2. BREVE DESCRIPCIÓN DE LOS TRASTORNOS AFECTIVOS
Los trastornos afectivos afecta alrededor del 15 % de la población en el
transcurso de la vida.
Los trastornos afectivos incluyen también el trastorno bipolar, la
ciclotimia y los trastornos afectivos orgánicos.
La depresión mayor es la enfermedad que causa MAYOR
SUFRIMIENTO HUMANO SUPERANDO INCLUSO AL
CÁNCER SEGÚN LA OMS.
Farmacos Antidepresivos
3. La depresión mayor debe ser distinguida de la tristeza como reacción
normal a una situación.
Características de la Depresión Mayor
Farmacos Antidepresivos
1) Humor depresivo (o irritabilidad en niños y adolescentes),
2) Marcada disminución del interés o placer
3) Perdida o ganancia de peso
4) Insomnio o hipersomnia
5) Agitación o retardo psicomotor
6) Fatiga o pérdida de energía
7) Sentimiento de minusvalía o culpa
8) Disminución de la habilidad para pensar o concentrarse
9) Pensamientos recurrentes de muerte
4. La depresión puede ser secundaria a diversos
trastornos orgánicos
1) Trastornos neurológicos:
Epilepsia
Demencias
Enfermedad de Huntington
Esclerosis Múltiple
Neoplasias
Enfermedad de Parkinson
ACVA
Traumas
Migrañas
Infecciones
2) Procesos Infecciosos e Inflamatorios:
SIDA
Mononucleosis
Artritis Reumatoidea
Tuberculosis
5. La depresión puede ser secundaria a diversos
trastornos orgánicos
3) Trastornos endocrinos:
Hipo- o Hipertiroidismo
Enfermedad de Cushing
Enfermedad de Addisson
Hipopituitarismo
Hipoparatiroidismo
4) Neoplasias:
Cáncer de la Cabeza de Páncreas
Cáncer Diseminado
6. La depresión puede ser secundaria a diversos
trastornos orgánicos
5) Fármacos:
AINES
Opioides
Antibióticos/Antimicrobianos (Ampicilina, Sulfonamidas, Metronidazol,
Tetraciclinas)
Antihipertensivos (Alfametildopa, Clonidina)
Antineoplásicos (Vincristina, Bleomicina)
Neurofármacos (Bromocriptina, Baclofen, Levodopa, Neurolepticos,
Sedativos/Hipnóticos),
Esteroides (Corticoesteroides, Anticonceptivos Orales)
Antagonistas Beta-adrenérgicos (Propranolol, Pindolol,etc)
7. Neurobiología de la Depresión
Disminución de síntesis de factores de crecimiento
neurales y neurodegeneración.
Clásicamente déficit aminérgico y serotoninérgico.
Disfunción dopaminérgica vinculada a anhedonia y falta
de motivación.
Modelo actual se basa en la interacción estrés-diatesis
para entender la depresión.
Hipersensibilidad de receptores aminérgicos y
serotoninérgicos .
11. ANTIDEPRESIVOS
Clasificación química
3.1.) INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACION SEROTONINA:
FLUOXETINA (prozac ®) ESCITALOPRAM (lexapro)
FLUVOXAMINE (luvox ®) CITALOPRAM (seropram)
PAROXETINA (paxil ®)
SERTRALINA (zoloft ®)
3.3.) INHIBIDORES DUALES DE LA RECAPTACION DE 5HT Y NOREPINEFRINA:
VENLAFAXINA (efexor ®)
MINALCIPRAM
DULOXETINA (cymbalta®)
3.2.) ANTIDEPRESIVOS ATIPICOS:
BUPROPION (wellbutrin ®)
NEFAZODONE (serzone ®)
TRAZODONE (trittico ®)
MIANSERINA (athimil ®)
AMINEPTINA (provector ®)
MIRTAZAPINA (remeron ®)
3) ANTIDEPRESIVOS NO TRICICLICOS (nueva generación de AD):
12. 1) IRREVERSIBLES
INHIBIDORES DE LA MAO
2) REVERSIBLES (selectivos para MAO-A)
A) MOCLOBEMINA (aurorix ®)
B) BROFAROMINA
1.2.) NO HIDRAZINICOS:
A) TRANILCIPROMINA (no selectivo)
B) PARGILINA (no selectivo)
C) CLORGILINA (selectivo para MAO-A)
D) DEPRENILO (selectivo para MAO-B)
1.1.) HIDRAZINICOS:
A) IPRONIAZIDA (no selectivo)
B) FENELCINA (no selectivo)
C) ISOCARBOXACIDA (no selectivo)
13. Funcionamiento Normal de la Sinapsis Catecolaminérgica
5HT-1A
5HT-2
5HT
5HT
Bomba de
Recaptacion
β α1
NE
NE
α2
Terminal
Pre-Sinaptico
Terminal Post-Sinaptico
Degradacion
MAO-A
14. Efecto de los Antidepresivos sobre la Sinapsis
Catecolaminérgica
5HT1A
5HT2
5HT
5HT
Bomba de
Recaptacion
β α1
NE
NE
α2
Antidepresivos Antidepresivos
Terminal
Pre-Sinaptico
Terminal Post-Sinaptico
MAO-A
Inhibidores
de la MAO
16. Efectos Farmacológicos de los Antidepresivos
Efectos neuroquímicos:
Inhiben tanto la recaptación de serotonina como de norepinefrina:
aminas terciarias (Ej. Clomipramina) e ISRSs inhiben mas serotonina
Algunos antidepresivos atípicos tienen mecanismos distintos:
Nefazodone y Trazodone [y su metabolito común activo m-cloro-fenil
piperazina (mCPP)]
Inhiben débilmente de la recaptación de 5HT
Son antagonistas de los autoreceptores inhibitorios pre-sinápticos 5HT1
Aumentan la liberación de 5HT
Agonistas parciales de receptores 5HT post-sinápticos
Antagonistas de los receptores 5HT2
17. Efectos Farmacologicos de los Antidepresivos
Efectos neuroquímicos:
Bupropion es un inhibidor leve de la recaptación de dopamina.
Triciclicos Aminas Secundarias y Terciarias:
Antagonizan competitivamente los receptores:
Histamina H1 y H2
Colinérgicos muscarínicos
α1-Adrenérgicos
Amitriptilina (amina terciaria) bloquea canales de sodio
18. Efectos Farmacologicos de los Antidepresivos
Aumentan la actividad de la
proteína cinasa dependiente
de AMP cíclico que fosforila
el citoesqueleto
Disminuyen los efectos
mediados por
glucocorticoides en el SNC.
Aumentan la neurogénesis
hipocámpica.
Aumenta la transcripción de
ciertos genes que son
regulados por AMP cíclico
(llamados genes regulados
por CREB)
Aumenta los niveles del
Factor Neurotrófico
Derivado del Cerebro
(BDNF – brain derived
neurotropic factor), que esta
reducido en deprimidos
20. Efectos Farmacologicos de los Antidepresivos
En personas normales:
Somnolencia
Sensación de "
cabeza ligera "
Leve caída de la
presión arterial
Ciertos efectos
anticolinérgicos (Ej.
boca seca, visión
borrosa)
Sensación de
cansancio
Dificultad de pensar
y concentrarse
En personas deprimidas:
Elevación del humor,
después de 2-3
semanas
Inicialmente:
Desaparición de la
sensación de fatiga
Aumento de la energía
antes de que aumente
el humor y
desaparezcan los
pensamientos de
culpa, minusvalía, de
muerte.
Durante este período
de transición vigilar al
paciente porque
aumenta el riesgo de
suicidio.
21. Efectos Farmacologicos de los Antidepresivos
Efectos sobre el sueño:
Disminución del número de
despertares.
Aumento del sueño no-MOR profundo
(FASE 4).
Aumento de la latencia de sueño MOR
a mas de 90 min.
Efectos sedativos, facilitando la
inducción del sueño, especialmente las
aminas terciarias (amitriptilina,
clomipramina, doxepina) trazodona y
mirtazapina.
22. Efectos Farmacologicos de los Antidepresivos
Acciones autonómicas (tricíclicos):
Efectos anticolinérgicos por bloqueo de los receptores
muscarínicos:
retención urinaria
constipación
boca seca
visión borrosa
Las aminas terciarias (especialmente amitriptilina) son los más
anticolinergicos, mientras que la nueva generación de antidepresivos
tienen poco o carecen de ellos.
23. Efectos Farmacologicos de los Antidepresivos
Acciones cardiovasculares (tricíclicos):
Hipotensión ortostática (a dosis terapeuticas) producida por
antagonismo de los receptores α1-adrenérgicos:
Taquicardia sinusal causado por bloqueo muscarínico y aumento de la liberación
de NE de las fibras simpáticas
Ionotropismo negativo causado por un efecto depresor directo sobre el
músculo cardíaco (en parte por bloqueo de canales de sodio)
Alteraciones en E.C.G.:
aplanamiento de la onda T
bloqueo A-V
25. FARMACOCINETICA - ANTIDEPRESIVOS
2) Son drogas lipofílicas y atraviesan la barrera hemato-encefálica
1) Absorción:
Oral – buena
Vías I.M. e I.V., especialmente la clomipramina y amiptritilina
40 % a nivel intestinal
3) Volumen de distribución:
Muy alto, 10-50 lt/kg
10-50 veces mayor que el agua corporal,
Indica alta afinidad tisular y acumulación en los tejidos.
28. Efectos secundarios indeseables de los
antidepresivos
2) Disminución de la memoria y confusión: posiblemente por efectos
anticolinergicos, ya que la fisostigmina mejora esta situación
1) Conversión de depresión a manía: cuando se trata un paciente con
un trastorno bipolar en fase depresiva. El paciente bipolar oscila entre
una depresión y una manía (especialmente, venlafaxina)
4) Erección peniana (trazodone)
3) Temblor fino, hiperactividad, acatisia, hiperreflexia
(especialmente la fluoxetina)
29. Efectos secundarios indeseables de los
antidepresivos
5) Bajan el umbral para convulsiones clonico-tónicas: especialmente
el bupropion, maprotilina, amoxapina. Deben darse con precaución en
los niños.
6) Aumento de peso: los triciclicos. Disminución de peso: los nuevos
antidepresivos, especialmente fluoxetina.
7) Retraso o ausencia orgásmica en ambos sexos y que interfieren con
la eyaculación en el hombre. Hacer diagnostico diferencial con disfunción
sexual previa
30. Intoxicación Aguda con Antidepresivos Cíclicos
Fase de excitación:
Agitación
Convulsiones tonico-clónicas
Distonías
Con antidepresivos muy anticolinérgicos:
Midriasis
Piel Enrojecida
Mucosas Secas
Taquicardia
Retención Urinaria
Ausencia de Ruidos Intestinales
31. Intoxicación Aguda con Antidepresivos Cíclicos
Medidas:
Lavado gástrico
Fisostigmina (antagoniza efectos anticolinérgicos)
Fenitoina
Diazepam (para convulsiones)
Lidocaína (para las arritmias)
Fase de coma:
Depresión Respiratoria
Hipoxia
Disminución de los Reflejos
Hipotermia
Hipotensión
32. El uso fundamental es los trastornos depresivos en adultos y niños,
especialmente en la depresión mayor
TRASTORNOS DEL SUEŇO:
1) Insomnio (trazodone - Trittico ®; Mirtazapina )
2) Narcolepsia con cataleplegia (imipramina)
DOLORES CRÓNICOS:
• Dolores neuropaticos: por diabetes, compresión o traumatismos
• Cefaleas: Migraña
• Dolores crónicos musculares: Fibromialgia
Usos terapéuticos de los antidepresivos
OTROS USOS DE LOS ANTIDEPRESIVOS
33. TRASTORNOS PSICOSOMÁTICOS DIVERSOS:
1) Ulcera péptica:
(por sus propiedades bloqueantes sobre los receptores de histamina H2)
2) Colon Irritable:
(por sus propiedades bloqueantes sobre los receptores muscarínicos)
3) Dermatitis alérgicas con prurito:
(doxepin, trimipramina, anitriptilina y maprotilina, por ser potentes
antagonistas de los receptores de histamina H1)
Usos terapéuticos de los antidepresivos
34. El uso fundamental es los trastornos depresivos en adultos y niños,
especialmente en la depresión mayor
Usos terapéuticos de los antidepresivos
TRASTORNOS PSIQUIÁTRICOS DIVERSOS:
1) Fobia social generalizada y ansiedad generalizada.
2) Enuresis en niños (imipramina)
3) Trastornos de déficit de atención e hiperactividad (desipramina, imipramina,
nortriptilina, bupropion)
4) Prevención de ataques de pánico con agorofobia (inhibidores de la MAO como
fenelcina, e imipramina, paroxetina, sertralina)
5) Trastornos obsesivos-compulsivos (clomipramina y fluoxetina)
6) Trastornos de estrés post-traumático (sertralina)
7) Anorexia y bulimia nerviosa (fluoxetina)
35. DROGAS PARA EL TRATAMIENTO DE LA MANIA
Breve descripción de la manía:
A) Humor elevado, expansivo, o irritable.
B) Durante el período de alteración del humor al menos 3 de los siguientes
síntomas:
1) Autoestima elevada o grandiosidad
2) Mas hablador que antes
3) Vuelo de ideas
4) Distractibilidad
5) Reducida necesidad de sueño
6) Agitación psicomotora
7) Excesiva participación en actividades de placer que pueden tener
consecuencias peligrosas
C) Trastorno en el funcionamiento ocupacional y social
D) Sin alucinaciones 2 semanas antes o después del síndrome.
Existe otras formas de presentación, por ejemplo, la enfermedad bipolar donde el individuo
oscila entre episodios de manía y depresión.
36. Las drogas comúnmente usadas para el tratamiento de la
manía y de la enfermedad bipolar (en fase manía)
2) Anticonvulsivantes
Carbamazepina
Acido Valproico
1) Sales de Litio
4) Benzodiazepinas sedativas
Lorazepam
Clonazepam
3) Neurolepticos: Olanzapina (Zyprexa®)
37. 1) Disminuye la despolarización y la liberación de dopamina y norepinefrina, pero no serotonina, de
los terminales nerviosos.
Mecanismo de Acción:
3) Altera la recaptación y almacenaje pre-sináptico para aumentar la inactivación de las monoaminas.
2) Aumenta la liberación de serotonina del hipocampo.
4) Bloquea la desfoforilización del inositol monofosfato (IP), depletando los niveles de inositol y
como resultado disminuye la formación fosfatidil-inositol trifosfato (IP3).
Esto interfiere con los receptores acoplados a fosfolipasa C para inducir producción inositol
trifosfato y diacilglicerol y activar la proteína cinasa C (PKC) y diacilglicerol (DAG) y aumentar
los niveles intracelulares de calcio.
SALES DE LITIO
38. Farmacocinética - Sales de Litio
3) Indice Terapéutico Bajo = 2 – 3
Concentraciones plasmáticas tóxicas en tratamientos crónicos: sobre 1,5 mEq/Lt
Las oscilaciones plasmáticas diarias: 2 o 3 veces
2) Concentraciones Plasmáticas Terapéuticas: 0,75-1,25 mEq/Lt
Medidas usualmente 10-12 horas después de la última dosis.
No se une a proteínas plasmáticas
Pasa lentamente barrera hematoencefálica
L.C.R.: 40-50 % de los niveles plasmáticos
1) Absorción:
Oral, con picos plasmaticos máximos 2-4 hrs
39. Farmacocinética - Sales de Litio
Presentación:
Sales de carbonato de litio son preferidas a las de cloruro de litio porque son menos higroscópicas
Sales de cloruro de litio son menos irritantes al tracto G.I.
5) Vida media: 20-24 hrs
6) Eliminación:
Por filtración renal
80 % es reabsorbido principalmente el túbulo proximal.
Depleción de sodio, por enfermedades concurrentes o restricciones de líquidos,
induce retención de litio y favorece su toxicidad
4) Volumen de distribución: 0,7-0,9 Lt/Kg, similar al agua corporal
40. Efectos Secundarios que ocurren a dosis terapéuticas
4) Debilidad muscular (por esto, el litio no es recomendado en la miastenia gravis)
5) Temblor fino
6) Edema pretibial
1) Nausea y vomito
2) Diarrea
3) Letárgia
7) Aumento de peso
8) Incremento de la sed (polidipsia)
9) Incremento del volumen de orina (poliuria)
41. Efectos Secundarios que ocurren a dosis terapéuticas
10) Agrandamiento de la tiroides, por disminución ligera de T4 y un incremento de la TSH
11) Vértigo, confusión, coreoatetosis
12) Aumento de los polimorfonucleares
13) Aplanamiento de la onda T en el ECG
14) Dermatitis y vasculititis
15) Convulsiones aun en sujetos no epilépticos
43. Interacciones del Litio con otros farmacos
Antiinflamatorios no esteroideos: Indometacina y fenilbutazona
Aumentan la reabsorción del Litio en el túbulo próximal, facilitando una intoxicación.
Diuréticos que aumentan la excreción de Litio
Diuréticos de asa (furosemida),
Diureticos osmóticos (manitol)
Acetazolamina
Diuréticos tipo tiazidas:
Aumenta la excreción de sodio, aumentando la reabsorción de litio, aumentando la
probabilidad de intoxicación
44. Usos terapéuticos
Depresión resistente
Personalidad límite
Su principal uso:
Pacientes bipolares estabilizados (conducta y metabólica-hidro-electrolíticamete)
No se recomienda para crisis agudas por sí solo. Debe acompañarse de un antipsicótico
atípico.
Trastorno esquizoafectivo
Otros usos :