Este documento presenta una revisión bibliográfica sobre el uso de los biomarcadores NT-proBNP y CA-125 en la insuficiencia cardiaca aguda (ICA). Se revisan 5 artículos que estudian el valor pronóstico de estos biomarcadores. Se describe la ICA, su clasificación y tratamiento. El NT-proBNP y el volumen plasmático relativo son predictores independientes de mortalidad a un año en pacientes con ICA. El CA-125 podría aportar valor pronóstico adicional cuando se combina con otros marcadores.

1. BIOMARCADORES
EN IC
(NT-proBNP y CA-125)
Reyes Junquera Mean
a
Ana Roces Iglesia
s
MIR 3 (HUCA)

2. Revisión bibliográfica
— Breve introducción sobre IC.
— Revisión de artículos de interés
:
1.“Valor pronóstico de la valoración multimodal de la congestión en la ICA”
.
2.“Antigen carbohydrate 125 as a biomarker in heart failure: a narrative
review”.
3.“Punto de corte óptimo del CA-125 para la identificación de pacientes con bajo
riesgo tras un ingreso por ICA”.
4.“Clinical utility of antigen carbohydrate 125 for planning the optimal length of
stay in acute heart failure”.
5.Otros artículos.
— CA-125 en otras enfermedades cardiacas.

3. INSUFICIENCIA CARDIAC
A
(Dx, clínica, severidad y tratamiento)

4. • Es un síndrome clínico caracterizado por un cuadro semiológico asociado
a disfunción del VI.
• INCIDENCIA: 3-4 casos por cada 1000 personas-año.
• PREVALENCIA: de hasta el 20% en personas >70 años.
• Mortalidad de hasta el 67% en 5 años (“Estudio Framingham”).
• Repercute negativamente en la calidad de vida.

5. • Clasificación según la disfunción ventricular:
- ICFER (<40%
)
- ICFErm (40-50%
)
- ICFEP (>50%
)
- La detección de HTP significativa (PAS pulmonar > 40-50
mmHg), en presencia de cavidades cardiacas izq normales,
prácticamente descarta IC y sugiere enfermedad del ap
respiratorio.

6. • Dx etiológico:
- Cardiopatía isquémica (principal causa de ICFER
)
- HTA (principal causa de ICFEP
)
- Miocardiopatías:
—>Primarias: dilatada, obstructiva, restrictiva.
—>Secundarias: infiltrativas, tóxicos, endocrinopatías,
conectivopatías, infecciosas.

7. Manifestaciones clínicas

8. “CRITERIOS DE FRAMINGHAM” PARA EL DIAGNÓSTICO DE LA IC
*
*
* Son predictores independientes de un peor pronóstico en pacientes con ICAD (IC Aguda Descompensada)

9. Severidad: Clasificación NYHA

10. Tratamiento de la IC

11. ¿Por qué son necesarios
biomarcadores en el dx de ICA?

12. El dx de IC basado exclusivamente en la clínica es, con
frecuencia, difícil de interpretar y de detectar precozmente en
los pacientes pluripatológicos

13. Entre el 60-70% de los pacientes con ICAD muestra al ingreso
signos y/o síntomas de congestión venosa sistémica.
Detección tempran
a
Mejor pronóstico

14. ¿Qué utilidad tienen estos biomarcadores?
• Valor pronóstico (predicción de mortalidad y predicción
combinada de mortalidad/reingreso por IC a corto y medio
plazo).
• Detección más precisa de la congestión venosa sistémica en
comparación con la exploración física (“Criterios de
Framingham”).
Los biomarcadores son parámetros indirectos de congestión venosa

16. Estudio descriptivo, no intervencionista, retrospectivo de 203 pacientes
ingresados por ICA en el Sº de Medicina Interna de un hospital terciario,
con seguimiento monográfico en consultas externas entre 2013-2018.
Descripción del estudio
Demostrar el VALOR PRONÓSTICO de los marcadores indirectos de
congestión venosa sistémica en pacientes con ICAD.
Objetivo

17. Valoración de la congestión venosa
1. EXAMEN FÍSICO (distensión de la vena yugular, edemas o
crepitantes pulmonares).
2. ECOGRAFÍA PULMONAR (lineas “B” de Kerley).
3. BIOMARCADORES SANGUÍNEOS (NT-proBNP, CA-125).
4. COCIENTE UREA/CREATININA.
5. VPr (Volumen plasmático relativo) -> se calcula a partir del
hematocrito y del peso del paciente (Kg) —> estima la sobrecarga de
volumen.

18. 1. NT-proBNP (≥ 3804 pg/mL) y VPr (≥ -4,59%) son
:
PREDICTORES INDEPENDIENTES DE MORTALIDAD A UN AÑO en
los pacientes ingresados por ICAD.
2. CA-125, ecografía pulmonar y el cociente U/C no aportaron
valor pronóstico adicional -> LIMITACIONES del estudio.
Resultados

19. • La eficacia del NT-proBNP basal como predictor en este
estudio fue menor debido a las características de los pacientes
(prevalencia alta de ERC y más del 60% tenía un dx previo de
ICC) —> estas situaciones aumentan los niveles basales del NT-
proBNP.
* Criterio de inclusión (NT-proBNP basales ≥ 750 pg/mL)
• El valor de NT-proBNP se debería ajustar, al inicio del estudio,
a la edad y a las comorbilidades, lo que sugiere que se deba
considerar un límite superior para predecir el riesgo en
pacientes ancianos.

20. LIMITACIONES
:
• CA-125: aparente pérdida de potencial predictivo
(subestimación de valores) —> punto de corte inferior a otros
estudios debido al elevado % de los pacientes con fracción de
eyección preservada.
• Los criterios aplicados para definir la ecografía pulmonar
como positiva al inicio del estudio fueron muy exigentes.
• Cociente U/C se vincula con la edad y el sexo, lo que implica
un alto grado de dispersión.

21. En investigaciones previas, se ha demostrado que el
CA-125 confiere un VALOR PRONÓSTICO ADICIONAL
EN LA ICAD y, su combinación con otros marcadores de
congestión (ej: valores de NT-proBNP), pueden mejorar
la valoración del riesgo (con más precisión que cada una
de ellos por separado).

22. También se ha demostrado, a través de la práctica
clínica, la importancia que adquiere la ETT y la
ECOGRAFÍA PULMONAR en el dx y el seguimiento de
este tipo de pacientes.

24. ETT dirigida
• Derrame pericárdico
Derrame peric
á
rdico severo analizado en distintos
planos:
A: plano longitudinal paraesternal de ventr
í
culo
izquierdo: derrame peric
á
rdico importante tras la pared
posterior del ventr
í
culo izquierdo;
B: plano paraesternal transversal: derrame peric
á
rdico
severo que rodea homog
é
neamente el coraz
ó
n sin
tabicaciones en su interior;
C: plano paraesternal transversal de grandes vasos:
confirma la existencia de derrame severo
circunferencial;
D: plano apical de cuatro c
á
maras: pueden verse ambos
ventr
í
culos rodeados homog
é
neamente por derrame
peric
á
rdico, que se introduce entre los senos posteriores
rodeando parte de la aur
í
cula izquierda;
AI: aur
í
cula izquierda; AD: aur
í
cula derecha; M: v
á
lvula
mitral; T: v
á
lvula tric
ú
spide; Ao: aorta; D: derrame
peric
á
rdico.
Web S. Derrame pericárdico [Internet]. Ecocardio.com. [citado 15 de marzo
de 2022]. Disponible en: https://ecocardio.com/documentos/manual-
ecocardiografia-basica/1194-derrame-pericardico.html

25. ETT dirigida
• Diámetro y colapsabilidad VCI
Díaz Navarro R. Insuficiencia cardiaca: rol de la imagenología cardiovascular. Medwave [Internet]. 11 de octubre de 2016
[citado 15 de marzo de 2022];16(Suppl4). Disponible en: https://www.medwave.cl/link.cgi/Medwave/PuestaDia/
Suplementos/6552.act

26. Ecografía pulmonar
•Puntos BLUE (Bedside Lung Ultrasohography in Emergency)
:
Transductor en vertica
l
Anterior superior + Anterior inferior + PLAS
P
Línea pleura
l
Líneas
A
Líneas B: > 3 = EDEMA PULMONAR CARDIOGÉNICO (S 82%, E 95%, su ausencia
excluye EPC VPN 100%) o neumonía/SDRA
.
•Derrame pleura
l
Transductor horizontal, en la dirección de las costillas
.

27. Ecografía pulmonar
PLASP
Alonso Martín DE, Bilbao Sustacha JA, Díaz Lázaro J,Doina Oniceag V, Sánchez Pina C, Peix Sambola MA, Viver Gómez S. Grupo de ecografía clínica pediátrica. Ecografía
pulmonar (I): técnicas y cortes ecográficos. Boletín del Grupo de Trabajo de Ecografía Clínica Pediátrica. Número 11. AEPap. Enero 2020.

28. Ecografía pulmonar
Colmenero M, García-Delgado M, Navarrete I, López-Milena G. Utilidad de la ecografía pulmonar en la unidad de
medicina intensiva. Med Intensiva. 1 de diciembre de 2010;34(9):620-8.

29. Ecografía pulmonar

30. Volviendo a los artículos…

31. NT-proBNP CA-125
BIOMARCADORES

33. • Glicoproteína sintetizada por las células mesoteliales de pleura, pericardio y
peritoneo
.
• Semivida de 7 a 12 días
.
• Marcador tumoral en cáncer de ovario.
• Se han descrito concentraciones plasmáticas elevadas en hasta 2 de cada 3
pacientes con ICA
.
Presión hidrostática CONGESTIÓN venos
a
Stress mecánico y vías mediadas por citocinas pro-inflamatorias
.
Remodelado cardiaco.
CA125

34. Utilidad del CA125
• Amplia biodisponibilidad, bajo coste y medición estandarizada
.
• Marcador PRONÓSTICO: fa l le c i m i e nto, r e i n g r e s o , e v o lu c i ó n
c l í n i ca .
• MONITORIZ AR Y GUIAR EL TRATAMIENTO de la IC descompensada:
El CA-125 disminuye en paralelo a la intensificación del tratamiento
diurético/disminución de la congestión.
• Se ha demostrado una reducción sostenida de los niveles de CA-125 en paralelo con
una mejoría clínica.

35. CA125 vs NTPROBNP
Ambos son complementarios
CA 125 NTPROBNP
Mejor predicción de mortalidad en
Fallo derecho / Congestión sistémica
Mejor predicción de mortalidad en
Fallo izquierdo / Euvolémicos
NO se modifica según edad o función renal SÍ influye la edad y la función renal

36. Relación entre CA-125 y eventos adversos
RIESGO DE
EVENTOS
ADVERSOS
En episodio de
ICA / ingreso
> 35:
ELEVADO
< 35:
BAJO,
“ESTABLE”
< 23:
BAJO
Tras alta
hospitalaria /
seguimiento
ambulatorio
<35
(NORMALIZACIÓN):
BAJO
(mejoría clínica)
>35
(NO NORMALIZACION):
ELEVADO,
(persistencia congestión)
EN AUMENTO:
Empeoramiento
aunque clínicamente
esté estable.

38. Justificació
n
• Punto de corte de normalidad establecido según su uso como
marcador tumoral. CA < 35 U/m
l
• Los primeros meses tras un ingreso hospitalario por ICA, se
caracterizan por un elevado riesgo de muerte y reingresos por IC.
• No existen instrumentos validados para
• La IDENTIFICACIÓN DE LA POBLACIÓN DE BAJO RIESGO,
permitiría una mejor asignación de los recursos tras el alta para
destinarlos a los pacientes de mayor riesgo.

39. Descripción del estudio
• Estudio retrospectivo de una cohorte de 3302 pacientes que ingresaron por
ICA en el S º de Cardiología de un centro universitario de nivel terciario entre
enero de 2007 y junio de 2018
.
• 4 grupos según CA-125 ——> C1:<23/C2:23-34’9/C3:35-64’9/C4:>6
5
• Seguimiento a 6 meses de la mortalidad y mortalidad/reingreso
.
• Comparación con BIOSTAT-CHF
.
Objetiv
o
Determinar los VALORES DE CORTE DE CA-125 MÁS BA JOS que permitan
IDENTIFICAR a los pacientes con BAJO RIESGO de MUERTE y MUERTE/
REINGRESO por IC en el MES POSTERIOR Y A LOS 6 MESES de una
hospitalización por ICA.

40. ——> En el seguimiento a 1 MES: Valores de CA-125 < 23 U/mL
demostraron una reducción del 80% en el riesgo de muerte y una
reducción del 37% en el criterio combinado (riesgo de muerte/ reingreso)
.
——> En el seguimiento a 6 MESES: Un valor de CA-125 < 23 U/ mL
identificó a un subgrupo de pacientes con un riesgo de muerte un 51%
inferior y un riesgo de muerte/reingreso por IC un 22% inferior.
——> Comparación con cohorte de validación BIOSTAT-CHF: se replican
resultados.
Resultados

42. • El valor de corte < 23 u/mL es predictor de bajo riesgo de mortalidad y de
mortalidad/reingreso a corto (1 mes) y medio (6 meses) plazo.
• Desde un punto de vista clínico, estos pacientes pueden beneficiarse de
:
- Una estrategia de diuréticos menos intensiva.
- Un ajuste más rápido del aumento de la dosis de los tratamientos estándar
recomendados para la IC.
- Seguimiento más flexible tras el alta.
Conclusiones

44. Justificació
n
• No existen instrumentos validados para calcular la duración idónea del
ingreso hospitalario por IC
.
• Ingresos muy largos o muy cortos aumentan el riesgo de reingreso
(WET-HF registry: <12 o >19; Miñana et al <4 o >10 curva en J…).
Método
s
• 1387 pacientes ingresados por ICA en Cardiología (2016-2019)
• Excluidos largos ingresos, cirugía valvular, revascularización, implante
de MP o DAI, complicaciones no relacionadas con IC o fallecidos.
• Agrupados según ——> CA125: <35 o >35 / Estancia: <7 días o >7 días.

45. • CA125 > 35:
• FEVI más baja
.
• Más síntomas
.
• Mayor estancia
.
• Mayor dosis de diuréticos durante el ingreso y al alta
.
• Mayor tasa de reingreso (23’6%) y fallecimiento (7’6%) a los 6 meses
.
• Estancia > 7 días reduce la incidencia de reingreso pero no la mortalidad.
• CA125 < 35:
• Estancia > 7 días no reduce la incidencia de reingreso ni la mortalidad
.
• Otros marcadores como la FEVI o el NTproBNP no muestran relación entre la duración de la
estancia y la tasa de reingresos o mortalidad.
Resultados

46. Valores de CA-125 ≥ 35 U/mL identifican a pacientes con ICA que
se beneficiarían de un ingreso hospitalario más prolongado (≥ 7 días)
con el fin de reducir un posible reingreso a medio plazo.
Conclusiones

47. Resumiendo…

48. • Accesible, económico.
• Más específico de fallo cardiaco derecho en comparación con el NT-proBNP.
• No está influenciado por edad ni por función renal.
• Correlación positiva con grado de congestión.
• Útil en la estratificación del riesgo de mortalidad/reingreso.
• Guía dinámica para el ajuste de diuréticos.
• Complementario con NT-proBNP y hallazgos clínicos.
• Herramienta útil para el asesoramiento de la duración de la hospitalización y
periodicidad del seguimiento al alta.
CA-125 como futuro marcador de IC

49. Para terminar…
CA-125 en otras enfermedades
cardiacas

51. • En pacientes con enfermedad coronaria crónica se asocia de
manera independiente a un aumento del riesgo de mortalidad por
causa cardiovascular.
• En pacientes con infarto de miocardio agudo se asocia de manera
independiente a un aumento del riesgo de aparición de eventos
cardiovasculares mayores y de mortalidad por cualquier causa,
inmediata y a los 6 meses.

52. 1. McDonagh TA, Metra M, Adamo M, Gardner RS, Baumbach A, Böhm M, et al. 2021 ESC Guidelines for the diagnosis
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55. GRACIAS