1. LUPUS
ERITEMATOSO
SISTÉMICO
Mariana C. Alvarado Navarrete
Interna VI Medicina UFRO - 2010

2. LES: EUNACOM

3. LES: Definición
 Enfermedad autoinmune crónica con
componente inflamatorio muy importante
 Remisiones y exacerbaciones
 Daño tisular mediado por mecanismos
inmunológicos
 Expresión clínica muy variable
 Factores genéticos, inmunológicos y ambientales

4. LES: Epidemiología
 Enfermedad de distribución mundial
 Mayor gravedad en la raza negra
 Predominio por el sexo femenino  9:1
 Más frecuente en la etapa productiva y
reproductiva de la vida (entre 20 y 40 años, en
niños y adolescentes).

6. LES: Patogenia
Factores genéticos:
 10 veces más frecuente en familiares de pacientes con
LES
 Mayor concordancia entre gemelos idénticos comparada
con heterocigotos (60% vs 9%).
 Asociación de LES con antígenos HLA clase II
 HLA-DR2 y DR3
 Asociación de LES con enfermedades hereditarias por
deficiencia de complemento
 C1r, C1s, C1, INH, C4, C2, C5 y C8, principalmente con
deficiencia de C2.
 Deficiencia parcial de C2 en heterocigotos es también más
frecuente, del 6% en LES vs 1% en normales.
 Asociación con HLA-A10 y HLA-B18.

7. LES: Patogenia
Factores hormonales:
 Predominio en mujeres
 Inicio en periodos cercanos a la menarquia,
durante el embarazo o en el periodo postparto
 Relación con anticonceptivos orales y en
particular con los que contienen estrógenos
 Aumentan producción de autoanticuerpos
 Depresión de la inmunidad celular.

8. LES: Patogenia
Factores ambientales:
 Exposición a la luz solar.
 Infecciones viales y/o bacterianas
 Exposición ocupacional a metales pesados y otros
elementos relacionados con la producción de
anticuerpos antinucleares
 Cadmio, mercurio y oro
 Sílice, pesticidas, polivinilo y otros.
 Medicamentos en la inducción de anticuerpos
antinucleares
 Procainamida, hidralazina, clorpromazina, isoniazida,
propiltiouracilo y anticonvulsivantes.
 Implantes de silicona
 Desnutrición proteico-calórica.

9. LES: Manifestaciones
clínicas

10. LES: Manifestaciones
clínicas
 Síntomas generales:
 Fatiga y astenia,
fiebre (en 90%),
pérdida de peso y
malestar general
son manifestaciones
de lo más frecuente
en LES.

11. LES: Manifestaciones
clínicas
 Dermatosis: 85%
de los casos
 Eritema facial
en alas de
mariposa
 Lupus
eritematoso
discoide
 Alopecia y
fragilidad del
pelo
 Ulceraciones

12. LES: Manifestaciones
clínicas
 Dermatosis:
85% de los
casos

13. LES: Manifestaciones
clínicas
 Musculoesqueléticas:
 Artralgias
y artritis
no erosiva: 95% de
los casos

14. LES: Manifestaciones
clínicas
 Musculoesqueléticas:

15. LES: Manifestaciones
clínicas
 Renales: I • Normal: 0,2 – 6%
• A: Sin depósitos
• B: Depositos en ME, IF
 En el 50% se
expresan • Mesangioproliferativa: 6 – 25%
clínicamente como II • A: Ensanchamiento membrana,
hipercelularidad leve
• B: Hipercelularidad moderada
proteinuria > 0,5
• Focal segmentaria: 12 – 35%

g / 24 hrs
Cilindros celulares
III • A: Lesiones activas necrotizantes
• B: Lesiones activas y crónicas
• C: Lesiones esclerosantes
en sedimento de • Difusa proliferativa: 27 – 59%
orina IV • A: sin lesiones segmentarias
• B: con lesiones segmentarias
• C: con lesiones activas y esclerosantes
• D: con lesiones esclerosantes
 Importante rol de
la Biopsia renal
 Clasificación
V • Membranosa: 9 – 15%
• A: Pura
• B: Asociada a lesiones tipo II
OMS para
Nefropatía lúpica VI • Esclerosantes: 0 – 15%

16. LES: Manifestaciones
clínicas
 Neuropsiquiátricas:
 Por daño directo
mediado por
mecanismos
inmunológicos o
secundario a daños en
otros órganos o por
complicaciones del
tratamiento.
 Convulsiones en la
sexta parte de los casos
(coincidiendo con
actividad del LES)
 Neuropatía periférica
(mononeuritis múltiple).
 Estados depresivos y
psicosis.

17. LES: Manifestaciones
clínicas
Meningitis aséptica Polirradiculopatía
SNP
SNC
Enfermedad desmielinizante
cerebrovascular Aguda (sd. Guillain-Barré)
Síndrome desmielinizante Desórdenes autonómicos
Cefalea (incluye migraña) Mononeuropatía
Corea Miastenia gravis
Mielopatía Neuropatía craneal
Trastorno convulsivo Plexopatía
Estado confusional agudo
(delirio)
Desórdenes de ansiedad
Disfunción cognitiva
Psicosis
Trastorno del ánimo
Descripción de los 19 Síndromes Clínicos referidos por el Colegio Americano de
Reumatología como Nomenclatura para la definición de Síndrome Neuropsiquiátrico en
Lupus Eritematoso Sistémico

18. LES: Manifestaciones
clínicas
 Cardiovasculares:
 Pericarditis en 25% a
30%
 Valvulopatía mitral
(Endocarditis de Libman-
Sacks) o aórtica, en
ocasiones asociada con
tromboembolia
 Aterosclerosis :9 veces
más frecuente que en la
población general
 Bloqueo cardíaco
congénito en recién
nacidos de madres con
LES
 Fenómeno de Raynaud
 Tromboflebitis en 10% de
los casos
 Fenómenos vasculíticos

19. LES: Manifestaciones
clínicas
 Cardiovasculares

20. LES: Manifestaciones
clínicas
 Pleuropulmonares:
 Pleuritis con y sin
derrame.
 También pueden
estas afectadas las
vías respiratorias,
incluso parénquima
pulmonar.

21. LES: Manifestaciones
clínicas
 Pleuropulmonares

22. LES: Manifestaciones
clínicas
 Gastrointestinales:
 Dolor abdominal (más
frecuente en los niños)
 Síntomas digestivos
altos
 Pancreatitis
 Arteritis mesentérica
 Ascitis en 10% de los
pacientes
 Úlcera péptica
 Apendicitis
 Diverticulitis
 Hepatomegalia en cerca
del 30%, más frecuente
en la infancia.

23. LES: Manifestaciones
clínicas
 Hematológicas:
 Púrpura trombocitopénica
 Trombocitopenia y anticuerpos antifosfolípidos.
 Lo más común son la leucopenia, linfopenia y la
anemia normocítica normocrómica; en ocasiones
autoinmune con Coombs positivo.

24. LES: Manifestaciones
clínicas
 Misceláneas:
 Adenopatías
 Esplenomegalia
 Conjuntivitis, epiescleritis y
oclusión de la arteria central de
la retina.
 Asociación con síndrome de
Sjögren.
 Amenorrea
 El parto normal sin
complicaciones es lo habitual
en las pacientes lúpicas bien
controladas pero LES puede
exacerbarse antes del parto y
con mayor frecuencia en el
posparto.
 Óbitos y abortos son más
frecuentes en LES
 Lupus neonatal

26. LES: Laboratorio
 Anemia normocítica-normocrómica por trastorno en la eritropoyesis es
frecuente.
 Leucopenia leve a moderada de menos de 4,000/mm3 en la quinta parte
de los casos, así como linfopenia.
 VHS está invariablemente aumentada.
 PCR rara vez es positiva (excepto en serositis o procesos infecciosos).
 En 25% se encuentra VDRL falso (+).
 Complemento sérico disminuye durante la etapa activa del lupus.
 Anticuerpos antinucleares están presentes en casi todos los pacientes
 Patrón más común es el homogéneo.
 Los anticuerpos antiDNA(n) se consideran como característicos del LES.
 Hay una producción excesiva de autoanticuerpos debido a falla en la
tolerancia inmunológica
 Elemento central de la alteración en el LES
 Es el mecanismo del daño tisular.
 Anticuerpos anti-péptidos citrulinados cíclicos (anti-CCP): más
sensibles y altamente específicos.

28. LES: Diagnóstico Diferencial
 Dolor abdominal  Vasculitis renal
 Dolor pleurítico  Queratoconjuntivitis sicca
 Lesiones cutáneas discoides  Convulsiones
 Neumonía  Leucopenia
 Máculas eritematosas  Accidente cerebrovascular
 Poliartritis / poliartralgia  Lesiones mucosas
 Fatiga  Trombocitopenia
 Fenómeno de Raynaud  Pericarditis aguda
 Anemia hemolítica  Baja de peso
 Insuficiencia renal  Fotosensibilidad cutánea
 Enfermedad pulmonar  Derrame pleural
intersticial

29. LES: Lupus inducido por
medicamentos
Asociación comprobada Posible asociación Poco probable asociación
• Clorpromazina • Beta-bloqueadores • Alopurinol
• Metildopa • Metimazol • Penicilina
• Hidralazina • Captopril • Clortalidona
• Procainamida • Nitrofurantoína • Fenilbutazona
• Isoniazida • Carbamazepina • Sales de oro
• Quinidina • Penicilamina • Reserpina
• Cimetidina • Griseofulvina
• Fenitoína • Estreptomicina
• Etosuximida • Metisergida
• Propiltiouracilo • Tetraciclinas
• Hidrazinas • Anticonceptivos orales
• Sulfasalazina
• Levodopa
• Sulfonamidas
• Litio
• Trimetadiona

30. LES: Tratamiento
 Informar al paciente
 Orientar al paciente sobre los factores desencadenantes
 Medidas generales:
 Reposo adecuado, dieta baja en grasas de origen animal y protección
contra el sol.
 Tener presente infecciones oportunistas.
 Medidas anticonceptivas deben considerarse por los inconvenientes de
los estrógenos y progestágenos orales y los dispositivos intrauterinos,
por ejemplo.
 Tratamiento sintomático
 AINEs (ibuprofeno)
 Cloroquinas (hidroxicloroquina)
 Corticoides (prednosina, metilprednisolona)
 Inmunosupresores: ciclofosfamida; azatioprina, metotrexato,
ciclosporina A.
 Anticuerpos monoclonales: rituximab (MabThera)
 Otras medidas: plasmaféresis y la radiación total, esplenectomía