Este documento describe diferentes trastornos enzimáticos que causan anemia hemolítica. Se dividen en deficiencias en la vía de Embden-Meyerhof, en el metabolismo oxidorreductor como la deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, y en el metabolismo de nucleótidos. La deficiencia más común es la de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, ligada al cromosoma X, que puede causar anemia hemolítica aguda o crónica.

1. ANEMIA
HEMOLITICA POR
TRASTORNOS
ENZIMATICOS
Darwin Aguirre
Carlos Calderon
Amberson Arteaga
Isai Medoza Joven

2. Que es?
Ninguna
Anormalidad
Morfologica
Estructura y
síntesis de
Hb normal

3. CLASIFICACION
El metabolismo
óxidorreductor
El
metabolismo
nucleotídico
La glucólisis
anaerobia o vía de
Embden-Meyerhof

4. GENERALIDADES
 Autosómicas recesivas excepto G6PD (ligada
a x)
 También llamadas anemias hemolíticas no
esferocíticas.
 A veces no hay anemia o la hemolisis es
esporádica.
 Reticulocitosis, hiperbilirubinemia e ictericia
neonatal.
 Diagnóstico definitivo requiere medición
espectrofotométrica.

5. DEFICIENCIAS ENZIMÁTICAS
GLUCOSA
GLICOLÍTICO
(Embden- HMP NUCLEÓTIDOS
Meyerhof)
P5’ N
ATP GHS-GSSH DEFICIENCIA
NADPH (G6PD)
ADA EXCESO

6. Embden Meyerhof
•Piruvato cinasa (pc)
•Glucosa 6 fosfato isomerasa (gpi)
•Hexocinada (hc)
•Fosfoglicerato cinasa (fc)
•Triosafosfato isomerasa (tpi)
Hexosa-Monofosfato
•Vía de la glucosa 6 fosfato deshidrogenasa.
•Glutatión sintetasa
•Glutamilcisteína sintetasa
Nucleótido
•Pirimidina 5’. Nucleotidasa
•Adenosine Deaminase Excess
•Adenylate Kinase Deficiency

8. METABOLISMO ANORMAL DEL
METABOLISMO DE NUCLEÓTIDOS

9. DÉFICIT DE
ENZIMAS DE LA
VIA Embden-
Meyerhof

10. DEFECTOS Y DEFICIENCIA DE
CICLO DE HMP Y DEL
METABOLISMO DE GSH
• Glutatión sintetasa
• Glutamilcisteina Sintetasa GSH
 ANEMIA HEMOLITICA NO ESFEROCITICA
• LA GLUTATION REDUCTASA GSSG A GSH

11. DEFICIENCIA DEL PIRUVATO
CINASA (PC)
 Es
la mas común en la vía de embden-
meyerhof.
 Tipo grave: durante la lactancia
 Tipo leve: vida adulta
AUTOSOMICA RECESIVA
 Déficit de PC. En algunas leucemias y
trastornos mielodisplasicos.

12. FISIOPATOLOGIA

14. DATOS CLINICOS
 ANEMIA DE LEVE A MODERADA CON
ESPLENOMEGALIA.
tolerada al
incremento de
2,3-DPG
2,3-DPG.
PUEDE PRODUCIRSE:
ICTERICIA CON
HEMOGLOBINURIA
Afinidad Hb – O.
INTERMINENTE.
COMPLICACIONES
FRECUENTES COMO LOS
CALCULOS BILIARES.

15. TERAPEUTICA
 No existe terapéuticas especificas para
el déficit de PC.
La esplenectomía mejora la concentración
de Hb y disminuye las transfusiones
Hemolisis avanza

16. OTRAS
DEFICIENCIAS DE
ENZIMAS EN LA
VIA DE EMBDEN-
MEYERHOF

17. DEFICIENCIAS EN LA VIA DE
EMBDEN-MEYERHOF
 D. GLUCOSA FOSFATO ISOMERASA
 D. HEXOCINASA
 D. FOSFOGLICERATO CINASA
 D. TRIOSAFOSFATO ISOMERASA

18. ENZIMOPATIAS DEL
METABOLISMO
ÓXIDORREDUCTOR

19. MECANISMO
FISIOPATOLOGICO
LA ACCION Se generan
PERDIDA
DE en el int. o
DEL PODER
SUSTANCIAS ext. del
REDUCTOR
OXIDANTES eritrocito
 En ausencia de un adecuado sistema
óxidorreductor, tales sustancias
condicionarán la desnaturalización de la
hemoglobina y otras proteínas
eritrocitarias produciendo una hemólisis
inmediata.

20. DÉFICIT DE GLUCOSA 6
FOSFATO DESHIDROGENASA
Es la
60
mas
días
comun
No tiene
Ligado al expresion
cromosoma
X clinica
(mayoria)

21. La deficiencia de
la G6PD es un
trastorno ligado a
sexo portado por
un gen del
cromosoma X

22. FISIOPATOLOGIA

24. FORMAS CLÍNICAS
 Se manifiesta en el individuo en 3 formas
clínicas:
Anemia hemolítica
Anemia hemolítica crónica no Anemia hemolítica
aguda (AHA esferocítica neonatal.
(AHCNE)

25. ANEMIA HEMOLÍTICA AGUDA
(AHA)
 Notienen anemia ni hemólisis
normalmente
 Esta se hace evidente sólo bajo estrés
Favismo
La
administración Africana (A-) y la
de fármacos Mediterránea.

26. A. HEMOLÍTICA CRÓNICA NO
ESFEROCÍTICA (AHCNE)
 Las AHCNE las producen variantes raras donde la
mutación se ubica en la región de unión con
NADPH
 En general la hemólisis es de poca cuantía,
aunque se han descrito anemias tan intensas
como la talasemia mayor.
 El glóbulo rojo, en estos casos, no es capaz de
resistir ni siquiera el estrés de la circulación y está
en permanente destrucción.

27. CLASIFICACION

28. DX
 No hay anemia o hallazgos anormales en
la sangre, excepto durante los ataques
hemoliticos
 En
frotis de sangre se pueden observar
policromasia, esferocitos ocasionales,
microciticas y fragmentos de eritrocito

30. Hemoglobina
entre 3 a 4 g/dl
Excentrocitos Presentan un
desplazamiento de la Hb
hacia uno de los extremos
Cuerpos
de Heinz
Hb desnaturalizada que
precipita en el interior
del eritrocito

31. BILIRRUBINA
PLAQUETAS: LEUCOCITOS:
INDIRECTA:
Normales Aumentados
Aumento

32. TRATAMIENTO
 Eldéficit de la G6PD carece de
tratamiento etiológico y siempre debe ser
paliativo, a base de transfusiones
sanguíneas cuando se requiera

33. DÉFICIT DE GLUTATIÓN
SINTETASA (GS)
 ENZIMOPATIA IMPORTANTE
 EXISTE BAJO DOS FORMAS MOLECULARES
ERITROCTARIA SISTEMICA

34. DÉFICIT DE GAMMA-
GLUTAMILCISTEÍN SINTETASA (GGS)
HOMOCIGOTOS
DESORDEN AUTOSOMICO DISMINUCION DE LA GGS
RECESIVO

35. DÉFICIT DE GLUTATIÓN
REDUCTASA
 CATALIZA
LA REDUCCION DEL
GLUTATION OXIDADO EN
PRESENCIA DE NADPH.
 SUACTIVIDAD DEPENDE DE LA
RIBOFLAVINA

36. DÉFICIT DE GLUTATIÓN
PEROXIDASA (GP)
 LA ENZIMA GP CATALIZA LA OXIDACIÓN
DE GLUTATIÓN REDUCIDO POR
PERÓXIDOS.
 NO ES MUY COMUN

37. ENZIMOPATÍAS
DEL
METABOLISMO
NUCLEOTÍDICO

38. METABOLISMO NUCLEOTIDICO
AMP ADP
ATP
Estas enzimas son:
 Pirimidina 5’ nucleotidasa (P5N)
 Adenilatoquinasa (AK)
 Adenosina desaminasa (ADA).