El documento describe la patogenia del cáncer cervical causado por el virus del papiloma humano (VPH). El VPH infecta las células escamosas del cuello uterino y se replica a medida que las células se diferencian, completando su ciclo cuando las células se descaman. La infección persiste en algunos casos y las proteínas virales E6 y E7 dañan los genes supresores de tumores p53 y Rb, lo que puede conducir al desarrollo de lesiones precancerosas como la neoplasia intraepitelial
2. Papillomaviridae = DNA circular de doble cadena, sin envoltura, simetría icosaédrica y
cápside proteínica.
Virión → 72 capsómeros → 5 moléculas de proteina L1
Infecta solo las células escamosas epiteliales.
Genes Tempranos E (1-6) (Capas inferiores)
Regulan mantenimiento del DNA, replicación y transcripción.
Genes Tardíos L (1y 2) (Capas superficiales)
Codifican proteínas de la cápside para el ensamble de nuevas partículas víricas.
Replicación coincide con la diferenciación
epitelial, completándose en las capas epiteliales mas
superficiales.
Depende de la descamación de las células.
3.
4. Requiere contacto sexual con piel genital, mucosas o líquidos
corporales, facilitada por microabración del epitelio durante el coito.
Más común por penetración peneana-vaginal.
Rara transmisión oral-genital, manual-genital, o tampones.
Generalmente la infección es multifocal.
Prevalencia en vírgenes de hasta 2.4%
Riesgo de infección en mujeres monógamas = 46%
Riesgo aumenta en menarquia y post embarazo.
Infección ocurre en los primeros años después de la primera relación
sexual.
5. Prevalencia de VPH por edad
Edad (años)
Prevalencia
14 a 19
24,5 %
20 a 24
44,8 %
25 a 29
27,4 %
30 a 39
27,5 %
40 a 49
25,2 %
50 a 59
19,6 %
14 a 59
26,8 %
6. Endocitosis mediada
Viriones ingresan por
por vesículas
microabrasiones a
recubiertas de
capas basales
clatrina y/o caveolina
Liberación de
viriones durante
descamación celular.
Ensamblaje de
viriones en núcleo
celular.
Transporte al núcleo,
donde se mantiene
como un
minicromosoma
circular libre.
Transcripción de
genes tardíos =
Formación de
cápside viral
Transcripción de
genes tempranos =
Replicación tipo
Plásmido
Diferenciación de cel
epiteliales
(queratinocitos) =
Replicación
Vegetativa
7.
8. Células infectadas pero virus permanece
inactivo.
No hay efectos en el tejido, el virus no se
reproduce.
El virus se encuentra en niveles muy bajos.
9. Tienen poco o ningún potencial maligno
Requiere de la muerte final de la célula hospedadora para
completar el ciclo vital vírico.
El genoma del HPV permance sin integrarse a los
cromosomas de la célula infectada.
Los oncogenes se expresan a niveles muy bajos.
Producen verrugas genitales o infecciones subclínicas.
10. o El genoma del HPV se integra de manera lineal en sitios
aleatorios del cromosoma del hospedero.
o Ocurre transcripción irrestricta de los oncogenes E6 y E7.
o Pobre actividad supresora de neoplasias.
o Pérdida del control sobre el ciclo celular.
o Proliferación celular acelerada y acumulación de
mutaciones en el DNA.
o Puede no ser una progresión de las de bajo grado.
11. Persistencia de
ADN dañado
E6 →
VPH
Intergración
transcripcionalmente
activa de ADV viral
Oncoproteínas
virales
E7 →
p53
pRb
Proliferación celular
descontrolada
Factores de
Potenciación
Tabaco
ACO
ITS
Alimentación
Semen
Transformación
maligna
(CA Invasor)
12. 90% de CIN son por VPH.
99% de CA escamoso es por VPH.
Detección de VPH = ↑ 300 veces riesgo de CIN 2 y 3.
120 subtipos → 30 afectan AGI → 14 de alto riesgo →
VPH 16 y 18 son los más comunes (62%).
Cepas: 16-18-31-33-35-39-45-51-52-56-58
13. CIN se suele desarrollar en la zona de transformación de
la UEC, en el labio anterior del cuello uterino.
Avanza en sentido horizontal sin reemplazar epitelio
original, dando un borde bien delimitado.
Lesiones importantes suelen aparecer en las hendiduras
cervicales, afectando glándulas cervicales.
14. Significado Incierto (ASC-US)
Células Escamosas
Atípicas (ASC)
Lesiones Escamosas
Potencialmente
Premalignas
Excluir lesiones de alto grado (ASC-H)
Displasia Leve (CIN 1)
Lesiones Intraepiteliales
Escamosas de Bajo Grado (LSIL)
Atipia Coilocítica
Displasia Moderada (CIN 2)
Lesiones Intraepiteliales
Escamosas de Alto Grado (HSIL)
Neoplasia Intracervical (CIN)
1 Afecta a 1/3 inferior del epitelio
2 Afecta a 2/3 del epitelio.
3 Afecta a todo el epitelio.
Displasia Grave y
Carcinoma in Situ
(CIN 3)
17. Cambios
Citológicos
de Displasia
Leve (CIN 1)
Coilocitosis
INFECCIÓN VIRAL
PRODUCTIVA EN CEL
DIFERENCIADAS
Altos niv. de ADN viral y
antígenos de cápside
Cambios Citológicos
de Displasia Grave
(CIN 2 y 3)
Bordes celulares
bien definidos
Hipercromatismo
Halos perinucleares
↑ tamaño nuclear
Otras
Desaparición de coilocitos
Pérdida de maduración normal
ADN viral se integra en cel
huesped (malignidad)
Bajos niv. de ADN viral y
antígenos de cápside
INFECCIÓN VIRAL LATENTE
(No afecta cel indiferenciadas)
Maduración y
diferenciación
normales desde capa
basal y parabasal
18.
19.
20.
21. Sin clínica
Transitoria
Estado de Latencia
CIN 1
Infección
15 – 20 años
Persistente
CIN 2 – 3
CA Invasor
(10%)
Eliminación
espontánea
(90%)