recopilación bibliográfica sobre Inhibidores de Neprilisina, estudios realizados.

1. NEPRILISINA
La neprilisina ha pasado
a ser uno de los centros
de interés en cardiología.
También denominada
endopeptidasa neutra,
endoproteasa 24.11, NEP,
antígeno de leucemia
linfoblástica aguda común
[CALLA], antígeno de
diferenciación de grupos
de antígenos de neutrófilos
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2. SUSTRATOS
En el sistema cardiovascular,
la neprilisina fragmenta
numerosos péptidos. la
neprilisina muestra diversas
afinidades relativas a
diferentes sustratos; la
máxima afinidad es la que
tiene por el péptido
natriurético auricular, el
péptido natriurético de tipo C
y las angiotensinas I y II, y su
mínima afinidad, por el
péptido natriurético tipo B
(BNP), la endotelina–1 y la
bradicinina3.

3. Lavíade la Neprilysina
• Inhibición neurohumoral a demostrado servir en el manejo de
la falla cardiaca
• Inhibición del eje Renina-Angiotensina-Aldosterona
• Inhibición del sistema nervioso simpático
• Potencial beneficio del aumento del Péptido Natriurético
• Administración de péptido natriurético no ha demostrado mejoría de
desenlaces
• PERO, inhibir Neprilisna (la enzima encargada de degradar al péptido
natriuretico y otros péptido vasoactivos) puede tener muchos
beneficios para estos pacientes

4. Se han llevado a cabo intensos esfuerzos combinados para
buscar inhibidores de la neprilisina (INEP) que pudieran ser
de utilidad en la práctica clínica. década de los ochenta y
comienzos de los noventa, se evaluó el uso de INEP en
monoterapia. Candoxatrilo. Lo que conllevó un aumento de
la mortalidad, sin que hubiera indicio alguno de eficacia
clínica en comparación con placebo en los pacientes con
insuficiencia cardiaca.
Por consiguiente, se abandonó el desarrollo de los INEP en
monoterapia para la insuficiencia cardiaca.

6. JUSTIFICACION
• Existe evidencia amplia y suficiente de las ventajas del uso de
ACEI en pacientes con falla cardiaca
• Uso de enalapril a larga data disminuye el riesgo de mortalidad global
en 16%
• Los efectos de ARB en disminuir mortalidad son inconsistentes
• Solo recomendados para pacientes que no toleran los ACEI

7. INHIBIDORDELANEPRILISINA
• Combinación de inhibidor de la renina o del sistema
angiotensina + inhibidor de neprilisina mejora los desenlaces
mucho mas que si se usan por aparte
• Combinación de inhibidor de neprilisina y ACEI aumenta el
riesgo de angioedema
• Combinación recomendada: ARB + Inhibidor de neprilisina

8. SACUBITRIL(LCZ696)
• Es el primer medicamento de la familia de inhibidores de la neprilisina
• Profármaco
• Viene en combinación con valsartan

9. Estudio PARADIGM-HF
• Ensayo clínico aleatorizado, doble ciego
• 8442 pacientes con falla cardiaca estadio II, III o IV con FEVI
<40%
• Aleatorizados para recibir LCZ696 (Inhibidor de neprilisina-
receptor de angiotensina) o enalapril 10mg 2 veces al día
adicionales a la terapia habitual
• Patrocinado por NOVARTIS®
• Inicio en Diciembre 8 de 2009 y termino en Noviembre 23 de
2012

10. MATERIALESYMETODOS
• 3 fases del estudio
• FASE 1: sreening
Todos los pacientes recibieron enalapril. Un solo ciego
• FASE 2: Seguimiento
Todos los pacientes recibieron LCZ696. Un solo ciego
• FASE 3: Tratamiento
Los pacientes se aleatorizaron para recibir enalapril o LCZ696.
Doble ciego

11. PORQUECEGARLOS
• Las personas tienden a hacer lo que cree que se espera de
ellos
• Los pacientes deben estar ciegos del tratamiento que se
les esta administrando (un solo ciego)
• El personal que administra la intervención y que
obtiene los resultados debe estar ciega también
(doble ciego)
• Las personas que hacen el análisis de los datos y la
interpretación deben estar ciegas también (triple ciego)
• ENMASCARAR: Igualar las características identificables

14. DESENLACESEVALUADOS
• DESENLACE PRIMARIO
• Muerte de causa cardiovascular
• Hospitalizaciones por falla cardiaca
• DESENLACES SECUNDARIOS
• Muerte por cualquier causa
• Cambios en el cuestionario de calidad de vida cardiovascular de
Kansas (KCCQ)
• Nueva fibrilación auricular
• Disminución en la función renal

15. Curvas de Kaplan-
Meier

17. DISCUSION
• La combinación de ARB/inhinidor de neprilisina fue más
efectivo en reducir el riesgo de muerte por enferemedad
cardiovascular y hospitalización por falla cardiaca en
comparación con ACEI
• La combinación de ARB/inhinidor de neprilisina fue superior
en reducir las muertes por cualquier causa, síntomas y
limitación física
• Diferencias estadísticamente significativas y clínicamente
importantes
• Si bien, la combinación de ARB/inhinidor de neprilisina se
relaciono mas con hipotensión sintomática, no hubo
diferencias entre los grupos en los pacientes que tuvieron
que abandonar el estudio por reacción adversas

18. DISCUSION
• Aunque el grupo ARB/inhinidor de neprilisina hubo mas
hipotensión, esta no se relaciono con alteraciones en la
función renal
Después de más de una década de errar por el desierto, se desarrolló un nuevo
concepto, la combinación de INEP y antagonistas del receptor de la
angiotensina II (ARA–II), lo que condujo a una nueva clase de fármacos
denominados inhibidores de los receptores de angiotensina y neprilisina (IRAN). El
sacubitrilo/valsartán, un IRAN, es el primero de esta clase terapéutica, y ha
mostrado unos resultados mejores que lo esperado en el ensayo PARADIGM–HF1 (
Utilizado en la insuficiencia cardíaca con fraccción de
eyección reducida.

22. https://www.elsevier.es/es-revista-revista-colombiana-cardiologia-203-articulo-inhibicion-dual-neprilisina-
del-receptor-S0120563315001850
bibliografía