pediatria hematologia

1. Anemia de células falciformes y
talasemia
Irina Suley Tirado Pérez
Residente CUR Pediatria
20222

2. Introducción
◦ Las hemoglobinopatías constituyen un grupo de enfermedades
hereditarias autosómicas recesivas ocasionadas por alteraciones
cuantitativas o cualitativas de la cadena de globina
Hemoglobinopatías: talassemia y drepanocitosis. Pediatr Integral 2021; XXV (5): 241.e1 – 241.e13

3. DEFINICIÓN
Annu. Rev. Pathol. Mech. Dis. 2019. 14:263–92
Enfermedad
Multisistémica:
Anemia hemolítica
Autosómica Recesiva.
Monogénica
Alteración de
secuencia de
aminoácidos en
cadena Beta de
hemoglobina
Cambio
conformacional:
HEMOGLOBINA S
Homocigóticos para
mutación falciforme:
HEMOGLOBINA SS
Forma parte del grupo Enfermedad de células falciformes,
siendo la mas frecuente.
*Rasgo falciforme: HbAS (Hb normal y patológica)
*Enfermedad de Células falciformes de la HbSC (célula diana)
*HbS beta talasemia
*Enfermedad de Células Falciformes de la HbSE (posición 26)
Annu. Rev. Pathol. Mech. Dis. 2019. 14:263–92

6. N Engl J Med 2017;376:1561-73.
DOI: 10.1056/NEJMra1510865

7. FISIOPATOLOGÍA
Pathophysiology of Sickle Cell Disease. Annu. Rev. Pathol. Mech. Dis. 2019. 14:263–92

8. Clínica

10. Sickle cell disease. 2018 Macmillan Publishers Limited, part of Springer Nature.

11. Diagnóstico
La sospecha clínica fundamental,
hemograma no siempre es característico.
Se puede observar anemia normocítica normocrómica, con o sin reticulocitosis.
Si hay drepanocitosis, el recuento de eritrocitos suele ser entre 2 y 3 millones/microL (2 y 3 x 1012/L)
En sangre periférica, aparecen eritrocitos nucleados, y es frecuente la reticulocitosis ≥ 10%.
En el frotis pueden no ser evidentes los glóbulos rojos en forma de hoz y para verlos será necesario someterlos a hipoxia
en el “Test de Siclaje”,
La prueba es positiva si se observan drepanocitos al microscopio después de 24

12. TRATAMIENTO
Chou S, Fasano R; Management of Patients with Sickle Cell Disease Using Transfusion Therapy Guidelines and Complications; Hematol Oncol Clin N Am 30 (2016) 591–608
Transfusión GR urgente:
Acv agudo, Síndrome torácico agudo, Secuestro
hepático, esplénico
Crisis aplásica, FOM, Colestasis intrahepatica
Terapia de Transfusión crónica:
Prevención primaria y secundaria del ACV, y a
corto plazo: Prevención de la recurrencia del
secuestro esplénico
Transfusión
Simple,
Crónica
Exanguinotransfusió
n

14. MANEJO DEL DOLOR
Rees D, Williams T; Sickle-cell disease; Department of Paediatric Haematology, King’s College Hospital NHS, Lancet 2010
Ayala A, González H, Tarud G; Anemia de células falciformes, una revisión, Salud Uninorte 2016
Sharal A; Trisha E ; Sickle Cell Disease A Brief Update, Med Clin N Am 101 (2017) 375–393

15. TRATAMIENTO
*Hidratación evitando sobrecarga
de volumen
*Se debe corregir hipovolemia si la
hay
*Soluciones isotónicas
*Líquidos de mantenimiento:
Hidratación parenteral 1500 -
1800cc/m2/día: 1.5-2 veces
*Evitar Sobrehidratación: Falla
cardiaca o Edema pulmonar
• HbS, Previene crisis vaso-oclusivas,
Granulocitos, Oxido nítrico.
• Disminuye hipoxemia y proteinuria
• Puede producir mielosupresion
Rees D, Williams T; Sickle-cell disease; Department of Paediatric Haematology, King’s College Hospital NHS, Lancet 2010
Ayala A, González H, Tarud G; Anemia de células falciformes, una revisión, Salud Uninorte 2016
• Indicaciones: 3 o mas eventos vaso-oclusivos severos
en el ultimo año, prevención SxTA recurrente, de
ECV recurrente (con Doppler transcraneal anormal)
priapismo sin rta.
• Dosis:15 - 20 mg/kg/d oral y se 5 mg/kg/día cada 8
semanas hasta 35 mg/ kg/día. Tab: 500mg
Sharal A; Trisha E ; Sickle Cell Disease A Brief Update, Med Clin N Am 101 (2017) 375–393

16. HIDROXIUREA
Estimulador de la
producción de Hb F
Otros efectos son:
Indicaciones:
• La hidratación celular
• Aumento de oxido nítrico
• Disminución de leucocitos, plaquetas
• Adhesividad del GR.
• ≥ 3 eventos vaso-oclusivos severos en 1 año y
que ameriten hospitalización
• Priapismo persistente sin respuesta a manejo
convencional
• Prevención de ECV recurrente y con doppler
transcraneal anormal asociado o no a
transfusiones

17. HIDROXIUREA
Dosis inicial es de 15-20
mg/kg/día por VO
• Se incrementa 5 mg/kg/día
cada 8 semanas
• Hasta una dosis máxima de
35 mg/kg/día.
La toxicidad es infrecuente y
se sospecha cuando:
• Neutrófilos son < 1000/mm3
• Plaquetas < 80.000/mm3
• Caída de Hb 2 gr/dl
• Reticulocitos < 8.000/mm3.
Efectos adversos:
• Crecimiento, desarrollo y
teratógenos
• Caída de cabello
• Cambios en la pigmentación de
la piel
• Alteraciones gastrointestinales
Realizar hemograma cada 4
semanas hasta estabilizar
Luego cada 8-12 semanas
con función hepática y renal.
Hemoglobinopatías: talassemia y drepanocitosis. Pediatr Integral 2021; XXV (5): 241.e1 – 241.e13

18. Talasemia
Definición
Son un grupo heterogéneo
de anemias hereditarias, ocasionadas
por la disminución de la síntesis de una
o varias cadenas de globina
Mutaciones en los genes que codifican
dichas cadenas.
Alteración cuantitativa

19. Fisiopatología
Hemoglobinopatías: talassemia y drepanocitosis. Pediatr Integral 2021; XXV (5): 241.e1 – 241.e13

22. MANIFESTACIONES CLÍNICAS
◦ Una anamnesis y un examen físico completos pueden dar varias pistas que a veces no son obvias para el
propio paciente.
Piel
• Palidez por anemia e ictericia por
hiperbilirrubinemia resultante de hemólisis
intravascular.
• Los pacientes generalmente informan fatiga
debido a la anemia como el primer síntoma
de presentación.
• El examen de las extremidades puede
mostrar ulceraciones.
• La depósitos crónica de hierro debido a
múltiples transfusiones puede resultar en una
piel bronceada.
Musculoesquelético
• La expansión extramedular de la
hematopoyesis da como resultado huesos
faciales y otros huesos esqueléticos
deformados y una apariencia conocida como
cara de ardilla.

23. Choudhry, V. P. (2017). Thalassemia Minor and Major: Current Management. The Indian Journal of Pediatrics,
84(8), 607–611. doi:10.1007/s12098-017-2325-1

24. Cardíaco
• El depósito de hierro en los
miocitos cardíacos debido a
transfusiones crónicas puede
alterar el ritmo cardíaco y el
resultado son varias
arritmias.
• Debido a la anemia crónica,
también puede producirse
una insuficiencia cardíaca
manifiesta.
Abdominal
• La hiperbilirrubinemia
crónica puede provocar la
precipitación de cálculos
biliares de bilirrubina y
manifestarse como un dolor
cólico típico de la colelitiasis.
• La hepatoesplenomegalia
puede deberse al depósito
crónico de hierro y también a
la hematopoyesis
extramedular en estos
órganos.
• Los infartos esplénicos o la
autofagia son el resultado de
una hemólisis crónica debida
a una hematopoyesis mal
regulada.
Hepático
• La afectación hepática es un
hallazgo común en las
talasemias debido a la
necesidad crónica de
transfusiones.
• La insuficiencia hepática
crónica o la cirrosis pueden
ser el resultado de un
depósito crónico de hierro o
una hepatitis viral relacionada
con la transfusión.

25. Tasas de crecimiento lento
• La anemia puede inhibir la tasa de
crecimiento de un niño
• La talasemia puede provocar un
retraso en la pubertad.
• Se debe prestar especial atención al
crecimiento y desarrollo del niño
según la edad.
Endocrinopatías
• El depósito de hierro en el
páncreas puede provocar diabetes
mellitus; en las glándulas tiroides o
paratiroides puede provocar
hipotiroidismo e
hipoparatiroidismo,
respectivamente.
• El depósito en las articulaciones
conduce a artropatías crónicas.
• En el cerebro, el hierro prefiere
acumularse en la sustancia negra y
se manifiesta como la enfermedad
de Parkinson de inicio temprano.

27. Diagnostico
hemoglobina baja y un VCM bajo es el primer indicio de talasemia
El cálculo del índice de Mentzer (VCM/RGR)
Un Mentzer <13 sugiere que el paciente tiene talasemia y > 13 sugiere que el
paciente tiene anemia debido a una deficiencia de hierro
• Frotis de sangre periférica :
• Células microcíticas (MCV bajo)
• Células hipocrómicas
• Variación de tamaño y forma (anisocitosis y poiquilocitosis)
• Mayor porcentaje de reticulocitos

29. Tratamiento
El tratamiento de las formas sintomáticas
incluye la corrección de la anemia, así
como el de las diferentes complicaciones.

30. TRATAMIENTO
depende del tipo y la
gravedad de la enfermedad.
Talasemia leve (Hb: 6 a 10 g
/ dl):
Talasemia moderada a
grave (Hb inferior a 5 a 6 g /
dl):.
El objetivo es mantener la Hb
entre 9 y 10 mg /dl para
controlar la eritropoyesis y
suprimir la hematopoyesis
extramedular.
Para limitar las
complicaciones relacionadas
con la transfusión, se
recomiendan concentrados de
GR -8 a 15 ml x (kg) durante
1 a 2 horas.
Terapia de
quelación: debido a las
transfusiones crónicas, el
hierro comienza a depositarse
en varios órganos del cuerpo.
Se administran quelantes de
hierro (deferasirox,
deferoxamina, deferiprona)
de forma concomitante para
eliminar el exceso de hierro
del organismo.]

31. Gracias