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Epiléptico
Residente de medicina familiar (R1)
Pontificia Universidad Javeriana - Cali
EPILEPSIA
“Medicina familiar y practica
ambulatoria”
23/ agosto / 2022
Autor de la ponencia
Dr. Jhan Sebastián Saavedra Torres
Médico General
Universidad del Cauca
Residente de medicina familiar (R1)
Pontificia Universidad Javeriana - Cali
OBJETIVO
Reconocer la revisión temática de (epilepsia) en la
practica clínica y sus datos de medicina basa en la
evidencia.
Epilepsia
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Medicina Familiar 2022 - 2025
Sudden, Unexpected Death in Epilepsy List of authors. Orrin Devinsky, M.D.November 10, 2011 N Engl J Med 2011; 365:1801-1811
DOI: 10.1056/NEJMra1010481
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Medicina Familiar 2022 - 2025
Laneuroinflamacióncomo posible eslabón enel círculo
viciosodel sueño y laepilepsia.
Bonilla-Jaime H, Zeleke H, Rojas A, Espinosa-Garcia C. Sleep Disruption Worsens Seizures: Neuroinflammation as a Potential
Mechanistic Link. International Journal of Molecular Sciences. 2021; 22(22):12531. https://doi.org/10.3390/ijms222212531
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Medicina Familiar 2022 - 2025
Definición:
Una convulsión es un cambio repentino en el comportamiento causado por
la hipersincronización eléctrica de las redes neuronales en la corteza
cerebral.
*Lapalabraepilepsia en Greciasignificaser apresadopor fuerzasexternas
*Representanataquesdedemoniosy dioses– antiguaGrecia
*En 1881 después de que sir Williams Gowers publicara que “ la tendencia de
la epilepsia es a la autoperpetuación; cada ataque facilita la ocurrencia de
otro al aumentarla inestabilidaddelos elementos nerviosos.
Libro de panamericana: Tercera edición – Jefa: Karin Kapitowski - Subjefas: Eduardo Durante – Gabriel Villalón
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Medicina Familiar 2022 - 2025
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Medicina Familiar 2022 - 2025
Si la crisisparcialdifundehaciaregionescorticalesdel otro
hemisferiocerebralse llama entonces crisisparcial
secundariamentegeneralizada.
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Medicina Familiar 2022 - 2025
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Epilepsia: laepilepsiasedefinecomocuandoexiste
cualquieradelossiguientes:Al menosdos
convulsionesnoprovocadasqueocurranconmás
de24horasdediferencia.
1**Una convulsión no provocada y una probabilidad de convulsiones
adicionales similar al riesgo de recurrencia general después de dos
convulsiones no provocadas (60% de la población) que ocurren durante los
próximos10 años.
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2**Este puede ser el caso de lesiones estructurales remotas, como
accidentes cerebrovasculares, infecciones del sistema nervioso central o
ciertostipos delesiones cerebralestraumáticas.
- El segundo criterio fue agregado por el grupo de trabajo de la Liga Internacional Contra la Epilepsia (ILAE) en
2014 y enfatiza la importancia de la neuroimagen y la electroencefalografía (EEG) en la evaluación de
pacientes con una primera crisis.
Epilepsia: laepilepsiasedefinecomocuandoexiste
cualquieradelossiguientes:Al menosdos
convulsionesnoprovocadasqueocurranconmás
de24horasdediferencia.
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3**Diagnósticodeun síndromedeepilepsia.
Epilepsia: laepilepsiasedefinecomocuandoexiste
cualquieradelossiguientes:Al menosdos
convulsionesnoprovocadasqueocurranconmás
de24horasdediferencia.
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Epidemiologia:
*El 60 a 70% no se nota identificar la causa- mientras que el 30% de
los pacientespresentanformasresistentesa fármacos.
*la prevalencia de crisis recurrentes en la infancia es del 2 al 10% y
la deconvulsión febriles del 5%.
* Las convulsiones son una ocurrencia común y afectan
aproximadamente del 8 al 10 por ciento de la población a lo largo de
su vida
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Etiología y fisiopatología:
*Se presume que las crisis epilépticas resultan de una falta de balance
entre las influencias excitatorias e inhibitorias en un grupo neuronal, lo
quepredisponea descargashipersincrónicas.
*Laetiología dela epilepsia es multifactorial
*Lascrisisepilépticasrecurrentesprimariaspuedenresultardealteracionesenlas
interconexionesneuronaleso enlafuncióndelosneurotransmisorescomoelácido
glutámicoo elácidogammaaminobutírico(GABA).
Autor: Stalin Cañizares Quisiguiña – Oficial Local del comité de Derechos Humanos y
Paz AEM USFQ https://www.elsevier.com/es-es/connect/medicina/epilepsia
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*El colapso del potencial quimiosmótico mitocondrial reduce la síntesis
de trifosfato de adenosina (ATP) y la activación del poro de transición, que
constituye una vía por dondeel calcio retornaal citosol.
El aumento sostenido de las concentraciones de calcio promueve la
generación de radicales libres, que inducen la peroxidación de lípidos de
la membrana, la síntesis de óxido nítrico y la activación de enzimas
involucradas en el catabolismo de proteínas, fosfolípidos y ácidos
nucleicos.
Fisiopatología:
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Nelson. Tratado de pediatría. Mikati, Mohamad A.; Tchapyjnikov, Dmitry. Publicado 1 de enero de 2020. Pages 3086-3094. © 2020. Mecanismos de acción de los FAE
que actúan de forma diversa, sobre todo la modulación de los canales iónicos activados por voltaje, la potenciación del GABA y la inhibición del glutamato.
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G. Carvalho Monteiro, Epilepsia, Medicine - Programa de Formación Médica Continuada Acreditado, Volume 12, Issue 72, 2019,
Pages 4222-4231, ISSN 0304-5412, https://doi.org/10.1016/j.med.2019.02.003. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0304541219300319)
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Riesgo de desarrollar nuevas crisis
epilépticas:
CONDICIÓN CLÍNICA RIESGO
Parálisis cerebral con retraso mental 53%
Parálisis cerebral 17 al 39 %
Retraso mental 22%
Trauma cráneo encefálico
Leve
Moderado
Severo
Global
22%
1.5%
4%
25%
Accidente cerebro vascular 10%
Alzheimer 4.2%
Encefalitis viral 2.3%
Meningitis séptica 3.6%
Esclerosis múltiple 1.5 a 2%
Tumor cerebral 1.26%
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Los subtipos de estado epiléptico
incluyen:
-Estado Epiléptico Convulsivo, generalmente definido por ≥ 5 minutos
de actividad convulsiva sostenida con síntomas motores prominentes (y
generalmentebilaterales).
-Estado Epiléptico No Convulsivo, generalmente definido por ≥ 10-15
minutos de actividad convulsiva sostenida sin síntomas motores
prominentes, pero que puede incluir estado de ausencia generalizado,
síntomasfocales y/o alteracióndela conciencia.
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LOS PERÍODOS DE LA ACTIVIDAD
EPILÉPTICA
Laactividadepiléptica se caracterizaportres períodos:
Periodo No. 1: El período ictal o ictus, que corresponde a la
crisis epiléptica per se, es un evento intermitente y breve que
puede durar desde segundos hasta minutos y que presenta un
patrón electroencefalográfico hipersincrónico asociado con
cambiosconductuales.
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LOS PERÍODOS DE LA ACTIVIDAD
EPILÉPTICA
Laactividadepiléptica se caracterizaportres períodos:
Periodo No. 2: El período postictal es aquel que se
presenta inmediatamente después de la crisis
epiléptica y cuya duración varía desde unos minutos
hastadías.
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LOS PERÍODOS DE LA ACTIVIDAD
EPILÉPTICA
Laactividadepiléptica se caracterizaportres períodos:
PeriodoNo.3: El períodointerictal es el transcurridoentre crisisy crisis.
Se ha propuesto que los cambios asociados con este son consecuencia de
mecanismos inhibitorios que se desarrollan para disminuir la
hiperexcitabilidad epiléptica e impedir la aparición de nuevas crisis – con
evidencia de conductas como depresión y agresividad se presentan durante
este período.
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ETIOLOGÍA MÁS FRECUENTE POR
GRUPOS DE EDAD.
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ENFERMEDAD CRÍTICA:
Encefalopatía anóxica: estado epiléptico electrográfico no convulsivo
notificado en el 12 % de los pacientes comatosos con paro cardíaco que
recibieronhipotermiaterapéutica.
*Se informó una incidencia del 3,3 % de estado epiléptico no convulsivo
como complicaciónde una enfermedadcrítica
-5%-10% de los pacientes comatosos en la unidad de cuidados intensivos
examinados por electroencefalograma (EEG) que se encuentran en estado
epiléptico no convulsivo
Rittenberger JC, Popescu A, Brenner RP, Guyette FX, Callaway CW. Frequency and timing of nonconvulsive status epilepticus in comatose post-cardiac arrest subjects
treated with hypothermia. Neurocrit Care. 2012 Feb;16(1):114-22. doi: 10.1007/s12028-011-9565-0. PMID: 21638118; PMCID: PMC3188346.
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ENFERMEDAD CRÍTICA:
-Hasta el 34% de los pacientes comatosos en la unidad de cuidados intensivos
neurológicos examinados por EEG que se encuentran en estado epiléptico no
convulsivo
Mirski MA, Varelas PN. Seizures and status epilepticus in the critically ill. Crit Care Clin. 2008 Jan;24(1):115-47, ix. doi: 10.1016/j.ccc.2007.11.005. PMID: 18241782.
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CONVULSIÓN SINTOMÁTICA AGUDA:
La convulsión sintomática aguda se refiere a una convulsión que ocurre en
el momento de una lesión sistémica o en estrecha asociación temporal con
una lesión cerebral documentada.
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DIAGNOSTICO DE EPILEPSIA:
-Todos los adultos que tengan la primera convulsión deben ser vistos por
un especialista en el manejo deepilepsiaslo antes posible.
-El registro prospectivo de eventos, incluidos videos y descripciones
escritas,puede ser útil parallegar al diagnóstico.
-Parahablar deepilepsia en un paciente lascrisisdebenser recurrentes
-Es importante resaltar que una epilepsia es secundaria, pero no se conoce
su causaes Criptogènica.
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SISTEMÁTICA DE ESTUDIO:
*El interrogatoriopuedeser directoo indirecto
*Se debetratardedocumentarla presencia o la ausencia desíntomasprevios
*Se debe evaluar en el relato si hay perdida de conocimiento y la secuencia de la
evolución
*Hayqueinterrogarlas circunstanciasquepuedendesencadenarla crisis
*Interrogarlos antecedentesfamiliaresy personales sonbasefundamental
*Se debe interrogar antecedentes adquiridos de factores: Trauma
craneoencefálico, infeccionesdel sistema nervioso central, lesiones vasculares o
tumores.
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EXAMEN FÍSICO:
-Lamayoríadelos exámenes físicossonnormales.
-Datosqueponen en evidenciaenfermedadessistémicas
*Signosneurológicosfocales
*Trastornoneuro cutáneos
*Trastornosautoinmunitarios
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DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
Convulsiones que no requieren necesariamenteun
diagnóstico de epilepsia:
 Convulsiones por abstinenciadealcohol
 Convulsiones inducidaspor drogasu otros productosquímicos
 Convulsiones postraumáticasinmediatasy tempranas
 Largosintervalos(como muchos años) entre convulsiones
 Convulsiones psicógenas
 Convulsiones reflejas
 Convulsiones únicaso gruposaisladosdeconvulsiones (como con
anomalíasmetabólicas)
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DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
Condiciones sin convulsiones
 VértigoPosicional ParoxísticoBenigno
 AtaquesDe Contención DeLa Respiración
 Soñador
 Migraña
 Narcolepsia Y/O Cataplexia
 Parasomnias(Como El TrastornoDeConducta Del Sueño REM)
 Movimientos PeriódicosDe LasPiernasDuranteEl Sueño
 AtaquesDe Pánico
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*PROTOCOLO DE EPILEPSIA
-Cortea 1 mm perpendicularal hipocampo
-Incluye secuenciasparaidentificarlesiones focales
-Al igual que los pacientes pediátricos, los adultos con epilepsia
requieren protocolos de resonancia magnética más detallados.
Además de las secuencias de pulsos de resonancia magnética
estándar, se deben incluir secuencias coronales T2, T1 3D GRE y FLAIR
desección delgadaparaevaluar los lóbulos temporales.
• Tamber MS, Mountz JM. Advances in the diagnosis and treatment of epilepsy. Semin Nucl Med. 2012;42:371-386.
• Ngugi AK, Kariuki SM, Bottomley C, et al. Incidence of epilepsy: a systematic review and meta-analysis. Neurology. 2011;77:1005-1012.
• Bakaki PM, Koroukian SM, Jackson LW, et al. Defining incident cases of epilepsy in administrative data. Epilepsy Res. 2013;106:273-279.
Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de
Medicina Familiar 2022 - 2025
*PROTOCOLO DE EPILEPSIA
-Es necesaria una secuencia de eco de gradiente T2* en el plano axial
o coronal para evaluar la evidencia de depósito de hemosiderina
relacionado con un traumatismo previo o cavernosas. Siempre se
deben excluir los tumores en un adulto con epilepsia, ya que incluso
los casos de larga evolución pueden albergar neoplasias de bajo
grado
• Tamber MS, Mountz JM. Advances in the diagnosis and treatment of epilepsy. Semin Nucl Med. 2012;42:371-386.
• Ngugi AK, Kariuki SM, Bottomley C, et al. Incidence of epilepsy: a systematic review and meta-analysis. Neurology. 2011;77:1005-1012.
• Bakaki PM, Koroukian SM, Jackson LW, et al. Defining incident cases of epilepsy in administrative data. Epilepsy Res. 2013;106:273-279.
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Medicina Familiar 2022 - 2025
*PROTOCOLO DE EPILEPSIA
-En pacientes con epilepsia médicamente refractarios, se lleva a
cabo un análisis cuidadoso en busca de signos de esclerosis
temporal mesial, ya que es la patología más común que se encuentra
en estos pacientes. Los principales hallazgos radiológicos de la
esclerosis temporal mesial son la atrofia del hipocampo, el trastorno
estructural interno y la hiperintensidad T2; entre estos signos, la
atrofiaes el máscomún y confiable
• Tamber MS, Mountz JM. Advances in the diagnosis and treatment of epilepsy. Semin Nucl Med. 2012;42:371-386.
• Ngugi AK, Kariuki SM, Bottomley C, et al. Incidence of epilepsy: a systematic review and meta-analysis. Neurology. 2011;77:1005-1012.
• Bakaki PM, Koroukian SM, Jackson LW, et al. Defining incident cases of epilepsy in administrative data. Epilepsy Res. 2013;106:273-279.
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*PROTOCOLO DE EPILEPSIA
-Atrofia del hipocampo y gliosis que se observan mejor en imágenes
T2 FLAIR coronales como pérdida de volumen del hipocampo con
aumento de la señal T2 asociada y pérdida de la diferenciación gris-
blanca. El efecto de masa y el realce no se observan con la esclerosis
temporal mesial.
• Tamber MS, Mountz JM. Advances in the diagnosis and treatment of epilepsy. Semin Nucl Med. 2012;42:371-386.
• Ngugi AK, Kariuki SM, Bottomley C, et al. Incidence of epilepsy: a systematic review and meta-analysis. Neurology. 2011;77:1005-1012.
• Bakaki PM, Koroukian SM, Jackson LW, et al. Defining incident cases of epilepsy in administrative data. Epilepsy Res. 2013;106:273-279.
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*PROTOCOLO DE EPILEPSIA
* En la evaluación de la epilepsia, la RM a 3 T se desempeñó mejor que
la RM a 1,5 T en calidad de imagen, detección de lesiones
estructurales y caracterizaciónde lesiones.
• Tamber MS, Mountz JM. Advances in the diagnosis and treatment of epilepsy. Semin Nucl Med. 2012;42:371-386.
• Ngugi AK, Kariuki SM, Bottomley C, et al. Incidence of epilepsy: a systematic review and meta-analysis. Neurology. 2011;77:1005-1012.
• Bakaki PM, Koroukian SM, Jackson LW, et al. Defining incident cases of epilepsy in administrative data. Epilepsy Res. 2013;106:273-279.
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Medicina Familiar 2022 - 2025
INTRODUCCIÓN EN EL MERCADO DE LOS ANTICONVULSIVOS
ACTUALMENTE DISPONIBLES.
• Perucca, E. The pharmacological treatment of epilepsy: recent advances and future perspectives. Acta Epileptologica 3, 22 (2021).
https://doi.org/10.1186/s42494-021-00055-z
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INTRODUCCIÓN EN EL MERCADO DE LOS ANTICONVULSIVOS
ACTUALMENTE DISPONIBLES.
• Perucca, E. The pharmacological treatment of epilepsy: recent advances and future perspectives. Acta Epileptologica 3, 22 (2021).
https://doi.org/10.1186/s42494-021-00055-z
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• Etosuximida
• Ácido valproico
Wang J, Lin ZJ, Liu L, Xu HQ, Shi YW, Yi YH, He N, Liao WP. Epilepsy-associated genes. Seizure. 2017 Jan;44:11-20.
Ausencia Primer nivel
Ausencia
La etosuximida está aprobada por la FDA para el
tratamiento de las crisis de ausencia en pacientes
mayores de tres años.
Un ensayo histórico en 2010 mostró que la etosuximida y
el ácido valproico fueron más efectivos que la lamotrigina
para controlar las crisis de ausencia infantil.
Glauser TA, Cnaan A, Shinnar S, Hirtz DG, Dlugos D, Masur D, Clark PO, Capparelli EV, Adamson PC., Childhood Absence Epilepsy Study
Group. Ethosuximide, valproic acid, and lamotrigine in childhood absence epilepsy. N Engl J Med. 2010 Mar 04;362(9):790-9.
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Ausencia
El ácido valproico es un medicamento
anticonvulsivo y estabilizador del
estado de ánimo.
El ácido valproico es un ácido graso ramificado y de
cadena corta que es un derivado del ácido valérico
natural .
El uso principal del ácido valproico es como un
medicamento anticonvulsivo, así como en la migraña,
el trastorno bipolar, el estado de ánimo y la ansiedad.
Glauser TA, Cnaan A, Shinnar S, Hirtz DG, Dlugos D, Masur D, Clark PO, Capparelli EV, Adamson PC., Childhood Absence Epilepsy Study
Group. Ethosuximide, valproic acid, and lamotrigine in childhood absence epilepsy. N Engl J Med. 2010 Mar 04;362(9):790-9.
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Epilepsia mioclónica de la infancia
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• Clonazepam
• Acido Valproico
• Levetiracetam
Primer nivel
Based on Asadi-Pooya, AA, Beniczky, S, Rubboli, G, Sperling, MR, Rampp, S, Perucca, E. A pragmatic algorithm to select appropriate
antiseizure medications in patients with epilepsy. Epilepsia. 2020; 61: 1668– 1677; available online as EpiPick tool
Epilepsia mioclónica de la infancia
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Medicina Familiar 2022 - 2025
La epilepsia mioclónica de la infancia es un síndrome
epiléptico autolimitado raro que se caracteriza por
convulsiones mioclónicas breves en niños previamente sanos
y con un desarrollo normal en los primeros tres años de vida.
-La epilepsia mioclónica de la infancia es una forma temprana
de epilepsia generalizada idiopática posiblemente genética.
Wang J, Lin ZJ, Liu L, Xu HQ, Shi YW, Yi YH, He N, Liao WP. Epilepsy-associated genes. Seizure. 2017 Jan;44:11-20.
Epilepsia mioclónica de la infancia
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El clonazepam es una benzodiazepina utilizada para el
tratamiento agudo del trastorno de pánico, la epilepsia y el
estado epiléptico no convulsivo.
Wang J, Lin ZJ, Liu L, Xu HQ, Shi YW, Yi YH, He N, Liao WP. Epilepsy-associated genes. Seizure. 2017 Jan;44:11-20.
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Una convulsión tónico - clónica generalizada , anteriormente
conocida como convulsión de gran mal, se define como una
convulsión que tiene una fase tónica seguida de contracciones
musculares clónicas .
Las convulsiones de inicio generalizado se clasifican además en
convulsiones motoras y no motoras (de ausencia).
Fisher, R. S., Cross, J. H., French, J. A., Higurashi, N., Hirsch, E., Jansen, F. E., Lagae, L., Moshé, S. L., Peltola, J., Roulet Perez, E., Scheffer, I. E., &
Zuberi, S. M. (2017). Operational classification of seizure types by the International League Against Epilepsy: Position Paper of the ILAE Commission
for Classification and Terminology. Epilepsia, 58(4), 522–530. https://doi.org/10.1111/epi.13670
Tónico-clónico generalizado primario
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Medicina Familiar 2022 - 2025
Tónico-clónico generalizado primario
Primer nivel
• Acido Valproico
• Lamotrigina
• Levetiracetam
Segundo nivel
Based on Asadi-Pooya, AA, Beniczky, S, Rubboli, G, Sperling, MR, Rampp, S, Perucca, E. A pragmatic algorithm to select appropriate
antiseizure medications in patients with epilepsy. Epilepsia. 2020; 61: 1668– 1677; available online as EpiPick tool
Tónico- Clónico Generalizado primario + Mioclonía
Primer nivel
• Acido Valproico
• Levetiracetam
Segundo nivel
Crisis epilépticas generalizadas tonicoclónicas
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Medicina Familiar 2022 - 2025
Based on Asadi-Pooya, AA, Beniczky, S, Rubboli, G, Sperling, MR, Rampp, S, Perucca, E. A pragmatic algorithm to select appropriate
antiseizure medications in patients with epilepsy. Epilepsia. 2020; 61: 1668– 1677; available online as EpiPick tool
Tónico- Clónico Generalizado primario + Ausencia
Primer nivel
• Acido Valproico
• Levetiracetam
• Lamotrigina
Segundo nivel
Based on Asadi-Pooya, AA, Beniczky, S, Rubboli, G, Sperling, MR, Rampp, S, Perucca, E. A pragmatic algorithm to select appropriate
antiseizure medications in patients with epilepsy. Epilepsia. 2020; 61: 1668– 1677; available online as EpiPick tool
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Tónico- Clónico Generalizado primario +
Mioclónica + Ausencia
Primer nivel
• Acido Valproico
• Levetiracetam
• Lamotrigina
Segundo nivel
Based on Asadi-Pooya, AA, Beniczky, S, Rubboli, G, Sperling, MR, Rampp, S, Perucca, E. A pragmatic algorithm to select appropriate
antiseizure medications in patients with epilepsy. Epilepsia. 2020; 61: 1668– 1677; available online as EpiPick tool
Crisis epilépticas generalizadas tonicoclónicas
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Ausencia + Mioclonía
Primer nivel
• Etosuximida
• Ácido valproico
• Levetiracetam
• Lamotrigina
Segundo nivel
Crisis epilépticas generalizadas tonicoclónicas
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Based on Asadi-Pooya, AA, Beniczky, S, Rubboli, G, Sperling, MR, Rampp, S, Perucca, E. A pragmatic algorithm to select appropriate
antiseizure medications in patients with epilepsy. Epilepsia. 2020; 61: 1668– 1677; available online as EpiPick tool
•
•
Focal
Primer nivel
• Carbamazepina
• Lamotrigina
• Levetiracetam
• Lacosamida
• Oxcarbamazepina
Crisis epilépticas generalizadas tonicoclónicas
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Based on Asadi-Pooya, AA, Beniczky, S, Rubboli, G, Sperling, MR, Rampp, S, Perucca, E. A pragmatic algorithm to select appropriate
antiseizure medications in patients with epilepsy. Epilepsia. 2020; 61: 1668– 1677; available online as EpiPick tool
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Mujeres premenopáusicas
-Si tiene acido valproico des escalonar o reducir dosis
-Se recomienda Lamotrigina o Levetiracetam
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Edad > 65 años
Gabapentina- Lacosamida - Levetiracetam - Lamotrigina
*Llevar en monoterapia a dosis máxima
Solo usar dosis de estos adecuadamente
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Neutropenia
Reducir dosis de inmediato (Carbamazepinas y Fenitoína)
- Se recomienda disminuir todo con criterio de neutropenia
severa.
Bajar dosis o cambiar de medicación
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Diabetes mellitus
Reducir Carbamazepina, Perampanel, Fenitoína
y acido valproico.
*Vigilar glicemias no menores de 60 o mayores
de 180
Bajar dosis o cambiar de medicación
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Historial de irritabilidad
Levetiracetam + Perampanel + topiramate + Fenitoína
**Bajar dosis o cambiar de medicación por que exacerba
el cuadro
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Migraña
Se indica topiramato o acido valproico como profilaxis de
migraña mayor o igual a 3 meses.
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Urolitiasis
Topiramato - acetazolamida - zonisamida- se recomienda
des escalonar
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Tumor cerebral que requiere
quimioterapia/radioterapia
Eslicarbazepina acetato - Carbamazepina - Oxcarbamazepina,
fenitoína, fenobarbital- contra indicado instaurar
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Ingesta de anticonceptivos orales
Topiramato - Perampanel / Carbamazepina,
Oxcarbamazepina, fenitoína, fenobarbital --- no se
recomienda
Los cambios hormonales que se producen con cada ciclo menstrual (tiempo
transcurrido entre dos menstruaciones) pueden favorecer la incidencia de crisis
epilépticas en las personas que padecen epilepsia. Los estrógenos tienen un efecto
inductor de crisis y la progesterona inhibidor.
Bajar dosis o cambiar de medicación
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Ingesta de anticonceptivos orales
Cambiar de medicación
El estrógeno reduce los niveles de LTG; LTG redujo
moderadamente los niveles de levonorgestrel
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Trastornos hemorrágicos
Cambiar de medicación
No se recomienda Acido valproico.
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Ingesta de anticonceptivos orales
Cambiar de medicación
El estrógeno reduce los niveles de LTG; LTG redujo
moderadamente los niveles de levonorgestrel
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Falla hepática
Cambiar de medicación
Levetiracetam - Gabapentina - Lacosamida * dar con
rangos de seguridad
-No dar acido valproico alto riesgo de complicar la falla
hepática
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Falla renal crónica
Cambiar de medicación
Clobazam, lamotrigina, carbamazepina, fenitoína,
etosuximida, útiles en falla renal, con criterio de
disminuir dosis o usar - si TFG no es severa menor de 30
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Depresión
Cambiar de medicación
Se puede dejar la lamotrigina
- No dar clobazam, levetiracetam, fenitoína, nítrasela o
fenobarbital
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MANEJO TEMPRANO POSTERIOR A LAS
CONVULSIONES:
*La mayoría de las convulsiones remiten espontáneamente en dos minutos y
no se requiere la administración rápida de benzodiacepinas o medicamentos
anticonvulsivos.
*Lahipoglucemiadebetratarsecon tiaminay dextrosaintravenosas.
*Las convulsiones que duran más de5 a 10 minutos o las convulsiones clínicas
en serie sin un retorno interictal a la conciencia inicial cumplen la definición
deestadoepiléptico
Libro de panamericana: Tercera edición – Jefa: Karin Kapitowski - Subjefas: Eduardo Durante – Gabriel Villalón
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CUANDO COMENZAR LA TERAPIA CON
MEDICAMENTOS ANTICONVULSIVOS:
*La decisión de comenzar la terapia con medicamentos anticonvulsivos
inmediatamente después de una primera convulsión depende de
múltiples factores, incluida la probabilidad de que el evento represente
una convulsión, la causa sospechada o confirmada de la convulsión
según la evaluación inicial, la estabilidad del paciente y el riesgo
estimadodeconvulsiones recurrentes.
Libro de panamericana: Tercera edición – Jefa: Karin Kapitowski - Subjefas: Eduardo Durante – Gabriel Villalón
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CUANDO COMENZAR LA TERAPIA CON
MEDICAMENTOS ANTICONVULSIVOS:
*En pacientes críticamente enfermos con una convulsión sintomática aguda,
normalmente se administra un medicamento anticonvulsivo que se puede
cargar por vía intravenosa para obtener niveles plasmáticos rápidos, con el
objetivo de prevenir las convulsiones recurrentes y una mayor
desestabilizaciónmientrasse tratala afecciónsubyacente.
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CUANDO COMENZAR LA TERAPIA CON
MEDICAMENTOS ANTICONVULSIVOS:
*En el servicio de urgencias, la decisión de iniciar un medicamento
anticonvulsivo debe tomarse en consulta con neurología. Aproximadamente un
tercio de los pacientes tendrán una convulsión recurrente dentro de los cinco
años.
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• Muchos pacientes con epilepsia necesitan medicación durante mucho
tiempo.
• El riesgo de fractura aumentó con los fármacos antiepilépticos a largo
plazo.
• El ácido valproico puede reducir la densidad mineral ósea y afectar el
metabolismo óseo delos pacientes.
*El ácido valproico puede reducir la densidad mineral ósea de la columna
lumbar y el cuello femoral en pacientes con epilepsia mientras aumenta el
nivel séricodeel nivel séricode fosfatasaalcalinaespecíficadel hueso.
EFECTOS DEL ÁCIDO VALPROICO SOBRE LA DENSIDAD
MINERAL ÓSEA Y EL METABOLISMO ÓSEO: UN
METANÁLISIS
Danyang Fan Seizure: European Journal of Epilepsy, 2019-12-01, Volumen 73, Páginas 56-63, Copyright © 2019 British Epilepsy
Association - Effects of valproic acid on bone mineral density and bone metabolism: A meta-analysis
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• El ácido valproico principalmente aumenta la expresión génica en
células madreembrionariashumanas.
• Los genes de epilepsia SCN1A y GABRB2 se ven perturbados por el
valproatoincluso en células embrionarias.
• El NDNF, un gen del neurodesarrollo, está regulado positivamente por
el ácidovalproico en las células embrionarias.
• El valproato activa las vías TGFβ y BMP, que están implicadas en el
desarrolloembrionario.
• Estos mecanismos podrían ayudar a explicar el trastorno del espectro
del valproatofetal.
El estudio proporcionó los principales genes
afectados por ácido valproico
Metanálisis transcriptómico de la exposición al ácido
valproico en células madre embrionarias humanas
Thayne Woycinck Kowalski, Transcriptome meta-analysis of valproic acid exposure in human embryonic stem cells- European
Neuropsychopharmacology, 2022-07-01, Volumen 60, Páginas 76-88, Copyright © 2022 Elsevier B.V. and ECNP
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Monoterapia con lamotriginaversus ácido
valproico para la epilepsia generalizada: un
metanálisisde estudios comparativos
• El metanálisis sugiere que el VPA parece ser una mejor opción para
controlar las convulsiones posterioresa la epilepsiasgeneralizadas.
• Si el acido valproico no es efectiva e intolerable, especialmente en
mujeresjóvenes se debe cambiarla monoterapia.
Tang, L., Ge, L., Wu, W., Yang, X., Rui, P., Wu, Y., Yu, W., & Wang, X. (2017). Lamotrigine versus valproic acid monotherapy for generalised epilepsy: A
meta-analysis of comparative studies. Seizure, 51, 95–101. https://doi.org/10.1016/j.seizure.2017.08.001
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• Encontramos alguna evidencia para respaldar la preferencia de
carbamazepina para las convulsiones de inicio parcial, pero
ninguna evidencia para respaldar la preferencia de valproato
paralas convulsiones deiniciogeneralizado.
Marson, A. G., Williamson, P. R., Clough, H., Hutton, J. L., Chadwick, D. W., & Epilepsy Monotherapy Trial Group (2002). Carbamazepine
versus valproate monotherapy for epilepsy: a meta-analysis. Epilepsia, 43(5), 505–513. https://doi.org/10.1046/j.1528-1157.2002.20801.x
Monoterapia con carbamazepina versus
valproato para la epilepsia: un metanálisis
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Efecto de la carbamazepina en la salud ósea de personas
con epilepsia: revisión sistemática y metanálisis
• Tratamiento con carbamazepina tiene un efecto negativo en la
salud ósea en epilepsia.
• Los pacientes epilépticos que tomaban carbamazepina tenían
niveles significativamentemásbajos devitaminaD y calcio.
Effect of carbamazepine on the bone health of people with epilepsy: a systematic review and meta-analysis
Xinyue Zhang, Rui Zhong, Qingling Chen, Mengmeng Li, Weihong Lin, Li Cui
J Int Med Res. 2020 Mar; 48(3): 0300060520902608. Published online 2020 Mar 30. doi: 10.1177/0300060520902608
PMCID: PMC7133082
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• La anticoncepción eficaz es particularmente importante para las
mujeres con epilepsia en edad fértil debido a la teratogenicidad
relacionada con los fármacos antiepilépticos y las interacciones
hormonales; aunque los estudios revelan que muchas mujeres no
recibenasesoramientoanticonceptivoy preconcepcional.
• *Dado su potencial teratogénico, las restricciones sobre el uso de
valproato en mujeres en edad fértil con epilepsia, emitidas por la
AdministracióndeDrogasy Alimentos deEE. UU.
• El valproatose asocia con el mayorriesgode malformacióncongénita
Veroniki AA, Rios P, Cogo E, et. al.: Comparative safety of antiepileptic drugs for neurological development in children exposed during
pregnancy and breast feeding: a systematic review and network meta-analysis. BMJ Open 2017; 7: pp. e017248.
Seguridad comparativa de los fármacos
antiepilépticos para el desarrollo neurológico en
niños expuestos durante el embarazo y la
lactancia:una revisión sistemática y un
metanálisis en red.
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• Para optimizar el tratamiento de la baja densidad ósea en mujeres con
epilepsia, se requieren estudios que investiguen la frecuencia de la
densitometríaósea y los suplementos de calcioy vitaminaD.
• La anticoncepción eficaz es particularmente importante para las mujeres
con epilepsia en edad fértil debido a la teratogenicidad relacionada con los
fármacosantiepilépticos y las interaccioneshormonales.
MANEJO DE LA EPILEPSIA EN LA MUJER
Management of epilepsy in women Linda J Stephen MD, Cynthia Harden Prof, Torbjörn Tomson Prof y Martin J Brodie Prof
Lancet Neurology, The, 2019-05-01, Volumen 18, Número 5, Páginas 481-491, Copyright © 2019 Elsevier Ltd
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MEDICAMENTOS ANTICONVULSIVOS
NO se recomienda el uso profiláctico
de fenitoína , carbamazepina, fenobarbital o valproato para
prevenirlas convulsiones postraumáticas tardías
Brain Trauma Foundation, American Association of Neurological Surgeons, & Congress of Neurological Surgeons (2007). Guidelines for the
management of severe traumatic brain injury. Journal of neurotrauma, 24 Suppl 1, S1–S106. https://doi.org/10.1089/neu.2007.9999
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Medicina Familiar 2022 - 2025
• Se pueden usar medicamentos anticonvulsivos para prevenir las
convulsiones postraumáticas tempranas en pacientes de alto
riesgo.
• Se ha demostrado que la fenitoína y la carbamazepina son
eficaces para prevenir las convulsiones postraumáticas
tempranas
• No hay evidencia de que la prevención de las convulsiones
postraumáticastempranasmejorelos resultados
Directrices de la Fundación de
Traumatismo Cerebral 2007
Brain Trauma Foundation, American Association of Neurological Surgeons, & Congress of Neurological Surgeons (2007). Guidelines for the
management of severe traumatic brain injury. Journal of neurotrauma, 24 Suppl 1, S1–S106. https://doi.org/10.1089/neu.2007.9999
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Medicina Familiar 2022 - 2025
• Los medicamentos anticonvulsivos pueden suprimir las convulsiones en
hasta dos tercios de todos los individuos, pero no alteran el pronóstico a
largo plazo.
• La cirugía de la epilepsia es la forma más efectiva de lograr la ausencia de
convulsiones a largo plazo en individuos seleccionados con epilepsia focal
resistentea los medicamentos, peroprobablemente no se use lo suficiente.
Thijs, R. D., Surges, R., O'Brien, T. J., & Sander, J. W. (2019). Epilepsy in adults. Lancet
(London, England), 393(10172), 689–701. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(18)32596-0
El tratamiento del
estado epiléptico
Residente de medicina familiar (R1)
Pontificia Universidad Javeriana - Cali
El tratamiento del estado epiléptico
“Medicina familiar y practica
ambulatoria”
23/ agosto / 2022
Autor de la ponencia
Dr. Jhan Sebastián Saavedra Torres
Médico General
Universidad del Cauca
Residente de medicina familiar (R1)
Pontificia Universidad Javeriana - Cali
S. Shorvon, M. Baulac, H. Cross, E. Trinka, M. WalkerThe drug treatment of status epilepticus in Europe: consensus document from a
workshop at the first London Colloquium on Status Epilepticus Epilepsia, 49 (2008), pp. 1277-1285
El estadoepilépticoesunaemergencianeurológicafrecuentequerequiere
tratamientoinmediato.
-Las guías actuales recomiendan el uso inicial de benzodiazepinas,
preferiblemente Lorazepam,seguidode fenitoína
-Si el estado epiléptico permanece al refractario, se recomienda el uso de
barbitúricos, Propofol o midazolam. Con criterios de UCI y ventilación
mecánicadesoporte.
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Medicina Familiar 2022 - 2025
El tratamientodelestadoepilépticotónico-clónicosueledividirseen:
-TRES ETAPAS.
• En la primera etapa (etapa de estado epiléptico temprano), el
midazolam bucal se ha convertido en una importante opción de
tratamientoextrahospitalario.
• En la segunda etapa (etapa de estado epiléptico establecido), las
opciones de tratamiento moderno incluyen valproato, levetiracetam y
lacosamida.
• En la tercera etapa (etapa de estado epiléptico refractario), se pueden
administraruna variedaddeanestésicosy terapiasno farmacológicas.
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Medicina Familiar 2022 - 2025
Etapa 1:
Etapa de estado temprano (0–10/30 min) - Lorazepam: 4 mg en
bolo iv (puederepetirseuna vez)-
*Los benzodiacepinas se pueden dar hasta dos veces su valor de
dosispor kilogramoen casodeno resolver convulsión-
(si las convulsiones continúan después de 30 min) y dos dosis: se
debepensar en pasara Etapa 2.
El tratamiento del estado epiléptico
“Medicina familiar y practica ambulatoria”
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Medicina Familiar 2022 - 2025
Etapa 2:
El tratamiento del estado epiléptico
“Medicina familiar y practica ambulatoria”
Etapa deestadoestablecido(10/30–60/90min)
-Fenobarbital:infusióniv10 mg/kga una velocidadmáximade100 mg/min,o
-Fenitoína:infusión iv15 mg/kga una velocidadmáximade50 mg/min,o
-Fosfenitoína: infusión iv 15 mg equivalentes de fenitoína (PE)/kg a 100 mg
PE/min, o
-Valproato:infusión iv25 mg kga 3-6 mg/kg/min
(silas convulsiones continúan despuésde 30-90min)
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Medicina Familiar 2022 - 2025
Etapa 3:
El tratamiento del estado epiléptico
“Medicina familiar y practica ambulatoria”
Estadiodeestadorefractario(>60/90 min)
-Propofol: bolo iv de 2 mg/kg, repetido si es necesario, y luego seguido de
una infusión continua de 5 a 10 mg/kg/h inicialmente, que se reduce a una
dosis suficiente para mantener un patrón de supresión de descarga en el
EEG (generalmente1 a 3 mg/kg/h),o
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Medicina Familiar 2022 - 2025
Etapa 3:
El tratamiento del estado epiléptico
“Medicina familiar y practica ambulatoria”
-Tiopental: bolo iv de 100 a 250 mg administrado durante 20 s con bolos
adicionales de 50 mg cada 2 a 3 minutos hasta que se controlen las
convulsiones, seguido de una infusión iv continua a una dosis suficiente
para mantener un patrón de supresión de descarga en el EEG
(generalmente3– 5 mg/kg/h),o
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Medicina Familiar 2022 - 2025
Etapa 3:
El tratamiento del estado epiléptico
“Medicina familiar y practica ambulatoria”
-Midazolam: bolo iv de 0,1 a 0,3 mg/kg a una velocidad que no exceda los 4
mg/min inicialmente, seguido de una infusión iv continua a una dosis
suficiente para mantener un patrón de supresión de descarga en el EEG
(generalmente0,05a 0,4 mg/kg/h).
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McIntyre J, Robertson S, Norris E, et al. Safety and efficacy of buccal midazolam versus rectal diazepam for
emergency treatment of seizures in children: a randomised controlled trial. Lancet 2005; 366:205–210.
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Existeunabasedeevidenciarazonablequerespaldael uso
demidazolambucal.
• Un ensayo controlado multicéntrico aleatorizado publicado por
McIntyre et al.
• Resume demanerapuntual los siguienteshallazgos:
• compararon midazolam bucal (0,5 mg/kg) con diazepam rectal (0,5
mg/kg) como terapia de emergencia en 177 niños (219 episodios
convulsivos) de al menos 6 meses de edad que acudieron al hospital con
convulsiones activasy sin accesointravenoso.
McIntyre J, Robertson S, Norris E, et al. Safety and efficacy of buccal midazolam versus rectal diazepam for
emergency treatment of seizures in children: a randomised controlled trial. Lancet 2005; 366:205–210.
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Existeunabasedeevidenciarazonablequerespaldael uso
demidazolambucal.
• -Cese de las convulsiones dentro de los 10 min y durante al
menos 1 h, sin depresiónrespiratoria
• -La tasa de tasas de depresión respiratoria no difirió entre los
grupos
• -Cese de las convulsiones fue de 8 min con diazepam bucal y de
15 min con diazepamrectal
• - El midazolam bucal fue más efectivo que el diazepam rectal
para los niños que acudieron al hospital con convulsiones
agudas
McIntyre J, Robertson S, Norris E, et al. Safety and efficacy of buccal midazolam versus rectal diazepam for
emergency treatment of seizures in children: a randomised controlled trial. Lancet 2005; 366:205–210.
Mpimbaza A, Ndeezi G, Staedke S, et al. Comparison of buccal midazolam with rectal diazepam in the treatment of prolonged
seizures in Ugandan children: a randomized clinical trial. Pediatrics 2008; 121:58–64.
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Medicina Familiar 2022 - 2025
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Midazolambucalfuetanbientoleradoy más
efectivoqueel diazepamrectalen niños
• Un gran ensayo aleatorio simple ciego en Uganda inscribió a 330 niños
consecutivos de 3 meses a 12 años que se presentaron en una unidad
de emergencia pediátrica mientras convulsionaban o tenían una
convulsión que duró más de 5 minutos - Los niños fueron asignados al
azar para recibir midazolam bucal (alrededor de 0,5 mg/kg) y placebo
rectalo diazepamrectal (alrededorde0,5 mg/kg)y placebo bucal.
• Dando respuesta los autores que el midazolam bucal fue tan bien
tolerado y másefectivo que el diazepamrectalen niños sin paludismo.
Mpimbaza A, Ndeezi G, Staedke S, et al. Comparison of buccal midazolam with rectal diazepam in the treatment of prolonged
seizures in Ugandan children: a randomized clinical trial. Pediatrics 2008; 121:58–64.
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Appleton R, Macleod S, Martland T. Drug management for acute tonic-clonic convulsions including
convulsive status epilepticus in children. Cochrane Database Syst Rev 2008; CD001905.
• En 2008, una revisión Cochrane concluyó sobre la base de los ensayos
publicados que "la evidencia respalda el uso de midazolam bucal
como tratamiento de primera línea de las convulsiones tónico-clónicas
agudas en la infancia, incluido el estado epiléptico convulsivo en el que
no se dispone deaccesointravenoso"
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• -Valproato
• -Levetiracetam
• -Lacosamida
Fármacosantiepilépticosy riesgo:
Epilepsy, antiepileptic drugs, and the risk of major cardiovascular events
Elinor Lee-Lane, First published: 27 May 2021 https://doi.org/10.1111/epi.16930
Estos tres medicamentos tienen la ventaja significativa de no
causar depresión cardiorrespiratoria:
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• Las personas con epilepsia a las que se les recetan medicamentos
antiepilépticos tienen un mayor riesgo de eventos cardiovasculares
importantesen comparacióncon los controles dela población.
• Hubo un mayor riesgo de eventos cardiovasculares mayores en las
personascon epilepsia
• Estudios anteriores han encontrado un mayor riesgo de accidente
cerebrovascular e infarto de miocardio para las personas con
epilepsia.
Epilepsy, antiepileptic drugs, and the risk of major cardiovascular events
Elinor Lee-Lane, First published: 27 May 2021 https://doi.org/10.1111/epi.16930
Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de
Medicina Familiar 2022 - 2025
• Es posible que las personas con epilepsia tengan una actividad física
reducida, dietas diferentes o tasas más altas de obesidad- factores de
riesgocardiovascular.
• El estrés, la ansiedad y la depresión también son comunes con la
epilepsia y podríanafectarotrosfactoresderiesgocardiovascular.
• *Setienefenitoína,fenobarbitaly carbamazepina - fármacos
antiepilépticos- inductoresdeenzimas.
Epilepsy, antiepileptic drugs, and the risk of major cardiovascular events
Elinor Lee-Lane, First published: 27 May 2021 https://doi.org/10.1111/epi.16930
*La carbamazepina, el fenobarbital y la fenitoína son potentes inductores
con efectos clínicos relevantes y fuertes.
*El clobazam, la eslicarbazepina, el felbamato, la lamotrigina, la
oxcarbazepina, la rufinamida, el topiramato, la vigabatrina y el ácido
valproico son inductores leves que pueden: a)ser inductores solo en dosis
elevadas; b)combinar a menudo efectos inhibidores, y c)emplear meses en
alcanzarsus efectos inductoresmáximoso su desaparición.
Efectos de los inductores antiepilépticos en la neuropsicofarmacología: una cuestión ignorada. Parte I: Resumen para los
clínicos de la situación actual Jose de Leon - Vol. 8. Núm. 2. Revista de Psiquiatría y Salud Mental - Journal of Psychiatry
and Mental Health -páginas 97-115 (Abril - Junio 2015)
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Medicina Familiar 2022 - 2025
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Medicina Familiar 2022 - 2025
Trinka E. The use of valproate and new antiepileptic drugs in status epilepticus. Epilepsia 2009; 50(Suppl 12):49–51. This
is a good summary of the value of valproate and other newer antiepileptic drugs in the second stage of status
epilepticus.
EugenTrinka
En 2007, se habían publicado 20 estudios (siete prospectivos y 13
retrospectivos) en los que se había administrado valproato a 533
adultos o niños- Todos demostraron que el valproato es tan efectivo
como la fenitoína o la fosfenitoína en pacientes que no respondieron a
las benzodiazepinasintravenosaso como terapiade primeralínea.
Misra UK, Kalita J, Patel R. Sodium valproate vs. phenytoin in status epilepticus: a pilot study. Neurology 2006; 67:340–342.
Se puede preferir el valproato de sodio en Estado epiléptico debido a su
mayoreficacia.
*Estadoepiléptico convulsivo: valproatodesodioessuperiorquefenitoína.
- Valproatodesodio redujoel 66% y la fenitoínael 42%Segunda opción
- Pacientes refractarios: - Valproato de sodio redujo el 79% efectivo y la
fenitoína el 25% **Los efectos secundarios en los dos grupos no
difirieron.
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Medicina Familiar 2022 - 2025
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Ramael S, De Smedt F, Toublanc N, et al. Single-dose bioavailability of levetiracetam intravenous infusion relative to oral tablets and multiple-dose
pharmacokinetics and tolerability of levetiracetam intravenous infusion compared with placebo in healthy subjects. Clin Ther 2006; 28:734–744.
El levetiracetam intravenoso está ampliamente disponible en los últimos
años, y existen datos farmacocinéticos y de bioequivalencia convincentes
querespaldansu uso.
*La biodisponibilidad de una dosis única de una formulación IV de
levetiracetam en relación con las tabletas orales y la tolerabilidad de
dosismúltiples es eficaz.
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Medicina Familiar 2022 - 2025
Ramael S, Daoust A, Otoul C, et al. Levetiracetam intravenous infusion: a randomized,
placebo-controlled safety and pharmacokinetic study. Epilepsia 2006; 47:1128–1135.
Se identifico seguridad y tolerabilidad de levetiracetam
administrado por vía intravenosa en dosis más altas y/o a una tasa
de infusión más rápida que la propuesta tiene una farmacocinética
positivay con tolerabilidada los pacientes.
Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de
Medicina Familiar 2022 - 2025
Ramael S, Daoust A, Otoul C, et al. Levetiracetam intravenous infusion: a randomized,
placebo-controlled safety and pharmacokinetic study. Epilepsia 2006; 47:1128–1135.
Si se pasa el medicamento <o=2500 mg infundidos durante 5 min o <o=4000
mg infundidos durante 15 min se relacionaron principalmente con el SNC
(mareos,52,8%;somnolencia, 33,3 %; fatiga,11,1 %; dolordecabeza, 8,3%).
Levetiracetam administrado por vía intravenosa administrado por infusión
IV a dosis y/o tasas de infusión superiores a las propuestas fue bien
tolerado en sujetos sanos, y el perfil farmacocinético fue consistente con el
delevetiracetamadministradopor vía oral.
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Se evaluóla posibilidaddeunarelacióndosis-respuestay la eficacia
dela administracióna travésdeunasondanasogástrica.
Y el estudio de pequeña escala describe que Levetiracetam puede ser
una alternativa útil en estado epiléptico por una sonda nasogástrica, la
administración fue exitosa si se administra temprano, incluso en
pacientes intubados, y que escalar la dosis más allá de 3000 mg/día es
poco probablequebrindeun beneficio adicional.
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Medicina Familiar 2022 - 2025
Hasta el momento no hay datos controlados del uso de levetiracetam
en el estado epiléptico. Hay una necesidad urgente de un estudio
aleatorizado y controlado, ya que levetiracetam tiene la promesa de
ser un fármaco de elección en la segunda etapa del estado epiléptico y,
de hecho, ya se usa ampliamente en una terapia fuera de etiqueta para
este propósito en Europa.
El tratamiento del estado epiléptico
“Medicina familiar y practica ambulatoria”
Levetiracetam
GENERACIÓN
ANTIEPILÉPTICOS
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Medicina Familiar 2022 - 2025
*PRIMERAGENERACIÓN(ANTESDE1990):como
fenobarbital,fenitoína,etosuximida.
Los antiepilépticos de primera generación incluyen la
fenitoína, las benzodiazepinas, la carbamazepina y el
ácido valproico y fueron los pilares de la terapia durante
décadas hasta que se desarrolló la segunda generación
demedicamentos.
“Medicina familiar y practica ambulatoria
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Medicina Familiar 2022 - 2025
*Segunda generación (después de 1990): como
carbamazepina,valproato,y benzodiacepinas.
*Nuevos antiepilépticos: -Vigabatrina + Lamotrigina + Gabapentina +
Topiramato + Levetiracetam + Felbamato (Tercera generación:
gabapentina, lamotrigina, vigabatrina, entre otros)
“Medicina familiar y practica
ambulatoria
DONDE SE UNEN LOS
ANTICONVULSIVANTES:
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Medicina Familiar 2022 - 2025
• Principalesmecanismosdeaccióndeanti epilépticos actuales:
• Cuadroadaptadopor el medicoresidente
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• Cuadroadaptadopor el medico residente
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• Cuadroadaptadopor el medico residente
Andres M. Kanner- Practice guideline update summary: Efficacy and tolerability of the new antiepileptic drugs I: Treatment of new-
onset epilepsy - First Published July 1, 2018 Other Find in PubMed - https://doi.org/10.5698/1535-7597.18.4.260
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Medicina Familiar 2022 - 2025
• Cuadroadaptadopor el medico residente
Hakami T. (2021). Efficacy and tolerability of antiseizure drugs. Therapeutic advances in neurological disorders, 14,
17562864211037430. https://doi.org/10.1177/17562864211037430
Efecto secundario de nuevos
anti epilépticos:
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• Cuadroadaptadopor el medico residente
Hakami T. (2021). Efficacy and tolerability of antiseizure drugs. Therapeutic advances in neurological disorders, 14,
17562864211037430. https://doi.org/10.1177/17562864211037430
Efecto secundario de nuevos
anti epilépticos:
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Medicina Familiar 2022 - 2025
 Doyon S. Antiepileptics. In: Nelson LS, Howland MA, Lewin NA, Smith SW, Goldfrank LR, Hoffman RS, eds.
Goldfrank’s Toxicologic Emergencies. New York: McGraw-Hill Education; 2019: 719-731
 Rowley, FM. Anticonvulsants, Newer. In: Olson KR, ed. Poisoning and Drug Overdose. 7th edn. New York:
McGraw Hill; 2018: 102-104
BLOQUEO DE LOS CANALES DE SODIO: impide la propagación de los
potenciales de acción: Eslicarbazepina, lacosamida, lamotrigina,
oxcarbazepina,rufinamida,topiramato,zonisamida
Esto se manifiesta con los siguientes hallazgos en el
electrocardiograma (ECG): desviación del eje R, bloqueo de rama
derecha,onda R terminalen aVR, QRS > 120milisegundos.
------Bloqueadores de los canales del Sodio:
*Fenitoína - Carbamazepina - Lamotrigina - Valproato
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Bloqueo de canales de calcio: canales de calcio presinápticos (subtipos
L,N, P/Q decanales decalcio),dendríticoso talámicos(T)
-Gabapentina, lamotrigina, levetiracetam, pregabalina, topiramato,
zonisamida
Esto puede manifestarsecomo hipotensión o arritmias.
-----Bloqueadoresdecanalesdecalcio:
*Etosuximida,valproato
 Doyon S. Antiepileptics. In: Nelson LS, Howland MA, Lewin NA, Smith SW, Goldfrank LR, Hoffman RS, eds.
Goldfrank’s Toxicologic Emergencies. New York: McGraw-Hill Education; 2019: 719-731
 Rowley, FM. Anticonvulsants, Newer. In: Olson KR, ed. Poisoning and Drug Overdose. 7th edn. New York:
McGraw Hill; 2018: 102-104
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Medicina Familiar 2022 - 2025
Bloqueo de aminas excitatorias: inhibe los receptores del ácidoN-metil-D-
aspártico(NMDA), cainatoo ácidoaminometilfosfónico(AMPA)
Perampanel (AMPA), topiramato(kainato)
Esto puede manifestarsecomo depresióndel sistema nerviosocentral (SNC)u
otros síntomasneurológicos.
 Doyon S. Antiepileptics. In: Nelson LS, Howland MA, Lewin NA, Smith SW, Goldfrank LR, Hoffman RS, eds.
Goldfrank’s Toxicologic Emergencies. New York: McGraw-Hill Education; 2019: 719-731
 Rowley, FM. Anticonvulsants, Newer. In: Olson KR, ed. Poisoning and Drug Overdose. 7th edn. New York:
McGraw Hill; 2018: 102-104
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Medicina Familiar 2022 - 2025
------AntagonistasdelosreceptoresGlutaminérgicos:
-BloqueadorReceptor NMDA: Felbamato - Levetiracetam
-Bloqueadorreceptor deAMPA: Topiramato
 Doyon S. Antiepileptics. In: Nelson LS, Howland MA, Lewin NA, Smith SW, Goldfrank LR, Hoffman RS, eds.
Goldfrank’s Toxicologic Emergencies. New York: McGraw-Hill Education; 2019: 719-731
 Rowley, FM. Anticonvulsants, Newer. In: Olson KR, ed. Poisoning and Drug Overdose. 7th edn. New York:
McGraw Hill; 2018: 102-104
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Medicina Familiar 2022 - 2025
Potenciación del ácido gamma aminobutírico (GABA): aumenta la
concentracióndeGABAenla sinapsisa travésdela inhibicióndelos
transportadoresdeGABA(disminucióndela recaptación)o la inhibiciónde
la transaminasaGABA(disminuciónde ladescomposición)
-Tiagabina,vigabatrina
Esto puede manifestarsecomo temblor o mioclono.
*PotenciadoresdelGABA:
-AntagonistasGABA.A: Benzodiacepinas- Barbitúricos
-Inhibidoresrecaptacióndel GABA:Tiagabina
-Inhibidoresdela GABAt: Vigabatrina
-Moduladoresdel GAD:gabapentina- Valproato
 Doyon S. Antiepileptics. In: Nelson LS, Howland MA, Lewin NA, Smith SW, Goldfrank LR, Hoffman RS, eds.
Goldfrank’s Toxicologic Emergencies. New York: McGraw-Hill Education; 2019: 719-731
 Rowley, FM. Anticonvulsants, Newer. In: Olson KR, ed. Poisoning and Drug Overdose. 7th edn. New York:
McGraw Hill; 2018: 102-104
Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de
Medicina Familiar 2022 - 2025
Unióndela glicoproteínadevesículasináptica2A(SV2A):
evita la liberaciónde vesículassinápticasquecontienen
neurotransmisores:-Levetiracetam
 Doyon S. Antiepileptics. In: Nelson LS, Howland MA, Lewin NA, Smith SW, Goldfrank LR, Hoffman RS, eds.
Goldfrank’s Toxicologic Emergencies. New York: McGraw-Hill Education; 2019: 719-731
 Rowley, FM. Anticonvulsants, Newer. In: Olson KR, ed. Poisoning and Drug Overdose. 7th edn. New York:
McGraw Hill; 2018: 102-104
Abridordecanalesdepotasio: hiperpolarizala membrana
paraevitarla propagacióndel potencial deacción
-Ezogabina
El tratamiento del
estado epiléptico
Residente de medicina familiar (R1)
Pontificia Universidad Javeriana - Cali
El tratamiento del estado epiléptico
“Medicina familiar y practica
ambulatoria”
23/ agosto / 2022
Autor de la ponencia
Dr. Jhan Sebastián Saavedra Torres
Médico General
Universidad del Cauca
Residente de medicina familiar (R1)
Pontificia Universidad Javeriana - Cali
S. Shorvon, M. Baulac, H. Cross, E. Trinka, M. WalkerThe drug treatment of status epilepticus in Europe: consensus document from a
workshop at the first London Colloquium on Status Epilepticus Epilepsia, 49 (2008), pp. 1277-1285
El estadoepilépticoesunaemergencianeurológicafrecuentequerequiere
tratamientoinmediato.
-Las guías actuales recomiendan el uso inicial de benzodiazepinas,
preferiblemente Lorazepam,seguidode fenitoína
-Si el estado epiléptico permanece al refractario, se recomienda el uso de
barbitúricos, Propofol o midazolam. Con criterios de UCI y ventilación
mecánicadesoporte.
Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de
Medicina Familiar 2022 - 2025
El tratamientodelestadoepilépticotónico-clónicosueledividirseen:
-TRES ETAPAS.
• En la primera etapa (etapa de estado epiléptico temprano), el
midazolam bucal se ha convertido en una importante opción de
tratamientoextrahospitalario.
• En la segunda etapa (etapa de estado epiléptico establecido), las
opciones de tratamiento moderno incluyen valproato, levetiracetam y
lacosamida.
• En la tercera etapa (etapa de estado epiléptico refractario), se pueden
administraruna variedaddeanestésicosy terapiasno farmacológicas.
Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de
Medicina Familiar 2022 - 2025
Etapa 1:
Etapa de estado temprano (0–10/30 min) - Lorazepam: 4 mg en
bolo iv (puederepetirseuna vez)-
*Los benzodiacepinas se pueden dar hasta dos veces su valor de
dosispor kilogramoen casodeno resolver convulsión-
(si las convulsiones continúan después de 30 min) y dos dosis: se
debepensar en pasara Etapa 2.
El tratamiento del estado epiléptico
“Medicina familiar y practica ambulatoria”
Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de
Medicina Familiar 2022 - 2025
Etapa 2:
El tratamiento del estado epiléptico
“Medicina familiar y practica ambulatoria”
Etapa deestadoestablecido(10/30–60/90min)
-Fenobarbital:infusióniv10 mg/kga una velocidadmáximade100 mg/min,o
-Fenitoína:infusión iv15 mg/kga una velocidadmáximade50 mg/min,o
-Fosfenitoína: infusión iv 15 mg equivalentes de fenitoína (PE)/kg a 100 mg
PE/min, o
-Valproato:infusión iv25 mg kga 3-6 mg/kg/min
(silas convulsiones continúan despuésde 30-90min)
Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de
Medicina Familiar 2022 - 2025
Etapa 3:
El tratamiento del estado epiléptico
“Medicina familiar y practica ambulatoria”
Estadiodeestadorefractario(>60/90 min)
-Propofol: bolo iv de 2 mg/kg, repetido si es necesario, y luego seguido de
una infusión continua de 5 a 10 mg/kg/h inicialmente, que se reduce a una
dosis suficiente para mantener un patrón de supresión de descarga en el
EEG (generalmente1 a 3 mg/kg/h),o
Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de
Medicina Familiar 2022 - 2025
Etapa 3:
El tratamiento del estado epiléptico
“Medicina familiar y practica ambulatoria”
-Tiopental: bolo iv de 100 a 250 mg administrado durante 20 s con bolos
adicionales de 50 mg cada 2 a 3 minutos hasta que se controlen las
convulsiones, seguido de una infusión iv continua a una dosis suficiente
para mantener un patrón de supresión de descarga en el EEG
(generalmente3– 5 mg/kg/h),o
Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de
Medicina Familiar 2022 - 2025
Etapa 3:
El tratamiento del estado epiléptico
“Medicina familiar y practica ambulatoria”
-Midazolam: bolo iv de 0,1 a 0,3 mg/kg a una velocidad que no exceda los 4
mg/min inicialmente, seguido de una infusión iv continua a una dosis
suficiente para mantener un patrón de supresión de descarga en el EEG
(generalmente0,05a 0,4 mg/kg/h).
Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de
Medicina Familiar 2022 - 2025
McIntyre J, Robertson S, Norris E, et al. Safety and efficacy of buccal midazolam versus rectal diazepam for
emergency treatment of seizures in children: a randomised controlled trial. Lancet 2005; 366:205–210.
Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de
Medicina Familiar 2022 - 2025
Existeunabasedeevidenciarazonablequerespaldael uso
demidazolambucal.
• Un ensayo controlado multicéntrico aleatorizado publicado por
McIntyre et al.
• Resume demanerapuntual los siguienteshallazgos:
• compararon midazolam bucal (0,5 mg/kg) con diazepam rectal (0,5
mg/kg) como terapia de emergencia en 177 niños (219 episodios
convulsivos) de al menos 6 meses de edad que acudieron al hospital con
convulsiones activasy sin accesointravenoso.
McIntyre J, Robertson S, Norris E, et al. Safety and efficacy of buccal midazolam versus rectal diazepam for
emergency treatment of seizures in children: a randomised controlled trial. Lancet 2005; 366:205–210.
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Medicina Familiar 2022 - 2025
Existeunabasedeevidenciarazonablequerespaldael uso
demidazolambucal.
• -Cese de las convulsiones dentro de los 10 min y durante al
menos 1 h, sin depresiónrespiratoria
• -La tasa de tasas de depresión respiratoria no difirió entre los
grupos
• -Cese de las convulsiones fue de 8 min con diazepam bucal y de
15 min con diazepamrectal
• - El midazolam bucal fue más efectivo que el diazepam rectal
para los niños que acudieron al hospital con convulsiones
agudas
McIntyre J, Robertson S, Norris E, et al. Safety and efficacy of buccal midazolam versus rectal diazepam for
emergency treatment of seizures in children: a randomised controlled trial. Lancet 2005; 366:205–210.
Mpimbaza A, Ndeezi G, Staedke S, et al. Comparison of buccal midazolam with rectal diazepam in the treatment of prolonged
seizures in Ugandan children: a randomized clinical trial. Pediatrics 2008; 121:58–64.
Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de
Medicina Familiar 2022 - 2025
Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de
Medicina Familiar 2022 - 2025
Midazolambucalfuetanbientoleradoy más
efectivoqueel diazepamrectalen niños
• Un gran ensayo aleatorio simple ciego en Uganda inscribió a 330 niños
consecutivos de 3 meses a 12 años que se presentaron en una unidad
de emergencia pediátrica mientras convulsionaban o tenían una
convulsión que duró más de 5 minutos - Los niños fueron asignados al
azar para recibir midazolam bucal (alrededor de 0,5 mg/kg) y placebo
rectalo diazepamrectal (alrededorde0,5 mg/kg)y placebo bucal.
• Dando respuesta los autores que el midazolam bucal fue tan bien
tolerado y másefectivo que el diazepamrectalen niños sin paludismo.
Mpimbaza A, Ndeezi G, Staedke S, et al. Comparison of buccal midazolam with rectal diazepam in the treatment of prolonged
seizures in Ugandan children: a randomized clinical trial. Pediatrics 2008; 121:58–64.
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Appleton R, Macleod S, Martland T. Drug management for acute tonic-clonic convulsions including
convulsive status epilepticus in children. Cochrane Database Syst Rev 2008; CD001905.
• En 2008, una revisión Cochrane concluyó sobre la base de los ensayos
publicados que "la evidencia respalda el uso de midazolam bucal
como tratamiento de primera línea de las convulsiones tónico-clónicas
agudas en la infancia, incluido el estado epiléptico convulsivo en el que
no se dispone deaccesointravenoso"
Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de
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• -Valproato
• -Levetiracetam
• -Lacosamida
Fármacosantiepilépticosy riesgo:
Epilepsy, antiepileptic drugs, and the risk of major cardiovascular events
Elinor Lee-Lane, First published: 27 May 2021 https://doi.org/10.1111/epi.16930
Estos tres medicamentos tienen la ventaja significativa de no
causar depresión cardiorrespiratoria:
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• Las personas con epilepsia a las que se les recetan medicamentos
antiepilépticos tienen un mayor riesgo de eventos cardiovasculares
importantesen comparacióncon los controles dela población.
• Hubo un mayor riesgo de eventos cardiovasculares mayores en las
personascon epilepsia
• Estudios anteriores han encontrado un mayor riesgo de accidente
cerebrovascular e infarto de miocardio para las personas con
epilepsia.
Epilepsy, antiepileptic drugs, and the risk of major cardiovascular events
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• Es posible que las personas con epilepsia tengan una actividad física
reducida, dietas diferentes o tasas más altas de obesidad- factores de
riesgocardiovascular.
• El estrés, la ansiedad y la depresión también son comunes con la
epilepsia y podríanafectarotrosfactoresderiesgocardiovascular.
• *Setienefenitoína,fenobarbitaly carbamazepina - fármacos
antiepilépticos- inductoresdeenzimas.
Epilepsy, antiepileptic drugs, and the risk of major cardiovascular events
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*La carbamazepina, el fenobarbital y la fenitoína son potentes inductores
con efectos clínicos relevantes y fuertes.
*El clobazam, la eslicarbazepina, el felbamato, la lamotrigina, la
oxcarbazepina, la rufinamida, el topiramato, la vigabatrina y el ácido
valproico son inductores leves que pueden: a)ser inductores solo en dosis
elevadas; b)combinar a menudo efectos inhibidores, y c)emplear meses en
alcanzarsus efectos inductoresmáximoso su desaparición.
Efectos de los inductores antiepilépticos en la neuropsicofarmacología: una cuestión ignorada. Parte I: Resumen para los
clínicos de la situación actual Jose de Leon - Vol. 8. Núm. 2. Revista de Psiquiatría y Salud Mental - Journal of Psychiatry
and Mental Health -páginas 97-115 (Abril - Junio 2015)
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Trinka E. The use of valproate and new antiepileptic drugs in status epilepticus. Epilepsia 2009; 50(Suppl 12):49–51. This
is a good summary of the value of valproate and other newer antiepileptic drugs in the second stage of status
epilepticus.
EugenTrinka
En 2007, se habían publicado 20 estudios (siete prospectivos y 13
retrospectivos) en los que se había administrado valproato a 533
adultos o niños- Todos demostraron que el valproato es tan efectivo
como la fenitoína o la fosfenitoína en pacientes que no respondieron a
las benzodiazepinasintravenosaso como terapiade primeralínea.
Misra UK, Kalita J, Patel R. Sodium valproate vs. phenytoin in status epilepticus: a pilot study. Neurology 2006; 67:340–342.
Se puede preferir el valproato de sodio en Estado epiléptico debido a su
mayoreficacia.
*Estadoepiléptico convulsivo: valproatodesodioessuperiorquefenitoína.
- Valproatodesodio redujoel 66% y la fenitoínael 42%Segunda opción
- Pacientes refractarios: - Valproato de sodio redujo el 79% efectivo y la
fenitoína el 25% **Los efectos secundarios en los dos grupos no
difirieron.
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Medicina Familiar 2022 - 2025
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Ramael S, De Smedt F, Toublanc N, et al. Single-dose bioavailability of levetiracetam intravenous infusion relative to oral tablets and multiple-dose
pharmacokinetics and tolerability of levetiracetam intravenous infusion compared with placebo in healthy subjects. Clin Ther 2006; 28:734–744.
El levetiracetam intravenoso está ampliamente disponible en los últimos
años, y existen datos farmacocinéticos y de bioequivalencia convincentes
querespaldansu uso.
*La biodisponibilidad de una dosis única de una formulación IV de
levetiracetam en relación con las tabletas orales y la tolerabilidad de
dosismúltiples es eficaz.
Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de
Medicina Familiar 2022 - 2025
Ramael S, Daoust A, Otoul C, et al. Levetiracetam intravenous infusion: a randomized,
placebo-controlled safety and pharmacokinetic study. Epilepsia 2006; 47:1128–1135.
Se identifico seguridad y tolerabilidad de levetiracetam
administrado por vía intravenosa en dosis más altas y/o a una tasa
de infusión más rápida que la propuesta tiene una farmacocinética
positivay con tolerabilidada los pacientes.
Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de
Medicina Familiar 2022 - 2025
Ramael S, Daoust A, Otoul C, et al. Levetiracetam intravenous infusion: a randomized,
placebo-controlled safety and pharmacokinetic study. Epilepsia 2006; 47:1128–1135.
Si se pasa el medicamento <o=2500 mg infundidos durante 5 min o <o=4000
mg infundidos durante 15 min se relacionaron principalmente con el SNC
(mareos,52,8%;somnolencia, 33,3 %; fatiga,11,1 %; dolordecabeza, 8,3%).
Levetiracetam administrado por vía intravenosa administrado por infusión
IV a dosis y/o tasas de infusión superiores a las propuestas fue bien
tolerado en sujetos sanos, y el perfil farmacocinético fue consistente con el
delevetiracetamadministradopor vía oral.
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Medicina Familiar 2022 - 2025
Se evaluóla posibilidaddeunarelacióndosis-respuestay la eficacia
dela administracióna travésdeunasondanasogástrica.
Y el estudio de pequeña escala describe que Levetiracetam puede ser
una alternativa útil en estado epiléptico por una sonda nasogástrica, la
administración fue exitosa si se administra temprano, incluso en
pacientes intubados, y que escalar la dosis más allá de 3000 mg/día es
poco probablequebrindeun beneficio adicional.
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Medicina Familiar 2022 - 2025
Hasta el momento no hay datos controlados del uso de levetiracetam
en el estado epiléptico. Hay una necesidad urgente de un estudio
aleatorizado y controlado, ya que levetiracetam tiene la promesa de
ser un fármaco de elección en la segunda etapa del estado epiléptico y,
de hecho, ya se usa ampliamente en una terapia fuera de etiqueta para
este propósito en Europa.
El tratamiento del estado epiléptico
“Medicina familiar y practica ambulatoria”
Levetiracetam
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El tratamiento del estado epiléptico
“Medicina familiar y practica ambulatoria”
Lacosamida
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Medicina Familiar 2022 - 2025
 Doyon S. Antiepileptics. In: Nelson LS, Howland MA, Lewin NA, Smith SW, Goldfrank LR, Hoffman RS, eds.
Goldfrank’s Toxicologic Emergencies. New York: McGraw-Hill Education; 2019: 719-731
 Rowley, FM. Anticonvulsants, Newer. In: Olson KR, ed. Poisoning and Drug Overdose. 7th edn. New York:
McGraw Hill; 2018: 102-104
* Tratamientocoadyuvanteen las crisisparcialesdedifícilcontrol con o
sin generalizaciónsecundaria.
Lalacosamida- se unía al estadodeinactivaciónlenta deNa
Lacosamida
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• Los ensayos controlados aleatorios de lacosamida adyuvante (200, 400 y
600 mg/día) han demostrado una reducción estadísticamente significativa
en la mediana de la frecuencia de las convulsiones en comparación con el
placebo.
• Las tasas de respuesta del 50 % para lacosamida (400 y 600 mg/día) fueron
estadísticamentesuperioresa lasdel placebo.
• Los eventos adversos informados con mayor frecuencia (≥10 % de los
pacientes tratados con lacosamida) incluyeron mareos, dolor de cabeza y
náuseas.
Doty, P., Rudd, G. D., Stoehr, T., & Thomas, D. (2007). Lacosamide. Neurotherapeutics : the journal of the American Society for
Experimental NeuroTherapeutics, 4(1), 145–148. https://doi.org/10.1016/j.nurt.2006.10.002
Lacosamida
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Medicina Familiar 2022 - 2025
Doty P, Rudd GD, Stoehr T, et al: Lacosamide. Neurotherapeutics 2007; 4(1):145-
148.PubMed Abstract: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/...
Parece ofrecer un modo de acción dual mediante el control de la
hiperexcitabilidad neuronal a través de la inactivación lenta selectiva de los
canales de sodio y la unión a la proteína 2 mediadora de la respuesta a la
colapsina (CRMP-2), que forma parte de la cascada de transducción de
señales delos factoresneurotrópicos.
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Zadeh WW,Escartín A,Byrnes W,Tenis F,Borghs S,li Tet al. .Eficacia y seguridad de la lacosamida como primer complemento o
tratamiento adyuvante posterior para las crisis de inicio parcial no controladas: un ensayo abierto multicéntrico.Embargo 2015;31:72–
9.
-El 37,5 % de los pacientes que tomaron lacosamida como tratamiento
adicionalno tuvieronconvulsiones a las 12 semanas.
-Lacosamida fue bien tolerada, con un buen perfil de tolerabilidad como
complemento inicial.
-El 14,9 % de los pacientes que tomaban lacosamida como complemento
posterior estabanlibres de convulsiones a las 12 semanas.
- Esto podría sugerir que el efecto de la lacosamida podría ser aún mayor
como monoterapiao como primertratamientoadicional.
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Epilepsia y embarazo:
-Laembarazadatiene alteracionesfarmacocinéticas
*Aumento del aguacorporal total
*Alteraciónen la distribucióndelos fármacos
*Incrementael flujo hepático delos hermanos.
*Disminuyelos fármacosliposolubles
*Cambiosen el citocromo CYP-450
*Disminuyela albumina plasmática
*Descenso relativo dealfa 1 – glucoproteína en el feto
Riesgode malformacionescongénitas:
*2al 3% en población general
*4 a 8% Mujeres epilépticas querecibenfármacosanti epilépticos
*3.4 a 4.3% mujeres epilépticas que no reciben fármacos anti
epilépticos
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Efecto de la epilepsia en el feto
Los riesgos adicionales de las convulsiones maternas incluyen lesiones en el
feto, desprendimiento o aborto espontáneo debido a un traumatismo materno
sufridoduranteuna convulsión.
*Hay un aumento de aproximadamente 4 veces en el riesgo de epilepsia en
bebés de mujerescon epilepsia.
*En mujeres con epilepsia, especialmente aquellas que toman FAE, se debe
ofrecer un examendeultrasonido a las 11-13 semanas.
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Efecto de la epilepsia en el feto
*Suplementación con ácido fólico: Si bien existe una variedad de puntos de
vista sobre el valor real del folato como suplemento, parece ser beneficioso
para las mujeressanasen la prevención demalformaciones.
-Controle los niveles séricosde AEDal menos una vez en cadatrimestre
-Vigilancia del aumento de la frecuencia de las convulsiones en el trabajo de
parto y el parto
-Terminarlas crisisepilépticas usandobenzodiacepinasintravenosos
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Medicina Familiar 2022 - 2025
• Thijs RD, Surges R, O'Brien TJ, Sander JW. Epilepsia en adultos. Lanceta. 2019 16 de
febrero; 393 (10172): 689-701
• Berg AT, Berkovic SF, Brodie MJ, et al. Terminología y conceptos revisados para la
organización de convulsiones y epilepsias: informe de la Comisión de Clasificación
y Terminología de la ILAE, 2005-2009. Epilepsia. 2010 Apr;51(4):676-85 , el editorial
se puede encontrar en Epilepsia2010 Apr;51(4):715
• Francés JA, Pedley TA. Práctica clinica. Manejo inicial de la epilepsia. N Engl J
Med. 10 de julio de 2008; 359 (2): 166-76 , el comentario se puede encontrar en N
Engl J Med 4 de diciembrede 2008; 359 (23): 2500
• Instituto Nacional de Salud y Excelencia Clínica (NICE). Las epilepsias: el
diagnóstico y manejo de las epilepsias en adultos y niños en atención primaria y
secundaria.NICE 2012 Ene:CG137 PDF actualizaciónfarmacológica PDF
Referencias generales utilizadas
CANNABIDIOL EL TRATAMIENTO
DE CONVULSIONES.
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Medicina Familiar 2022 - 2025
CANNABIDIOL EL TRATAMIENTO
DE CONVULSIONES:
Epidiolex para el tratamiento de convulsiones asociadas con dos formas raras
y graves de epilepsia, el síndrome de Lennox-Gastaut y el síndrome de Dravet,
en pacientesa partirde los dos añosdeedad.
-Cannabisno se envía en epilepsias esperarreportede estudios
Abu-Sawwa, R., Scutt, B., & Park, Y. (2020). Emerging Use of Epidiolex (Cannabidiol) in Epilepsy. The journal of pediatric pharmacology and
therapeutics : JPPT : the official journal of PPAG, 25(6), 485–499. https://doi.org/10.5863/1551-6776-25.6.485
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CANNABIDIOL EL TRATAMIENTO
DE CONVULSIONES:
- Epidiolex contiene cannabidiol (CBD), un componente químico de la planta de
cannabis (comúnmente conocida como marihuana). El CBD de Epidiolex se
extrae de la planta de cannabis y es el primer fármaco aprobado por la FDA que
contiene un extractopurificadode la planta.
-Su aprobación para pacientes ≥ 2 años de edad con síndrome de Dravet (SD) o
Lennox -El síndrome de Gastaut (LGS) alteró notablemente el tratamiento de
las convulsionesmédicamenterefractariasen estos trastornos.
Abu-Sawwa, R., Scutt, B., & Park, Y. (2020). Emerging Use of Epidiolex (Cannabidiol) in Epilepsy. The journal of pediatric pharmacology and
therapeutics : JPPT : the official journal of PPAG, 25(6), 485–499. https://doi.org/10.5863/1551-6776-25.6.485
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Medicina Familiar 2022 - 2025
CANNABIDIOL EL TRATAMIENTO
DE CONVULSIONES:
- Si bien los resultados de los ensayos clínicos multicéntricos fundamentales
que llevaron a su aprobación son prometedores, queda mucho por investigar
antes de que se puedan hacer recomendaciones definitivas en la práctica
clínica.
Abu-Sawwa, R., Scutt, B., & Park, Y. (2020). Emerging Use of Epidiolex (Cannabidiol) in Epilepsy. The journal of pediatric pharmacology and
therapeutics : JPPT : the official journal of PPAG, 25(6), 485–499. https://doi.org/10.5863/1551-6776-25.6.485
LA IMPORTANCIA DE LA
TITULACIÓN DE
FÁRMACOS EN EL
MANEJO DE PACIENTES
CON EPILEPSIA.
Lawrence G.Seiden- The importance of drug titration in the management of patients with epilepsy-
https://doi.org/10.1016/j.yebeh.2021.108517 - Epilepsy & Behavior- Volume 128, March 2022, 108517
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Lawrence G.Seiden- The importance of drug titration in the management of patients with epilepsy-
https://doi.org/10.1016/j.yebeh.2021.108517 - Epilepsy & Behavior- Volume 128, March 2022, 108517
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Al iniciarunnuevo medicamentoanticonvulsivosse recomiendaun enfoquede
titulaciónde "comenzarcon poco,ir despacio" y se ha demostrado
quereduce:
-El riesgodereaccionesidiosincrásicasgraves
-Mejora la tolerabilidadcon respectoa muchos efectos adversos
- Efectos adversos de mayor frecuencia: somnolencia, mareos y aumento de
crisis
Lawrence G.Seiden- The importance of drug titration in the management of patients with epilepsy-
https://doi.org/10.1016/j.yebeh.2021.108517 - Epilepsy & Behavior- Volume 128, March 2022, 108517
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EL OBJETIVO DEL TRATAMIENTO ES LOGRAR LA
AUSENCIA DE CONVULSIONES
Los medicamentos anticonvulsivos más nuevos generalmente se asocian con
un mejor perfil de seguridad y tolerabilidad que los medicamentos
anticonvulsivosde primerageneración.
Lawrence G.Seiden- The importance of drug titration in the management of patients with epilepsy-
https://doi.org/10.1016/j.yebeh.2021.108517 - Epilepsy & Behavior- Volume 128, March 2022, 108517
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Siempre el riesgo de efectos
adversos puede provocar:
-Lainterrupcióndel tratamiento
-Una reducciónde la calidaddevida
-Pueden contribuir a la falta deadherencia
Lawrence G.Seiden- The importance of drug titration in the management of patients with epilepsy-
https://doi.org/10.1016/j.yebeh.2021.108517 - Epilepsy & Behavior- Volume 128, March 2022, 108517
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Reacciones adversas cutáneas graves se da con:
-Carbamazepina
-Lamotrigina
-Fenitoína
-Lamotriginaen adultos mostraronun riesgo deerupción cutáneadel 20,5%
- La coadministración de ácido valproico con lamotrigina también se asoció con
un mayor riesgode reaccionescutáneas
-Lamotrigina expone el riesgo del síndrome de Stevens-Johnson, la necrólisis
epidérmicatóxica.
SOBRETRATAMIENTO
EN EPILEPSIA
SOBRETRATAMIENTO EN EPILEPSIA
“Cómo ocurre y cómo se puede
evitar”
Fecha del Resumen: 22/08/2022 ArticuloResumido: Overtreatmentin Epilepsy
HowIt Occurs andHow It CanBe Avoided- realizadopor Emilio Perucca
CNS Drugs2005;19 (11): 897-908 - CURRENTOPINION
Overtreatment in Epilepsy How It Occurs and How It Can Be Avoided - realizado por Emilio Perucca
CNS Drugs 2005; 19 (11): 897-908 - CURRENT OPINION
Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de
Medicina Familiar 2022 - 2025
Overtreatment in Epilepsy How It Occurs and How It Can Be Avoided - realizado por Emilio Perucca
CNS Drugs 2005; 19 (11): 897-908 - CURRENT OPINION
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Este artículorevisalos escenarioscomunes enlos que se produceun
sobretratamientofarmacológicode laepilepsia y sugiereformasdeevitaro
corregirel problema.
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Definición: El sobretratamientopuededefinirseen términosgenerales
como “una cargadefármacosinnecesariao excesivaen el tratamientodela
epilepsia, queconduce a unbalance riesgo-beneficiosubóptimo.
Overtreatment in Epilepsy How It Occurs and How It Can Be Avoided - realizado por Emilio Perucca
CNS Drugs 2005; 19 (11): 897-908 - CURRENT OPINION
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*Adaptar la terapia a las necesidades del paciente individual
es la clave parael manejo exitosode la epilepsia.
*Con aproximadamente 50 millones de personas afectadas en todo el
mundo, la epilepsia se encuentra entre los trastornos neurológicos
crónicosgravesmáscomunes.
*Laepilepsia permanecesin control en hastael 30% delos pacientes.
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CNS Drugs 2005; 19 (11): 897-908 - CURRENT OPINION
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PRESCRIBIR DOSIS QUE SON
DEMASIADO ALTAS
En la práctica, la selección de la dosis depende de varios factores,
incluidos la edad y el peso corporal del paciente, la gravedad del
trastornoconvulsivo, la comorbilidady la medicación.
*Evitardosisaltases la mejoropción terapéutica
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Riesgo de sobretratamiento
en el manejo farmacológico
de la epilepsia
*Alteraciónsutil del SNC
*Efectostóxicos evidentes
*Incluidala teratogenicidad
* Aumento delos costos del tratamiento
*Deterioroparadójicoen el control delas convulsiones
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CNS Drugs 2005; 19 (11): 897-908 - CURRENT OPINION
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Se insiste en un enfoque de
tratamiento más agresivo
para epilepsia refractaria:
*Estrategiasfarmacológicas
*Estrategiasquirúrgicas.
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No está indicadoprofilaxisanticonvulsiva a largoplazo:
-Traumatismocraneoencefálico
-Cirugíasupratentorialen pacienteslibres deconvulsiones
No realizar prescripción de
dosis objetivo-iniciales
excesivamente altas:
-Edadavanzada
-Comorbilidadesasociadascon eliminacióndeficientedel fármaco
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Medicamentos
Antiepilépticos
*Los Medicamentos Antiepilépticos pueden causar una amplia gama
de efectos adversos, algunos de los cuales pueden poner en peligro la
vida.
* El objetivo del tratamiento debe ser la ausencia de convulsiones sin
efectosadversos,o al menossin efectos adversosinaceptables.
*Lospacientes no deben sufrirlos efectos adversosdel tratamiento
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CNS Drugs 2005; 19 (11): 897-908 - CURRENT OPINION
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*Se estima que las pseudoconvulsiones o las convulsiones
psicógenas no epilépticas ocurren en 10 a 45% de los pacientes con
epilepsiaaparentementerefractaria.
* Si el tratamiento con Medicamentos Antiepilépticos debe iniciarse
despuésdeuna primeraconvulsión es un tema máscontrovertido.
* Después del primer episodio si se inicia manejo, los expondrá
innecesariamente a los posibles efectos adversos de los
MedicamentosAntiepilépticos sin ningúnbeneficio.
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INICIO DE
TRATAMIENTO SIN
JUSTIFICACIÓN
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Medicina Familiar 2022 - 2025
Medicamentos Antiepilépticos después de una primera convulsión,
dicho tratamiento aún puede estar justificado en situaciones
específicas:
*Pacientescon alto riesgoderecurrencia
*Lesionescerebralessubyacentes
*Anormalidadesepileptiformesen el EEG
*Ciertossíndromesespecíficos.
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INICIO DE
TRATAMIENTO CON
JUSTIFICACIÓN
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Medicina Familiar 2022 - 2025
ESCALAR LA DOSIS DEMASIADO
RÁPIDO
*En la mayoría de los entornos terapéuticos, la mejor forma de iniciar
el tratamiento es aplicar el principio de "comenzar poco a poco, ir
despacio".
* La titulación lenta minimiza los efectos adversos al permitir el
desarrollo gradual de la adaptación o tolerancia a los efectos
adversosdel SNC.
*Existe evidencia que las benzodiazepinas son más lentas para
controlaren pacientes su actividadanticonvulsiva.
En el caso de las benzodiazepinas, la tolerancia puede estar
relacionada con la regulación a la baja y el reordenamiento
estructuraldelos receptoresdiana.
Overtreatment in Epilepsy How It Occurs and How It Can Be Avoided - realizado por Emilio Perucca
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ABC SOBRE LA EPILEPSIA 2023
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ABC SOBRE LA EPILEPSIA 2023

  • 2. Residente de medicina familiar (R1) Pontificia Universidad Javeriana - Cali EPILEPSIA “Medicina familiar y practica ambulatoria” 23/ agosto / 2022
  • 3. Autor de la ponencia Dr. Jhan Sebastián Saavedra Torres Médico General Universidad del Cauca Residente de medicina familiar (R1) Pontificia Universidad Javeriana - Cali
  • 4. OBJETIVO Reconocer la revisión temática de (epilepsia) en la practica clínica y sus datos de medicina basa en la evidencia. Epilepsia
  • 5. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 Sudden, Unexpected Death in Epilepsy List of authors. Orrin Devinsky, M.D.November 10, 2011 N Engl J Med 2011; 365:1801-1811 DOI: 10.1056/NEJMra1010481
  • 6. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 Laneuroinflamacióncomo posible eslabón enel círculo viciosodel sueño y laepilepsia. Bonilla-Jaime H, Zeleke H, Rojas A, Espinosa-Garcia C. Sleep Disruption Worsens Seizures: Neuroinflammation as a Potential Mechanistic Link. International Journal of Molecular Sciences. 2021; 22(22):12531. https://doi.org/10.3390/ijms222212531
  • 7. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 Definición: Una convulsión es un cambio repentino en el comportamiento causado por la hipersincronización eléctrica de las redes neuronales en la corteza cerebral. *Lapalabraepilepsia en Greciasignificaser apresadopor fuerzasexternas *Representanataquesdedemoniosy dioses– antiguaGrecia *En 1881 después de que sir Williams Gowers publicara que “ la tendencia de la epilepsia es a la autoperpetuación; cada ataque facilita la ocurrencia de otro al aumentarla inestabilidaddelos elementos nerviosos. Libro de panamericana: Tercera edición – Jefa: Karin Kapitowski - Subjefas: Eduardo Durante – Gabriel Villalón
  • 8. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 Libro de panamericana: Tercera edición – Jefa: Karin Kapitowski - Subjefas: Eduardo Durante – Gabriel Villalón
  • 9. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 Si la crisisparcialdifundehaciaregionescorticalesdel otro hemisferiocerebralse llama entonces crisisparcial secundariamentegeneralizada. Libro de panamericana: Tercera edición – Jefa: Karin Kapitowski - Subjefas: Eduardo Durante – Gabriel Villalón
  • 10. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025
  • 11. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 Epilepsia: laepilepsiasedefinecomocuandoexiste cualquieradelossiguientes:Al menosdos convulsionesnoprovocadasqueocurranconmás de24horasdediferencia. 1**Una convulsión no provocada y una probabilidad de convulsiones adicionales similar al riesgo de recurrencia general después de dos convulsiones no provocadas (60% de la población) que ocurren durante los próximos10 años. Libro de panamericana: Tercera edición – Jefa: Karin Kapitowski - Subjefas: Eduardo Durante – Gabriel Villalón
  • 12. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 2**Este puede ser el caso de lesiones estructurales remotas, como accidentes cerebrovasculares, infecciones del sistema nervioso central o ciertostipos delesiones cerebralestraumáticas. - El segundo criterio fue agregado por el grupo de trabajo de la Liga Internacional Contra la Epilepsia (ILAE) en 2014 y enfatiza la importancia de la neuroimagen y la electroencefalografía (EEG) en la evaluación de pacientes con una primera crisis. Epilepsia: laepilepsiasedefinecomocuandoexiste cualquieradelossiguientes:Al menosdos convulsionesnoprovocadasqueocurranconmás de24horasdediferencia. Libro de panamericana: Tercera edición – Jefa: Karin Kapitowski - Subjefas: Eduardo Durante – Gabriel Villalón
  • 13. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 3**Diagnósticodeun síndromedeepilepsia. Epilepsia: laepilepsiasedefinecomocuandoexiste cualquieradelossiguientes:Al menosdos convulsionesnoprovocadasqueocurranconmás de24horasdediferencia. Libro de panamericana: Tercera edición – Jefa: Karin Kapitowski - Subjefas: Eduardo Durante – Gabriel Villalón
  • 14. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 Epidemiologia: *El 60 a 70% no se nota identificar la causa- mientras que el 30% de los pacientespresentanformasresistentesa fármacos. *la prevalencia de crisis recurrentes en la infancia es del 2 al 10% y la deconvulsión febriles del 5%. * Las convulsiones son una ocurrencia común y afectan aproximadamente del 8 al 10 por ciento de la población a lo largo de su vida Libro de panamericana: Tercera edición – Jefa: Karin Kapitowski - Subjefas: Eduardo Durante – Gabriel Villalón
  • 15. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 Etiología y fisiopatología: *Se presume que las crisis epilépticas resultan de una falta de balance entre las influencias excitatorias e inhibitorias en un grupo neuronal, lo quepredisponea descargashipersincrónicas. *Laetiología dela epilepsia es multifactorial *Lascrisisepilépticasrecurrentesprimariaspuedenresultardealteracionesenlas interconexionesneuronaleso enlafuncióndelosneurotransmisorescomoelácido glutámicoo elácidogammaaminobutírico(GABA). Autor: Stalin Cañizares Quisiguiña – Oficial Local del comité de Derechos Humanos y Paz AEM USFQ https://www.elsevier.com/es-es/connect/medicina/epilepsia
  • 16. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 *El colapso del potencial quimiosmótico mitocondrial reduce la síntesis de trifosfato de adenosina (ATP) y la activación del poro de transición, que constituye una vía por dondeel calcio retornaal citosol. El aumento sostenido de las concentraciones de calcio promueve la generación de radicales libres, que inducen la peroxidación de lípidos de la membrana, la síntesis de óxido nítrico y la activación de enzimas involucradas en el catabolismo de proteínas, fosfolípidos y ácidos nucleicos. Fisiopatología: Libro de panamericana: Tercera edición – Jefa: Karin Kapitowski - Subjefas: Eduardo Durante – Gabriel Villalón
  • 17. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 Nelson. Tratado de pediatría. Mikati, Mohamad A.; Tchapyjnikov, Dmitry. Publicado 1 de enero de 2020. Pages 3086-3094. © 2020. Mecanismos de acción de los FAE que actúan de forma diversa, sobre todo la modulación de los canales iónicos activados por voltaje, la potenciación del GABA y la inhibición del glutamato.
  • 18. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 G. Carvalho Monteiro, Epilepsia, Medicine - Programa de Formación Médica Continuada Acreditado, Volume 12, Issue 72, 2019, Pages 4222-4231, ISSN 0304-5412, https://doi.org/10.1016/j.med.2019.02.003. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0304541219300319)
  • 19. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 Riesgo de desarrollar nuevas crisis epilépticas: CONDICIÓN CLÍNICA RIESGO Parálisis cerebral con retraso mental 53% Parálisis cerebral 17 al 39 % Retraso mental 22% Trauma cráneo encefálico Leve Moderado Severo Global 22% 1.5% 4% 25% Accidente cerebro vascular 10% Alzheimer 4.2% Encefalitis viral 2.3% Meningitis séptica 3.6% Esclerosis múltiple 1.5 a 2% Tumor cerebral 1.26% Libro de panamericana: Tercera edición – Jefa: Karin Kapitowski - Subjefas: Eduardo Durante – Gabriel Villalón
  • 20. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 Los subtipos de estado epiléptico incluyen: -Estado Epiléptico Convulsivo, generalmente definido por ≥ 5 minutos de actividad convulsiva sostenida con síntomas motores prominentes (y generalmentebilaterales). -Estado Epiléptico No Convulsivo, generalmente definido por ≥ 10-15 minutos de actividad convulsiva sostenida sin síntomas motores prominentes, pero que puede incluir estado de ausencia generalizado, síntomasfocales y/o alteracióndela conciencia. Libro de panamericana: Tercera edición – Jefa: Karin Kapitowski - Subjefas: Eduardo Durante – Gabriel Villalón
  • 21. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 LOS PERÍODOS DE LA ACTIVIDAD EPILÉPTICA Laactividadepiléptica se caracterizaportres períodos: Periodo No. 1: El período ictal o ictus, que corresponde a la crisis epiléptica per se, es un evento intermitente y breve que puede durar desde segundos hasta minutos y que presenta un patrón electroencefalográfico hipersincrónico asociado con cambiosconductuales. Libro de panamericana: Tercera edición – Jefa: Karin Kapitowski - Subjefas: Eduardo Durante – Gabriel Villalón
  • 22. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 LOS PERÍODOS DE LA ACTIVIDAD EPILÉPTICA Laactividadepiléptica se caracterizaportres períodos: Periodo No. 2: El período postictal es aquel que se presenta inmediatamente después de la crisis epiléptica y cuya duración varía desde unos minutos hastadías. Libro de panamericana: Tercera edición – Jefa: Karin Kapitowski - Subjefas: Eduardo Durante – Gabriel Villalón
  • 23. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 LOS PERÍODOS DE LA ACTIVIDAD EPILÉPTICA Laactividadepiléptica se caracterizaportres períodos: PeriodoNo.3: El períodointerictal es el transcurridoentre crisisy crisis. Se ha propuesto que los cambios asociados con este son consecuencia de mecanismos inhibitorios que se desarrollan para disminuir la hiperexcitabilidad epiléptica e impedir la aparición de nuevas crisis – con evidencia de conductas como depresión y agresividad se presentan durante este período. Libro de panamericana: Tercera edición – Jefa: Karin Kapitowski - Subjefas: Eduardo Durante – Gabriel Villalón
  • 24. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 ETIOLOGÍA MÁS FRECUENTE POR GRUPOS DE EDAD. Libro de panamericana: Tercera edición – Jefa: Karin Kapitowski - Subjefas: Eduardo Durante – Gabriel Villalón
  • 25. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 ENFERMEDAD CRÍTICA: Encefalopatía anóxica: estado epiléptico electrográfico no convulsivo notificado en el 12 % de los pacientes comatosos con paro cardíaco que recibieronhipotermiaterapéutica. *Se informó una incidencia del 3,3 % de estado epiléptico no convulsivo como complicaciónde una enfermedadcrítica -5%-10% de los pacientes comatosos en la unidad de cuidados intensivos examinados por electroencefalograma (EEG) que se encuentran en estado epiléptico no convulsivo Rittenberger JC, Popescu A, Brenner RP, Guyette FX, Callaway CW. Frequency and timing of nonconvulsive status epilepticus in comatose post-cardiac arrest subjects treated with hypothermia. Neurocrit Care. 2012 Feb;16(1):114-22. doi: 10.1007/s12028-011-9565-0. PMID: 21638118; PMCID: PMC3188346.
  • 26. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 ENFERMEDAD CRÍTICA: -Hasta el 34% de los pacientes comatosos en la unidad de cuidados intensivos neurológicos examinados por EEG que se encuentran en estado epiléptico no convulsivo Mirski MA, Varelas PN. Seizures and status epilepticus in the critically ill. Crit Care Clin. 2008 Jan;24(1):115-47, ix. doi: 10.1016/j.ccc.2007.11.005. PMID: 18241782.
  • 27. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 CONVULSIÓN SINTOMÁTICA AGUDA: La convulsión sintomática aguda se refiere a una convulsión que ocurre en el momento de una lesión sistémica o en estrecha asociación temporal con una lesión cerebral documentada. Libro de panamericana: Tercera edición – Jefa: Karin Kapitowski - Subjefas: Eduardo Durante – Gabriel Villalón
  • 28. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 DIAGNOSTICO DE EPILEPSIA: -Todos los adultos que tengan la primera convulsión deben ser vistos por un especialista en el manejo deepilepsiaslo antes posible. -El registro prospectivo de eventos, incluidos videos y descripciones escritas,puede ser útil parallegar al diagnóstico. -Parahablar deepilepsia en un paciente lascrisisdebenser recurrentes -Es importante resaltar que una epilepsia es secundaria, pero no se conoce su causaes Criptogènica. Libro de panamericana: Tercera edición – Jefa: Karin Kapitowski - Subjefas: Eduardo Durante – Gabriel Villalón
  • 29. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 SISTEMÁTICA DE ESTUDIO: *El interrogatoriopuedeser directoo indirecto *Se debetratardedocumentarla presencia o la ausencia desíntomasprevios *Se debe evaluar en el relato si hay perdida de conocimiento y la secuencia de la evolución *Hayqueinterrogarlas circunstanciasquepuedendesencadenarla crisis *Interrogarlos antecedentesfamiliaresy personales sonbasefundamental *Se debe interrogar antecedentes adquiridos de factores: Trauma craneoencefálico, infeccionesdel sistema nervioso central, lesiones vasculares o tumores. Libro de panamericana: Tercera edición – Jefa: Karin Kapitowski - Subjefas: Eduardo Durante – Gabriel Villalón
  • 30. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 EXAMEN FÍSICO: -Lamayoríadelos exámenes físicossonnormales. -Datosqueponen en evidenciaenfermedadessistémicas *Signosneurológicosfocales *Trastornoneuro cutáneos *Trastornosautoinmunitarios Libro de panamericana: Tercera edición – Jefa: Karin Kapitowski - Subjefas: Eduardo Durante – Gabriel Villalón
  • 31. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL Convulsiones que no requieren necesariamenteun diagnóstico de epilepsia:  Convulsiones por abstinenciadealcohol  Convulsiones inducidaspor drogasu otros productosquímicos  Convulsiones postraumáticasinmediatasy tempranas  Largosintervalos(como muchos años) entre convulsiones  Convulsiones psicógenas  Convulsiones reflejas  Convulsiones únicaso gruposaisladosdeconvulsiones (como con anomalíasmetabólicas) Libro de panamericana: Tercera edición – Jefa: Karin Kapitowski - Subjefas: Eduardo Durante – Gabriel Villalón
  • 32. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL Condiciones sin convulsiones  VértigoPosicional ParoxísticoBenigno  AtaquesDe Contención DeLa Respiración  Soñador  Migraña  Narcolepsia Y/O Cataplexia  Parasomnias(Como El TrastornoDeConducta Del Sueño REM)  Movimientos PeriódicosDe LasPiernasDuranteEl Sueño  AtaquesDe Pánico Libro de panamericana: Tercera edición – Jefa: Karin Kapitowski - Subjefas: Eduardo Durante – Gabriel Villalón
  • 33. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 *PROTOCOLO DE EPILEPSIA -Cortea 1 mm perpendicularal hipocampo -Incluye secuenciasparaidentificarlesiones focales -Al igual que los pacientes pediátricos, los adultos con epilepsia requieren protocolos de resonancia magnética más detallados. Además de las secuencias de pulsos de resonancia magnética estándar, se deben incluir secuencias coronales T2, T1 3D GRE y FLAIR desección delgadaparaevaluar los lóbulos temporales. • Tamber MS, Mountz JM. Advances in the diagnosis and treatment of epilepsy. Semin Nucl Med. 2012;42:371-386. • Ngugi AK, Kariuki SM, Bottomley C, et al. Incidence of epilepsy: a systematic review and meta-analysis. Neurology. 2011;77:1005-1012. • Bakaki PM, Koroukian SM, Jackson LW, et al. Defining incident cases of epilepsy in administrative data. Epilepsy Res. 2013;106:273-279.
  • 34. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 *PROTOCOLO DE EPILEPSIA -Es necesaria una secuencia de eco de gradiente T2* en el plano axial o coronal para evaluar la evidencia de depósito de hemosiderina relacionado con un traumatismo previo o cavernosas. Siempre se deben excluir los tumores en un adulto con epilepsia, ya que incluso los casos de larga evolución pueden albergar neoplasias de bajo grado • Tamber MS, Mountz JM. Advances in the diagnosis and treatment of epilepsy. Semin Nucl Med. 2012;42:371-386. • Ngugi AK, Kariuki SM, Bottomley C, et al. Incidence of epilepsy: a systematic review and meta-analysis. Neurology. 2011;77:1005-1012. • Bakaki PM, Koroukian SM, Jackson LW, et al. Defining incident cases of epilepsy in administrative data. Epilepsy Res. 2013;106:273-279.
  • 35. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 *PROTOCOLO DE EPILEPSIA -En pacientes con epilepsia médicamente refractarios, se lleva a cabo un análisis cuidadoso en busca de signos de esclerosis temporal mesial, ya que es la patología más común que se encuentra en estos pacientes. Los principales hallazgos radiológicos de la esclerosis temporal mesial son la atrofia del hipocampo, el trastorno estructural interno y la hiperintensidad T2; entre estos signos, la atrofiaes el máscomún y confiable • Tamber MS, Mountz JM. Advances in the diagnosis and treatment of epilepsy. Semin Nucl Med. 2012;42:371-386. • Ngugi AK, Kariuki SM, Bottomley C, et al. Incidence of epilepsy: a systematic review and meta-analysis. Neurology. 2011;77:1005-1012. • Bakaki PM, Koroukian SM, Jackson LW, et al. Defining incident cases of epilepsy in administrative data. Epilepsy Res. 2013;106:273-279.
  • 36. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 *PROTOCOLO DE EPILEPSIA -Atrofia del hipocampo y gliosis que se observan mejor en imágenes T2 FLAIR coronales como pérdida de volumen del hipocampo con aumento de la señal T2 asociada y pérdida de la diferenciación gris- blanca. El efecto de masa y el realce no se observan con la esclerosis temporal mesial. • Tamber MS, Mountz JM. Advances in the diagnosis and treatment of epilepsy. Semin Nucl Med. 2012;42:371-386. • Ngugi AK, Kariuki SM, Bottomley C, et al. Incidence of epilepsy: a systematic review and meta-analysis. Neurology. 2011;77:1005-1012. • Bakaki PM, Koroukian SM, Jackson LW, et al. Defining incident cases of epilepsy in administrative data. Epilepsy Res. 2013;106:273-279.
  • 37. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 *PROTOCOLO DE EPILEPSIA * En la evaluación de la epilepsia, la RM a 3 T se desempeñó mejor que la RM a 1,5 T en calidad de imagen, detección de lesiones estructurales y caracterizaciónde lesiones. • Tamber MS, Mountz JM. Advances in the diagnosis and treatment of epilepsy. Semin Nucl Med. 2012;42:371-386. • Ngugi AK, Kariuki SM, Bottomley C, et al. Incidence of epilepsy: a systematic review and meta-analysis. Neurology. 2011;77:1005-1012. • Bakaki PM, Koroukian SM, Jackson LW, et al. Defining incident cases of epilepsy in administrative data. Epilepsy Res. 2013;106:273-279.
  • 38. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 INTRODUCCIÓN EN EL MERCADO DE LOS ANTICONVULSIVOS ACTUALMENTE DISPONIBLES. • Perucca, E. The pharmacological treatment of epilepsy: recent advances and future perspectives. Acta Epileptologica 3, 22 (2021). https://doi.org/10.1186/s42494-021-00055-z
  • 39. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 INTRODUCCIÓN EN EL MERCADO DE LOS ANTICONVULSIVOS ACTUALMENTE DISPONIBLES. • Perucca, E. The pharmacological treatment of epilepsy: recent advances and future perspectives. Acta Epileptologica 3, 22 (2021). https://doi.org/10.1186/s42494-021-00055-z
  • 40. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 • Etosuximida • Ácido valproico Wang J, Lin ZJ, Liu L, Xu HQ, Shi YW, Yi YH, He N, Liao WP. Epilepsy-associated genes. Seizure. 2017 Jan;44:11-20. Ausencia Primer nivel
  • 41. Ausencia La etosuximida está aprobada por la FDA para el tratamiento de las crisis de ausencia en pacientes mayores de tres años. Un ensayo histórico en 2010 mostró que la etosuximida y el ácido valproico fueron más efectivos que la lamotrigina para controlar las crisis de ausencia infantil. Glauser TA, Cnaan A, Shinnar S, Hirtz DG, Dlugos D, Masur D, Clark PO, Capparelli EV, Adamson PC., Childhood Absence Epilepsy Study Group. Ethosuximide, valproic acid, and lamotrigine in childhood absence epilepsy. N Engl J Med. 2010 Mar 04;362(9):790-9. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025
  • 42. Ausencia El ácido valproico es un medicamento anticonvulsivo y estabilizador del estado de ánimo. El ácido valproico es un ácido graso ramificado y de cadena corta que es un derivado del ácido valérico natural . El uso principal del ácido valproico es como un medicamento anticonvulsivo, así como en la migraña, el trastorno bipolar, el estado de ánimo y la ansiedad. Glauser TA, Cnaan A, Shinnar S, Hirtz DG, Dlugos D, Masur D, Clark PO, Capparelli EV, Adamson PC., Childhood Absence Epilepsy Study Group. Ethosuximide, valproic acid, and lamotrigine in childhood absence epilepsy. N Engl J Med. 2010 Mar 04;362(9):790-9. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025
  • 43. Epilepsia mioclónica de la infancia Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 • Clonazepam • Acido Valproico • Levetiracetam Primer nivel Based on Asadi-Pooya, AA, Beniczky, S, Rubboli, G, Sperling, MR, Rampp, S, Perucca, E. A pragmatic algorithm to select appropriate antiseizure medications in patients with epilepsy. Epilepsia. 2020; 61: 1668– 1677; available online as EpiPick tool
  • 44. Epilepsia mioclónica de la infancia Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 La epilepsia mioclónica de la infancia es un síndrome epiléptico autolimitado raro que se caracteriza por convulsiones mioclónicas breves en niños previamente sanos y con un desarrollo normal en los primeros tres años de vida. -La epilepsia mioclónica de la infancia es una forma temprana de epilepsia generalizada idiopática posiblemente genética. Wang J, Lin ZJ, Liu L, Xu HQ, Shi YW, Yi YH, He N, Liao WP. Epilepsy-associated genes. Seizure. 2017 Jan;44:11-20.
  • 45. Epilepsia mioclónica de la infancia Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 El clonazepam es una benzodiazepina utilizada para el tratamiento agudo del trastorno de pánico, la epilepsia y el estado epiléptico no convulsivo. Wang J, Lin ZJ, Liu L, Xu HQ, Shi YW, Yi YH, He N, Liao WP. Epilepsy-associated genes. Seizure. 2017 Jan;44:11-20.
  • 46. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 Una convulsión tónico - clónica generalizada , anteriormente conocida como convulsión de gran mal, se define como una convulsión que tiene una fase tónica seguida de contracciones musculares clónicas . Las convulsiones de inicio generalizado se clasifican además en convulsiones motoras y no motoras (de ausencia). Fisher, R. S., Cross, J. H., French, J. A., Higurashi, N., Hirsch, E., Jansen, F. E., Lagae, L., Moshé, S. L., Peltola, J., Roulet Perez, E., Scheffer, I. E., & Zuberi, S. M. (2017). Operational classification of seizure types by the International League Against Epilepsy: Position Paper of the ILAE Commission for Classification and Terminology. Epilepsia, 58(4), 522–530. https://doi.org/10.1111/epi.13670 Tónico-clónico generalizado primario
  • 47. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 Tónico-clónico generalizado primario Primer nivel • Acido Valproico • Lamotrigina • Levetiracetam Segundo nivel Based on Asadi-Pooya, AA, Beniczky, S, Rubboli, G, Sperling, MR, Rampp, S, Perucca, E. A pragmatic algorithm to select appropriate antiseizure medications in patients with epilepsy. Epilepsia. 2020; 61: 1668– 1677; available online as EpiPick tool
  • 48. Tónico- Clónico Generalizado primario + Mioclonía Primer nivel • Acido Valproico • Levetiracetam Segundo nivel Crisis epilépticas generalizadas tonicoclónicas Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 Based on Asadi-Pooya, AA, Beniczky, S, Rubboli, G, Sperling, MR, Rampp, S, Perucca, E. A pragmatic algorithm to select appropriate antiseizure medications in patients with epilepsy. Epilepsia. 2020; 61: 1668– 1677; available online as EpiPick tool
  • 49. Tónico- Clónico Generalizado primario + Ausencia Primer nivel • Acido Valproico • Levetiracetam • Lamotrigina Segundo nivel Based on Asadi-Pooya, AA, Beniczky, S, Rubboli, G, Sperling, MR, Rampp, S, Perucca, E. A pragmatic algorithm to select appropriate antiseizure medications in patients with epilepsy. Epilepsia. 2020; 61: 1668– 1677; available online as EpiPick tool Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025
  • 50. Tónico- Clónico Generalizado primario + Mioclónica + Ausencia Primer nivel • Acido Valproico • Levetiracetam • Lamotrigina Segundo nivel Based on Asadi-Pooya, AA, Beniczky, S, Rubboli, G, Sperling, MR, Rampp, S, Perucca, E. A pragmatic algorithm to select appropriate antiseizure medications in patients with epilepsy. Epilepsia. 2020; 61: 1668– 1677; available online as EpiPick tool Crisis epilépticas generalizadas tonicoclónicas Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025
  • 51. Ausencia + Mioclonía Primer nivel • Etosuximida • Ácido valproico • Levetiracetam • Lamotrigina Segundo nivel Crisis epilépticas generalizadas tonicoclónicas Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 Based on Asadi-Pooya, AA, Beniczky, S, Rubboli, G, Sperling, MR, Rampp, S, Perucca, E. A pragmatic algorithm to select appropriate antiseizure medications in patients with epilepsy. Epilepsia. 2020; 61: 1668– 1677; available online as EpiPick tool • •
  • 52. Focal Primer nivel • Carbamazepina • Lamotrigina • Levetiracetam • Lacosamida • Oxcarbamazepina Crisis epilépticas generalizadas tonicoclónicas Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 Based on Asadi-Pooya, AA, Beniczky, S, Rubboli, G, Sperling, MR, Rampp, S, Perucca, E. A pragmatic algorithm to select appropriate antiseizure medications in patients with epilepsy. Epilepsia. 2020; 61: 1668– 1677; available online as EpiPick tool
  • 53. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 Based on Asadi-Pooya, AA, Beniczky, S, Rubboli, G, Sperling, MR, Rampp, S, Perucca, E. A pragmatic algorithm to select appropriate antiseizure medications in patients with epilepsy. Epilepsia. 2020; 61: 1668– 1677; available online as EpiPick tool Mujeres premenopáusicas -Si tiene acido valproico des escalonar o reducir dosis -Se recomienda Lamotrigina o Levetiracetam
  • 54. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 Based on Asadi-Pooya, AA, Beniczky, S, Rubboli, G, Sperling, MR, Rampp, S, Perucca, E. A pragmatic algorithm to select appropriate antiseizure medications in patients with epilepsy. Epilepsia. 2020; 61: 1668– 1677; available online as EpiPick tool Edad > 65 años Gabapentina- Lacosamida - Levetiracetam - Lamotrigina *Llevar en monoterapia a dosis máxima Solo usar dosis de estos adecuadamente
  • 55. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 Based on Asadi-Pooya, AA, Beniczky, S, Rubboli, G, Sperling, MR, Rampp, S, Perucca, E. A pragmatic algorithm to select appropriate antiseizure medications in patients with epilepsy. Epilepsia. 2020; 61: 1668– 1677; available online as EpiPick tool Neutropenia Reducir dosis de inmediato (Carbamazepinas y Fenitoína) - Se recomienda disminuir todo con criterio de neutropenia severa. Bajar dosis o cambiar de medicación
  • 56. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 Based on Asadi-Pooya, AA, Beniczky, S, Rubboli, G, Sperling, MR, Rampp, S, Perucca, E. A pragmatic algorithm to select appropriate antiseizure medications in patients with epilepsy. Epilepsia. 2020; 61: 1668– 1677; available online as EpiPick tool Diabetes mellitus Reducir Carbamazepina, Perampanel, Fenitoína y acido valproico. *Vigilar glicemias no menores de 60 o mayores de 180 Bajar dosis o cambiar de medicación
  • 57. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 Based on Asadi-Pooya, AA, Beniczky, S, Rubboli, G, Sperling, MR, Rampp, S, Perucca, E. A pragmatic algorithm to select appropriate antiseizure medications in patients with epilepsy. Epilepsia. 2020; 61: 1668– 1677; available online as EpiPick tool Historial de irritabilidad Levetiracetam + Perampanel + topiramate + Fenitoína **Bajar dosis o cambiar de medicación por que exacerba el cuadro
  • 58. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 Based on Asadi-Pooya, AA, Beniczky, S, Rubboli, G, Sperling, MR, Rampp, S, Perucca, E. A pragmatic algorithm to select appropriate antiseizure medications in patients with epilepsy. Epilepsia. 2020; 61: 1668– 1677; available online as EpiPick tool Migraña Se indica topiramato o acido valproico como profilaxis de migraña mayor o igual a 3 meses.
  • 59. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 Based on Asadi-Pooya, AA, Beniczky, S, Rubboli, G, Sperling, MR, Rampp, S, Perucca, E. A pragmatic algorithm to select appropriate antiseizure medications in patients with epilepsy. Epilepsia. 2020; 61: 1668– 1677; available online as EpiPick tool Urolitiasis Topiramato - acetazolamida - zonisamida- se recomienda des escalonar
  • 60. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 Based on Asadi-Pooya, AA, Beniczky, S, Rubboli, G, Sperling, MR, Rampp, S, Perucca, E. A pragmatic algorithm to select appropriate antiseizure medications in patients with epilepsy. Epilepsia. 2020; 61: 1668– 1677; available online as EpiPick tool Tumor cerebral que requiere quimioterapia/radioterapia Eslicarbazepina acetato - Carbamazepina - Oxcarbamazepina, fenitoína, fenobarbital- contra indicado instaurar
  • 61. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 Based on Asadi-Pooya, AA, Beniczky, S, Rubboli, G, Sperling, MR, Rampp, S, Perucca, E. A pragmatic algorithm to select appropriate antiseizure medications in patients with epilepsy. Epilepsia. 2020; 61: 1668– 1677; available online as EpiPick tool Ingesta de anticonceptivos orales Topiramato - Perampanel / Carbamazepina, Oxcarbamazepina, fenitoína, fenobarbital --- no se recomienda Los cambios hormonales que se producen con cada ciclo menstrual (tiempo transcurrido entre dos menstruaciones) pueden favorecer la incidencia de crisis epilépticas en las personas que padecen epilepsia. Los estrógenos tienen un efecto inductor de crisis y la progesterona inhibidor. Bajar dosis o cambiar de medicación
  • 62. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 Based on Asadi-Pooya, AA, Beniczky, S, Rubboli, G, Sperling, MR, Rampp, S, Perucca, E. A pragmatic algorithm to select appropriate antiseizure medications in patients with epilepsy. Epilepsia. 2020; 61: 1668– 1677; available online as EpiPick tool Ingesta de anticonceptivos orales Cambiar de medicación El estrógeno reduce los niveles de LTG; LTG redujo moderadamente los niveles de levonorgestrel
  • 63. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 Based on Asadi-Pooya, AA, Beniczky, S, Rubboli, G, Sperling, MR, Rampp, S, Perucca, E. A pragmatic algorithm to select appropriate antiseizure medications in patients with epilepsy. Epilepsia. 2020; 61: 1668– 1677; available online as EpiPick tool Trastornos hemorrágicos Cambiar de medicación No se recomienda Acido valproico.
  • 64. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 Based on Asadi-Pooya, AA, Beniczky, S, Rubboli, G, Sperling, MR, Rampp, S, Perucca, E. A pragmatic algorithm to select appropriate antiseizure medications in patients with epilepsy. Epilepsia. 2020; 61: 1668– 1677; available online as EpiPick tool Ingesta de anticonceptivos orales Cambiar de medicación El estrógeno reduce los niveles de LTG; LTG redujo moderadamente los niveles de levonorgestrel
  • 65. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 Based on Asadi-Pooya, AA, Beniczky, S, Rubboli, G, Sperling, MR, Rampp, S, Perucca, E. A pragmatic algorithm to select appropriate antiseizure medications in patients with epilepsy. Epilepsia. 2020; 61: 1668– 1677; available online as EpiPick tool Falla hepática Cambiar de medicación Levetiracetam - Gabapentina - Lacosamida * dar con rangos de seguridad -No dar acido valproico alto riesgo de complicar la falla hepática
  • 66. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 Based on Asadi-Pooya, AA, Beniczky, S, Rubboli, G, Sperling, MR, Rampp, S, Perucca, E. A pragmatic algorithm to select appropriate antiseizure medications in patients with epilepsy. Epilepsia. 2020; 61: 1668– 1677; available online as EpiPick tool Falla renal crónica Cambiar de medicación Clobazam, lamotrigina, carbamazepina, fenitoína, etosuximida, útiles en falla renal, con criterio de disminuir dosis o usar - si TFG no es severa menor de 30
  • 67. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 Based on Asadi-Pooya, AA, Beniczky, S, Rubboli, G, Sperling, MR, Rampp, S, Perucca, E. A pragmatic algorithm to select appropriate antiseizure medications in patients with epilepsy. Epilepsia. 2020; 61: 1668– 1677; available online as EpiPick tool Depresión Cambiar de medicación Se puede dejar la lamotrigina - No dar clobazam, levetiracetam, fenitoína, nítrasela o fenobarbital
  • 68. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 MANEJO TEMPRANO POSTERIOR A LAS CONVULSIONES: *La mayoría de las convulsiones remiten espontáneamente en dos minutos y no se requiere la administración rápida de benzodiacepinas o medicamentos anticonvulsivos. *Lahipoglucemiadebetratarsecon tiaminay dextrosaintravenosas. *Las convulsiones que duran más de5 a 10 minutos o las convulsiones clínicas en serie sin un retorno interictal a la conciencia inicial cumplen la definición deestadoepiléptico Libro de panamericana: Tercera edición – Jefa: Karin Kapitowski - Subjefas: Eduardo Durante – Gabriel Villalón
  • 69. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 CUANDO COMENZAR LA TERAPIA CON MEDICAMENTOS ANTICONVULSIVOS: *La decisión de comenzar la terapia con medicamentos anticonvulsivos inmediatamente después de una primera convulsión depende de múltiples factores, incluida la probabilidad de que el evento represente una convulsión, la causa sospechada o confirmada de la convulsión según la evaluación inicial, la estabilidad del paciente y el riesgo estimadodeconvulsiones recurrentes. Libro de panamericana: Tercera edición – Jefa: Karin Kapitowski - Subjefas: Eduardo Durante – Gabriel Villalón
  • 70. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 CUANDO COMENZAR LA TERAPIA CON MEDICAMENTOS ANTICONVULSIVOS: *En pacientes críticamente enfermos con una convulsión sintomática aguda, normalmente se administra un medicamento anticonvulsivo que se puede cargar por vía intravenosa para obtener niveles plasmáticos rápidos, con el objetivo de prevenir las convulsiones recurrentes y una mayor desestabilizaciónmientrasse tratala afecciónsubyacente.
  • 71. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 CUANDO COMENZAR LA TERAPIA CON MEDICAMENTOS ANTICONVULSIVOS: *En el servicio de urgencias, la decisión de iniciar un medicamento anticonvulsivo debe tomarse en consulta con neurología. Aproximadamente un tercio de los pacientes tendrán una convulsión recurrente dentro de los cinco años.
  • 72. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 • Muchos pacientes con epilepsia necesitan medicación durante mucho tiempo. • El riesgo de fractura aumentó con los fármacos antiepilépticos a largo plazo. • El ácido valproico puede reducir la densidad mineral ósea y afectar el metabolismo óseo delos pacientes. *El ácido valproico puede reducir la densidad mineral ósea de la columna lumbar y el cuello femoral en pacientes con epilepsia mientras aumenta el nivel séricodeel nivel séricode fosfatasaalcalinaespecíficadel hueso. EFECTOS DEL ÁCIDO VALPROICO SOBRE LA DENSIDAD MINERAL ÓSEA Y EL METABOLISMO ÓSEO: UN METANÁLISIS Danyang Fan Seizure: European Journal of Epilepsy, 2019-12-01, Volumen 73, Páginas 56-63, Copyright © 2019 British Epilepsy Association - Effects of valproic acid on bone mineral density and bone metabolism: A meta-analysis
  • 73. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 • El ácido valproico principalmente aumenta la expresión génica en células madreembrionariashumanas. • Los genes de epilepsia SCN1A y GABRB2 se ven perturbados por el valproatoincluso en células embrionarias. • El NDNF, un gen del neurodesarrollo, está regulado positivamente por el ácidovalproico en las células embrionarias. • El valproato activa las vías TGFβ y BMP, que están implicadas en el desarrolloembrionario. • Estos mecanismos podrían ayudar a explicar el trastorno del espectro del valproatofetal. El estudio proporcionó los principales genes afectados por ácido valproico Metanálisis transcriptómico de la exposición al ácido valproico en células madre embrionarias humanas Thayne Woycinck Kowalski, Transcriptome meta-analysis of valproic acid exposure in human embryonic stem cells- European Neuropsychopharmacology, 2022-07-01, Volumen 60, Páginas 76-88, Copyright © 2022 Elsevier B.V. and ECNP
  • 74. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 Monoterapia con lamotriginaversus ácido valproico para la epilepsia generalizada: un metanálisisde estudios comparativos • El metanálisis sugiere que el VPA parece ser una mejor opción para controlar las convulsiones posterioresa la epilepsiasgeneralizadas. • Si el acido valproico no es efectiva e intolerable, especialmente en mujeresjóvenes se debe cambiarla monoterapia. Tang, L., Ge, L., Wu, W., Yang, X., Rui, P., Wu, Y., Yu, W., & Wang, X. (2017). Lamotrigine versus valproic acid monotherapy for generalised epilepsy: A meta-analysis of comparative studies. Seizure, 51, 95–101. https://doi.org/10.1016/j.seizure.2017.08.001
  • 75. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 • Encontramos alguna evidencia para respaldar la preferencia de carbamazepina para las convulsiones de inicio parcial, pero ninguna evidencia para respaldar la preferencia de valproato paralas convulsiones deiniciogeneralizado. Marson, A. G., Williamson, P. R., Clough, H., Hutton, J. L., Chadwick, D. W., & Epilepsy Monotherapy Trial Group (2002). Carbamazepine versus valproate monotherapy for epilepsy: a meta-analysis. Epilepsia, 43(5), 505–513. https://doi.org/10.1046/j.1528-1157.2002.20801.x Monoterapia con carbamazepina versus valproato para la epilepsia: un metanálisis
  • 76. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 Efecto de la carbamazepina en la salud ósea de personas con epilepsia: revisión sistemática y metanálisis • Tratamiento con carbamazepina tiene un efecto negativo en la salud ósea en epilepsia. • Los pacientes epilépticos que tomaban carbamazepina tenían niveles significativamentemásbajos devitaminaD y calcio. Effect of carbamazepine on the bone health of people with epilepsy: a systematic review and meta-analysis Xinyue Zhang, Rui Zhong, Qingling Chen, Mengmeng Li, Weihong Lin, Li Cui J Int Med Res. 2020 Mar; 48(3): 0300060520902608. Published online 2020 Mar 30. doi: 10.1177/0300060520902608 PMCID: PMC7133082
  • 77. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 • La anticoncepción eficaz es particularmente importante para las mujeres con epilepsia en edad fértil debido a la teratogenicidad relacionada con los fármacos antiepilépticos y las interacciones hormonales; aunque los estudios revelan que muchas mujeres no recibenasesoramientoanticonceptivoy preconcepcional. • *Dado su potencial teratogénico, las restricciones sobre el uso de valproato en mujeres en edad fértil con epilepsia, emitidas por la AdministracióndeDrogasy Alimentos deEE. UU. • El valproatose asocia con el mayorriesgode malformacióncongénita Veroniki AA, Rios P, Cogo E, et. al.: Comparative safety of antiepileptic drugs for neurological development in children exposed during pregnancy and breast feeding: a systematic review and network meta-analysis. BMJ Open 2017; 7: pp. e017248. Seguridad comparativa de los fármacos antiepilépticos para el desarrollo neurológico en niños expuestos durante el embarazo y la lactancia:una revisión sistemática y un metanálisis en red.
  • 78. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 • Para optimizar el tratamiento de la baja densidad ósea en mujeres con epilepsia, se requieren estudios que investiguen la frecuencia de la densitometríaósea y los suplementos de calcioy vitaminaD. • La anticoncepción eficaz es particularmente importante para las mujeres con epilepsia en edad fértil debido a la teratogenicidad relacionada con los fármacosantiepilépticos y las interaccioneshormonales. MANEJO DE LA EPILEPSIA EN LA MUJER Management of epilepsy in women Linda J Stephen MD, Cynthia Harden Prof, Torbjörn Tomson Prof y Martin J Brodie Prof Lancet Neurology, The, 2019-05-01, Volumen 18, Número 5, Páginas 481-491, Copyright © 2019 Elsevier Ltd
  • 79. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 MEDICAMENTOS ANTICONVULSIVOS NO se recomienda el uso profiláctico de fenitoína , carbamazepina, fenobarbital o valproato para prevenirlas convulsiones postraumáticas tardías Brain Trauma Foundation, American Association of Neurological Surgeons, & Congress of Neurological Surgeons (2007). Guidelines for the management of severe traumatic brain injury. Journal of neurotrauma, 24 Suppl 1, S1–S106. https://doi.org/10.1089/neu.2007.9999
  • 80. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 • Se pueden usar medicamentos anticonvulsivos para prevenir las convulsiones postraumáticas tempranas en pacientes de alto riesgo. • Se ha demostrado que la fenitoína y la carbamazepina son eficaces para prevenir las convulsiones postraumáticas tempranas • No hay evidencia de que la prevención de las convulsiones postraumáticastempranasmejorelos resultados Directrices de la Fundación de Traumatismo Cerebral 2007 Brain Trauma Foundation, American Association of Neurological Surgeons, & Congress of Neurological Surgeons (2007). Guidelines for the management of severe traumatic brain injury. Journal of neurotrauma, 24 Suppl 1, S1–S106. https://doi.org/10.1089/neu.2007.9999
  • 81. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 • Los medicamentos anticonvulsivos pueden suprimir las convulsiones en hasta dos tercios de todos los individuos, pero no alteran el pronóstico a largo plazo. • La cirugía de la epilepsia es la forma más efectiva de lograr la ausencia de convulsiones a largo plazo en individuos seleccionados con epilepsia focal resistentea los medicamentos, peroprobablemente no se use lo suficiente. Thijs, R. D., Surges, R., O'Brien, T. J., & Sander, J. W. (2019). Epilepsy in adults. Lancet (London, England), 393(10172), 689–701. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(18)32596-0
  • 83. Residente de medicina familiar (R1) Pontificia Universidad Javeriana - Cali El tratamiento del estado epiléptico “Medicina familiar y practica ambulatoria” 23/ agosto / 2022
  • 84. Autor de la ponencia Dr. Jhan Sebastián Saavedra Torres Médico General Universidad del Cauca Residente de medicina familiar (R1) Pontificia Universidad Javeriana - Cali
  • 85. S. Shorvon, M. Baulac, H. Cross, E. Trinka, M. WalkerThe drug treatment of status epilepticus in Europe: consensus document from a workshop at the first London Colloquium on Status Epilepticus Epilepsia, 49 (2008), pp. 1277-1285 El estadoepilépticoesunaemergencianeurológicafrecuentequerequiere tratamientoinmediato. -Las guías actuales recomiendan el uso inicial de benzodiazepinas, preferiblemente Lorazepam,seguidode fenitoína -Si el estado epiléptico permanece al refractario, se recomienda el uso de barbitúricos, Propofol o midazolam. Con criterios de UCI y ventilación mecánicadesoporte.
  • 86. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 El tratamientodelestadoepilépticotónico-clónicosueledividirseen: -TRES ETAPAS. • En la primera etapa (etapa de estado epiléptico temprano), el midazolam bucal se ha convertido en una importante opción de tratamientoextrahospitalario. • En la segunda etapa (etapa de estado epiléptico establecido), las opciones de tratamiento moderno incluyen valproato, levetiracetam y lacosamida. • En la tercera etapa (etapa de estado epiléptico refractario), se pueden administraruna variedaddeanestésicosy terapiasno farmacológicas.
  • 87. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 Etapa 1: Etapa de estado temprano (0–10/30 min) - Lorazepam: 4 mg en bolo iv (puederepetirseuna vez)- *Los benzodiacepinas se pueden dar hasta dos veces su valor de dosispor kilogramoen casodeno resolver convulsión- (si las convulsiones continúan después de 30 min) y dos dosis: se debepensar en pasara Etapa 2. El tratamiento del estado epiléptico “Medicina familiar y practica ambulatoria”
  • 88. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 Etapa 2: El tratamiento del estado epiléptico “Medicina familiar y practica ambulatoria” Etapa deestadoestablecido(10/30–60/90min) -Fenobarbital:infusióniv10 mg/kga una velocidadmáximade100 mg/min,o -Fenitoína:infusión iv15 mg/kga una velocidadmáximade50 mg/min,o -Fosfenitoína: infusión iv 15 mg equivalentes de fenitoína (PE)/kg a 100 mg PE/min, o -Valproato:infusión iv25 mg kga 3-6 mg/kg/min (silas convulsiones continúan despuésde 30-90min)
  • 89. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 Etapa 3: El tratamiento del estado epiléptico “Medicina familiar y practica ambulatoria” Estadiodeestadorefractario(>60/90 min) -Propofol: bolo iv de 2 mg/kg, repetido si es necesario, y luego seguido de una infusión continua de 5 a 10 mg/kg/h inicialmente, que se reduce a una dosis suficiente para mantener un patrón de supresión de descarga en el EEG (generalmente1 a 3 mg/kg/h),o
  • 90. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 Etapa 3: El tratamiento del estado epiléptico “Medicina familiar y practica ambulatoria” -Tiopental: bolo iv de 100 a 250 mg administrado durante 20 s con bolos adicionales de 50 mg cada 2 a 3 minutos hasta que se controlen las convulsiones, seguido de una infusión iv continua a una dosis suficiente para mantener un patrón de supresión de descarga en el EEG (generalmente3– 5 mg/kg/h),o
  • 91. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 Etapa 3: El tratamiento del estado epiléptico “Medicina familiar y practica ambulatoria” -Midazolam: bolo iv de 0,1 a 0,3 mg/kg a una velocidad que no exceda los 4 mg/min inicialmente, seguido de una infusión iv continua a una dosis suficiente para mantener un patrón de supresión de descarga en el EEG (generalmente0,05a 0,4 mg/kg/h).
  • 92. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 McIntyre J, Robertson S, Norris E, et al. Safety and efficacy of buccal midazolam versus rectal diazepam for emergency treatment of seizures in children: a randomised controlled trial. Lancet 2005; 366:205–210.
  • 93. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 Existeunabasedeevidenciarazonablequerespaldael uso demidazolambucal. • Un ensayo controlado multicéntrico aleatorizado publicado por McIntyre et al. • Resume demanerapuntual los siguienteshallazgos: • compararon midazolam bucal (0,5 mg/kg) con diazepam rectal (0,5 mg/kg) como terapia de emergencia en 177 niños (219 episodios convulsivos) de al menos 6 meses de edad que acudieron al hospital con convulsiones activasy sin accesointravenoso. McIntyre J, Robertson S, Norris E, et al. Safety and efficacy of buccal midazolam versus rectal diazepam for emergency treatment of seizures in children: a randomised controlled trial. Lancet 2005; 366:205–210.
  • 94. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 Existeunabasedeevidenciarazonablequerespaldael uso demidazolambucal. • -Cese de las convulsiones dentro de los 10 min y durante al menos 1 h, sin depresiónrespiratoria • -La tasa de tasas de depresión respiratoria no difirió entre los grupos • -Cese de las convulsiones fue de 8 min con diazepam bucal y de 15 min con diazepamrectal • - El midazolam bucal fue más efectivo que el diazepam rectal para los niños que acudieron al hospital con convulsiones agudas McIntyre J, Robertson S, Norris E, et al. Safety and efficacy of buccal midazolam versus rectal diazepam for emergency treatment of seizures in children: a randomised controlled trial. Lancet 2005; 366:205–210.
  • 95. Mpimbaza A, Ndeezi G, Staedke S, et al. Comparison of buccal midazolam with rectal diazepam in the treatment of prolonged seizures in Ugandan children: a randomized clinical trial. Pediatrics 2008; 121:58–64. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025
  • 96. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 Midazolambucalfuetanbientoleradoy más efectivoqueel diazepamrectalen niños • Un gran ensayo aleatorio simple ciego en Uganda inscribió a 330 niños consecutivos de 3 meses a 12 años que se presentaron en una unidad de emergencia pediátrica mientras convulsionaban o tenían una convulsión que duró más de 5 minutos - Los niños fueron asignados al azar para recibir midazolam bucal (alrededor de 0,5 mg/kg) y placebo rectalo diazepamrectal (alrededorde0,5 mg/kg)y placebo bucal. • Dando respuesta los autores que el midazolam bucal fue tan bien tolerado y másefectivo que el diazepamrectalen niños sin paludismo. Mpimbaza A, Ndeezi G, Staedke S, et al. Comparison of buccal midazolam with rectal diazepam in the treatment of prolonged seizures in Ugandan children: a randomized clinical trial. Pediatrics 2008; 121:58–64.
  • 97. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 Appleton R, Macleod S, Martland T. Drug management for acute tonic-clonic convulsions including convulsive status epilepticus in children. Cochrane Database Syst Rev 2008; CD001905. • En 2008, una revisión Cochrane concluyó sobre la base de los ensayos publicados que "la evidencia respalda el uso de midazolam bucal como tratamiento de primera línea de las convulsiones tónico-clónicas agudas en la infancia, incluido el estado epiléptico convulsivo en el que no se dispone deaccesointravenoso"
  • 98. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 • -Valproato • -Levetiracetam • -Lacosamida Fármacosantiepilépticosy riesgo: Epilepsy, antiepileptic drugs, and the risk of major cardiovascular events Elinor Lee-Lane, First published: 27 May 2021 https://doi.org/10.1111/epi.16930 Estos tres medicamentos tienen la ventaja significativa de no causar depresión cardiorrespiratoria:
  • 99. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 • Las personas con epilepsia a las que se les recetan medicamentos antiepilépticos tienen un mayor riesgo de eventos cardiovasculares importantesen comparacióncon los controles dela población. • Hubo un mayor riesgo de eventos cardiovasculares mayores en las personascon epilepsia • Estudios anteriores han encontrado un mayor riesgo de accidente cerebrovascular e infarto de miocardio para las personas con epilepsia. Epilepsy, antiepileptic drugs, and the risk of major cardiovascular events Elinor Lee-Lane, First published: 27 May 2021 https://doi.org/10.1111/epi.16930
  • 100. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 • Es posible que las personas con epilepsia tengan una actividad física reducida, dietas diferentes o tasas más altas de obesidad- factores de riesgocardiovascular. • El estrés, la ansiedad y la depresión también son comunes con la epilepsia y podríanafectarotrosfactoresderiesgocardiovascular. • *Setienefenitoína,fenobarbitaly carbamazepina - fármacos antiepilépticos- inductoresdeenzimas. Epilepsy, antiepileptic drugs, and the risk of major cardiovascular events Elinor Lee-Lane, First published: 27 May 2021 https://doi.org/10.1111/epi.16930
  • 101. *La carbamazepina, el fenobarbital y la fenitoína son potentes inductores con efectos clínicos relevantes y fuertes. *El clobazam, la eslicarbazepina, el felbamato, la lamotrigina, la oxcarbazepina, la rufinamida, el topiramato, la vigabatrina y el ácido valproico son inductores leves que pueden: a)ser inductores solo en dosis elevadas; b)combinar a menudo efectos inhibidores, y c)emplear meses en alcanzarsus efectos inductoresmáximoso su desaparición. Efectos de los inductores antiepilépticos en la neuropsicofarmacología: una cuestión ignorada. Parte I: Resumen para los clínicos de la situación actual Jose de Leon - Vol. 8. Núm. 2. Revista de Psiquiatría y Salud Mental - Journal of Psychiatry and Mental Health -páginas 97-115 (Abril - Junio 2015) Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025
  • 102. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 Trinka E. The use of valproate and new antiepileptic drugs in status epilepticus. Epilepsia 2009; 50(Suppl 12):49–51. This is a good summary of the value of valproate and other newer antiepileptic drugs in the second stage of status epilepticus. EugenTrinka En 2007, se habían publicado 20 estudios (siete prospectivos y 13 retrospectivos) en los que se había administrado valproato a 533 adultos o niños- Todos demostraron que el valproato es tan efectivo como la fenitoína o la fosfenitoína en pacientes que no respondieron a las benzodiazepinasintravenosaso como terapiade primeralínea.
  • 103. Misra UK, Kalita J, Patel R. Sodium valproate vs. phenytoin in status epilepticus: a pilot study. Neurology 2006; 67:340–342. Se puede preferir el valproato de sodio en Estado epiléptico debido a su mayoreficacia. *Estadoepiléptico convulsivo: valproatodesodioessuperiorquefenitoína. - Valproatodesodio redujoel 66% y la fenitoínael 42%Segunda opción - Pacientes refractarios: - Valproato de sodio redujo el 79% efectivo y la fenitoína el 25% **Los efectos secundarios en los dos grupos no difirieron. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025
  • 104. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 Ramael S, De Smedt F, Toublanc N, et al. Single-dose bioavailability of levetiracetam intravenous infusion relative to oral tablets and multiple-dose pharmacokinetics and tolerability of levetiracetam intravenous infusion compared with placebo in healthy subjects. Clin Ther 2006; 28:734–744. El levetiracetam intravenoso está ampliamente disponible en los últimos años, y existen datos farmacocinéticos y de bioequivalencia convincentes querespaldansu uso. *La biodisponibilidad de una dosis única de una formulación IV de levetiracetam en relación con las tabletas orales y la tolerabilidad de dosismúltiples es eficaz.
  • 105. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 Ramael S, Daoust A, Otoul C, et al. Levetiracetam intravenous infusion: a randomized, placebo-controlled safety and pharmacokinetic study. Epilepsia 2006; 47:1128–1135. Se identifico seguridad y tolerabilidad de levetiracetam administrado por vía intravenosa en dosis más altas y/o a una tasa de infusión más rápida que la propuesta tiene una farmacocinética positivay con tolerabilidada los pacientes.
  • 106. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 Ramael S, Daoust A, Otoul C, et al. Levetiracetam intravenous infusion: a randomized, placebo-controlled safety and pharmacokinetic study. Epilepsia 2006; 47:1128–1135. Si se pasa el medicamento <o=2500 mg infundidos durante 5 min o <o=4000 mg infundidos durante 15 min se relacionaron principalmente con el SNC (mareos,52,8%;somnolencia, 33,3 %; fatiga,11,1 %; dolordecabeza, 8,3%). Levetiracetam administrado por vía intravenosa administrado por infusión IV a dosis y/o tasas de infusión superiores a las propuestas fue bien tolerado en sujetos sanos, y el perfil farmacocinético fue consistente con el delevetiracetamadministradopor vía oral.
  • 107. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 Se evaluóla posibilidaddeunarelacióndosis-respuestay la eficacia dela administracióna travésdeunasondanasogástrica. Y el estudio de pequeña escala describe que Levetiracetam puede ser una alternativa útil en estado epiléptico por una sonda nasogástrica, la administración fue exitosa si se administra temprano, incluso en pacientes intubados, y que escalar la dosis más allá de 3000 mg/día es poco probablequebrindeun beneficio adicional.
  • 108. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 Hasta el momento no hay datos controlados del uso de levetiracetam en el estado epiléptico. Hay una necesidad urgente de un estudio aleatorizado y controlado, ya que levetiracetam tiene la promesa de ser un fármaco de elección en la segunda etapa del estado epiléptico y, de hecho, ya se usa ampliamente en una terapia fuera de etiqueta para este propósito en Europa. El tratamiento del estado epiléptico “Medicina familiar y practica ambulatoria” Levetiracetam
  • 110. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 *PRIMERAGENERACIÓN(ANTESDE1990):como fenobarbital,fenitoína,etosuximida. Los antiepilépticos de primera generación incluyen la fenitoína, las benzodiazepinas, la carbamazepina y el ácido valproico y fueron los pilares de la terapia durante décadas hasta que se desarrolló la segunda generación demedicamentos. “Medicina familiar y practica ambulatoria
  • 111. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 *Segunda generación (después de 1990): como carbamazepina,valproato,y benzodiacepinas. *Nuevos antiepilépticos: -Vigabatrina + Lamotrigina + Gabapentina + Topiramato + Levetiracetam + Felbamato (Tercera generación: gabapentina, lamotrigina, vigabatrina, entre otros) “Medicina familiar y practica ambulatoria
  • 112. DONDE SE UNEN LOS ANTICONVULSIVANTES:
  • 113. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 • Principalesmecanismosdeaccióndeanti epilépticos actuales: • Cuadroadaptadopor el medicoresidente
  • 114. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 • Cuadroadaptadopor el medico residente
  • 115. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 • Cuadroadaptadopor el medico residente Andres M. Kanner- Practice guideline update summary: Efficacy and tolerability of the new antiepileptic drugs I: Treatment of new- onset epilepsy - First Published July 1, 2018 Other Find in PubMed - https://doi.org/10.5698/1535-7597.18.4.260
  • 116. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 • Cuadroadaptadopor el medico residente Hakami T. (2021). Efficacy and tolerability of antiseizure drugs. Therapeutic advances in neurological disorders, 14, 17562864211037430. https://doi.org/10.1177/17562864211037430 Efecto secundario de nuevos anti epilépticos:
  • 117. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 • Cuadroadaptadopor el medico residente Hakami T. (2021). Efficacy and tolerability of antiseizure drugs. Therapeutic advances in neurological disorders, 14, 17562864211037430. https://doi.org/10.1177/17562864211037430 Efecto secundario de nuevos anti epilépticos:
  • 118. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025  Doyon S. Antiepileptics. In: Nelson LS, Howland MA, Lewin NA, Smith SW, Goldfrank LR, Hoffman RS, eds. Goldfrank’s Toxicologic Emergencies. New York: McGraw-Hill Education; 2019: 719-731  Rowley, FM. Anticonvulsants, Newer. In: Olson KR, ed. Poisoning and Drug Overdose. 7th edn. New York: McGraw Hill; 2018: 102-104 BLOQUEO DE LOS CANALES DE SODIO: impide la propagación de los potenciales de acción: Eslicarbazepina, lacosamida, lamotrigina, oxcarbazepina,rufinamida,topiramato,zonisamida Esto se manifiesta con los siguientes hallazgos en el electrocardiograma (ECG): desviación del eje R, bloqueo de rama derecha,onda R terminalen aVR, QRS > 120milisegundos. ------Bloqueadores de los canales del Sodio: *Fenitoína - Carbamazepina - Lamotrigina - Valproato
  • 119. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 Bloqueo de canales de calcio: canales de calcio presinápticos (subtipos L,N, P/Q decanales decalcio),dendríticoso talámicos(T) -Gabapentina, lamotrigina, levetiracetam, pregabalina, topiramato, zonisamida Esto puede manifestarsecomo hipotensión o arritmias. -----Bloqueadoresdecanalesdecalcio: *Etosuximida,valproato  Doyon S. Antiepileptics. In: Nelson LS, Howland MA, Lewin NA, Smith SW, Goldfrank LR, Hoffman RS, eds. Goldfrank’s Toxicologic Emergencies. New York: McGraw-Hill Education; 2019: 719-731  Rowley, FM. Anticonvulsants, Newer. In: Olson KR, ed. Poisoning and Drug Overdose. 7th edn. New York: McGraw Hill; 2018: 102-104
  • 120. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 Bloqueo de aminas excitatorias: inhibe los receptores del ácidoN-metil-D- aspártico(NMDA), cainatoo ácidoaminometilfosfónico(AMPA) Perampanel (AMPA), topiramato(kainato) Esto puede manifestarsecomo depresióndel sistema nerviosocentral (SNC)u otros síntomasneurológicos.  Doyon S. Antiepileptics. In: Nelson LS, Howland MA, Lewin NA, Smith SW, Goldfrank LR, Hoffman RS, eds. Goldfrank’s Toxicologic Emergencies. New York: McGraw-Hill Education; 2019: 719-731  Rowley, FM. Anticonvulsants, Newer. In: Olson KR, ed. Poisoning and Drug Overdose. 7th edn. New York: McGraw Hill; 2018: 102-104
  • 121. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 ------AntagonistasdelosreceptoresGlutaminérgicos: -BloqueadorReceptor NMDA: Felbamato - Levetiracetam -Bloqueadorreceptor deAMPA: Topiramato  Doyon S. Antiepileptics. In: Nelson LS, Howland MA, Lewin NA, Smith SW, Goldfrank LR, Hoffman RS, eds. Goldfrank’s Toxicologic Emergencies. New York: McGraw-Hill Education; 2019: 719-731  Rowley, FM. Anticonvulsants, Newer. In: Olson KR, ed. Poisoning and Drug Overdose. 7th edn. New York: McGraw Hill; 2018: 102-104
  • 122. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 Potenciación del ácido gamma aminobutírico (GABA): aumenta la concentracióndeGABAenla sinapsisa travésdela inhibicióndelos transportadoresdeGABA(disminucióndela recaptación)o la inhibiciónde la transaminasaGABA(disminuciónde ladescomposición) -Tiagabina,vigabatrina Esto puede manifestarsecomo temblor o mioclono. *PotenciadoresdelGABA: -AntagonistasGABA.A: Benzodiacepinas- Barbitúricos -Inhibidoresrecaptacióndel GABA:Tiagabina -Inhibidoresdela GABAt: Vigabatrina -Moduladoresdel GAD:gabapentina- Valproato  Doyon S. Antiepileptics. In: Nelson LS, Howland MA, Lewin NA, Smith SW, Goldfrank LR, Hoffman RS, eds. Goldfrank’s Toxicologic Emergencies. New York: McGraw-Hill Education; 2019: 719-731  Rowley, FM. Anticonvulsants, Newer. In: Olson KR, ed. Poisoning and Drug Overdose. 7th edn. New York: McGraw Hill; 2018: 102-104
  • 123. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 Unióndela glicoproteínadevesículasináptica2A(SV2A): evita la liberaciónde vesículassinápticasquecontienen neurotransmisores:-Levetiracetam  Doyon S. Antiepileptics. In: Nelson LS, Howland MA, Lewin NA, Smith SW, Goldfrank LR, Hoffman RS, eds. Goldfrank’s Toxicologic Emergencies. New York: McGraw-Hill Education; 2019: 719-731  Rowley, FM. Anticonvulsants, Newer. In: Olson KR, ed. Poisoning and Drug Overdose. 7th edn. New York: McGraw Hill; 2018: 102-104 Abridordecanalesdepotasio: hiperpolarizala membrana paraevitarla propagacióndel potencial deacción -Ezogabina
  • 125. Residente de medicina familiar (R1) Pontificia Universidad Javeriana - Cali El tratamiento del estado epiléptico “Medicina familiar y practica ambulatoria” 23/ agosto / 2022
  • 126. Autor de la ponencia Dr. Jhan Sebastián Saavedra Torres Médico General Universidad del Cauca Residente de medicina familiar (R1) Pontificia Universidad Javeriana - Cali
  • 127. S. Shorvon, M. Baulac, H. Cross, E. Trinka, M. WalkerThe drug treatment of status epilepticus in Europe: consensus document from a workshop at the first London Colloquium on Status Epilepticus Epilepsia, 49 (2008), pp. 1277-1285 El estadoepilépticoesunaemergencianeurológicafrecuentequerequiere tratamientoinmediato. -Las guías actuales recomiendan el uso inicial de benzodiazepinas, preferiblemente Lorazepam,seguidode fenitoína -Si el estado epiléptico permanece al refractario, se recomienda el uso de barbitúricos, Propofol o midazolam. Con criterios de UCI y ventilación mecánicadesoporte.
  • 128. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 El tratamientodelestadoepilépticotónico-clónicosueledividirseen: -TRES ETAPAS. • En la primera etapa (etapa de estado epiléptico temprano), el midazolam bucal se ha convertido en una importante opción de tratamientoextrahospitalario. • En la segunda etapa (etapa de estado epiléptico establecido), las opciones de tratamiento moderno incluyen valproato, levetiracetam y lacosamida. • En la tercera etapa (etapa de estado epiléptico refractario), se pueden administraruna variedaddeanestésicosy terapiasno farmacológicas.
  • 129. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 Etapa 1: Etapa de estado temprano (0–10/30 min) - Lorazepam: 4 mg en bolo iv (puederepetirseuna vez)- *Los benzodiacepinas se pueden dar hasta dos veces su valor de dosispor kilogramoen casodeno resolver convulsión- (si las convulsiones continúan después de 30 min) y dos dosis: se debepensar en pasara Etapa 2. El tratamiento del estado epiléptico “Medicina familiar y practica ambulatoria”
  • 130. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 Etapa 2: El tratamiento del estado epiléptico “Medicina familiar y practica ambulatoria” Etapa deestadoestablecido(10/30–60/90min) -Fenobarbital:infusióniv10 mg/kga una velocidadmáximade100 mg/min,o -Fenitoína:infusión iv15 mg/kga una velocidadmáximade50 mg/min,o -Fosfenitoína: infusión iv 15 mg equivalentes de fenitoína (PE)/kg a 100 mg PE/min, o -Valproato:infusión iv25 mg kga 3-6 mg/kg/min (silas convulsiones continúan despuésde 30-90min)
  • 131. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 Etapa 3: El tratamiento del estado epiléptico “Medicina familiar y practica ambulatoria” Estadiodeestadorefractario(>60/90 min) -Propofol: bolo iv de 2 mg/kg, repetido si es necesario, y luego seguido de una infusión continua de 5 a 10 mg/kg/h inicialmente, que se reduce a una dosis suficiente para mantener un patrón de supresión de descarga en el EEG (generalmente1 a 3 mg/kg/h),o
  • 132. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 Etapa 3: El tratamiento del estado epiléptico “Medicina familiar y practica ambulatoria” -Tiopental: bolo iv de 100 a 250 mg administrado durante 20 s con bolos adicionales de 50 mg cada 2 a 3 minutos hasta que se controlen las convulsiones, seguido de una infusión iv continua a una dosis suficiente para mantener un patrón de supresión de descarga en el EEG (generalmente3– 5 mg/kg/h),o
  • 133. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 Etapa 3: El tratamiento del estado epiléptico “Medicina familiar y practica ambulatoria” -Midazolam: bolo iv de 0,1 a 0,3 mg/kg a una velocidad que no exceda los 4 mg/min inicialmente, seguido de una infusión iv continua a una dosis suficiente para mantener un patrón de supresión de descarga en el EEG (generalmente0,05a 0,4 mg/kg/h).
  • 134. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 McIntyre J, Robertson S, Norris E, et al. Safety and efficacy of buccal midazolam versus rectal diazepam for emergency treatment of seizures in children: a randomised controlled trial. Lancet 2005; 366:205–210.
  • 135. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 Existeunabasedeevidenciarazonablequerespaldael uso demidazolambucal. • Un ensayo controlado multicéntrico aleatorizado publicado por McIntyre et al. • Resume demanerapuntual los siguienteshallazgos: • compararon midazolam bucal (0,5 mg/kg) con diazepam rectal (0,5 mg/kg) como terapia de emergencia en 177 niños (219 episodios convulsivos) de al menos 6 meses de edad que acudieron al hospital con convulsiones activasy sin accesointravenoso. McIntyre J, Robertson S, Norris E, et al. Safety and efficacy of buccal midazolam versus rectal diazepam for emergency treatment of seizures in children: a randomised controlled trial. Lancet 2005; 366:205–210.
  • 136. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 Existeunabasedeevidenciarazonablequerespaldael uso demidazolambucal. • -Cese de las convulsiones dentro de los 10 min y durante al menos 1 h, sin depresiónrespiratoria • -La tasa de tasas de depresión respiratoria no difirió entre los grupos • -Cese de las convulsiones fue de 8 min con diazepam bucal y de 15 min con diazepamrectal • - El midazolam bucal fue más efectivo que el diazepam rectal para los niños que acudieron al hospital con convulsiones agudas McIntyre J, Robertson S, Norris E, et al. Safety and efficacy of buccal midazolam versus rectal diazepam for emergency treatment of seizures in children: a randomised controlled trial. Lancet 2005; 366:205–210.
  • 137. Mpimbaza A, Ndeezi G, Staedke S, et al. Comparison of buccal midazolam with rectal diazepam in the treatment of prolonged seizures in Ugandan children: a randomized clinical trial. Pediatrics 2008; 121:58–64. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025
  • 138. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 Midazolambucalfuetanbientoleradoy más efectivoqueel diazepamrectalen niños • Un gran ensayo aleatorio simple ciego en Uganda inscribió a 330 niños consecutivos de 3 meses a 12 años que se presentaron en una unidad de emergencia pediátrica mientras convulsionaban o tenían una convulsión que duró más de 5 minutos - Los niños fueron asignados al azar para recibir midazolam bucal (alrededor de 0,5 mg/kg) y placebo rectalo diazepamrectal (alrededorde0,5 mg/kg)y placebo bucal. • Dando respuesta los autores que el midazolam bucal fue tan bien tolerado y másefectivo que el diazepamrectalen niños sin paludismo. Mpimbaza A, Ndeezi G, Staedke S, et al. Comparison of buccal midazolam with rectal diazepam in the treatment of prolonged seizures in Ugandan children: a randomized clinical trial. Pediatrics 2008; 121:58–64.
  • 139. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 Appleton R, Macleod S, Martland T. Drug management for acute tonic-clonic convulsions including convulsive status epilepticus in children. Cochrane Database Syst Rev 2008; CD001905. • En 2008, una revisión Cochrane concluyó sobre la base de los ensayos publicados que "la evidencia respalda el uso de midazolam bucal como tratamiento de primera línea de las convulsiones tónico-clónicas agudas en la infancia, incluido el estado epiléptico convulsivo en el que no se dispone deaccesointravenoso"
  • 140. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 • -Valproato • -Levetiracetam • -Lacosamida Fármacosantiepilépticosy riesgo: Epilepsy, antiepileptic drugs, and the risk of major cardiovascular events Elinor Lee-Lane, First published: 27 May 2021 https://doi.org/10.1111/epi.16930 Estos tres medicamentos tienen la ventaja significativa de no causar depresión cardiorrespiratoria:
  • 141. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 • Las personas con epilepsia a las que se les recetan medicamentos antiepilépticos tienen un mayor riesgo de eventos cardiovasculares importantesen comparacióncon los controles dela población. • Hubo un mayor riesgo de eventos cardiovasculares mayores en las personascon epilepsia • Estudios anteriores han encontrado un mayor riesgo de accidente cerebrovascular e infarto de miocardio para las personas con epilepsia. Epilepsy, antiepileptic drugs, and the risk of major cardiovascular events Elinor Lee-Lane, First published: 27 May 2021 https://doi.org/10.1111/epi.16930
  • 142. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 • Es posible que las personas con epilepsia tengan una actividad física reducida, dietas diferentes o tasas más altas de obesidad- factores de riesgocardiovascular. • El estrés, la ansiedad y la depresión también son comunes con la epilepsia y podríanafectarotrosfactoresderiesgocardiovascular. • *Setienefenitoína,fenobarbitaly carbamazepina - fármacos antiepilépticos- inductoresdeenzimas. Epilepsy, antiepileptic drugs, and the risk of major cardiovascular events Elinor Lee-Lane, First published: 27 May 2021 https://doi.org/10.1111/epi.16930
  • 143. *La carbamazepina, el fenobarbital y la fenitoína son potentes inductores con efectos clínicos relevantes y fuertes. *El clobazam, la eslicarbazepina, el felbamato, la lamotrigina, la oxcarbazepina, la rufinamida, el topiramato, la vigabatrina y el ácido valproico son inductores leves que pueden: a)ser inductores solo en dosis elevadas; b)combinar a menudo efectos inhibidores, y c)emplear meses en alcanzarsus efectos inductoresmáximoso su desaparición. Efectos de los inductores antiepilépticos en la neuropsicofarmacología: una cuestión ignorada. Parte I: Resumen para los clínicos de la situación actual Jose de Leon - Vol. 8. Núm. 2. Revista de Psiquiatría y Salud Mental - Journal of Psychiatry and Mental Health -páginas 97-115 (Abril - Junio 2015) Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025
  • 144. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 Trinka E. The use of valproate and new antiepileptic drugs in status epilepticus. Epilepsia 2009; 50(Suppl 12):49–51. This is a good summary of the value of valproate and other newer antiepileptic drugs in the second stage of status epilepticus. EugenTrinka En 2007, se habían publicado 20 estudios (siete prospectivos y 13 retrospectivos) en los que se había administrado valproato a 533 adultos o niños- Todos demostraron que el valproato es tan efectivo como la fenitoína o la fosfenitoína en pacientes que no respondieron a las benzodiazepinasintravenosaso como terapiade primeralínea.
  • 145. Misra UK, Kalita J, Patel R. Sodium valproate vs. phenytoin in status epilepticus: a pilot study. Neurology 2006; 67:340–342. Se puede preferir el valproato de sodio en Estado epiléptico debido a su mayoreficacia. *Estadoepiléptico convulsivo: valproatodesodioessuperiorquefenitoína. - Valproatodesodio redujoel 66% y la fenitoínael 42%Segunda opción - Pacientes refractarios: - Valproato de sodio redujo el 79% efectivo y la fenitoína el 25% **Los efectos secundarios en los dos grupos no difirieron. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025
  • 146. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 Ramael S, De Smedt F, Toublanc N, et al. Single-dose bioavailability of levetiracetam intravenous infusion relative to oral tablets and multiple-dose pharmacokinetics and tolerability of levetiracetam intravenous infusion compared with placebo in healthy subjects. Clin Ther 2006; 28:734–744. El levetiracetam intravenoso está ampliamente disponible en los últimos años, y existen datos farmacocinéticos y de bioequivalencia convincentes querespaldansu uso. *La biodisponibilidad de una dosis única de una formulación IV de levetiracetam en relación con las tabletas orales y la tolerabilidad de dosismúltiples es eficaz.
  • 147. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 Ramael S, Daoust A, Otoul C, et al. Levetiracetam intravenous infusion: a randomized, placebo-controlled safety and pharmacokinetic study. Epilepsia 2006; 47:1128–1135. Se identifico seguridad y tolerabilidad de levetiracetam administrado por vía intravenosa en dosis más altas y/o a una tasa de infusión más rápida que la propuesta tiene una farmacocinética positivay con tolerabilidada los pacientes.
  • 148. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 Ramael S, Daoust A, Otoul C, et al. Levetiracetam intravenous infusion: a randomized, placebo-controlled safety and pharmacokinetic study. Epilepsia 2006; 47:1128–1135. Si se pasa el medicamento <o=2500 mg infundidos durante 5 min o <o=4000 mg infundidos durante 15 min se relacionaron principalmente con el SNC (mareos,52,8%;somnolencia, 33,3 %; fatiga,11,1 %; dolordecabeza, 8,3%). Levetiracetam administrado por vía intravenosa administrado por infusión IV a dosis y/o tasas de infusión superiores a las propuestas fue bien tolerado en sujetos sanos, y el perfil farmacocinético fue consistente con el delevetiracetamadministradopor vía oral.
  • 149. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 Se evaluóla posibilidaddeunarelacióndosis-respuestay la eficacia dela administracióna travésdeunasondanasogástrica. Y el estudio de pequeña escala describe que Levetiracetam puede ser una alternativa útil en estado epiléptico por una sonda nasogástrica, la administración fue exitosa si se administra temprano, incluso en pacientes intubados, y que escalar la dosis más allá de 3000 mg/día es poco probablequebrindeun beneficio adicional.
  • 150. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 Hasta el momento no hay datos controlados del uso de levetiracetam en el estado epiléptico. Hay una necesidad urgente de un estudio aleatorizado y controlado, ya que levetiracetam tiene la promesa de ser un fármaco de elección en la segunda etapa del estado epiléptico y, de hecho, ya se usa ampliamente en una terapia fuera de etiqueta para este propósito en Europa. El tratamiento del estado epiléptico “Medicina familiar y practica ambulatoria” Levetiracetam
  • 151. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 El tratamiento del estado epiléptico “Medicina familiar y practica ambulatoria” Lacosamida
  • 152. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025  Doyon S. Antiepileptics. In: Nelson LS, Howland MA, Lewin NA, Smith SW, Goldfrank LR, Hoffman RS, eds. Goldfrank’s Toxicologic Emergencies. New York: McGraw-Hill Education; 2019: 719-731  Rowley, FM. Anticonvulsants, Newer. In: Olson KR, ed. Poisoning and Drug Overdose. 7th edn. New York: McGraw Hill; 2018: 102-104 * Tratamientocoadyuvanteen las crisisparcialesdedifícilcontrol con o sin generalizaciónsecundaria. Lalacosamida- se unía al estadodeinactivaciónlenta deNa Lacosamida
  • 153. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 • Los ensayos controlados aleatorios de lacosamida adyuvante (200, 400 y 600 mg/día) han demostrado una reducción estadísticamente significativa en la mediana de la frecuencia de las convulsiones en comparación con el placebo. • Las tasas de respuesta del 50 % para lacosamida (400 y 600 mg/día) fueron estadísticamentesuperioresa lasdel placebo. • Los eventos adversos informados con mayor frecuencia (≥10 % de los pacientes tratados con lacosamida) incluyeron mareos, dolor de cabeza y náuseas. Doty, P., Rudd, G. D., Stoehr, T., & Thomas, D. (2007). Lacosamide. Neurotherapeutics : the journal of the American Society for Experimental NeuroTherapeutics, 4(1), 145–148. https://doi.org/10.1016/j.nurt.2006.10.002 Lacosamida
  • 154. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 Doty P, Rudd GD, Stoehr T, et al: Lacosamide. Neurotherapeutics 2007; 4(1):145- 148.PubMed Abstract: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/... Parece ofrecer un modo de acción dual mediante el control de la hiperexcitabilidad neuronal a través de la inactivación lenta selectiva de los canales de sodio y la unión a la proteína 2 mediadora de la respuesta a la colapsina (CRMP-2), que forma parte de la cascada de transducción de señales delos factoresneurotrópicos.
  • 155. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 Zadeh WW,Escartín A,Byrnes W,Tenis F,Borghs S,li Tet al. .Eficacia y seguridad de la lacosamida como primer complemento o tratamiento adyuvante posterior para las crisis de inicio parcial no controladas: un ensayo abierto multicéntrico.Embargo 2015;31:72– 9. -El 37,5 % de los pacientes que tomaron lacosamida como tratamiento adicionalno tuvieronconvulsiones a las 12 semanas. -Lacosamida fue bien tolerada, con un buen perfil de tolerabilidad como complemento inicial. -El 14,9 % de los pacientes que tomaban lacosamida como complemento posterior estabanlibres de convulsiones a las 12 semanas. - Esto podría sugerir que el efecto de la lacosamida podría ser aún mayor como monoterapiao como primertratamientoadicional.
  • 156.
  • 157. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 Epilepsia y embarazo: -Laembarazadatiene alteracionesfarmacocinéticas *Aumento del aguacorporal total *Alteraciónen la distribucióndelos fármacos *Incrementael flujo hepático delos hermanos. *Disminuyelos fármacosliposolubles *Cambiosen el citocromo CYP-450 *Disminuyela albumina plasmática *Descenso relativo dealfa 1 – glucoproteína en el feto Riesgode malformacionescongénitas: *2al 3% en población general *4 a 8% Mujeres epilépticas querecibenfármacosanti epilépticos *3.4 a 4.3% mujeres epilépticas que no reciben fármacos anti epilépticos
  • 158. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 Efecto de la epilepsia en el feto Los riesgos adicionales de las convulsiones maternas incluyen lesiones en el feto, desprendimiento o aborto espontáneo debido a un traumatismo materno sufridoduranteuna convulsión. *Hay un aumento de aproximadamente 4 veces en el riesgo de epilepsia en bebés de mujerescon epilepsia. *En mujeres con epilepsia, especialmente aquellas que toman FAE, se debe ofrecer un examendeultrasonido a las 11-13 semanas.
  • 159. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 Efecto de la epilepsia en el feto *Suplementación con ácido fólico: Si bien existe una variedad de puntos de vista sobre el valor real del folato como suplemento, parece ser beneficioso para las mujeressanasen la prevención demalformaciones. -Controle los niveles séricosde AEDal menos una vez en cadatrimestre -Vigilancia del aumento de la frecuencia de las convulsiones en el trabajo de parto y el parto -Terminarlas crisisepilépticas usandobenzodiacepinasintravenosos
  • 160. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 • Thijs RD, Surges R, O'Brien TJ, Sander JW. Epilepsia en adultos. Lanceta. 2019 16 de febrero; 393 (10172): 689-701 • Berg AT, Berkovic SF, Brodie MJ, et al. Terminología y conceptos revisados para la organización de convulsiones y epilepsias: informe de la Comisión de Clasificación y Terminología de la ILAE, 2005-2009. Epilepsia. 2010 Apr;51(4):676-85 , el editorial se puede encontrar en Epilepsia2010 Apr;51(4):715 • Francés JA, Pedley TA. Práctica clinica. Manejo inicial de la epilepsia. N Engl J Med. 10 de julio de 2008; 359 (2): 166-76 , el comentario se puede encontrar en N Engl J Med 4 de diciembrede 2008; 359 (23): 2500 • Instituto Nacional de Salud y Excelencia Clínica (NICE). Las epilepsias: el diagnóstico y manejo de las epilepsias en adultos y niños en atención primaria y secundaria.NICE 2012 Ene:CG137 PDF actualizaciónfarmacológica PDF Referencias generales utilizadas
  • 162. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 CANNABIDIOL EL TRATAMIENTO DE CONVULSIONES: Epidiolex para el tratamiento de convulsiones asociadas con dos formas raras y graves de epilepsia, el síndrome de Lennox-Gastaut y el síndrome de Dravet, en pacientesa partirde los dos añosdeedad. -Cannabisno se envía en epilepsias esperarreportede estudios Abu-Sawwa, R., Scutt, B., & Park, Y. (2020). Emerging Use of Epidiolex (Cannabidiol) in Epilepsy. The journal of pediatric pharmacology and therapeutics : JPPT : the official journal of PPAG, 25(6), 485–499. https://doi.org/10.5863/1551-6776-25.6.485
  • 163. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 CANNABIDIOL EL TRATAMIENTO DE CONVULSIONES: - Epidiolex contiene cannabidiol (CBD), un componente químico de la planta de cannabis (comúnmente conocida como marihuana). El CBD de Epidiolex se extrae de la planta de cannabis y es el primer fármaco aprobado por la FDA que contiene un extractopurificadode la planta. -Su aprobación para pacientes ≥ 2 años de edad con síndrome de Dravet (SD) o Lennox -El síndrome de Gastaut (LGS) alteró notablemente el tratamiento de las convulsionesmédicamenterefractariasen estos trastornos. Abu-Sawwa, R., Scutt, B., & Park, Y. (2020). Emerging Use of Epidiolex (Cannabidiol) in Epilepsy. The journal of pediatric pharmacology and therapeutics : JPPT : the official journal of PPAG, 25(6), 485–499. https://doi.org/10.5863/1551-6776-25.6.485
  • 164. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 CANNABIDIOL EL TRATAMIENTO DE CONVULSIONES: - Si bien los resultados de los ensayos clínicos multicéntricos fundamentales que llevaron a su aprobación son prometedores, queda mucho por investigar antes de que se puedan hacer recomendaciones definitivas en la práctica clínica. Abu-Sawwa, R., Scutt, B., & Park, Y. (2020). Emerging Use of Epidiolex (Cannabidiol) in Epilepsy. The journal of pediatric pharmacology and therapeutics : JPPT : the official journal of PPAG, 25(6), 485–499. https://doi.org/10.5863/1551-6776-25.6.485
  • 165. LA IMPORTANCIA DE LA TITULACIÓN DE FÁRMACOS EN EL MANEJO DE PACIENTES CON EPILEPSIA.
  • 166. Lawrence G.Seiden- The importance of drug titration in the management of patients with epilepsy- https://doi.org/10.1016/j.yebeh.2021.108517 - Epilepsy & Behavior- Volume 128, March 2022, 108517 Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025
  • 167. Lawrence G.Seiden- The importance of drug titration in the management of patients with epilepsy- https://doi.org/10.1016/j.yebeh.2021.108517 - Epilepsy & Behavior- Volume 128, March 2022, 108517 Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 Al iniciarunnuevo medicamentoanticonvulsivosse recomiendaun enfoquede titulaciónde "comenzarcon poco,ir despacio" y se ha demostrado quereduce: -El riesgodereaccionesidiosincrásicasgraves -Mejora la tolerabilidadcon respectoa muchos efectos adversos - Efectos adversos de mayor frecuencia: somnolencia, mareos y aumento de crisis
  • 168. Lawrence G.Seiden- The importance of drug titration in the management of patients with epilepsy- https://doi.org/10.1016/j.yebeh.2021.108517 - Epilepsy & Behavior- Volume 128, March 2022, 108517 Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 EL OBJETIVO DEL TRATAMIENTO ES LOGRAR LA AUSENCIA DE CONVULSIONES Los medicamentos anticonvulsivos más nuevos generalmente se asocian con un mejor perfil de seguridad y tolerabilidad que los medicamentos anticonvulsivosde primerageneración.
  • 169. Lawrence G.Seiden- The importance of drug titration in the management of patients with epilepsy- https://doi.org/10.1016/j.yebeh.2021.108517 - Epilepsy & Behavior- Volume 128, March 2022, 108517 Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 Siempre el riesgo de efectos adversos puede provocar: -Lainterrupcióndel tratamiento -Una reducciónde la calidaddevida -Pueden contribuir a la falta deadherencia
  • 170. Lawrence G.Seiden- The importance of drug titration in the management of patients with epilepsy- https://doi.org/10.1016/j.yebeh.2021.108517 - Epilepsy & Behavior- Volume 128, March 2022, 108517 Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 Reacciones adversas cutáneas graves se da con: -Carbamazepina -Lamotrigina -Fenitoína -Lamotriginaen adultos mostraronun riesgo deerupción cutáneadel 20,5% - La coadministración de ácido valproico con lamotrigina también se asoció con un mayor riesgode reaccionescutáneas -Lamotrigina expone el riesgo del síndrome de Stevens-Johnson, la necrólisis epidérmicatóxica.
  • 172. SOBRETRATAMIENTO EN EPILEPSIA “Cómo ocurre y cómo se puede evitar” Fecha del Resumen: 22/08/2022 ArticuloResumido: Overtreatmentin Epilepsy HowIt Occurs andHow It CanBe Avoided- realizadopor Emilio Perucca CNS Drugs2005;19 (11): 897-908 - CURRENTOPINION Overtreatment in Epilepsy How It Occurs and How It Can Be Avoided - realizado por Emilio Perucca CNS Drugs 2005; 19 (11): 897-908 - CURRENT OPINION Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025
  • 173. Overtreatment in Epilepsy How It Occurs and How It Can Be Avoided - realizado por Emilio Perucca CNS Drugs 2005; 19 (11): 897-908 - CURRENT OPINION Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 Este artículorevisalos escenarioscomunes enlos que se produceun sobretratamientofarmacológicode laepilepsia y sugiereformasdeevitaro corregirel problema.
  • 174. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 Definición: El sobretratamientopuededefinirseen términosgenerales como “una cargadefármacosinnecesariao excesivaen el tratamientodela epilepsia, queconduce a unbalance riesgo-beneficiosubóptimo. Overtreatment in Epilepsy How It Occurs and How It Can Be Avoided - realizado por Emilio Perucca CNS Drugs 2005; 19 (11): 897-908 - CURRENT OPINION
  • 175. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 *Adaptar la terapia a las necesidades del paciente individual es la clave parael manejo exitosode la epilepsia. *Con aproximadamente 50 millones de personas afectadas en todo el mundo, la epilepsia se encuentra entre los trastornos neurológicos crónicosgravesmáscomunes. *Laepilepsia permanecesin control en hastael 30% delos pacientes. Overtreatment in Epilepsy How It Occurs and How It Can Be Avoided - realizado por Emilio Perucca CNS Drugs 2005; 19 (11): 897-908 - CURRENT OPINION
  • 176. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 PRESCRIBIR DOSIS QUE SON DEMASIADO ALTAS En la práctica, la selección de la dosis depende de varios factores, incluidos la edad y el peso corporal del paciente, la gravedad del trastornoconvulsivo, la comorbilidady la medicación. *Evitardosisaltases la mejoropción terapéutica Overtreatment in Epilepsy How It Occurs and How It Can Be Avoided - realizado por Emilio Perucca CNS Drugs 2005; 19 (11): 897-908 - CURRENT OPINION
  • 177. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 Riesgo de sobretratamiento en el manejo farmacológico de la epilepsia *Alteraciónsutil del SNC *Efectostóxicos evidentes *Incluidala teratogenicidad * Aumento delos costos del tratamiento *Deterioroparadójicoen el control delas convulsiones Overtreatment in Epilepsy How It Occurs and How It Can Be Avoided - realizado por Emilio Perucca CNS Drugs 2005; 19 (11): 897-908 - CURRENT OPINION
  • 178. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 Se insiste en un enfoque de tratamiento más agresivo para epilepsia refractaria: *Estrategiasfarmacológicas *Estrategiasquirúrgicas. Overtreatment in Epilepsy How It Occurs and How It Can Be Avoided - realizado por Emilio Perucca CNS Drugs 2005; 19 (11): 897-908 - CURRENT OPINION
  • 179. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 No está indicadoprofilaxisanticonvulsiva a largoplazo: -Traumatismocraneoencefálico -Cirugíasupratentorialen pacienteslibres deconvulsiones No realizar prescripción de dosis objetivo-iniciales excesivamente altas: -Edadavanzada -Comorbilidadesasociadascon eliminacióndeficientedel fármaco Overtreatment in Epilepsy How It Occurs and How It Can Be Avoided - realizado por Emilio Perucca CNS Drugs 2005; 19 (11): 897-908 - CURRENT OPINION
  • 180. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 Medicamentos Antiepilépticos *Los Medicamentos Antiepilépticos pueden causar una amplia gama de efectos adversos, algunos de los cuales pueden poner en peligro la vida. * El objetivo del tratamiento debe ser la ausencia de convulsiones sin efectosadversos,o al menossin efectos adversosinaceptables. *Lospacientes no deben sufrirlos efectos adversosdel tratamiento Overtreatment in Epilepsy How It Occurs and How It Can Be Avoided - realizado por Emilio Perucca CNS Drugs 2005; 19 (11): 897-908 - CURRENT OPINION
  • 181. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 *Se estima que las pseudoconvulsiones o las convulsiones psicógenas no epilépticas ocurren en 10 a 45% de los pacientes con epilepsiaaparentementerefractaria. * Si el tratamiento con Medicamentos Antiepilépticos debe iniciarse despuésdeuna primeraconvulsión es un tema máscontrovertido. * Después del primer episodio si se inicia manejo, los expondrá innecesariamente a los posibles efectos adversos de los MedicamentosAntiepilépticos sin ningúnbeneficio. Overtreatment in Epilepsy How It Occurs and How It Can Be Avoided - realizado por Emilio Perucca CNS Drugs 2005; 19 (11): 897-908 - CURRENT OPINION INICIO DE TRATAMIENTO SIN JUSTIFICACIÓN
  • 182. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 Medicamentos Antiepilépticos después de una primera convulsión, dicho tratamiento aún puede estar justificado en situaciones específicas: *Pacientescon alto riesgoderecurrencia *Lesionescerebralessubyacentes *Anormalidadesepileptiformesen el EEG *Ciertossíndromesespecíficos. Overtreatment in Epilepsy How It Occurs and How It Can Be Avoided - realizado por Emilio Perucca CNS Drugs 2005; 19 (11): 897-908 - CURRENT OPINION INICIO DE TRATAMIENTO CON JUSTIFICACIÓN
  • 183. Jhan Sebastian Saavedra Torres - Residente de Medicina Familiar 2022 - 2025 ESCALAR LA DOSIS DEMASIADO RÁPIDO *En la mayoría de los entornos terapéuticos, la mejor forma de iniciar el tratamiento es aplicar el principio de "comenzar poco a poco, ir despacio". * La titulación lenta minimiza los efectos adversos al permitir el desarrollo gradual de la adaptación o tolerancia a los efectos adversosdel SNC. *Existe evidencia que las benzodiazepinas son más lentas para controlaren pacientes su actividadanticonvulsiva. En el caso de las benzodiazepinas, la tolerancia puede estar relacionada con la regulación a la baja y el reordenamiento estructuraldelos receptoresdiana. Overtreatment in Epilepsy How It Occurs and How It Can Be Avoided - realizado por Emilio Perucca CNS Drugs 2005; 19 (11): 897-908 - CURRENT OPINION

Notas del editor

  1. Muerte súbita e inesperada en la epilepsia “En comparación, el riesgo de muerte por cirugía para la epilepsia es de aproximadamente 1 muerte por cada 1500 procedimientos; el riesgo mensual de muerte para los pacientes con un riesgo muy alto de muerte súbita e inesperada es de aproximadamente 1 en 2000”, en lugar de “. . . aproximadamente 1 muerte por 1600 procedimientos; el riesgo mensual de muerte para los pacientes con un riesgo muy alto de muerte súbita e inesperada es de aproximadamente 1 en 1500”.