Simposio Celulas Beta - Hiperglucemia y el daño en el Páncreas

3.640 visualizaciones

Publicado el

Conferencia Científica Anual sobre el Síndrome Metabólico 2009 - Dra. Clara Ortega Camarillo

Publicado en: Salud y medicina, Tecnología
1 comentario
0 recomendaciones
Estadísticas
Notas
  • Sé el primero en recomendar esto

Sin descargas
Visualizaciones
Visualizaciones totales
3.640
En SlideShare
0
De insertados
0
Número de insertados
587
Acciones
Compartido
0
Descargas
0
Comentarios
1
Recomendaciones
0
Insertados 0
No insertados

No hay notas en la diapositiva.

Simposio Celulas Beta - Hiperglucemia y el daño en el Páncreas

  1. 1. HIPERGLUCEMIA Y EL DAÑO EN ELHIPERGLUCEMIA Y EL DAÑO EN EL PANCREASPANCREAS Dra. Clara Ortega Camarillo Unidad de Investigación Médica Bioquímica Hospital de Especialidades, CMNSXXI Instituto Mexicano del Seguro Social
  2. 2. Célula β Neoformación Apoptosis Replicación Regulación de la masa de células β
  3. 3. Secreción de Insulina Brownlee M et al., 2005
  4. 4. GLUCOSA INSULINA ↓ gluconeogénesis GLUCOSA Adipocitos Músculo
  5. 5. ↑↑ GLUCOSA Obesidad/Adipocitos y/o DT2 Músculo Célula β Agotamiento de la célula β GLUCOSA GLUCOSA
  6. 6. Meier JI, 2008. Diabetologia 51:703-713 Masa de células B en diferentes condicionesMasa de células B en diferentes condiciones
  7. 7.  AUMENTA LA EXPRESIÓN DE BAD, BID Y BIKAUMENTA LA EXPRESIÓN DE BAD, BID Y BIK Faseb J 2001. 15:635Faseb J 2001. 15:635--  AUMENTA LA EXPRESIÓN DE FAS Y LA ACTIVACIÓNAUMENTA LA EXPRESIÓN DE FAS Y LA ACTIVACIÓN DE LAS CASPASAS 8 Y 3 Y FRAGMENTACIÓNDE LAS CASPASAS 8 Y 3 Y FRAGMENTACIÓN OLIGONUCLEOSOMAL DEL DNAOLIGONUCLEOSOMAL DEL DNA Diabetes 2002. 51:311-Diabetes 2002. 51:311- HiperglucemiaHiperglucemia : Apoptosis: Apoptosis
  8. 8. Mol Cell Biochem 2006; 281:163-170Mol Cell Biochem 2006; 281:163-170 Apoptosis de células RINm5F por alta glucosa
  9. 9. GLUCOTOXICIDAD LIPOTOXICIDAD DEPÓSITOS DE POLIPÉPTIDO AMILOIDE ESTRÉS DEL RETICULO ENDOPLASMICO Inductores de apoptosis en célula B
  10. 10.  LOS AZUCARES REDUCTORES GENERAN ESTRÉSLOS AZUCARES REDUCTORES GENERAN ESTRÉS OXIDATIVO E INDUCEN APOPTOSIS DE CÉLULASOXIDATIVO E INDUCEN APOPTOSIS DE CÉLULAS ββ Biochem J. 1996. 320:855-Biochem J. 1996. 320:855- Diabetes 2001 50 (suppl 1):S58Diabetes 2001 50 (suppl 1):S58 Diabetes 1999 48: 1230Diabetes 1999 48: 1230 --  EN EL PACIENTE DIABETICO LA HIPERGLUCEMIA CRÓNICAEN EL PACIENTE DIABETICO LA HIPERGLUCEMIA CRÓNICA FAVORECE LA PRODUCCIÓN EXCESIVA DE ESPECIESFAVORECE LA PRODUCCIÓN EXCESIVA DE ESPECIES REACTIVAS DEL OXÍGENO.REACTIVAS DEL OXÍGENO. Brownlee M 2001. Nature 414:813Brownlee M 2001. Nature 414:813  LA GLUCOTOXICIDAD INCREMENTA LA PRODUCCIÓN DELA GLUCOTOXICIDAD INCREMENTA LA PRODUCCIÓN DE ANIÓN SUPERÓXIDO POR LA CADENA TRANSPORTADORAANIÓN SUPERÓXIDO POR LA CADENA TRANSPORTADORA DE ELECTRÓNES MITOCONDRIAL.DE ELECTRÓNES MITOCONDRIAL. Nishikawa y col. Nature 2000. 404:787-Nishikawa y col. Nature 2000. 404:787- Glucotoxicidad
  11. 11. . OH O2 GLUCOSA ENEDIOL RADICAL ENEDIOL CETOALDEHIDO (Fructuosa) Fe3+ Fe2+ H2O2 O 2 .- O 2 .- Oxidación de la Glucosa
  12. 12. e- e- e- I II III IV H+ H+ H+ H+ e- Cit.c CoQ ATP sintasa NAD+ NADH FAD FADH2 2H+ + ½ O2 H2O ATP ADP + Pi O2 O2 .- H+ e- Cadena de transporte de electrones H+ UCP CALOR
  13. 13. 0 20 40 60 80 100 120 140 160 180 200 11 mM 30 mM GLUCOSA UFarbitrarias 0 20 40 60 80 100 120 140 160 180 200 30mM Rotenona CCCP Apocinina UFarbitrarias A B Mol Cell Biochem 2006; 281:163-170Mol Cell Biochem 2006; 281:163-170 Producción de ERO en células RINm5F.
  14. 14. (-) ↑Glc ↑G-6-P ↑F-6-P ↑GA-3-P GA3PDH GlcN-6-P UDP-GlcNAc ↑O-GlcNAc-ación Gln Glu GFAT NADH FADH2 Piruvato EH+ ↑AGE s ↑Metilglioxal NAD(P)H ox ↑ DAG PKC (+) PROTEÍNAS Brownlee M et al., 2005 ↑Glc ↑↑sorbitol NFk β(+) ↑p53 ↑PARP ↑O2 .- ↑O2 .-
  15. 15.  AUMENTA LA SÍNTESIS DE p21AUMENTA LA SÍNTESIS DE p21  DISMINUYE EL ATP Y EL FLUJO DE CaDISMINUYE EL ATP Y EL FLUJO DE Ca2+2+ ENEN EL CITOSOLEL CITOSOL  DISMINUYE LA EXPRESIÓN DEL RNAm DEDISMINUYE LA EXPRESIÓN DEL RNAm DE LA INSULINALA INSULINA  INHIBICIÓN DE LA EXPRESIÓN DE PDX-1INHIBICIÓN DE LA EXPRESIÓN DE PDX-1  ALTERACIONES DE MafAALTERACIONES DE MafA GlutotoxicidadGlutotoxicidad
  16. 16. Olivares-Corichi et al., 2005Olivares-Corichi et al., 2005 Exposición de grupos carbonilos en Insulina
  17. 17. Kda MP 45 31 21 HT M C HT M C 11mM 30 mM glucosa p53 Distribución celular de p53 en células RINm5F Mol Cell Biochem 2006; 281:163-170Mol Cell Biochem 2006; 281:163-170
  18. 18. 21.5 14.4 MP Cit c HT M C HT M C 11 mM 30 Mm glucosa C La hiperglucemia altera el ∆ψm en células RINm5F Mol Cell Biochem 2006; 281:163-170Mol Cell Biochem 2006; 281:163-170
  19. 19. MITOCONDRIA Cit C APAF-1 CASPASA 9 CASPASAS 3,6,7 PROTEOLISIS APOPTOSIS p53 ERO HiperglucemiaHiperglucemia p53 Mdm-2 ↑↑ GLUCOSA p53 Mol Cell Biochem 2006; 281:163-170Mol Cell Biochem 2006; 281:163-170
  20. 20. Gracias

×