Revisión Bibliográfica

1. 1
CITRATO DE PIPERAZINA: REVISIÓN BIBLIOGRÁFICA
PIPERAZINE CITRATE: Bibliographic Review
García González Carlos Alberto (1), Leslie Maleni Carraco Maxi (2)
1
Dr. Catedrático de la asignatura de análisis de Medicamentos en la UACQS de la Universidad Técnica de Machala.
2
Estudiante de la Carrera de Bioquímica y Farmacia de la Universidad Técnica de Machala.
Machala, El Oro, Ecuador; 2019
RESUMEN
La piperazina y sus derivados, citrato de
piperazina e hidrato de piperazina, son
los fármacos de elección para el
tratamiento de las helmintiasis
intestinales que aquejan a más del 60%
de la población a nivel mundial: la
enterobiasis (producida por el nematodo
Enterovirus vermiculares, conocido
comúnmente como oxiuro) y la
ascariasis (producida por parásito
intestinal Áscaris lumbricoides).
Frente a la ascariasis, el citrato de
piperazina se caracteriza porque paraliza
al parásito y facilita su expulsión desde
el huésped durante su tratamiento. Por el
contrario, el mecanismo de acción sobre
el Enterovirus vermiculares aún no se ha
determinado sin embargo se su eficacia
ante su erradicación si ha sido
ampliamente demostrada.
Como se mencionó anteriormente, este
principio activo es de elección para el
tratamiento de infestaciones intestinales
provocados por estos dos
microorganismos; por ende, tanto el
paciente como el profesional de salud
deben conocer todos los aspectos
farmacológicos del medicamento
relacionándolos, obviamente, con el
historial clínico del paciente y su
fisiología, para garantizar la seguridad y
eficacia del tratamiento.
Palabras claves: Piperazina. Citrato de
piperazina. A. lumbricoides. E.
vermicularis. Enterobiasis. Ascariasis.
ABSTRACT
Piperazine and its derivative, piperazine
citrate and piperazine hydrate, are the
drugs of choice for the treatment of
intestinal helminthiases that afflict more
than 60% of the population worldwide:
enterobiasis (produced by the vermicular
Enterovirus nematode, commonly
known as oxiuro) and ascariasis
(produced by intestinal parasite Áscaris
lumbricoides).

2. 2
In contrast to ascariasis, piperazine
citrate is characterized because it
paralyzes the parasite and facilitates its
expulsion from the host during its
treatment. On the contrary, the
mechanism of action on the vermicular
Enterovirus has not yet been determined,
however, its effectiveness in its
eradication if it has been widely
demonstrated.
As mentioned above, this active
principle is of choice for the treatment of
intestinal infestations caused by these
two microorganisms; therefore, both the
patient and the health professional must
know all the pharmacological aspects of
the drug, relating them, obviously, with
the patient's clinical history and
physiology, to guarantee the safety and
efficacy of the treatment.
Keywords: Piperazine. Piperazine
Citrate. A, lumbricoides. E.
vermicularis. Enterobiasis. Ascariasis.
INTRODUCCIÓN
Desde tiempos remotos, se conoce que la
helmintiasis intestinal ha sido una de
enteroparasitosis más difundida; sin
embargo, su tratamiento en sus inicios
estaba limitado al uso de drogas
provenientes de la naturaleza. Poco a
poco estas drogas naturales se han ido
reemplazando por moléculas sintéticas
con acción farmacológica más eficaz
ante este tipo de afección.
En 1943, el científico Fayard, descubre
la piperazina y la introduce al campo
clínico como antihelmíntico dada su
capacidad de paralizar de manera
reversible al parasito intestinal. Con los
años, a través de innumerables estudios,
se confirmó este mecanismo de acción y
se crearon nuevas moléculas derivadas
de la piperazina con el mismo fin
farmacológico, erradicar a la
helmintiasis intestinal. (Devera et al.,
2018)
Desde los años 1953, la piperazina y sus
derivados (hidrato de piperazina y citrato
de piperazina) se empleaban en el
tratamiento de la helmintiasis;
específicamente en las infecciones
parasitarias provocadas por Enterovirus
vermicularis y Áscaris lumbricoides.
El citrato de piperazina es reconocido
por su eficaz acción farmacológica
antihelmíntica, la cual se caracteriza por
provocar una parálisis al parásito
hospedador. De esta manera, permite al
cuerpo la expulsión del parásito más
fácilmente. Su aplicación clínica es
amplia dado su seguridad con respecto a
los efectos secundarios y adversos que
pueda provocar. Además de, ser uno de
los antihelmínticos más eficaces contra

3. 3
la Enterobiasis y ascariasis. (Donoso y
Colodro, 2016)
FARMACODINAMIA
El mecanismo de acción del citrato de
piperazina se basa en provocar la
parálisis del nematodo por su acción
sobre la placa motriz del parásito. Esto
provoca una cascada de reacciones que
culminan en la parálisis. Una vez
paralizado, su expulsión del huésped por
peristaltismo resulta más fácil. Como
bien se indica, el parásito viene
únicamente paralizado; en caso de que se
quiera estudiar este microorganismo se
lo puede recuperar al incubarlo en un
medio de cultivo idóneo que responda a
sus necesidades de supervivencia,
obviamente dicho medio debe estar
exento del fármaco (piperazina o
derivados).
Variedad de estudios científicos han
confirmado que la piperazina y sus
derivados ejercen su acción
farmacológica sobre cualquier estadio
que curse el áscari; a excepción de las
larvas que ya se han alojado en
determinados tejidos. Con respecto al
efecto del citrato de piperazina sobre los
oxiuros, su mecanismo de acción aún no
está claramente definido. (Hernández,
Sanmartín y Rodríguez, 2017)
FARMACOCINÉTICA
El citrato de piperazina se administra por
vía oral dad su fácil y eficaz absorción
gastrointestinal. No todo el fármaco
absorbido es degradado, cierta cantidad
es excretado por vía renal parcial o sin
metabolizarse. Presenta una alta unión a
proteínas plasmáticas por lo que su nivel
de distribución en los tejidos también es
alto, incluyo se distribuye en leche
materna.
Obviamente la velocidad de excreción va
a varias dependiendo de la fisiología del
paciente atendiendo sobre todo a las
funciones hepáticas y renales. El
porcentaje de fármaco que se recupera en
la orina es 15-75%. La excreción del
citrato de piperazina inicia a los treinta
minutos, y a las 24 horas después de su
administración, el organismo la excreta
completamente. (Hagel y Giusti, 2015)
INDICACIONES TERAPÉUTICAS
La piperazina y sus derivados, el citrato
de piperazina e hidrato de piperazina,
son fármacos antihelmínticos cuyas
indicaciones farmacológicas especificas
son:
 Enterobiasis
La enterobiasis es una de las parasitosis
más comunes alcanzando hasta el 65%
de la población total a nivel mundial. El

4. 4
parásito que provoca esta infección es el
Enterovirus vermicularis.
El síntoma identificativo de esta
parasitosis es el prurito anal provocado
por la migración de las hembras a la zona
anal durante la noche con la finalidad de
depositar huevos proliferando la
infección. Esto provoca en el paciente,
sobre todo, alteración del sueño por
fastidiar el descanso nocturno. La
situación antes descrita origina la re-
infestación del parásito: puesto que, al
provocar el prurito anal, el paciente se
rasca contaminando totalmente sus
manos facilitando la ingesta de los
huevos por vía oral-fecal.
Para la erradicación de este nematodo,
además del tratamiento con citrato de
piperazina, se recomienda lavar la ropa,
sábanas, toallas, y demás objetos
posiblemente contaminados con agua
caliente. Además, se recomienda aplicar
el tratamiento a todos los integrantes de
la familia. (Van Weyenberg y De Boer,
2017)
 Ascariasis
La ascariasis es una infección parasitaria
ocasionada por Áscaris lumbricoides.
Este parásito, una vez habitado el
organismo, sufren procesos de
transformación pasando 3 estados:
huevos, larva y parásito (gusano adulto
de aprox. 30cm). La ascariasis junto con
la Enterobiasis, son las helmintiasis más
frecuentes en todo el mundo, siendo
endémica sobre todo en países en vía de
desarrollo y en zonas con precarias
medidas higiénicas y sanitarias. (López,
Osorio y Saza, 2015)
El mecanismo de transmisión es fecal-
oral, donde el huésped se contamina por
la ingesta de sus huevos, quienes
eclosionan liberando larvas en el
intestino. En estado de larva se
direcciona hasta la circulación sistémica
hasta llegar a los pulmones; donde, a
través de las vías respiratorias, estas
larvas regresan al intestino delgado para
tranformarse en parásitos adultos.
La sintomatología general es leve, en
incluso en algunos casos es asintomática.
Las manifestaciones graves de sus
síntomas se dan en casos cuando el grado
de infestación es relativamente alto; y, la
gravedad del daño va a depender de la
zona del cuerpo habitada por este
microorganismo. Se lo considera como
el nematodo más grande que pueda
habitar el intestino delgado humano. (Da
Silva, Conceição y Leles, 2016)
POSOLOGÍA
La posología o dosificación del citrato de
piperazina varía de acuerdo al cuadro

5. 5
clínico; es decir, a la enfermedad que
aqueja el paciente. Por ende, la dosis se
establece de la siguiente manera:
 Enterobiasis u Oxiuriasis
o Adultos y niños <12 A.
La dosis es de 2.25g/día de citrato
de piperazina.
La D. Máx. es de 3.5g/día
o Niños ≤12 A.
De 7 a 12 A., 1.5g/día
De 4 a 6 A., 1.25g/día
De 1 a 3 A., 750mg/día
La D. Máx. es de 22.5.g/día
< 1 A., 45-45/mg/kg/día
La administración debe realizarse
bajo supervisión de un
profesional.
El tratamiento para la enterobiasis con
citrato de piperazina tiene una duración
de 7 día. Se recomienda repetir el ciclo
después de 7 día para confirmar su
eliminación. (Anuar et al., 2016)
 Ascariasis
o Adultos y niños <12 A.
La dosis es de 4.5g/día de citrato
de piperazina.
o Niños ≤12 A.
De 9 a 12 A., 3.75g/día
De 6 a 8 A., 3g/día
De 1 a 3 A., 1.5g/día
< 1 A., 120/mg/kg/día
En el caso de la ascariasis, el tratamiento
consiste en una única dosis. Se recomida
repetir este tratamiento 14 días después
para erradicar completamente al parasito
del organismo que ha sido infectado.
(Sangwan y Motukupally, 2018)
CONTRAINDICACIONES Y
PRECAUCIONES
La administración del citrato de
piperazina está totalmente
contraindicado en casos de que se
manifieste hipersensibilidad al
medicamento o a cualquiera de los
excipientes de la formulación. Además,
no se debe administrar este fármaco en
pacientes que presentan cuadro clínico
epiléptico o cualquier otro tipo de
trastorno neurológico, fallo renal o
hepático severos, o en mujeres en estado
de gestación.
Si en caso extremo, se requiere de su
administración en mujeres embarazadas,
procurar no administrarlo durante el
primer trimestre de gestación. Así
mismo, si su administración es inevitable
en ancianos, se recomienda realizar el
reajuste de dosis correspondiente del
medicamento teniendo en cuenta el
estado fisiológico del paciente
(disminución de las funciones renal y
hepática).

6. 6
Las mujeres que se encuentren en
periodo de lactancia y le sea prescrito
este fármaco, debe administrarse la dosis
después de dar de lactar. Recién a las 6
horas después de su administración debe
dar de lactar; siempre y cuando haya
extraído previamente la leche materna
que se ha acumulado durante las 8 horas
establecidas anteriormente. (Campos et
al., 2016)
INTERACCIONES
FARMACOLÍGICAS
 La administración concomitante
con otros antihelmínticos,
especialmente con pamoato de
pirantel, inhiben su efecto
farmacológico por presentarse
una acción antagónica.
 Asociado a clorpromazina, los
efectos segundarios se ven
potenciados con la posibilidad de
provocar episodios epilépticos.
 Es contraindicada también la
administración concomitante de
fenitiazidas con citrato de
piperazina dada la potenciación
de los efectos secundarios y
adversos de este último que se
produce. (Molina y Salgado,
2015)
EFECTOS ADVERSOS
Los efectos adversos que se presentan
como consecuencia de la administración
de citrato de piperazina más frecuentes
son: prurito y urticaria, dolor de cabeza,
náuseas, vómitos, mareos, entre otros. La
visión borrosa, nistagmo,
incoordinación, cataratas, cansancio,
insomnio, etc., son considerados efectos
adversos ocasionales.
Varias fuentes bibliográficas también
indican la posible manifestación de otros
efectos adversos poco comunes
considerados en efecto como efectos
adversos raros y son: alteraciones del
electrocardiograma, temblores,
incoordinación grave con dificultad para
retener información nueva o recordar
episodios pasados, trombocitopenia,
hipersensibilidad, epilepsia, etc.
(Aparicio y Díaz, 2018)
CONCLUSIONES
Tanto la piperazina como sus derivados,
que son el citrato de piperazina y el
hidrato de piperazina, son principios
activos que pertenecen al grupo con
acción antihelmíntica (antihelmíntico s).
Su seguridad y eficacia durante el
tratamiento han hecho de ellos los
fármacos de elección para el tratamiento
de las parasitosis más frecuentes

7. 7
ocasionadas por los nematodos Áscaris
lumbricoides y Enterovirus
vermicularis.
Como todo fármaco, previo a su
administración, el profesional de salud
debe evaluar sus características
farmacológicas y la fisiología del
paciente analizando su historial clínico;
de tal manera que se pueda conseguir un
tratamiento eficaz minimizando en los
posible la aparición de efectos
secundarios o adversos que pueda
manifestar el paciente posterior a la
administración del fármaco.
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