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1. Nadia Menéndez Auld MRP

2. Introducción.
 Las alergias alimentarias afectan a un estimado
del 5% adultos y 8% niños en países occidentales.
 90% alergias en niños: cacahuate, frutos secos,
leche de vaca, huevo, soya, trigo y mariscos.
 Adultos: cacahuate, nueces y mariscos
 Las alergias alimentarias que se presentan en la
niñez generalmente resuelven con el tiempo
(asociadas a leche de vaca, huevo, soya, trigo).
 Alergias prolongadas “de por vida”:
cacahuate**, frutos secos, mariscos
** asociado % elevado de muerte por alergia, duplicado en los últimos
5-10 años

3. 1990 surge interés de OIT - Europa
La inmunoterapia oral (OIT) ha emergido como nueva terapia para tx alergia alimentaria.
1908 adolescente con alergia al huevo fue sensibilizada con éxito usando clara de huevo
cruda
NO hay tx aprobado para acelerar el desarrollo de tolerancia oral o para proporcionar
protección en contra de exposiciones accidentales.
Tx estandarizado actual de la alergia alimentaria
evitar alimento
Reconocer rápido reacción
alérgica y tratarla
Apoyo nutricional

5. OIT- mecanismo.
A diferencia de
otros mecanismos
de tolerancia
La utilización de la OIT
genera una respuesta
fisiológica a los Ag-
proteicos consumidos.
Objetivos
Lograr desensibilización:
estado temporal de
hiporreactividad al Ag y
que depende de la
regularidad en la ingesta
del alimento.
Establecer tolerancia oral
permanente: capacidad
para ingerir la comida sin
presentar síntomas a pesar
de periodos prolongados de
evitación o ingesta
irregular.

6. Cuando se interrumpe la dosificación de OIT, el
efecto protector de la desensibilización se pierde.
Otros Factores pueden desencadenar reacción a la
dosis de mantenimiento tolerada previamente
cuando se suspende la dosificación de OIT.
Infección viral
Uso de AINES
Menstruación
Ejercicio

7.  Se desconoce mecanismo exacto
de la desensibilización
 Cambios inmunológicos asociados
 Disminución en la reactividad de
los mastocitos (medida con
prueba cutánea) y basófilos.
 Aumento de IgG4 e IgA específicos
contra alérgenos en suero y
salivales.
 Mecanismo de tolerancia
permanente ¿?
 Desarrollo de células T
reguladoras
 Supresión de las células T
efectoras

9. Estudios con OIT
24 px con alergia al cacahuate tx durante 5 años con OIT a dosis
mantenimiento diaria de 4,000 mg de proteína de cacahuate.
•12 px (50%) continuaron con la administración de 5,000 mg de proteína de cacahuate
1 mes posterior a la suspensión de OIT = respuesta favorable sin restricción en dieta.
23 px con alergia al cacahuate tx durante 1 año con 4,000 mg de
proteína de cacahuate
•20 px (87%) quedaron insensibles
Hasta la fecha, no existen ensayos que apoyen el uso de OIT y
la adquisición permanente o desensibilización a largo plazo en
oposición a la adquisición de tolerancia de forma natural.
La tolerancia permanente
se evalúa con la interrupción de la OIT durante 4-12 semanas seguido de una prueba de reto oral.

10.  Después de 3 meses de estricta eliminación del
cacahuate
 Sólo 7 px pasaron el reto del cacahuate con la administración
de 4,000 mg de proteína de cacahuate.
 Después de un periodo adicional de 3 meses de evitar el
cacahuate (6 meses tras la interrupción de OIT) 3/7 se
mantuvieron tolerantes hasta el final.
 Otros estudios comparan la efectividad de OIT vs SCIT- 5
años
 Se logra una mejor tolerancia con OIT
 Menor tiempo
 Menos invasivo
 Mayor dosificación de mantenimiento

11. VO SCEpicutáneoSL Rectal

13. Características OIT.
Población. Niños y adultos jóvenes
Por seguridad, se excluyen px con antecedente de anafilaxia
severa y asmáticos.
Por eficacia: umbral bajo en el reto alimentario para mostrar
efecto + hacia el tx.
Existen los casos en los cuales la administración de proteínas
alimentarias por OIT pueden inducir tolerancia espontánea, el
uso concomitante de inmunoterapia acelera este proceso.
Existen pruebas dx precisas (moleculares) que pueden
identificar px con perfil favorable hacia la terapia con OIT.

14. Horario de
dosificación.
En la OIT
se mezcla la proteína del
alimento c/ vehículo y se
ingiere con incrementos
graduales en la dosis
administrada.
Dosis
escalonadas
en entorno
controlado
Dosis inicial con acúmulo
diario hasta alcanzar dosis de
mantenimiento en 2 semanas
(en casa).
Considerar Adherencia del paciente durante largo periodo de
tiempo
Interrupciones del tx no intencinales (enfermedad/
viaje)
Nuevo planteamiento: administrar dosis en intervalos
menos frecuentes para mejor adherencia al tx.

15. Seguridad.
• La OIT se asocia a reacciones
alérgicas agudas en
prácticamente todos los
pacientes, principalmente al
escalar dosis.
• Reacciones adversas leves* =
orofaringe
• Reacciones sistémicas = pueden
ocurrir cuando ya ha aparecido
tolerancia previa
• Efectos 2º = síntomas GI – 50%
• Esofagitis eosinofílica

16. Patrones
de
respuesta
OIT.
Se asocian cambios inmunológicos en base a respuesta
obtenida.
No están claros los factores determinantes de la
respuesta.
La falta de desensibilización se asocia con el fenotipo
más grave de alergia a los alimentos.
El éxito en la desensibilización está asociado a formas
leves y fenotipos transitorios con una tasa de
resolución espontánea más alta.
Ej: alergia al huevo y a la leche

17.  Interrupción de la OIT.
 Tasa de deserción en el tratamiento -
10 al 20%
 Del 5-10% interrumpen tx debido a la
falta de progreso con la dosis mínima
tolerada al momento de escalar.
 Las interrupciones posteriores pueden
estar relacionadas con reacciones
adversas (GI).
 Calidad de vida y OIT.
 Objetivo: tolerancia oral
 La desensibilización es percibido como
beneficioso.
 Puede brindar mejora en aspectos
como: limitaciones en dietas, ansiedad
y riesgo de exposición.

18. Inmunoterapia – cacahuate:
Alemania
 23 niños (edad: 3-14 años)
 Dx confirmado de alergia grave al cacahuate
 Recibieron OIT con cacahuate
 Población de alto riesgo para anafilaxia.
 Medición media de IgE: 95.6 kU/L
 2/3 con dx asma

19.  Se inició tx con OIT intrahospitalario durante 7 días.
 Dosis: 1% de la dosis umbral para el cacahuate
 Aumentos graduales en dosis cada 2 semanas hasta
llegar a dosis tope de mantenimiento.
 Al las 8 semanas de mantenimiento, se interrumpe OIT
durante 2 semanas.
 Después de una mediana de 7 meses, 14 de 23 niños
(60%) alcanzaron dosis protectora de 500 mg de
cacahuate

20. Inmunoterapia- cacahuate: EU
 28 niños
 Edades: 1-16 años
 Alergia al cacahuate dx por niveles
elevados de IgE contra ag. Específico.
 19 niños recibieron OIT
 9 niños recibieron placebo
 Durante 48 semanas
 Durante el ascenso escalonado de dosis
26 de 28 (93%) de los niños alcanzaron
dosis máxima acumulada de 12 mg de
proteína del cacahuate.
 2 px no toleraron dosis inicial
 1 px se retiró por efectos adversos

21.  La desensibilización oral con 5gr de proteína de
cacahuate (= 20 cacahuates).
 Los pacientes que recibieron OIT alcanzaron 5000 mg
acumulados.
 Todos presentaron reacciones adversas leves, durante el 1º
día de la ascenso en dosis.
 33% (3 px) requirieron tx de rescate con epinefrina
 Los pacientes que recibieron placebo alcanzaron dosis
tolerada máxima de 280 mg.
 Un ensayo controlado aleatorizado demostró que el 84-
91% de los px podrían tolerar hasta 800 mg de proteína,
concluyendo que la OIT desensibiliza con éxito a la
mayoría de los niños independientemente de la
gravedad y mejorando la calidad de vida.

22. Inmunoterapia- huevo.
 Estudio multicéntrico,
dobleciego, aleatorizado y
placebo.
 55 niños con alergia al huevo
 Edad: 5-11 años
 40 niños tx con OIT
 15 niños tx con placebo
 Posterior al término de
terapia con OIT, se procedió al
reto oral a los 10 y 22 meses.

23.  Los pacientes que se desensibilizaron a los 22 meses,
descontinuaron terapia con OIT y evitaron huevo en la
dieta durante 4- 6 semanas.
 A los 24 meses, se sometieron a un desafío con clara de
huevo para probar respuesta sostenida.
 Los niños que pasan prueba a los 24 meses, pueden
consumir huevo sin restricciones y se evalúa respuesta
sostenida a los 30 y 36 meses posteriores.
 Después de 10 meses sin tx
 35 de los OIT se consideraron insensibles.
 En 24 meses, después de 4-6 semanas de estricta evitación
sólo el 28% alcanzaron respuesta sostenida.

24. Inmunoterapia- leche.
 Estudio controlado doble ciego,
aleatorizado
 Edad: 6-17 años
 13 niños reciben OIT
 7 niños reciben placebo
 La dosis inicial de aumento ocurrió en el
consultorio, con posterior administración
de dosis diaria en casa por 3-4 meses.
 Dosis media tolerada en ambos grupos 40
mg.
 Con OIT, la media aumenta hasta 5140 mg
comparado con 40 mg del grupo placebo.

25. OIT + inmunoterapia SL.
 Terapia alternativa para alcanzar
desensibilización a alérgenos en los alimentos.
 Leche, cacahuate, avellana, kiwi y durazno
 Se evalúa la eficacia en pacientes con
síntomas.
 El extracto alergénico, se mantiene en la boca
durante 2-3 minutos.
 Menos reacciones adversas en comparación con
OIT.
 Dosis iniciales 100-1,000 veces menores que OIT
 Mucosa oral tiene número limitado de células
inflamatorias (mastocitos).
 El grado de sensibilización es menor que con OIT.

26. OIT + anticuerpo monoclonal IgE.
 Los pacientes tratados con dosis altas
de anti IgE presentan un aumento en la
respuesta a la dosis tolerada de
cacahuate a los 4 meses.
 El tx con anticuerpo monoclonal ha
demostrado ser eficaz y mejorar la
seguridad de la terapia con OIT debido
a la reducción de IgE circulante y la
regulación negativa de la expresión de
IgE en las células presentadoras de Ag.

27. Leche cocida y dieta del huevo.
Enfoque alternativo para inmunomoduladores orales.
Los niños con alergia transitoria al huevo y leche general Ac IgE en vs.
Epítopos alergénicos que se destruyen a altas temperaturas.
La proteína de huevo al ser “horneadas” se someten a una mejor
digestión.
Se forman complejos insolubles que disminuyen la alergenicidad.
Ej: panecillos de trigo al horno
La tolerancia a la leche al horno y huevo aumento en un 75% en niños
con alergia diagnosticada a estos alimentos.

28. Conclusiones.
En las últimas 2 décadas, la alergia a los
alimentos se ha convertido en un problema
de salud pública en países occidentales.
El manejo inicia de las alergias alimentarias
es la restricción en la ingesta del alérgeno.
No existe un tratamiento que restaure la
tolerancia oral permanente a los alimentos.
Nuevas terapias: OIT + anti- IgE

29.  Existe una necesidad de armonizar los ensayos clínicos
para la inmunoterapia de alimentos para maximizar
calidad de datos y permitir una mejor comparación de
resultados.