Este documento proporciona información sobre el virus de la hepatitis B. Brevemente describe que la hepatitis B es una enfermedad de importancia mundial que puede causar infección crónica y cáncer de hígado. Explica que se transmite principalmente por vía sexual, sanguínea o perinatal y que la vacunación es la forma más efectiva de prevención.

1. Hepatitis B
Dr. Armando Téllez Hernández

2. Virus RNA
Familia Tipo
Poliovirus 1-3
Picornaviridae Hepatitis A
Rhinovirus
Orthomyxoviridae Influenza A y B
Parotiditis
Paramyxoviridae Sarampión
Respiratorio sincitial
Togaviridae Rubeola
Fiebre amarilla
Dengue
Flaviviridae
Hepatitis C
Hepatitis G
Rhabdoviridae Rabia
Caliciviridae Hepatitis E
Filoviridae Ebola y Marburg
Reoviridae Rotavirus
Retroviridae VIH
Arenaviridae Fiebre de Lassa
Bunyaviridae Hantavirus
Deltaviridae Hepatitis D

3. Virus DNA
Familia Tipo
Herpex simplex tipo
1
Herpes simplex tipo
Herpesviridae 2
Varicela-Zoster
Citomegalovirus
Epestein-Barr
Adenoviridae Adenovirus 1-42
Vacuna
Poxviridae Molluscum
contagiosum
Papovaviridae Papiloma 1-60
Hepadnaviridae Hepatitis B
Sin clasificar Hepatitis F

4. HEPATITIS VIRALES
PROPIEDADES DE VIRUS HEPATOTROPOS PRIMARIOS
A B C D E
PICORNAVIRUS HEPADNAVIRUS FLAVIVIRUS NO
CLASIFICADO
VIRUS NO SI SI SI DESCONOCIDO
ENVOLTURA
GENOMA ARN ADN ARN ARN ARN
HUESPEDES HUMANO HUMANO HUMANO HUMANO HUMANO
CHIMPACES PATOS
TRANSMISION FECAL-ORAL PARENTERAL PARENTERAL PARENTERAL FECAL-ORAL
EVOLUCION AGUDA AGUDA AGUDA AGUDA AGUDA
CRONICA CRONICA CRONICA
PATOGENESIS INMUNE INMUNE INMUNE INMUNE? DESCONOCIDO
CHC NO SI SI SI NO
HEPATITIS 0 300-400 50-100 ? 0
CRONICA EN MILLONES MILLONES
EL MUNDO

5. Características de los virus
VHA VHB VHC VHD VHE VGB-C VTT
Tamaño (nm) 27 42 55 36 32 ? 30-50
Acido Nucleico ARN ADN ARN ARN ARN ARN ADN
Longitud del 7,5 3,2 9,4 1,7 7,5 9,4 3,8
Genoma (kb)
Clasificación Picornavirus Hepadnavirus Flavivirus ----- Calicivirus Flavivirus
----
Días de 15 - 45 30 – 180 15 – 160 21– 14-63 ? ?
Incubación 140

6. Transmision
VHA VHB VHC VHD VHE VGB-C VTT
Fecal/Oral +++ - - - +++ ? +
Percutanea Rara +++ +++ +++ - ++ ++
Sexual ? ++ + ++ - ? ?
Perinatal - +++ + + - ? ?

7. Características Clínicas
VHA VHB VHC VHD VHE VGB-C VTT
Gravedad Generalmente Moderada Leve Puede ser Generalmente Leve Leve
Leve Grave leve
Infección No 1-10% y 80 Si No Si Si
Crónica 90 % en -90%
neonatos
Estado de No Si Si Si No Si Si
Portador
Hepatitis 0,1 % 1% Raro Si En Embarazo ? ?
Fulminante 10 a 20 %
Cáncer No Si Si ? No ? No
Hepatocelular
Profilaxis Si Si No No No No No

8. Virus de la hepatitis

9. Microfotografía electrónica

10. Proteina de superficie (AgsHB)

11. HEPATITIS POR VIRUS B
 Enfermedad de importancia mundial (más de 300 millones de
individuos crónicamente infectados)
 Estrechamente relacionada a cáncer primario de hígado
 Característica epidemiológica:
– edad de inicio de la infección, ruta (áreas de intermedia y
alta prevalencia)
 Infección crónica inversamente proporcional a la edad
 Aumento de mortalidad (falla hepática, cirrosis y cáncer)
 Esfuerzos preventivos deben dirigirse tomando en cuenta la
prevalencia

12.  Transmisión
– Percutanea (I/M, I/V, tatuajes, etc.)
 Sexual
 Vertical
 Grupos de riesgo
– Hemodializados
 Adultos heterosexuales con más de una pareja
 Hombres homo y bisexuales
 Personas con riesgo ocupacional
 Adolescentes
 Epidemiología
– Uruguay: país de baja prevalencia (0,5% HBsAg en donantes de sangre)

14. El virus se pega a la célula
hepática

15. El virión entra al hepatocito

16. El genoma viral se desenvuelve
y entra al núcleo del hepatocito

17. El virus usa la maquinaria de la
célula para su replicación

18. El virión es ensamblado
intracelularmente

19. Algunas proteínas de superficie se disponen
en partículas no infecciosas que son liberadas
también al torrente sanguíneo

20. Todas las partículas virales, tanto infecciosas
como no infecciosas son liberadas

22. DIAGNOSTICO VIROLOGICO
HEPATITIS AGUDA POR VIRUS B
DIAGNOSTICO
SEROLOGICO
 Antígeno de superficie HBsAg


Acute Hepatitis B Virus Infection with Recovery
Marcadores serológicos: HBcAc (totales), HBcAc IgM, HBeAg, HBeAc, HBsAc
Diagnóstico evolutivo
Typical Serologic Course
Symptoms
HBeAg anti-HBe
Total anti-HBc
Titer
HBsAg IgM anti-HBc anti-HBs
0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52 100
Weeks after Exposure

23. Hepatitis Aguda

24. DIAGNOSTICO VIROLOGICO
HEPATITIS CRONICA POR VIRUS B
DIAGNOSTICO
SEROLOGICO
 HBsAg persistentemente detectable
 Progression to Chronic Hepatitis B Virus Infection
HBeAg presencia variable
 HBcIgM generalmente indetectable a los 6 meses de la infección aguda
Typical Serologic Course
Acute Chronic
(6 months) (Years)
HBeAg anti-HBe
HBsAg
Total anti-HBc
Titer
IgM anti-HBc
0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52 Years
Weeks after Exposure

25. DIAGNOSTICO VIROLOGICO
HEPATITIS POR VIRUS B
DIAGNOSTICO
MOLECULAR
 Detección de ADN viral:
– hibridización (1.5 pg/ml = 4 x 105 genomas/ml)
 PCR (100 – 1000 genomas/ml)
 Identificación de genotipos
– Análisis de secuencias
 Estudio del polimorfismo de los fragmentos por enzimas de
restricción
 Cuantificación del ADN viral
– Monitorizar el efecto sobre la replicación viral
 Identificar la aparición de resistencia a las drogas
 Evidenciar la infección crónica, asegurar la infectividad y
estimar un pronóstico

26. DIAGNOSTICO VIROLOGICO
HEPATITIS POR VIRUS B
 Utilidad
– Monitorización de la respuesta al tratamiento con:
 alfa interferón
 nuevas estrategias : análogos de nucleósidos:
– famciclovir y lamivudine
 Descienden niveles de ADN viral
 “clearance” de HBeAg
 Descenso de niveles de aminotransferasas
 Resistencia
– Mutaciones en el gen de la polimerasa
 15 – 25% de cepas resistentes Metionina
 Reaparición del ADN viral y recaída
 Aumento de resistencia YMDD
 1 año – 24%
Valina/Isoleucina
 2 años – 38%


32.  Prevención y Control
– Educación
 Inmunización pasiva y activa
 Test de tamizajes
 Donantes de sangre
 Embarazadas
– Control de inmunización
 Cuantificación de respuesta
– < 10 mUI/ml : falta de respuesta
 10 – 100 mUI/ml : respuesta moderada
 > 100 mUI/ml : buena respuesta

34. Serología de un paciente con
hepatitis B
SINTOMAS
Meses después de la infección

35. Serología de un paciente con hepatitis B
SINTOMAS/ICTERICIA
TRANSMINASAS ELEVADAS
VIRUS EN HECES
VIREMIA
SEMANAS DESPUES DE LA INFECCION

36. Hepatitis Aguda por Virus B con Recuperacion
Curso Serologico Tipico
Sintomas
T Anti- HBc total
I
T
U
L
O Anti-HBs
S
Semanas despues de exposicion

37. Los grupos de riesgo son
los siguientes:
- Hijos de madres infectadas por el virus
- Consumidores de drogas que comparten jeringuillas
- Personas con tatuajes o piercings realizados con jeringuillas no esterilizadas
- Parejas de personas infectadas
- Personas que conviven con miembros portadores del virus o en contacto íntimo
- Personas con múltiples contactos sexuales (homosexuales y heterosexuales)
- Individuos institucionalizados (discapacitados, prisioneros, etc.)
- Trabajadores sanitarios
- Transfundidos múltiples
- Pacientes sometidos a hemodiálisis
- Personas que viajan a países de alto riesgo
- Padres adoptivos de niños procedentes de zonas con alta endemicidad para la
hepatitis B que son portadores del virus de la hepatitis B

38. Areas de Endemicidad Elevada
 Donde la Población se infecta en el periodo Peri natal o en la infancia
 Porcentaje de portadores 5-20 %
 Prevalencia 10 a 15 %
 Positividad Serologica de contacto previo de 50 a 90 % en la Población
General

39. Zonas y Paises de Endemicidad
Elevada
 África
 India
 Republicas Asiáticas
 Asia Menor
 Áreas del Caribe
 Bulgaria
 Rumania Prevalencia de Portadores
de 5 a 10 % de la Población Gral.
 Albania
 Moldava

40. Areas de Endemicidad Intermedia
 La transmision es de Niño a Niño o entre adultos
 La prevalencia es de 2 a 5 %
 30 al 50 % Dan positividad a pruebas serologicas de
Hepatitis B

41. Zonas y Países de endemicidad
intermedia
•Algunas partes del Este y Sureste de
Europa
•Este Medio
•Oeste asiático a lo largo del subcontinente
Indu
•Partes de América Central y del Sur.

42. Areas de Endemicidad Baja
 La Transmisión Peri natal y de Niño a Niño es rara
 La Infección se contrae en el adulto generalmente
Vía sexual
Drogadicción
Perforaciones cutáneas
Exposición Accidental Laboral

60. Prevención
Inmunización activa.
• Consiste en la administración de una vacuna.
• Las vacunas para prevenir la infección por el
virus de la hepatitis contienen el antígeno de
superficie del virus (HBsAg)
• Al inyectarlo se induce la formación de
anticuerpos (anti-HBs)
• Así se neutraliza y protege de la infección por el
virus de la hepatitis
• La forma más efectiva de prevenir la infección
por este virus es una inmunización activa con la
vacuna de la hepatitis B.

61. Vacunación
• La vacuna de la hepatitis B se administra
intramuscular, en el deltoides en adulto
o en la cara anterolateral del muslo en recién
nacidos.
• Se requieren tres dosis (meses 0,1 y 6).
• Actualmente la OMS recomienda que no se
utilice ninguna sustancia de origen humano en
la fabricación de estas vacunas
• Han de ser altamente purificadas
• Estas vacunas son muy seguras, únicamente
suelen producir reacción local transitoria

64. Vacunación
• Según la OMS se ha demostrado que la vacuna
es efectiva
• Previene el estado de portador crónico en el
95% de niños y adultos que no habían sido
previamente infectados.
• En Países donde el 8%-15% de los niños
llegaban a ser portadores crónicos, estas cifras
se han reducido gracias a la inmunización
activa
a menos del 1%
• Además otros estudios han demostrado una

65. Hepatitis B Vacunacion
 3 dosis
 Hijo de Madre portadora a las 12 hs se aplica
junto con Gammaglobunlina hiperinmune
 El resto de dosis a criterio del Pediatra
 Madre no Portadora Se da primera dosis en
cualquier momento hasta la 4ª a 8 sem de vida, la
2da al mes y la 3ª a los 6 meses

66. Inmunización pasiva
• Consiste en la administración de
inmunoglobulinas (proteínas con actividad
de anticuerpo, están relacionadas con la
inmunidad, encuentran en suero)
contra el antígeno de superficie del virus B
de la hepatitis (anti-HBsAg).

67. La inmunización pasiva se utiliza en 4
situaciones:
- Neonatos nacidos de madres HBsAg positivas
- Después de un pinchazo con accidental con
aguja posiblemente contaminada
- Después de una exposición sexual de riesgo
- Después de un trasplante hepático, en
pacientes que anteriormente eran HBsAg
positivo

68. AGENTES ANTIVIRALES
Infección Viral
virus sist.inmune
Virulencia responde
Titulo *Inf.Aguda
Sitio de Entrada *Inf.Crónica
no responde
* Inmunodep.
Antivirales
Interrumpir el proceso patogénico
Factores DROGA, ESTADO INMUNE, CARGA VIRAL
RESISTENCIA, AGUDAS, CRONICAS

69. Tratamiento
Inmunomoduladores
•Mejoran la enfermedad hepática,
•Reducen la capacidad de las células del hígado (hepatocitos) para
mantener la replicación viral
•Estimulan la respuesta inmune específica
•El interferón alfa es actualmente el más ampliamente utilizado en el
tratamiento de la hepatitis B.
•En su eficacia influye la edad,
•La raza
•Gravedad de la enfermedad
•Forma de adquisición de la misma,
•Si se presentan la llamada "forma precore" del virus
•Este tratamiento se administra mediante inyección por vía subcutánea.
•La timosína alfa-1, regula algunos aspectos de la función de las
llamadas células T. Aunque su perfil de seguridad está muy mejorado
su eficacia resulta limitada.

70. Antivirales
•Actúan directamente frente al virus
•Interfiriendo en su replicación.
•La Lamivudina que es un potente inhibidor de la multiplicación
viral muy selectivo y poco tóxico (actúa sobre las células
infectadas).
•La respuesta que se obtiene con el tratamiento con lamivudina
no depende del origen del paciente (asiático, occidental…) Este
tratamiento se administra por vía oral
•Los estudios clínicos realizados con Lamivudina han demostrado
que además de mejorar la enfermedad hepática, reduce la
progresión a fibrosis y mejora la histología hepática.

71. Otros Antivirales
 Adefovir, Ha mostrado un bajo índice de resistencia y
minimas mutaciones hasta de 3,4 % al 4 año de
tratamiento, el cual es de 10 mg v.o.
 Entecavir, su dosificación es de tab de .5 mg al dia con
un buen índice de respuesta y sin resistencia referida
hasta el momento