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Características diagnósticas,
epidemiológicas y clínicas de la
leptospirosis : Clínicas avanzadas .
Dr. Jhan Sebastian Saavedra
Residente de Medicina Familiar en Cali
La ciencia es de DIOS.
La ciencia es de DIOS.
Jhan Sebastian Saavedra Torres MD
Residente de Medicina Familiar en Cali
Centro Colaborador de la Organización Mundial
de la Salud para Enfermedades Tropicales,
Rama Médica de la Universidad de Texas,
Galveston, Texas, EE.UU.
• La leptospirosis es una
enfermedad del medio ambiente.
• La transmisión depende de las
interacciones entre humanos y
mamíferos reservorios.
• Una variedad de enfermedades
infecciosas que se presentan como
síndromes febriles indiferenciados,
como la malaria, el dengue y la
influenza, así como las fiebres
hemorrágicas virales, pueden imitar
la leptospirosis.
Vinetz, Joseph M.. Leptospirosis. Current Opinion in Infectious Diseases 14(5):p 527-
538, October 2001.
Pontificia Universidad Javeriana Cali
Joseph Vinetz > Specialists > Yale Medicine
• Leptospira Interrogans Serovar Icterohaemorrhagiae
recuperada del suelo de césped en comunidades
suburbanas ha sido acusada de una epidemia de
leptospirosis en Missouri y otros países.
• Leptospira icterohaemorrhagiae se recuperó por primera
vez en 1918 en los Estados Unidos a partir de ratas
salvajes tomadas en la ciudad de Nueva York.
• En la década de 1950, en un estudio realizado en
Baltimore, el 45,5% de 1643 ratas estaban infectadas con
Leptospira.
Perlas y otras cuestiones:
Pontificia Universidad Javeriana Cali
Vinetz, Joseph M.. Leptospirosis. Current Opinion in Infectious Diseases 14(5):p 527-
538, October 2001.
Joseph Vinetz > Specialists > Yale Medicine
Micrografía electrónica de transmisión de
Leptospira interrogans serovariedad
Icterohaemorrhagiae.
Pontificia Universidad Javeriana Cali
Historia:
• En 1886 Weil describió el cuadro clínico clásico que lleva su nombre.
• En 1905 Stimson identificó espiroquetas en los túbulos renales de un
paciente al que se le diagnóstico fiebre amarilla.
• En 1915 Inada & Ido - cultivó por primera vez el organismo y se pudo
determinar que la rata era un reservorio.
• En 1922 Eodsworth informó el primer caso en seres humanos
adecuadamente documentado con aislamiento del agente.
Leptospirosis. Revisión de tema- Helbert Acosta Universidad del Valle- Issue: Vol. 25 No. 1
(1994)-Section Reviews
El paciente puede morir en 5 días por lo
que, ante la sospecha, se le debe dar
tratamiento inmediatamente.
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Agente infeccioso:
• Leptospira spp., el agente causante de la leptospirosis, son
bacterias espiroquetas gramnegativas, aeróbicas obligadas.
• Posee adhesinas con afinidad a la fibronectina y múltiples
enzimas (esfingomielinasas, fosfolipasas, hemolisinas) que le
permiten adherirse y penetrar al espacio intercelular e incluso
dentro de la células.
Endemicidad:
• A nivel mundial, mayor incidencia en zonas tropicales
Haake, D. A., & Matsunaga, J. (2010). Leptospira: a spirochaete with a hybrid outer
membrane. Molecular microbiology, 77(4), 805–814. https://doi.org/10.1111/j.1365-
2958.2010.07262.x
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Clasificación mediante
hibridación del DNA
Fischer, S., Mayer-Scholl, A., Imholt, C., Spierling, N. G., Heuser, E., Schmidt, S., Reil, D.,
Rosenfeld, U. M., Jacob, J., Nöckler, K., & Ulrich, R. G. (2018). Leptospira Genomospecies and
Sequence Type Prevalence in Small Mammal Populations in Germany. Vector borne and
zoonotic diseases (Larchmont, N.Y.), 18(4), 188–199. https://doi.org/10.1089/vbz.2017.2140
• Divididas en tres grupos:
1. Nueve patógenas
2. Cinco intermedias
3. Siete no-patógenas
Con 21 genomoespecies, entre ellas Leptospira
interrogans sensu stricto
• Leptospira interrogans es patogénica para los hombres y
los animales, con más de 200 variedades serológicas o
serovariedades.
• Los seres humanos generalmente adquieren la
leptospirosis por contacto directo con la orina de
animales infectados o con un ambiente contaminado por
orina.
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Introducción
Espiroqueta de agua dulce (Leptospira interrogans,
Leptospira biflexa y otras 14 especies)
Transmisión
Se transmite a través de la orina de animales infectados.
• Ratas (más comunes)
• Ganado (por ejemplo, caballos, vacas, ovejas, cabras)
• Perros (a menudo asintomáticos)
Leptospira permanece viable durante meses en el agua y el suelo
(especialmente en climas tropicales y subtropicales)
REVIEW article: Leptospirosis: toward a better understanding of the environmental lifestyle of
Leptospira -Front. Water, 27 July 2023- Sec. Environmental Water Quality
Volume 5 - 2023 | https://doi.org/10.3389/frwa.2023.1195094
Penetra en las membranas mucosas, piel lesionada, conjuntiva.
Puede sobrevivir durante varias semanas
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Atención medica:
Importancia de controlar brotes
El paciente puede morir en 5 días por lo
que, ante la sospecha, se le debe dar
tratamiento inmediatamente.
(Produce hasta un 40% de mortalidad en brotes)
Munoz-Zanzi, C., Groene, E., Morawski, B. M., Bonner, K., Costa, F., Bertherat, E., & Schneider,
M. C. (2020). A systematic literature review of leptospirosis outbreaks worldwide, 1970-
2012. Revista panamericana de salud publica = Pan American journal of public health, 44, e78.
https://doi.org/10.26633/RPSP.2020.78
• Durante el período 1970-2012, identificamos 318
brotes (promedio: 7 brotes/año; rango: 1-19).
• La mayoría de los brotes se notificaron en la región de
América Latina y el Caribe (36%), seguida del sur de
Asia (13%) y América del Norte (11%).
Leptospirosis ictérica (síndrome de Weil, es necesario ser
oportunos en el manejo)
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Diagnóstico diferencial
• Brucelosis
• Dengue
• Infecciones Por Enterovirus
• Síndrome Pulmonar Por Hantavirus
• Hepatitis A
• La Enfermedad De Kawasaki
• Malaria
• Sarampión
• Meningitis
• Fiebre Q
REVIEW article: Leptospirosis: toward a better understanding of the environmental lifestyle of
Leptospira -Front. Water, 27 July 2023- Sec. Environmental Water Quality
Volume 5 - 2023 | https://doi.org/10.3389/frwa.2023.1195094
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Fisiopatología
Leptospirosis Pathophysiology: Into the Storm of Cytokines- Front. Cell. Infect. Microbiol., 20
June 2018- Sec. Bacteria and -Volume 8 - 2018 |
Hosthttps://doi.org/10.3389/fcimb.2018.00204
Incubación: 2 a 30 días
Mecanismo de lesión: Lesión de vasos pequeños ( vasculitis)
• En ratones infectados con Leptospira , la respuesta inflamatoria
es rápida y está estrictamente regulada.
• En consecuencia, la homeostasis se mantiene a medida que las
bacterias se eliminan rápidamente de la sangre y no se
desarrollan síntomas o sólo se desarrollan síntomas leves, que
se relacionan con la leptospirosis leve observada en el 90% de
las infecciones humanas.
• En los hámsteres infectados con Leptospira , la producción de
citocinas se retrasa y se mantiene, lo que podría desencadenar
la aparición de una tormenta de citocinas y afectar la
eliminación de patógenos de la sangre.
• IL-10 tiene potentes efectos
antiinflamatorios y es esencial para
la regulación de las respuestas
inmunitarias.
• Sin embargo, los patógenos también
pueden aprovechar las propiedades
inmunosupresoras de la IL-10 para
facilitar su propia supervivencia.
Iyer, S. S., & Cheng, G. (2012). Role of interleukin 10 transcriptional regulation in inflammation
and autoimmune disease. Critical reviews in immunology, 32(1), 23–63.
https://doi.org/10.1615/critrevimmunol.v32.i1.30
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Propiedades inmunosupresoras de
la IL-10
Effects of Diazinon Exposure on Urinary Shedding of Leptospira interrogans Serogroup
Hebdomadis in Mice- Toxics 2023, 11(4), 361; https://doi.org/10.3390/toxics11040361
Received: 2 February 2023 / Revised: 14 March 2023 / Accepted: 3 April 2023 /
Published: 11 April 2023
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Fisiopatología
• El riñón es el principal objetivo de Leptospira tanto en la
fase aguda como en la crónica de la infección.
• De hecho, el curso clínico de la leptospirosis grave es
característico bifásico.
• En primer lugar, las leptospiras penetran las barreras
mucocutáneas del huésped, lo que conduce a una fase
inmunitaria que provoca una producción abrumadora de
anticuerpos y eliminación urinaria.
• Luego, en la fase inmune, las leptospiras se eliminan
de los órganos sistémicos pero no de los riñones.
Covic A, Goldsmith DJ, Gusbeth-Tatomir P, et al. A retrospective 5-year study in Moldova of
acute renal failure due to leptospirosis: 58 cases and a review of the literature. Nephrol Dial
Transplant. 2003;18:1128–34.
Bacteria Leptospira:
Se aloja en los conductos renales y es excretada
por medio de la orina.
Bacteria Leptospira:
El hombre se contamina de forma accidental.
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Fisiopatología
La leptospirosis puede presentarse en dos síndromes clínicos
distintos, ictérico o anictérico.
Leptospirosis anictérica (90% de los casos)
Leptospirosis ictérica (síndrome de Weil, 10% de los
casos sintomáticos, 5-15% de mortalidad)
Por lo general, la persona infectada tarda entre 1 y 2 semanas en
comenzar a mostrar síntomas, pero podría tardar hasta un mes.
Wang S, Stobart Gallagher MA, Dunn N. Leptospirosis. [Updated 2022 Oct 17]. In: StatPearls
[Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan-. Available from:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK441858/
Fisiopatología
La lesión primaria de los túbulos contorneados proximales constituye la lesión
fisiopatológica primaria de riñones en la leptospirosis aguda, con incremento
secundario de la excreción de potasio en túbulo distal, hipopotasemia y poliuria.
La estructura histopatológica hepática en casos letales incluye pérdida de la cohesión
celular, obturación de conductillos biliares, infiltrados inflamatorios agudos
ocasionales y necrosis celular periporta así como esteatosis focal, pero no se identifica
necrosis hepatocelular amplia.
Los sujetos con síndrome de hemorragia pulmonar grave que son estudiados en las
necropsias, tienen como signos característicos la ausencia de inflamación, la escasez
de microorganismos visibles por tinción inmunohistoquímica o argéntica y la
hemorragia evidente y muy manifiesta y la hemorragia evidente y muy manifiesta.
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HARRISON: PRINCIPIOS DE MEDICINA INTERNA (2 VOLS.) (18ª ED.)
ANTHONY FAUCI- MCGRAW-HILL-- 9786071507273
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Hallazgos: ¿Puede sobrevivir la
bacteria fuera de un huésped ?
Puede sobrevivir en agua dulce hasta 16 días Puede sobrevivir en suelo durante casi 24 días.
Wang S, Stobart Gallagher MA, Dunn N. Leptospirosis. [Updated 2022 Oct 17]. In: StatPearls
[Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan-. Available from:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK441858/
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La transmisión de la enfermedad:
• Se produce principalmente por contacto directo (especialmente con la
barrera cutánea no intacta del huésped) con secreciones contagiosas
(orina) de los animales infectados o portadores
• También reconocer a los contaminantes ambientales, como el agua y
el suelo, donde se encuentran los patógenos Leptospira.
Se han reportado varios animales salvajes como reservorios, pero la rata parda ( Rattus
norvegicus ) es el reservorio más importante reportado en muchas regiones del mundo
Hinjoy, S., Kongyu, S., Doung-Ngern, P., Doungchawee, G., Colombe, S. D., Tsukayama, R., &
Suwancharoen, D. (2019). Environmental and Behavioral Risk Factors for Severe Leptospirosis in
Thailand. Tropical medicine and infectious disease, 4(2), 79.
https://doi.org/10.3390/tropicalmed4020079
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Factores de riesgo:
Actividad hídrica en zonas endémicas (Hawái, Malasia)
1. Agricultura o jardinería
2. Caminata a través de arroyos
3. Nadar
4. Canotaje
5. Canotaje
6. Espeleología
7. Cámping
Actividades relacionadas con el agua dulce
(agua contaminada o exposición al suelo):
Wynwood, S. J., Graham, G. C., Weier, S. L., Collet, T. A., McKay, D. B., & Craig, S. B. (2014).
Leptospirosis from water sources. Pathogens and global health, 108(7), 334–338.
https://doi.org/10.1179/2047773214Y.0000000156
1. Trabajadores veterinarios
2. Agricultura
3. Trabajadores de aguas
residuales
4. Industria pesquera
5. Exposición a inundaciones
Ocupaciones:
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Factores de riesgo ambientales y
conductuales para la leptospirosis grave:
• Vivir cerca de una plantación de árboles de caucho
• Bañarse en cuerpos de agua naturales dos semanas antes de la enfermedad se asociaron
significativamente con un mayor riesgo de leptospirosis grave en comparación con leptospirosis no
grave.
• Zonas de alto riesgo
Hinjoy, S., Kongyu, S., Doung-Ngern, P., Doungchawee, G., Colombe, S. D., Tsukayama, R., &
Suwancharoen, D. (2019). Environmental and Behavioral Risk Factors for Severe Leptospirosis in
Thailand. Tropical medicine and infectious disease, 4(2), 79.
https://doi.org/10.3390/tropicalmed4020079
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Factores de riesgo ambientales y
conductuales para la leptospirosis grave:
• Contacto con animales > 4 h/día
• Heces de rata vistas en un almacén de alimentos
• Ratas avistadas en sitios de campo
• Vivienda inundada en temporada de lluvias
• No tener recipientes para almacenar alimentos y agua
• Nunca usar botas
• Presencia de estanque/canal < 1 km de la casa
• Presencia de ganado < 1 km de la casa
Hinjoy, S., Kongyu, S., Doung-Ngern, P., Doungchawee, G., Colombe, S. D., Tsukayama, R., &
Suwancharoen, D. (2019). Environmental and Behavioral Risk Factors for Severe Leptospirosis in
Thailand. Tropical medicine and infectious disease, 4(2), 79.
https://doi.org/10.3390/tropicalmed4020079
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Factores de riesgo ambientales y
conductuales para la leptospirosis grave:
• Compartir recursos hídricos con el ganado
• Sitios de eliminación de desechos cercanos a la casa
• Exposición frecuente a cuerpos de agua.
• Tener una herida ≤ 2 semanas antes de la enfermedad
• Trabajó en los campos de arroz húmedo ≤ 2 semanas antes de la enfermedad.
• Pescado ≤ 2 semanas antes de la enfermedad
• Trabajó en aguas residuales ≤ 2 semanas antes de la enfermedad.
• Ratas cazadas por la noche ≤ 2 semanas antes de la enfermedad
Hinjoy, S., Kongyu, S., Doung-Ngern, P., Doungchawee, G., Colombe, S. D., Tsukayama, R., &
Suwancharoen, D. (2019). Environmental and Behavioral Risk Factors for Severe Leptospirosis in
Thailand. Tropical medicine and infectious disease, 4(2), 79.
https://doi.org/10.3390/tropicalmed4020079
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Hallazgos: Síntomas y signos
Fase 1: Fase septicémica
inicial (dura 3-7 días)
Fase 2: (sigue una breve
mejora desde la fase 1)
1. Dolor de cabeza
2. Fiebre alta
3. Mialgia
4. Ternura en la pantorrilla
5. Conjuntivitis
6. erupción maculopapular
1. Meningitis Aséptica
2. Uveítis
3. Coriorretinitis
4. Hematuria
5. Hepatomegalia
6. Esplenomegalia
7. Inyección Conjuntival
Sellors, P., Watson, R. F., Bate, R., Bentham, G. L., & Haigh, K. (2021). Clinical Features and
Severity of Leptospirosis Cases Reported in the Hawke's Bay Region of New Zealand. Journal of
tropical medicine, 2021, 5567081. https://doi.org/10.1155/2021/5567081
Sigue una incubación de 7 a 12 días.
Leptospirosis anictérica (90% de los casos)
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Hallazgos: Síntomas y signos
Leptospirosis ictérica (síndrome de Weil, 10% de los
casos sintomáticos, 5-15% de mortalidad)
1. Mucho Más Grave Que La Forma Anictérica.
2. Fiebre
3. Ictericia
4. Azotemia
5. Hipotensión
6. Vasculitis Hemorrágica
7. Coagulación Intravascular Diseminada (CID)
Sellors, P., Watson, R. F., Bate, R., Bentham, G. L., & Haigh, K. (2021). Clinical Features and
Severity of Leptospirosis Cases Reported in the Hawke's Bay Region of New Zealand. Journal of
tropical medicine, 2021, 5567081. https://doi.org/10.1155/2021/5567081
• Las manifestaciones clínicas varían dramáticamente
desde una enfermedad leve similar a la gripe hasta
una insuficiencia hepatorrenal fulminante.
• Se informa de un amplio espectro de complicaciones
hemorrágicas, desde una leve infusión conjuntival
hasta hemorragia pulmonar.
Naturaleza bifásica de la leptospirosis e investigaciones
importantes en diferentes fases de la enfermedad.
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Adaptada por Levitt [de Turner LH: Leptospirosis. BMJ 1:231, 1969] con autorización de the
American Society for Microbiology and the BMJ Publishing Group
El periodo de incubación
es de cinco a 14 días
(límites de dos a 30
días); en los primeros
tres a 10 días de
enfermedad clínica, es
posible identificar las
leptospiras en la sangre.
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Leptospirosis que se manifiesta
con enfermedad grave:
A
B
Fiebre hemorrágica
Fiebre con compromiso pulmonar
*Puede morir dentro de 72 horas.
Síndrome de Weil
*Muerte 5 días
Chaikajornwat, J., Rattanajiajaroen, P., Srisawat, N., & Kawkitinarong, K. (2020).
Leptospirosis manifested with severe pulmonary haemorrhagic syndrome
successfully treated with venovenous extracorporeal membrane
oxygenation. BMJ case reports, 13(1), e230075. https://doi.org/10.1136/bcr-
2019-230075
Determinants of prolonged hospitalization and mortality among leptospirosis
patients attending tertiary care hospitals in northeastern state in peninsular
Malaysia: A cross sectional retrospective analysis-Front. Med., 09 September
2022- Sec. Infectious Diseases: Pathogenesis and Therapy- Volume 9 - 2022 |
https://doi.org/10.3389/fmed.2022.887292
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Hallazgos: Síntomas y signos
Fiebre
Ictericia
92%
50%
Lesión renal 45%
Lesión pulmonar 25%
Meningitis neurológica 24%
Munoz-Zanzi, C., Groene, E., Morawski, B. M., Bonner, K., Costa, F., Bertherat, E., & Schneider,
M. C. (2020). A systematic literature review of leptospirosis outbreaks worldwide, 1970-
2012. Revista panamericana de salud publica = Pan American journal of public health, 44, e78.
https://doi.org/10.26633/RPSP.2020.78
Estado mental alterado 4%
Entre los pacientes con enfermedad grave: Los indicadores
de mal pronóstico incluyen edad avanzada, desarrollo de
estado mental alterado, insuficiencia respiratoria u oliguria.
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Complicaciones:
• Meningitis
• Hepatitis a insuficiencia hepática
• Nefritis a insuficiencia renal
Parra Barrera, E. L., Bello Piruccini, S., Rodríguez, K., Duarte, C., Torres, M., & Undurraga, E. A.
(2023). Demographic and clinical risk factors associated with severity of lab-confirmed human
leptospirosis in Colombia, 2015-2020. PLoS neglected tropical diseases, 17(7), e0011454.
https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0011454
• Insuficiencia renal (29,9%)
• Insuficiencia hepática (27,4%)
• Insuficiencia multiorgánica (24,4%)
• Shock séptico (24,4%)
• Síndrome de Weil (18,4%)
• Hemorragia pulmonar. (18,4%)
• Meningitis (2,5%)
Ingresados ​​en UCI (30,3%) y mortales (8,5%).
Clasificamos los casos graves (43,3%) según las
manifestaciones clínicas como:
Analizamos 201 casos de leptospirosis humana confirmados en
laboratorio mediante prueba de microaglutinación.
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Laboratorios:
Iniciar tratamiento empírico si se sospecha leptospirosis.
• No esperes a las pruebas diagnósticas
Serología • Suero de fase aguda 1-2 semanas después del inicio de la enfermedad
• Suero de convaleciente 3-4 semanas después del inicio de la enfermedad
Cultivo (el crecimiento puede requerir 16 semanas)
• Muestra de sangre
• Muestra orina
• Cultivo de líquido cefalorraquídeo
Budihal, S. V., & Perwez, K. (2014). Leptospirosis diagnosis: competancy of various
laboratory tests. Journal of clinical and diagnostic research : JCDR, 8(1), 199–202.
https://doi.org/10.7860/JCDR/2014/6593.3950
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Pruebas de laboratorio:
Mide la seroconversión o el aumento de los títulos de anticuerpos a Leptospira, por lo
que es necesario testear muestras sospechosas tanto en fase aguda, como
convaleciente (muestras seriadas).
Serología por MAT (prueba de oro)
• Positivo - título igual o mayor 1:100 ó
• Seroconversión 4 veces mayor al título inicial (caso confirmado) en una segunda
muestra tomada 10 días después.
Sospecha: serología por MAT > 1:80
Confirmación: seroconversión, 4 veces mayor al título inicial en una segunda muestra
tomada 10 días después. Evidencia diagnóstica en muestra única: título > 1:1280.
Una serología negativa en fase temprana, no excluye infección.
Microscopic agglutination test: Variables that affect the time of serological confirmation of
human leptospirosis cases- DOI: 10.1016/j.ram.2019.11.005
Prueba de aglutinación microscópica (MAT)
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Se recomienda el uso de
pruebas de detección :
• El diagnóstico de leptospirosis suele basarse en la serología; La prueba de aglutinación
microscópica (MAT) es el estándar de referencia y solo puede realizarse en determinados
laboratorios de referencia.
• Hay varias pruebas de detección serológicas disponibles en laboratorios comerciales,
incluidas las pruebas de diagnóstico rápido ELISA e ImmunoDOT/DotBlot.
• Se recomienda el uso de pruebas de detección serológicas específicas de IgM y las
pruebas positivas deben confirmarse con MAT.
• La prueba ADN-PCR es una prueba rápida que detecta el ADN de Leptospira en sangre
total u orina. La orina suele ser la muestra preferida debido a la gran cantidad de bacterias
que suelen estar presentes. La prueba es más rápida y, a menudo, menos costosa que el
MAT .
Leptospirosis- CDC Yellow Book 2024-Travel-Associated Infections & Diseases- Author(s): Ilana
Schafer, Renee Galloway, Robyn Stoddard
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Microscopía de campo oscuro
• La mejor sensibilidad de la prueba es el flujo de sangre o LCR dentro de los primeros
7 a 10 días.
• Después de 7 días, la orina es la mejor muestra.
La microscopía de campo oscuro después de la centrifugación diferencial es útil en el diagnóstico temprano de
la leptospirosis y, por lo tanto, podría prevenir complicaciones posteriores como la ictericia .
Chandrasekaran, S., & Pankajalakshmi, V. V. (1997). Usefulness of dark field microscopy after
differential centrifugation in the early diagnosis of leptospirosis in dog and its human
contacts. Indian journal of medical sciences, 51(1), 1–4.
Laboratorios:
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Wang, N., Han, Y. H., Sung, J. Y., Lee, W. S., & Ou, T. Y. (2016). Atypical leptospirosis: an
overlooked cause of aseptic meningitis. BMC research notes, 9, 154.
https://doi.org/10.1186/s13104-016-1964-z
Perlas y otras cuestiones:
• La mayoría de los pacientes que mueren por enfermedad de Weil tienen afectación pulmonar.
• Al menos un tercio de los pacientes que desarrollan meningitis aséptica continúan quejándose
de dolores de cabeza y otros déficits neurológicos de forma crónica.
• También puede depositarse en los ojos y permanecer allí de forma crónica, lo que provoca
uveítis crónica que puede causar visión borrosa y dolorosa o hacer que el paciente vea
moscas volantes.
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Gestión: No dejar de hacer.
Considerar tratamiento empírico si se sospecha
Infección leve a moderada
• Doxiciclina 100 mg por vía oral dos veces al día durante 7 días (si tiene >8 años) O
• Amoxicilina 16 mg/kg hasta 500 mg por vía oral tres veces al día durante 7 días O
• Azitromicina 10 mg/kg hasta 1 g el día 1, luego 5 mg/kg hasta 500 mg al día durante 2 días
Infección grave (hospitalizado)
• Penicilina G 100.000 unidades/kg hasta 1,5 MU IV cada 6 horas durante 7 días o
• Ceftriaxona 100 mg/kg hasta 2 g IV cada 24 horas durante 7 días
• Alternativamente, se puede utilizar doxiciclina intravenosa si la edad es >8 años.
Charan, J., Saxena, D., Mulla, S., & Yadav, P. (2013). Antibiotics for the treatment of
leptospirosis: systematic review and meta-analysis of controlled trials. International journal of
preventive medicine, 4(5), 501–510.
• El papel de diversos antibióticos en el tratamiento de la
leptospirosis es incierto y puede atribuirse a la falta de
disponibilidad de ensayos clínicos adecuados.
• Se puede debatir el papel de la penicilina en el
tratamiento de la leptospirosis.
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Anotación en el tratamiento agudo:
Posible reacción de Jarisch Herxheimer cuando se emplea penicilina.
El ejemplo más clásico de esta situación es la reacción de Jarisch Herxheimer al inicio
del tratamiento de la sífilis, en que se puede observar fiebre, taquicardia, vómitos,
inestabilidad hemodinámica e, incluso, obstrucción vascular (ej. coronaria) luego de
la administración de penicilina.
Vaughan C, Cronin CC, Walsh EK, Whelton M. The Jarisch-Herxheimer reaction in
leptospirosis, Postgrad Med J, 1994, vol. 70 (pg. 118-121)
Pontificia Universidad Javeriana Cali
Wang S, Stobart Gallagher MA, Dunn N. Leptospirosis. [Updated 2022 Oct 17]. In: StatPearls
[Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan-. Available from:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK441858/
Perlas y otras cuestiones:
• Leptospira tiene forma de espiral, es muy delgada (0.1-0.2 μm de diámetro), es muy difícil de
teñir con los colorantes convencionales, por lo que debe ser observada por microscopía de
campo oscuro.
• El tratamiento de la leptospirosis depende de la gravedad. La mayoría de los expertos
sugieren suspender los antibióticos en casos leves.
• Estas personas se beneficiarán de los líquidos, así como del control del dolor y la fiebre.
• Si la infección es grave, se puede utilizar penicilina G intravenosa, cefalosporinas de tercera
generación o eritromicina.
Pontificia Universidad Javeriana Cali
Prevención:
Estudios limitados han demostrado que la quimioprofilaxis con doxiciclina (200 mg por
vía oral, semanalmente) iniciada 1 a 2 días antes y continuada durante el período de
exposición, podría ser eficaz para prevenir la enfermedad clínica en adultos y podría
considerarse para personas con alto riesgo y con corta duración .
Doxiciclina 200 mg una vez a la semana para profilaxis si hay alto riesgo de exposición
Leptospirosis- CDC Yellow Book 2024-Travel-Associated Infections & Diseases- Author(s): Ilana
Schafer, Renee Galloway, Robyn Stoddard
Pontificia Universidad Javeriana Cali
Un joven de 17 años presenta fiebre, anorexia, náuseas y mialgias de 4 días de evolución y 1
episodio de vómitos. Su historia es significativa por un viaje a Indonesia, donde nadó en un lago y
comió comida local. No fuma pero bebe alcohol los fines de semana. No tiene problemas médicos y
no toma ningún medicamento. Los signos vitales son presión arterial 112/68 mmHg, frecuencia
cardíaca 95 lpm, frecuencia respiratoria 14 respiraciones/min y temperatura 38,9 C (102 F). Su
examen físico revela enrojecimiento conjuntival. La sensibilidad está presente en los músculos del
tronco, el cuello y las extremidades. No se observa rigidez de nuca. Las investigaciones de
laboratorio revelan un recuento de glóbulos blancos de 6.800 células/mm3, un recuento de
plaquetas de 100.000/mm3, creatinina de 3,8 mg/dl, nivel de aspartato aminotransferasa de 82 U/L y
nivel de alanina aminotransferasa de 76 U/L. ¿Cuál es el modo de transmisión más probable del
microorganismo responsable de la condición de este paciente?
Caso clínico:
A. Picadura de mosquito
B. Picadura de garrapata
C. Exposición a orina de animales
D. Exposición a heces de animales
Wang S, Stobart Gallagher MA, Dunn N. Leptospirosis. [Updated 2022 Oct 17]. In: StatPearls
[Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan-. Available from:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK441858/
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Una joven de 17 años acude al servicio de urgencias con fiebre,
mialgia y dolor de cabeza durante los últimos 3 días. Menciona que
regresó de un viaje a Hawaii hace 10 días. No tiene antecedentes
médicos de importancia y no toma medicación. Los signos vitales
son presión arterial de 112/62 mmHg, frecuencia cardíaca de 95
lpm, frecuencia respiratoria de 12 respiraciones/min y temperatura
de 102 F (38,9 C).
La exploración física revela enrojecimiento conjuntival sin
exudado. Hay sensibilidad muscular generalizada. Los exámenes de
laboratorio muestran un recuento de leucocitos de 8.800
células/mm3, un recuento de plaquetas de 90.000/mm3, un nivel de
aspartato aminotransferasa de 82 U/L y un nivel de alanina
aminotransferasa de 77 U/L. ¿Qué medida probablemente podría
haber prevenido la condición de este paciente?
A. Profilaxis preexposición con
cloroquina
B. Vacunación previa al viaje
C. Aplicar repelente de mosquitos
D. Evitar la exposición al agua
estancada
Caso clínico:
Wang S, Stobart Gallagher MA, Dunn N. Leptospirosis. [Updated 2022 Oct 17]. In: StatPearls
[Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan-. Available from:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK441858/
• La profilaxis previa a la exposición con cloroquina es eficaz
para la prevención de la malaria cuando se viaja a zonas
endémicas.
• Se puede utilizar la aplicación de repelente de mosquitos
para prevenir la infección por dengue.
• Se puede considerar la profilaxis previa a la exposición con
doxiciclina si existe un alto riesgo de exposición.
DeVos E, Dunn N. Malaria Prophylaxis. [Updated 2023 Jul 3]. In: StatPearls [Internet]. Treasure
Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan-. Available from:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK551639/
Perlas y otras cuestiones:
Pontificia Universidad Javeriana Cali
• El diagnóstico suele realizarse mediante una prueba de
detección inmunológica inicial que utiliza un ensayo
inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) para
anticuerpos IgM.
• La positividad de IgM es una prueba de detección útil, pero
no se puede utilizar para confirmar el diagnóstico debido a
la reactividad cruzada con otras afecciones.
DeVos E, Dunn N. Malaria Prophylaxis. [Updated 2023 Jul 3]. In: StatPearls [Internet]. Treasure
Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan-. Available from:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK551639/
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Diagnóstico de leptospirosis- 2023

  • 1. Características diagnósticas, epidemiológicas y clínicas de la leptospirosis : Clínicas avanzadas . Dr. Jhan Sebastian Saavedra Residente de Medicina Familiar en Cali La ciencia es de DIOS.
  • 2. La ciencia es de DIOS. Jhan Sebastian Saavedra Torres MD Residente de Medicina Familiar en Cali
  • 3. Centro Colaborador de la Organización Mundial de la Salud para Enfermedades Tropicales, Rama Médica de la Universidad de Texas, Galveston, Texas, EE.UU. • La leptospirosis es una enfermedad del medio ambiente. • La transmisión depende de las interacciones entre humanos y mamíferos reservorios. • Una variedad de enfermedades infecciosas que se presentan como síndromes febriles indiferenciados, como la malaria, el dengue y la influenza, así como las fiebres hemorrágicas virales, pueden imitar la leptospirosis. Vinetz, Joseph M.. Leptospirosis. Current Opinion in Infectious Diseases 14(5):p 527- 538, October 2001. Pontificia Universidad Javeriana Cali Joseph Vinetz > Specialists > Yale Medicine
  • 4. • Leptospira Interrogans Serovar Icterohaemorrhagiae recuperada del suelo de césped en comunidades suburbanas ha sido acusada de una epidemia de leptospirosis en Missouri y otros países. • Leptospira icterohaemorrhagiae se recuperó por primera vez en 1918 en los Estados Unidos a partir de ratas salvajes tomadas en la ciudad de Nueva York. • En la década de 1950, en un estudio realizado en Baltimore, el 45,5% de 1643 ratas estaban infectadas con Leptospira. Perlas y otras cuestiones: Pontificia Universidad Javeriana Cali Vinetz, Joseph M.. Leptospirosis. Current Opinion in Infectious Diseases 14(5):p 527- 538, October 2001. Joseph Vinetz > Specialists > Yale Medicine Micrografía electrónica de transmisión de Leptospira interrogans serovariedad Icterohaemorrhagiae.
  • 5. Pontificia Universidad Javeriana Cali Historia: • En 1886 Weil describió el cuadro clínico clásico que lleva su nombre. • En 1905 Stimson identificó espiroquetas en los túbulos renales de un paciente al que se le diagnóstico fiebre amarilla. • En 1915 Inada & Ido - cultivó por primera vez el organismo y se pudo determinar que la rata era un reservorio. • En 1922 Eodsworth informó el primer caso en seres humanos adecuadamente documentado con aislamiento del agente. Leptospirosis. Revisión de tema- Helbert Acosta Universidad del Valle- Issue: Vol. 25 No. 1 (1994)-Section Reviews El paciente puede morir en 5 días por lo que, ante la sospecha, se le debe dar tratamiento inmediatamente.
  • 6. Pontificia Universidad Javeriana Cali Agente infeccioso: • Leptospira spp., el agente causante de la leptospirosis, son bacterias espiroquetas gramnegativas, aeróbicas obligadas. • Posee adhesinas con afinidad a la fibronectina y múltiples enzimas (esfingomielinasas, fosfolipasas, hemolisinas) que le permiten adherirse y penetrar al espacio intercelular e incluso dentro de la células. Endemicidad: • A nivel mundial, mayor incidencia en zonas tropicales Haake, D. A., & Matsunaga, J. (2010). Leptospira: a spirochaete with a hybrid outer membrane. Molecular microbiology, 77(4), 805–814. https://doi.org/10.1111/j.1365- 2958.2010.07262.x
  • 7. Pontificia Universidad Javeriana Cali Clasificación mediante hibridación del DNA Fischer, S., Mayer-Scholl, A., Imholt, C., Spierling, N. G., Heuser, E., Schmidt, S., Reil, D., Rosenfeld, U. M., Jacob, J., Nöckler, K., & Ulrich, R. G. (2018). Leptospira Genomospecies and Sequence Type Prevalence in Small Mammal Populations in Germany. Vector borne and zoonotic diseases (Larchmont, N.Y.), 18(4), 188–199. https://doi.org/10.1089/vbz.2017.2140 • Divididas en tres grupos: 1. Nueve patógenas 2. Cinco intermedias 3. Siete no-patógenas Con 21 genomoespecies, entre ellas Leptospira interrogans sensu stricto • Leptospira interrogans es patogénica para los hombres y los animales, con más de 200 variedades serológicas o serovariedades. • Los seres humanos generalmente adquieren la leptospirosis por contacto directo con la orina de animales infectados o con un ambiente contaminado por orina.
  • 8. Pontificia Universidad Javeriana Cali Introducción Espiroqueta de agua dulce (Leptospira interrogans, Leptospira biflexa y otras 14 especies) Transmisión Se transmite a través de la orina de animales infectados. • Ratas (más comunes) • Ganado (por ejemplo, caballos, vacas, ovejas, cabras) • Perros (a menudo asintomáticos) Leptospira permanece viable durante meses en el agua y el suelo (especialmente en climas tropicales y subtropicales) REVIEW article: Leptospirosis: toward a better understanding of the environmental lifestyle of Leptospira -Front. Water, 27 July 2023- Sec. Environmental Water Quality Volume 5 - 2023 | https://doi.org/10.3389/frwa.2023.1195094 Penetra en las membranas mucosas, piel lesionada, conjuntiva. Puede sobrevivir durante varias semanas
  • 9. Pontificia Universidad Javeriana Cali Atención medica: Importancia de controlar brotes El paciente puede morir en 5 días por lo que, ante la sospecha, se le debe dar tratamiento inmediatamente. (Produce hasta un 40% de mortalidad en brotes) Munoz-Zanzi, C., Groene, E., Morawski, B. M., Bonner, K., Costa, F., Bertherat, E., & Schneider, M. C. (2020). A systematic literature review of leptospirosis outbreaks worldwide, 1970- 2012. Revista panamericana de salud publica = Pan American journal of public health, 44, e78. https://doi.org/10.26633/RPSP.2020.78 • Durante el período 1970-2012, identificamos 318 brotes (promedio: 7 brotes/año; rango: 1-19). • La mayoría de los brotes se notificaron en la región de América Latina y el Caribe (36%), seguida del sur de Asia (13%) y América del Norte (11%). Leptospirosis ictérica (síndrome de Weil, es necesario ser oportunos en el manejo)
  • 10. Pontificia Universidad Javeriana Cali Diagnóstico diferencial • Brucelosis • Dengue • Infecciones Por Enterovirus • Síndrome Pulmonar Por Hantavirus • Hepatitis A • La Enfermedad De Kawasaki • Malaria • Sarampión • Meningitis • Fiebre Q REVIEW article: Leptospirosis: toward a better understanding of the environmental lifestyle of Leptospira -Front. Water, 27 July 2023- Sec. Environmental Water Quality Volume 5 - 2023 | https://doi.org/10.3389/frwa.2023.1195094
  • 11. Pontificia Universidad Javeriana Cali Fisiopatología Leptospirosis Pathophysiology: Into the Storm of Cytokines- Front. Cell. Infect. Microbiol., 20 June 2018- Sec. Bacteria and -Volume 8 - 2018 | Hosthttps://doi.org/10.3389/fcimb.2018.00204 Incubación: 2 a 30 días Mecanismo de lesión: Lesión de vasos pequeños ( vasculitis) • En ratones infectados con Leptospira , la respuesta inflamatoria es rápida y está estrictamente regulada. • En consecuencia, la homeostasis se mantiene a medida que las bacterias se eliminan rápidamente de la sangre y no se desarrollan síntomas o sólo se desarrollan síntomas leves, que se relacionan con la leptospirosis leve observada en el 90% de las infecciones humanas. • En los hámsteres infectados con Leptospira , la producción de citocinas se retrasa y se mantiene, lo que podría desencadenar la aparición de una tormenta de citocinas y afectar la eliminación de patógenos de la sangre.
  • 12. • IL-10 tiene potentes efectos antiinflamatorios y es esencial para la regulación de las respuestas inmunitarias. • Sin embargo, los patógenos también pueden aprovechar las propiedades inmunosupresoras de la IL-10 para facilitar su propia supervivencia. Iyer, S. S., & Cheng, G. (2012). Role of interleukin 10 transcriptional regulation in inflammation and autoimmune disease. Critical reviews in immunology, 32(1), 23–63. https://doi.org/10.1615/critrevimmunol.v32.i1.30 Pontificia Universidad Javeriana Cali Propiedades inmunosupresoras de la IL-10 Effects of Diazinon Exposure on Urinary Shedding of Leptospira interrogans Serogroup Hebdomadis in Mice- Toxics 2023, 11(4), 361; https://doi.org/10.3390/toxics11040361 Received: 2 February 2023 / Revised: 14 March 2023 / Accepted: 3 April 2023 / Published: 11 April 2023
  • 13. Pontificia Universidad Javeriana Cali Fisiopatología • El riñón es el principal objetivo de Leptospira tanto en la fase aguda como en la crónica de la infección. • De hecho, el curso clínico de la leptospirosis grave es característico bifásico. • En primer lugar, las leptospiras penetran las barreras mucocutáneas del huésped, lo que conduce a una fase inmunitaria que provoca una producción abrumadora de anticuerpos y eliminación urinaria. • Luego, en la fase inmune, las leptospiras se eliminan de los órganos sistémicos pero no de los riñones. Covic A, Goldsmith DJ, Gusbeth-Tatomir P, et al. A retrospective 5-year study in Moldova of acute renal failure due to leptospirosis: 58 cases and a review of the literature. Nephrol Dial Transplant. 2003;18:1128–34. Bacteria Leptospira: Se aloja en los conductos renales y es excretada por medio de la orina. Bacteria Leptospira: El hombre se contamina de forma accidental.
  • 14. Pontificia Universidad Javeriana Cali Fisiopatología La leptospirosis puede presentarse en dos síndromes clínicos distintos, ictérico o anictérico. Leptospirosis anictérica (90% de los casos) Leptospirosis ictérica (síndrome de Weil, 10% de los casos sintomáticos, 5-15% de mortalidad) Por lo general, la persona infectada tarda entre 1 y 2 semanas en comenzar a mostrar síntomas, pero podría tardar hasta un mes. Wang S, Stobart Gallagher MA, Dunn N. Leptospirosis. [Updated 2022 Oct 17]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK441858/
  • 15. Fisiopatología La lesión primaria de los túbulos contorneados proximales constituye la lesión fisiopatológica primaria de riñones en la leptospirosis aguda, con incremento secundario de la excreción de potasio en túbulo distal, hipopotasemia y poliuria. La estructura histopatológica hepática en casos letales incluye pérdida de la cohesión celular, obturación de conductillos biliares, infiltrados inflamatorios agudos ocasionales y necrosis celular periporta así como esteatosis focal, pero no se identifica necrosis hepatocelular amplia. Los sujetos con síndrome de hemorragia pulmonar grave que son estudiados en las necropsias, tienen como signos característicos la ausencia de inflamación, la escasez de microorganismos visibles por tinción inmunohistoquímica o argéntica y la hemorragia evidente y muy manifiesta y la hemorragia evidente y muy manifiesta. Pontificia Universidad Javeriana Cali HARRISON: PRINCIPIOS DE MEDICINA INTERNA (2 VOLS.) (18ª ED.) ANTHONY FAUCI- MCGRAW-HILL-- 9786071507273
  • 16. Pontificia Universidad Javeriana Cali Hallazgos: ¿Puede sobrevivir la bacteria fuera de un huésped ? Puede sobrevivir en agua dulce hasta 16 días Puede sobrevivir en suelo durante casi 24 días. Wang S, Stobart Gallagher MA, Dunn N. Leptospirosis. [Updated 2022 Oct 17]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK441858/
  • 17. Pontificia Universidad Javeriana Cali La transmisión de la enfermedad: • Se produce principalmente por contacto directo (especialmente con la barrera cutánea no intacta del huésped) con secreciones contagiosas (orina) de los animales infectados o portadores • También reconocer a los contaminantes ambientales, como el agua y el suelo, donde se encuentran los patógenos Leptospira. Se han reportado varios animales salvajes como reservorios, pero la rata parda ( Rattus norvegicus ) es el reservorio más importante reportado en muchas regiones del mundo Hinjoy, S., Kongyu, S., Doung-Ngern, P., Doungchawee, G., Colombe, S. D., Tsukayama, R., & Suwancharoen, D. (2019). Environmental and Behavioral Risk Factors for Severe Leptospirosis in Thailand. Tropical medicine and infectious disease, 4(2), 79. https://doi.org/10.3390/tropicalmed4020079
  • 18. Pontificia Universidad Javeriana Cali Factores de riesgo: Actividad hídrica en zonas endémicas (Hawái, Malasia) 1. Agricultura o jardinería 2. Caminata a través de arroyos 3. Nadar 4. Canotaje 5. Canotaje 6. Espeleología 7. Cámping Actividades relacionadas con el agua dulce (agua contaminada o exposición al suelo): Wynwood, S. J., Graham, G. C., Weier, S. L., Collet, T. A., McKay, D. B., & Craig, S. B. (2014). Leptospirosis from water sources. Pathogens and global health, 108(7), 334–338. https://doi.org/10.1179/2047773214Y.0000000156 1. Trabajadores veterinarios 2. Agricultura 3. Trabajadores de aguas residuales 4. Industria pesquera 5. Exposición a inundaciones Ocupaciones:
  • 19. Pontificia Universidad Javeriana Cali Factores de riesgo ambientales y conductuales para la leptospirosis grave: • Vivir cerca de una plantación de árboles de caucho • Bañarse en cuerpos de agua naturales dos semanas antes de la enfermedad se asociaron significativamente con un mayor riesgo de leptospirosis grave en comparación con leptospirosis no grave. • Zonas de alto riesgo Hinjoy, S., Kongyu, S., Doung-Ngern, P., Doungchawee, G., Colombe, S. D., Tsukayama, R., & Suwancharoen, D. (2019). Environmental and Behavioral Risk Factors for Severe Leptospirosis in Thailand. Tropical medicine and infectious disease, 4(2), 79. https://doi.org/10.3390/tropicalmed4020079
  • 20. Pontificia Universidad Javeriana Cali Factores de riesgo ambientales y conductuales para la leptospirosis grave: • Contacto con animales > 4 h/día • Heces de rata vistas en un almacén de alimentos • Ratas avistadas en sitios de campo • Vivienda inundada en temporada de lluvias • No tener recipientes para almacenar alimentos y agua • Nunca usar botas • Presencia de estanque/canal < 1 km de la casa • Presencia de ganado < 1 km de la casa Hinjoy, S., Kongyu, S., Doung-Ngern, P., Doungchawee, G., Colombe, S. D., Tsukayama, R., & Suwancharoen, D. (2019). Environmental and Behavioral Risk Factors for Severe Leptospirosis in Thailand. Tropical medicine and infectious disease, 4(2), 79. https://doi.org/10.3390/tropicalmed4020079
  • 21. Pontificia Universidad Javeriana Cali Factores de riesgo ambientales y conductuales para la leptospirosis grave: • Compartir recursos hídricos con el ganado • Sitios de eliminación de desechos cercanos a la casa • Exposición frecuente a cuerpos de agua. • Tener una herida ≤ 2 semanas antes de la enfermedad • Trabajó en los campos de arroz húmedo ≤ 2 semanas antes de la enfermedad. • Pescado ≤ 2 semanas antes de la enfermedad • Trabajó en aguas residuales ≤ 2 semanas antes de la enfermedad. • Ratas cazadas por la noche ≤ 2 semanas antes de la enfermedad Hinjoy, S., Kongyu, S., Doung-Ngern, P., Doungchawee, G., Colombe, S. D., Tsukayama, R., & Suwancharoen, D. (2019). Environmental and Behavioral Risk Factors for Severe Leptospirosis in Thailand. Tropical medicine and infectious disease, 4(2), 79. https://doi.org/10.3390/tropicalmed4020079
  • 22. Pontificia Universidad Javeriana Cali Hallazgos: Síntomas y signos Fase 1: Fase septicémica inicial (dura 3-7 días) Fase 2: (sigue una breve mejora desde la fase 1) 1. Dolor de cabeza 2. Fiebre alta 3. Mialgia 4. Ternura en la pantorrilla 5. Conjuntivitis 6. erupción maculopapular 1. Meningitis Aséptica 2. Uveítis 3. Coriorretinitis 4. Hematuria 5. Hepatomegalia 6. Esplenomegalia 7. Inyección Conjuntival Sellors, P., Watson, R. F., Bate, R., Bentham, G. L., & Haigh, K. (2021). Clinical Features and Severity of Leptospirosis Cases Reported in the Hawke's Bay Region of New Zealand. Journal of tropical medicine, 2021, 5567081. https://doi.org/10.1155/2021/5567081 Sigue una incubación de 7 a 12 días. Leptospirosis anictérica (90% de los casos)
  • 23. Pontificia Universidad Javeriana Cali Hallazgos: Síntomas y signos Leptospirosis ictérica (síndrome de Weil, 10% de los casos sintomáticos, 5-15% de mortalidad) 1. Mucho Más Grave Que La Forma Anictérica. 2. Fiebre 3. Ictericia 4. Azotemia 5. Hipotensión 6. Vasculitis Hemorrágica 7. Coagulación Intravascular Diseminada (CID) Sellors, P., Watson, R. F., Bate, R., Bentham, G. L., & Haigh, K. (2021). Clinical Features and Severity of Leptospirosis Cases Reported in the Hawke's Bay Region of New Zealand. Journal of tropical medicine, 2021, 5567081. https://doi.org/10.1155/2021/5567081 • Las manifestaciones clínicas varían dramáticamente desde una enfermedad leve similar a la gripe hasta una insuficiencia hepatorrenal fulminante. • Se informa de un amplio espectro de complicaciones hemorrágicas, desde una leve infusión conjuntival hasta hemorragia pulmonar.
  • 24. Naturaleza bifásica de la leptospirosis e investigaciones importantes en diferentes fases de la enfermedad. Pontificia Universidad Javeriana Cali Adaptada por Levitt [de Turner LH: Leptospirosis. BMJ 1:231, 1969] con autorización de the American Society for Microbiology and the BMJ Publishing Group El periodo de incubación es de cinco a 14 días (límites de dos a 30 días); en los primeros tres a 10 días de enfermedad clínica, es posible identificar las leptospiras en la sangre.
  • 25. Pontificia Universidad Javeriana Cali Leptospirosis que se manifiesta con enfermedad grave: A B Fiebre hemorrágica Fiebre con compromiso pulmonar *Puede morir dentro de 72 horas. Síndrome de Weil *Muerte 5 días Chaikajornwat, J., Rattanajiajaroen, P., Srisawat, N., & Kawkitinarong, K. (2020). Leptospirosis manifested with severe pulmonary haemorrhagic syndrome successfully treated with venovenous extracorporeal membrane oxygenation. BMJ case reports, 13(1), e230075. https://doi.org/10.1136/bcr- 2019-230075 Determinants of prolonged hospitalization and mortality among leptospirosis patients attending tertiary care hospitals in northeastern state in peninsular Malaysia: A cross sectional retrospective analysis-Front. Med., 09 September 2022- Sec. Infectious Diseases: Pathogenesis and Therapy- Volume 9 - 2022 | https://doi.org/10.3389/fmed.2022.887292
  • 26. Pontificia Universidad Javeriana Cali Hallazgos: Síntomas y signos Fiebre Ictericia 92% 50% Lesión renal 45% Lesión pulmonar 25% Meningitis neurológica 24% Munoz-Zanzi, C., Groene, E., Morawski, B. M., Bonner, K., Costa, F., Bertherat, E., & Schneider, M. C. (2020). A systematic literature review of leptospirosis outbreaks worldwide, 1970- 2012. Revista panamericana de salud publica = Pan American journal of public health, 44, e78. https://doi.org/10.26633/RPSP.2020.78 Estado mental alterado 4% Entre los pacientes con enfermedad grave: Los indicadores de mal pronóstico incluyen edad avanzada, desarrollo de estado mental alterado, insuficiencia respiratoria u oliguria.
  • 27. Pontificia Universidad Javeriana Cali Complicaciones: • Meningitis • Hepatitis a insuficiencia hepática • Nefritis a insuficiencia renal Parra Barrera, E. L., Bello Piruccini, S., Rodríguez, K., Duarte, C., Torres, M., & Undurraga, E. A. (2023). Demographic and clinical risk factors associated with severity of lab-confirmed human leptospirosis in Colombia, 2015-2020. PLoS neglected tropical diseases, 17(7), e0011454. https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0011454 • Insuficiencia renal (29,9%) • Insuficiencia hepática (27,4%) • Insuficiencia multiorgánica (24,4%) • Shock séptico (24,4%) • Síndrome de Weil (18,4%) • Hemorragia pulmonar. (18,4%) • Meningitis (2,5%) Ingresados ​​en UCI (30,3%) y mortales (8,5%). Clasificamos los casos graves (43,3%) según las manifestaciones clínicas como: Analizamos 201 casos de leptospirosis humana confirmados en laboratorio mediante prueba de microaglutinación.
  • 28. Pontificia Universidad Javeriana Cali Laboratorios: Iniciar tratamiento empírico si se sospecha leptospirosis. • No esperes a las pruebas diagnósticas Serología • Suero de fase aguda 1-2 semanas después del inicio de la enfermedad • Suero de convaleciente 3-4 semanas después del inicio de la enfermedad Cultivo (el crecimiento puede requerir 16 semanas) • Muestra de sangre • Muestra orina • Cultivo de líquido cefalorraquídeo Budihal, S. V., & Perwez, K. (2014). Leptospirosis diagnosis: competancy of various laboratory tests. Journal of clinical and diagnostic research : JCDR, 8(1), 199–202. https://doi.org/10.7860/JCDR/2014/6593.3950
  • 29. Pontificia Universidad Javeriana Cali Pruebas de laboratorio: Mide la seroconversión o el aumento de los títulos de anticuerpos a Leptospira, por lo que es necesario testear muestras sospechosas tanto en fase aguda, como convaleciente (muestras seriadas). Serología por MAT (prueba de oro) • Positivo - título igual o mayor 1:100 ó • Seroconversión 4 veces mayor al título inicial (caso confirmado) en una segunda muestra tomada 10 días después. Sospecha: serología por MAT > 1:80 Confirmación: seroconversión, 4 veces mayor al título inicial en una segunda muestra tomada 10 días después. Evidencia diagnóstica en muestra única: título > 1:1280. Una serología negativa en fase temprana, no excluye infección. Microscopic agglutination test: Variables that affect the time of serological confirmation of human leptospirosis cases- DOI: 10.1016/j.ram.2019.11.005 Prueba de aglutinación microscópica (MAT)
  • 30. Pontificia Universidad Javeriana Cali Se recomienda el uso de pruebas de detección : • El diagnóstico de leptospirosis suele basarse en la serología; La prueba de aglutinación microscópica (MAT) es el estándar de referencia y solo puede realizarse en determinados laboratorios de referencia. • Hay varias pruebas de detección serológicas disponibles en laboratorios comerciales, incluidas las pruebas de diagnóstico rápido ELISA e ImmunoDOT/DotBlot. • Se recomienda el uso de pruebas de detección serológicas específicas de IgM y las pruebas positivas deben confirmarse con MAT. • La prueba ADN-PCR es una prueba rápida que detecta el ADN de Leptospira en sangre total u orina. La orina suele ser la muestra preferida debido a la gran cantidad de bacterias que suelen estar presentes. La prueba es más rápida y, a menudo, menos costosa que el MAT . Leptospirosis- CDC Yellow Book 2024-Travel-Associated Infections & Diseases- Author(s): Ilana Schafer, Renee Galloway, Robyn Stoddard
  • 31. Pontificia Universidad Javeriana Cali Microscopía de campo oscuro • La mejor sensibilidad de la prueba es el flujo de sangre o LCR dentro de los primeros 7 a 10 días. • Después de 7 días, la orina es la mejor muestra. La microscopía de campo oscuro después de la centrifugación diferencial es útil en el diagnóstico temprano de la leptospirosis y, por lo tanto, podría prevenir complicaciones posteriores como la ictericia . Chandrasekaran, S., & Pankajalakshmi, V. V. (1997). Usefulness of dark field microscopy after differential centrifugation in the early diagnosis of leptospirosis in dog and its human contacts. Indian journal of medical sciences, 51(1), 1–4. Laboratorios:
  • 32. Pontificia Universidad Javeriana Cali Wang, N., Han, Y. H., Sung, J. Y., Lee, W. S., & Ou, T. Y. (2016). Atypical leptospirosis: an overlooked cause of aseptic meningitis. BMC research notes, 9, 154. https://doi.org/10.1186/s13104-016-1964-z Perlas y otras cuestiones: • La mayoría de los pacientes que mueren por enfermedad de Weil tienen afectación pulmonar. • Al menos un tercio de los pacientes que desarrollan meningitis aséptica continúan quejándose de dolores de cabeza y otros déficits neurológicos de forma crónica. • También puede depositarse en los ojos y permanecer allí de forma crónica, lo que provoca uveítis crónica que puede causar visión borrosa y dolorosa o hacer que el paciente vea moscas volantes.
  • 33. Pontificia Universidad Javeriana Cali Gestión: No dejar de hacer. Considerar tratamiento empírico si se sospecha Infección leve a moderada • Doxiciclina 100 mg por vía oral dos veces al día durante 7 días (si tiene >8 años) O • Amoxicilina 16 mg/kg hasta 500 mg por vía oral tres veces al día durante 7 días O • Azitromicina 10 mg/kg hasta 1 g el día 1, luego 5 mg/kg hasta 500 mg al día durante 2 días Infección grave (hospitalizado) • Penicilina G 100.000 unidades/kg hasta 1,5 MU IV cada 6 horas durante 7 días o • Ceftriaxona 100 mg/kg hasta 2 g IV cada 24 horas durante 7 días • Alternativamente, se puede utilizar doxiciclina intravenosa si la edad es >8 años. Charan, J., Saxena, D., Mulla, S., & Yadav, P. (2013). Antibiotics for the treatment of leptospirosis: systematic review and meta-analysis of controlled trials. International journal of preventive medicine, 4(5), 501–510. • El papel de diversos antibióticos en el tratamiento de la leptospirosis es incierto y puede atribuirse a la falta de disponibilidad de ensayos clínicos adecuados. • Se puede debatir el papel de la penicilina en el tratamiento de la leptospirosis.
  • 34. Pontificia Universidad Javeriana Cali Anotación en el tratamiento agudo: Posible reacción de Jarisch Herxheimer cuando se emplea penicilina. El ejemplo más clásico de esta situación es la reacción de Jarisch Herxheimer al inicio del tratamiento de la sífilis, en que se puede observar fiebre, taquicardia, vómitos, inestabilidad hemodinámica e, incluso, obstrucción vascular (ej. coronaria) luego de la administración de penicilina. Vaughan C, Cronin CC, Walsh EK, Whelton M. The Jarisch-Herxheimer reaction in leptospirosis, Postgrad Med J, 1994, vol. 70 (pg. 118-121)
  • 35. Pontificia Universidad Javeriana Cali Wang S, Stobart Gallagher MA, Dunn N. Leptospirosis. [Updated 2022 Oct 17]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK441858/ Perlas y otras cuestiones: • Leptospira tiene forma de espiral, es muy delgada (0.1-0.2 μm de diámetro), es muy difícil de teñir con los colorantes convencionales, por lo que debe ser observada por microscopía de campo oscuro. • El tratamiento de la leptospirosis depende de la gravedad. La mayoría de los expertos sugieren suspender los antibióticos en casos leves. • Estas personas se beneficiarán de los líquidos, así como del control del dolor y la fiebre. • Si la infección es grave, se puede utilizar penicilina G intravenosa, cefalosporinas de tercera generación o eritromicina.
  • 36. Pontificia Universidad Javeriana Cali Prevención: Estudios limitados han demostrado que la quimioprofilaxis con doxiciclina (200 mg por vía oral, semanalmente) iniciada 1 a 2 días antes y continuada durante el período de exposición, podría ser eficaz para prevenir la enfermedad clínica en adultos y podría considerarse para personas con alto riesgo y con corta duración . Doxiciclina 200 mg una vez a la semana para profilaxis si hay alto riesgo de exposición Leptospirosis- CDC Yellow Book 2024-Travel-Associated Infections & Diseases- Author(s): Ilana Schafer, Renee Galloway, Robyn Stoddard
  • 37. Pontificia Universidad Javeriana Cali Un joven de 17 años presenta fiebre, anorexia, náuseas y mialgias de 4 días de evolución y 1 episodio de vómitos. Su historia es significativa por un viaje a Indonesia, donde nadó en un lago y comió comida local. No fuma pero bebe alcohol los fines de semana. No tiene problemas médicos y no toma ningún medicamento. Los signos vitales son presión arterial 112/68 mmHg, frecuencia cardíaca 95 lpm, frecuencia respiratoria 14 respiraciones/min y temperatura 38,9 C (102 F). Su examen físico revela enrojecimiento conjuntival. La sensibilidad está presente en los músculos del tronco, el cuello y las extremidades. No se observa rigidez de nuca. Las investigaciones de laboratorio revelan un recuento de glóbulos blancos de 6.800 células/mm3, un recuento de plaquetas de 100.000/mm3, creatinina de 3,8 mg/dl, nivel de aspartato aminotransferasa de 82 U/L y nivel de alanina aminotransferasa de 76 U/L. ¿Cuál es el modo de transmisión más probable del microorganismo responsable de la condición de este paciente? Caso clínico: A. Picadura de mosquito B. Picadura de garrapata C. Exposición a orina de animales D. Exposición a heces de animales Wang S, Stobart Gallagher MA, Dunn N. Leptospirosis. [Updated 2022 Oct 17]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK441858/
  • 38. Pontificia Universidad Javeriana Cali Una joven de 17 años acude al servicio de urgencias con fiebre, mialgia y dolor de cabeza durante los últimos 3 días. Menciona que regresó de un viaje a Hawaii hace 10 días. No tiene antecedentes médicos de importancia y no toma medicación. Los signos vitales son presión arterial de 112/62 mmHg, frecuencia cardíaca de 95 lpm, frecuencia respiratoria de 12 respiraciones/min y temperatura de 102 F (38,9 C). La exploración física revela enrojecimiento conjuntival sin exudado. Hay sensibilidad muscular generalizada. Los exámenes de laboratorio muestran un recuento de leucocitos de 8.800 células/mm3, un recuento de plaquetas de 90.000/mm3, un nivel de aspartato aminotransferasa de 82 U/L y un nivel de alanina aminotransferasa de 77 U/L. ¿Qué medida probablemente podría haber prevenido la condición de este paciente? A. Profilaxis preexposición con cloroquina B. Vacunación previa al viaje C. Aplicar repelente de mosquitos D. Evitar la exposición al agua estancada Caso clínico: Wang S, Stobart Gallagher MA, Dunn N. Leptospirosis. [Updated 2022 Oct 17]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK441858/
  • 39. • La profilaxis previa a la exposición con cloroquina es eficaz para la prevención de la malaria cuando se viaja a zonas endémicas. • Se puede utilizar la aplicación de repelente de mosquitos para prevenir la infección por dengue. • Se puede considerar la profilaxis previa a la exposición con doxiciclina si existe un alto riesgo de exposición. DeVos E, Dunn N. Malaria Prophylaxis. [Updated 2023 Jul 3]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK551639/ Perlas y otras cuestiones: Pontificia Universidad Javeriana Cali
  • 40. • El diagnóstico suele realizarse mediante una prueba de detección inmunológica inicial que utiliza un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) para anticuerpos IgM. • La positividad de IgM es una prueba de detección útil, pero no se puede utilizar para confirmar el diagnóstico debido a la reactividad cruzada con otras afecciones. DeVos E, Dunn N. Malaria Prophylaxis. [Updated 2023 Jul 3]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK551639/ Perlas y otras cuestiones: Pontificia Universidad Javeriana Cali