución   Med Clin N Am 96 (2012) 329–349 Características ecográficas para predecir malignidad Característica ecográfica Sensibilidad, % Especificidad, % VPP, % VPN, % Microcalcificaciones 26.1-59.1 85.8-95 24.3-70.7 41.8-94.2 Hipoecogenicidad 26.5-87.1 43.4-94.3 11.4-68.4 73.5-93.8 Márgenes irregulares, ausencia del halo 17.4-77.5 38.9-85 9.3-60 38.9-97.8 Sólido 69-75 52.5-55.9 15.6-27 88-92.1 ↑ flujo intranodular 54.3-74.2 78.6-80.8 24-41.9 85.7-97.4 Más alto que ancho 32.7 92.5 66.7 74.8
  • 8. Risk  of  Thyroid  Cancer  Based  on  Thyroid  Ultrasound   Imaging  Characteris)cs:  Results  of  a  Popula)on-­‐Based   Study   Smith-­‐Bindman  R  et  al.  JAMA  Intern  Med.  Published  online  August  26,  2013   •  18  por  1000   •  Una  sola  caracterís)ca   Riesgo   bajo   •  2  caracterís)cas  suges)vas   •  Microcalcificaciones   •  Sólido  o  mayor  de  2  cms   Moderado   •  960  por  1000   •  Nódulo  sólido,  mayor  de  2  cms  y  con   microcalcificaciones     Alto  
  • 9. IATREIA Vol 26(2) abril-junio 2013 Benigno Bajo este término se agrupan las lesiones con bajo riesgo de neoplasia tiroidea. Para disminuir la tasa de falsos negativos (que normalmente es del 5%), se recomienda el seguimiento clínico con exploración ecográfica y nueva punción si hay crecimiento significativo de la lesión. Se exponen a continuación brevemente los criterios morfológicos de las lesiones que componen el grupo. Bocio coloide o nodular: abundante coloide. Placas de células foliculares pequeñas, benignas (ausencia de las características nucleares del carcinoma papilar). Macrofolículos, macrófagos, metaplasia oncocítica. Atípico/Indeterminado (células significado indeterminado, ASCUS) No se puede excluir la presencia de una base en los datos citológicos. Bethesd en estos casos (38), si se puede, inform citológico sugiere un proceso hiper neoplásico. En este grupo, más que en otros, e analizar conjuntamente la citología, radiología (triple test), así como repe siempre que se considere necesario. E los ASCUS se aclara el diagnóstico des la punción. El promedio de lesiones m ASCUS es de 5% a 10%, por lo que in *Estos  criterios  no  están  incluidos  en  la  úl)ma  guía  de  la  ATA  de  2009;  según  ésta,  se  debe  hacer  estudio  citológico  de  todos  los   nódulos  mayores  de  un  cen`metro.  La  única  excepción  son  los  nódulos  espongiformes  que  se  estudian  si  son  mayores  de  dos   cen`metros  (alto  valor  predic)vo  posi)vo  para  lesiones  benignas)   Nódulo  )roideo,  enfoque  y  manejo.   Revisión  de  la  literatura   Román-­‐González  A  et  al.  Iatreia  2013:  Vol.  26  (2):  197-­‐206,  abril-­‐junio  2013  
  • 10. ¿Que  hacer  luego  de  BACAF?   •  Insuficiente   •  Benigno   •  Lesión/a)pia  de  significado  incierto   •  Neoplasia  Folicular   •  Sospechoso  de  malignidad   •  Maligno   Román-­‐González  A  et  al.  Iatreia  2013:  Vol.  26  (2):  197-­‐206,  abril-­‐junio  2013  
  • 11. Neoplasia  folicular.  Observar  o  tratar.     •  Cáncer  en  20-­‐30%   •  Conducta  estándar:   hemi)roidectomía   •  Obje)vo:  diferencia   cáncer  de  neoplasia   •  Riesgo  quirúrgico  
  • 12. Final  Pathology  Findings  Ajer  Immediate  or  Delayed   Surgery  in  Pa)ents  with  Cytologically  Benign  or   Follicular  Thyroid  Nodules   Manejo  quirúrgico  si:   •  Sospecha  ecográfica  de  malignidad   •  Tamaño  >  4  cms   •  Tg  >  100  ng/ml   •  Compromiso  tráquea  o  esófago   •  Expansión  el  medias)no   •  Nódulos  autónomos   •  Problema  esté)co   World  J  Surg  (2011)  35:558–562  
  • 13. Final  Pathology  Findings  Ajer  Immediate  or  Delayed   Surgery  in  Pa)ents  with  Cytologically  Benign  or   Follicular  Thyroid  Nodules   World  J  Surg  (2011)  35:558–562   Discussion Ultrasonography-guided FNAB is the most e diagnostic method for the evaluation of nodular lesions [1–5]. Unfortunately, even nodules that are cytologically can be diagnosed as malignant 123
  • 14. Clinical  Presenta)on  of  Pa)ents  with  a  Thyroid   Follicular  Neoplasm:  Are  there  Preopera)ve  Predictors   of  Malignancy?     •  Malignidad   –  Masculino   –  Historia  familiar   –  Radiación   •  Benignidad   –  >  45  años   –  Hiper)roidismo   –  Síntomas   –  >  4  cms   –  Bocio  mul)nodular   Najafian    A  et  a.  Ann  Surg  Oncol  2015  
  • 15. 185 benign 93.0% 14 malignant 7.0% 21 malignant 21.4% 77 7 9 follicular carcinomas 5 papillary carcinomas 18 follicular carcinomas 3 papillary carcinomas FIG. 1 Flow chart showing classification of thyroid fine aspirations (FNA) biopsies, clinical triage, and histologic diag surgical specimens Ann  Surg  Oncol  (2009)  16:3146–3153  
  • 16. Caso  clínico   •  Paciente  de  50  años,  mujer,  nódulo  )roideo   de  2.5  cms,  sólido,  BACAF  sospechoso  de   malignidad.  Su  conducta  es:   A.  Escribir  a  alejoroman@gmail.com   B.  Remisión  a  cirugía  para  manejo   quirúrgico   C.  Repe)r  ACAF   D.  Observación   E.  A  y  B  son  correctas.    
  • 17. Carcinoma  Papilar  de  Tiroides   •  Neoplasia  endocrina  más  frecuente   •  Más  común  80%     •  Más  en  mujeres   •  Más  mortalidad  en  hombres   •  Mortalidad  estable   •  Aumento  de  la  incidencia   •  Causa  
  • 18.
  • 19.
  • 20.
  • 21.
  • 22.
  • 23. Pregunta  de  examen   •  ¿Cuales  son  las  caracterís)cas  microscópicas  del   carcinoma  papilar?   •  Hendiduras  nucleares   •  Pseudoinclusiones  intranucleares   •  Croma)na  pálida   •  Células  epiteliales  con  nucleos  sobrepuestos,   aumentadas  de  tamaño   •  Grupos  papilares   •  Coloide  en  ¨chicle¨   •  Cuerpos  de  psammoma     •  Células  gigantes  
  • 24. Variantes   •  Folicular   •  Oncoci)ca   •  Células  claras   •  Cribiforme  o  morular   •  Macro-­‐folicular   •  Sólida   •  Células  altas   •  Columnar   •  Esclerosante  difusa   •  Warthin   Agresivos   Células  altas   Columnar   Esclerosante  difuso   Folicular  
  • 25. Aumento  en  incidencia   JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2014;():. doi:10.1001/jamaoto.2014.1!
  • 26. Epidemiología   JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2014;():. doi:10.1001/jamaoto.2014.1!
  • 27. Fisiopatología  y  factores  de  riesgo   Genetic alteration Well-differentiated thyroid cancer thyroid cancer Anaplastic thyro PTC FTC RET/PTC rearrangement 13–25% 0% 0–13% 0% BRAF mutation 29–69% 0% 0–13% 0–12% NTRK1 rearrangement 5–13% Unknown Unknown Unknown RAS mutation 0–21% 40–53% 18–27% 20–60% PPARG rearrangement 0% 25–63% 0% 0% CTNNB1 mutation 0% 0% 0–25% 66% TP53 mutation 0–5% 0–9% 17–38% 67–88% a Abbreviations: BRAF, B-type Raf kinase; CTNNB1, β-catenin; FTC, follicular thyroid carcinoma; NTRK1, neurotrophic tyrosine kinase type 1; PPARG, peroxisome-proliferator-activated-receptor-γ; PTC, papillary thyroid cancer; RET, rearranged in transformation. 126 Carling ·Udelsman Annu.  Rev.  Med.  2014.  65:125–37  
  • 28. Desenlaces   •  60850  casos  nuevos  al  año   •  Muertes  1850  (3%  anual)   •  Recurrencia  loco-­‐regional     •  Micro  vs  macro-­‐metástasis  regionales   •  2-­‐3%  metástasis  distantes   “Si  me  da  cáncer  que  sea  de  )roides”  
  • 29. Remover  el   tumor   • Cirugía   Yodo   radioac)vo   • Depende   Supresión  de   TSH   • Factor   trófico  
  • 30. the recurrent laryngeal nerves and t glands are also normally located in t patients older than 45 years; an tients with stage I disease, espec larger tumors (>1.5 cm), multifo disease, nodal metastasis, vasc and intermediately differentiated The dosing of 131 I for ablatio sial. Low-dose ablation with less often administered on an outpat approach should be reserved for patients who may benefit from a radiation exposure and who acce several low radioiodine doses ma before successful ablation. H doses ranging from 100 to 200 used preferentially for older hig particularly those with an incom of the primary tumor, an inv tumor, tumors of intermediate or metastases. Dosimetry can Annu.Rev.Med.2014.65:125-13 AccessprovidedbyUniversityofTo Manejo  quirúrgico  inicial   •  Guias  2009:  )roidectomia  total   •  Hemi)roidectomia:  tumor  <  1  cm   •  Guías  nuevas:   •  Hemi)roidectomia  si  el  tumor  es     <  4  cms  con  histología  favorables   •  Menos  cirugías  de  completación   •  Menos  vaciamientos  centrales   Román-­‐González  A  et  al.  Qué  podemos  esperar  de  las  guías  ATA  2014  en  el  manejo  de  cáncer   temprano  de  )roides.  Some)do  a  Revista  Colombiana  de  Endocrinología  2015.    
  • 31. Yodo  radioac)vo   •  Yodo  radioac)vo   –  Estadio  III/IV   –  Estadio  II  en  >  45  años     –  Estadio  I  casos  seleccionados   •  Ventajas  del  I   •  Dosis  más  bajas  (30  mCi)   •  Rh  TSH   •  Dieta  baja  en  yodo   •  Tiroglobulina  pre  yodo   Román-­‐González  A  et  al.  Qué  podemos  esperar  de  las  guías  ATA  2014  en  el  manejo  de  cáncer   temprano  de  )roides.  Some)do  a  Revista  Colombiana  de  Endocrinología  2015.    
  • 32. Estadificación   Riesgo  bajo     Riesgo  intermedio   Riesgo  alto   Sin  metástasis   Invasión  microscópica  en   tejido  blando  peri   )roideo   Invasión  macroscópica   Resección  macroscópica   Metástasis  linfá)ca   Resección  incompleta   Sin  invasión  loco  regional   Histología  agresiva   Metástasis  a  distancia   Histología  no  agresiva   Invasión  vascular   Sin  captación  de  I131  
  • 33. Supresión  con  levo)roxina   – TSH  factor  trófico  para  el  tejido  )roideo   Células  neoplásicas   – Supresión  depende  del  riesgo  del  paciente   – Por  favor  no  ajuste  la  dosis  si  no  sabe  el  riesgo   – Pacientes  de  alto  riesgo  o  con  enfermedad   persistente   TSH  <0,1  mUI/L   –  Libres  de  enfermedad  5  años  (bajo  riesgo)   0.1  a  0.5  luego  0,3-­‐2,0  mUI/L  
  • 34. Estadifación  dinámica   Respuesta   excelente     Respuesta  Indeterminada   (buena)     Respuesta  incompleta   Tg  supresión   <  0.2  ng/ml   Detectable,    pero  <  1  ng/ mL   >  1  ng/mL   Tg  es)mulada   <  1  ng/ml   <  10  ng/mL   >  10  ng/mL   Tendencia  Tg   baja   En  descenso   Estable  o  en  ascenso   An)-­‐Tg   Ausente   Nega)vo  o  en  descenso   Posi)vo  o  en  ascenso   E.  fisico   Normal   Normal   Enfermedad  palpable   Imagen   Nega)va   Clinicamente   insignificante   Posi)va   Estimado de Bajo riesgo Estimado Enfermedad estable Estimado Riesgo en ascenso
  • 35. Seguimiento   Bajo   Intermedio     Alto   Tg  suprimida   3-­‐6  meses   3-­‐6  meses     3-­‐6  meses     Tg  es)mulada   6-­‐12  meses   6-­‐12  meses     Depende  de  la   TG   EcograHa     6-­‐12  meses     6-­‐12  meses     6-­‐12  meses     TSH   0.1-­‐0.5mU/L     <  0.1mU/L     <0.1mU/L    
  • 36. Bajo   Intermedio     Alto   Tg  suprimida   6  meses   6  meses     6  meses     Tg  es)mulada   No  es  necesaria   12-­‐18  meses     Cuando  ?   No  es     necesaria   EcograHa     12  meses     12  meses     6-­‐12  meses     TSH   0.3-­‐2mU/L     <  0.1mU/L     <0.1mU/L     Seguimiento  
  • 37. Excelente   Bioquímica   incompleta   Estructural   incompleta   indeterminada   Tg   suprimida   12  meses   6-­‐12  meses     3-­‐6  meses      12  meses   Tg   es)mulada   No   Cada  2  -­‐3   años  si  la   Tg  <0.6   No  es     necesaria   Puede   reclasificar  al   paciente   EcograHa     3-­‐5  años     1-­‐5  años     1-­‐5  años     6-­‐12  meses  por  5   años   TSH   0.5-­‐2mU/L   <  0.1mU/L   <0.1mU/L   0.1-­‐0.5  mU/L     Seguimiento  
  • 38. ¿Se  puede  hacer  observación  en   cáncer  de  )roides?   Muchos  de  los  microcarcinomas  de  bajo  riesgo  no  crecen  o   lo  hacen  lentamente.  Una  cirugía  para  estos  casos  sería   sobretratamiento.     No  es  tarde  hacer  una  cirugía  si  se  encuentra  crecimiento  o   compromiso  ganglionar  durante  el  seguimiento  ac)vo.     En  contraste  de  los  Carcinomas  de  )roides  clínicos,  los  MC  en   adultos  mayores  tendrán  menor  probabilidad  de  progresión   que  en  jóvenes.       Ito  Y.  NonoperaTve  management  of  low-­‐risk  differenTated  thyroid  carcinoma.     Curr  Opin  Oncol  2015,  27:15–20    
  • 39. Clasificación  de  los  microcarcinomas   1.  Causando  síntomas  clínicos  (Clínicamente  sintomá)co)   2.  Descubierto  a  par)r  de  una  metástasis  ganglionar  o  a   distancia   3.  Hallado  incidentalmente  luego  de  cirugía  por  una   condición  benigna   4.  Detectado  por  estudios  de  imágenes  (incidental)   5.  Revelado  durante  la  autopsia  (latente)  
  • 40. Differences  in  the  Recurrence  and  Mortality  Outcomes  Rates  of   Incidental  and  Nonincidental  Papillary  Thyroid  Microcarcinoma:   A  Systema)c  Review  and  Meta-­‐Analysis  of  21  329  Person-­‐Years   of  Follow-­‐up   lymph nodes. In the nonincidental group, lymph nodes were involved in 80% of recurrences (122/153) (Figure 2). Thyroid recurrences were noted in 23 cases (15%, 23/ 153), of which six were in the contralateral thyroid lobe. It was not possible to ascertain from the data whether the 2669subjects.Althoug differences found in m .02), the absolute num Sensitivity analysis Further sensitivity an primary outcomes by in 50 subjects, and resulte analyses (plots availab Secondary outcomes Characteristics of sub incidental PTMC Average size of lesion ( data on the variability 3A). The overall pooled jects combined was 5.7 erage lesion size for the mm (95% CI, 4.0–5.2) nonincidental group wa group analysis suggest average lesion size betw 7/12 26/32 11/1 12/21 33/3 6/7 33/3 4848/48 1/3 6/13 44/4 5/6 22/2 11/1 11/1 0 10 20 30 40 50 Number of recurrences Summary 122/153 Moon HJ,2011 Ito Y, 2010 Xu YN, 2010 Sugitani I, 2010 Pisanu A, 2009 Besic N, 2009 Pazaitou K, 2008 Cappelli C, 2007 Schonberger J, 2007 Lo CY, 2006 Roti E,2006 Wada N, 2003 Non-Incidental 6 Summary 4/4 Lin JD,2008 Gülben K, 2008 Wada N, 2003 Incidental Proportion of recurrences involving lymph nodes Subjects with recurrence in lymph nodes Subjects with recurrence in other locations Figure 2. Total number and sites of recurrences (lymph nodes vs other sites) for incidental (upper) and nonincidental (lower) PTMC subgroups. In total, there were 4/854 (0.5%) and 122/2460 (5.0%) recurrences in the incidental and nonincidental subgroups respectively (P Ͻ .001). The Endocrine Society. Downloaded from press.endocrine.org by [${individualUser.displayName}] on 28 January 2015. at 18:29 For personal use only. J  Clin  Endocrinol  Metab  99:  2834  –2843,  2014  
  • 41. 1  a  2  veces  por  año   Crecimiento   ≥3  mm   Aparición     De  Ganglios   (TG  en  aspirado)   TomograHa  cuando  el  nódulo  tenía  ecos  fuertes  posteriores   Observación  en  micro-­‐carcinoma   Ito  Y.  NonoperaTve  management  of  low-­‐risk  differenTated  thyroid  carcinoma.     Curr  Opin  Oncol  2015,  27:15–20    
  • 42. Progresión=crecimiento  de  2  mm.   N=162.    70%  estable   Metástasis  ganglionares:  1.2%   Ito  Yet  al.    An  observa)on  trial  without  surgical  treatment  in  pa)ents  with  papillary   microcarcinoma  of  the  thyroid.  Thyroid  2003;  13:381–388.   Segundo  reporte   Crecimiento  (progresión)  del  nódulo  a  5  años:  6.7%   Aparición  de  nuevos  ganglios  cervicales:  1.7%   Ito  Y  et  al.  A  therapeu)c  strategy  for  incidentally  detected  papillary   microcarcinoma  of  the  thyroid.  Nat  Clin  Pract  Endocrin  Metab  2007;  3:240–248.   Incidencia  de  crecimiento  del  tumor  a  10  años:  8.0%     N=1235  pacientes   Ito  Y  et  al.  Pa)ent  age  is  significantly  related  to  the  progression  of  papillary   microcarcinoma  of  the  thyroid  under  observa)on.  Thyroid  2014;  24:27–34.  
  • 43. 230  pacientes   Crecimiento  del  tamaño  7.3%   Metástasis  ganglionares  1.3%   No  se  demostraron  datos  longitudinales.   Sugitani  I  et  al.  Three  dis)nctly  different  kinds  of  papillary   thyroid  microcarcinoma  should  be  recognized:  our  treatment  strategies  and   outcomes.  World  J  Surg  2010;  34:1222–1231.   Sugitani  I,  Fujimoto  Y,  Yamada  K.  Associa)on  between  serum  thyrotropin   concentra)on  and  growth  of  asymptoma)c  papillary  thyroid  microcarcinoma.   World  J  Surg  2014;  38:673–678.   322  pacientes   Seguimiento  entre  2  y  22  años  de    observación   Aumento  del  tamaño  en  16  de  322:  5%   Compromiso  ganglionar:  3  de  322:1%  
  • 44.                Haugen  et  al.  ATA  guidelines  2014,  Thyroid  2014  (in  press)   Observación  de  microcarcinomas:   Recomendación  12   •  Pacientes  con  tumores  de  muy  bajo  riesgo   •  Alto  riesgo  quirurgico   •  Expecta)va  de  vida  corta   •  Comorbilidades  medicas  o  quirurgicas  a   corregir  antes  de  cirugía  
  • 45. La  frase  más  peligrosa  en  el  lenguaje   es  “siempre  lo  hemos  hecho  así”   Grace  Hopper   Valverde,  Vivae  imagines  par)um  corporis  humani,  1566