Este documento describe el sistema sanguíneo Colton, que consiste en 4 antígenos portados por la proteína acuaporina-1. Explica la historia, genética, estructura y función de la acuaporina-1, así como los detalles de cada uno de los 4 antígenos (Coa, Cob, Co3, Co4) e incluye información sobre fenotipos y anticuerpos asociados.

1. SISTEMA SANGUÍNEO COLTON
Patricia Peralta Moncada

2. INTRODUCCIÓN
El Sistema Sanguíneo Colton consiste en 4
antígenos portados en una glicoproteína de pasada
múltiple por la membrana plasmática llamada
aquaporina-1 (AQP1). Tiene 269 aminoácidos,
cuyos terminales amino y carboxilo se encuentran
hacia el intracelular.
N° Nombre Símbolo Antígenos (N° y nombre)
CO1 CO2 CO3 CO4
015 Colton CO Coa Cob Co3 Co4

3. HISTORIA
1950: Se demuestra que
el agua entra a la célula
por poros selectivos.
Mediado de los 80:
Descubren proteína en
GR de 28 KDa,
abundante en GR y
Túbulo renal
1991: Preston y Agre
logran aislar la
proteína.
1997: La nombran AQP1
1967: Heist dio el
nombre anti-Coa a
tres anticuerpos.
Nuevo Ag. Público
hereditario.
1970: Giles
Identificó el Ac.
Antitético anti-
Cob. Nuevo grupo
sanguíneo.
1974: Se identifica
el fenotipo Conull.
1994: AQP1
portadora de Ags.
del SS Colton.
2002: detección de
anticuerpo nuevo.
2010: Nombrado
Anti-Co4.

4. GENÉTICA
Nombre CO (AQP1)
Cromosoma 7p14
Organización 4 exones; 11,6 kb de gDNA
Producto Acuaporina-1
Alelos CO*01 y CO*02 (Codominantes)

5. GENÉTICA
 Polimorfismo:
Sustitución: 134C > T en el exón 1
Alelo CO*01  alanina
Alelo CO*02  valina
Posición 45, primer loop
extracelular

6. GENÉTICA
 Genotipos y frecuencia génica:

7. GENÉTICA
 Frecuencia fenotípica:

9. ACUAPORINA-1: ESTRUCTURA
•269 aminoácidos.
•Tetrámeros, solo una
molécula glicosilada.
•Glicosilación en el
aminoácido 42 (Actividad
ABH).
•Amino y carboxilo terminal
citoplasmáticos.
•6 dominios transmembrana.
•3 loops extracelulares.
•2 loops intracelulares.

10. ACUAPORINA-1: FUNCIÓN
Canal selectivo de agua
•Loop B (IC) y E (EC): triplete
NPA (Asn – Pro – Ala).
•Interactúan para formar un
canal simple de agua a través
de la bicapa.
•Incrementa el transporte de
agua dirigido por osmosis.
•Previene el transporte de H+.

11. ACUAPORINA-1: FUNCIÓN
•Principal proteína transportadora de agua en el eritrocito.
También está presente AQP-3.
•Copias por eritrocito: 120.000-160.000.
•También en: túbulo proximal renal, ductos colectores
(membrana basolateral), ductos biliares, epitelio del ojo, plexos
coroideos, endotelio capilar, etc.

13. ANTÍGENOS

14. ANTÍGENO Coa
 Generales:
Símbolo CO1
Número 015001
Otro nombre Colton
Antígeno Antitético Cob
Incidencia 99,8% (europeos)
 Bases Moleculares:
Aminoácido Ala 45
Nucleótido C 134, exón 1

15. ANTÍGENO Coa
 Efectos de enzimas/químicos en el antígeno Coa
en GR intactos:
Ficina/Papaina Resistente
Tripsina Resistente
Alfa-quimotripsina Resistente
Pronasa Resistente
Sialidasa Resistente
DTT 200 mM Resistente
Ácido Resistente
 Enzimas de Restricción:
PfIM I Sitio ausente

16. ANTÍGENO Cob
 Generales:
Símbolo CO2
Número 015002
Antígeno Antitético Coa
Incidencia 8,6% (europeos)
 Bases Moleculares:
Aminoácido Val 45
Nucleótido T 134, exón 1
Expresión Alterada Cob weak

17. ANTÍGENO Cob
 Efectos de enzimas/químicos en el antígeno Cob
en GR intactos:
Ficina/Papaina Resistente
Tripsina Resistente
Alfa-quimotripsina Resistente
Pronasa Resistente
Sialidasa Resistente
DTT 200 mM Resistente
Ácido Resistente
 Enzimas de Restricción:
PfIM I Sitio presente

18. ANTÍGENO Co3
 Generales:
Símbolo CO3
Número 015003
Otro nombre Coab
Frecuencia Alta (Casi 100%)
 Efectos de enzimas/químicos en el antígeno Co3
en GR intactos:
Ficina/Papaina Resistente
Tripsina Resistente
Alfa-quimotripsina Resistente
Pronasa Resistente
Sialidasa Resistente
DTT 200 mM Resistente
Ácido Resistente

19. ANTÍGENO Co4
 Generales:
Símbolo CO4
Número 015004
Incidencia Alta
 Bases Moleculares:
Aminoácido Gln 47
Nucleótido A 140 en exon 1
CO:-4 Arg47 y G 140 en
exón 1

20. ANTÍGENO Co4
 Efectos de enzimas/químicos en el antígeno Co4
en GR intactos:
Ficina/Papaina Resistente
Tripsina Resistente
Alfa-quimotripsina Resistente (no demostrado)
DTT 200 mM Resistente (no demostrado)

22. FENOTIPOS

23. FENOTIPOS
Co(a-b-)
Fenotipo
Conull
CO:–1,–2,
3,–4
Ausencia
de AQP1
Presencia
de AQP1

24. FENOTIPO Conull
 Fenotipo Co(a-b-)
 No tiene ningún antígeno Colton presente.
 Extremadamente raro.
 Falta o disminución de AQP-1:
 No produce cuadros clínicos evidente.
 Al privar de agua:
 dificultad para concentrar la orina.
 disminución de la permeabilidad vascular pulmonar
 Sensibilización: genera anti-Co3

25. FENOTIPO Conull
 Homocigotos para deleción que abarca la mayoría o todo el exón 1.
No se detectó AQP1. Morfología de GR, hematocrito y
hemoglobina normales, pero con vida media un poco reducida.
 Homocigotos para la inserción de un nucleótido en la posición
307 del exón 1, iniciando un marco de lectura luego de la Gly104,
en el tercer dominio de membrana. No se detectó AQP1.
 Homocigotos para la sustitución 576C > A, codificando para
Asn192Lys. Convierte el triplete Asn-Pro-Ala en Lys-Pro-Ala.
Resulta en una falla que lleva a que la proteína no alcance la
membrana.
 Homocigotos para una deleción de G232 en el exón 1 de CO*A.
Nuevo marco de lectura luego de Ala78.
 Homocigotos para deleción de 601G en el exón 3 de CO*A,
resultando en Val201Stop.

26. Fenotipo Co(a-b-) Co:3,-4
 Cambio Gln47 a Arg  fenotipo Co(a-b-) Co:3,-4.
 Anticuerpo Anti-Co4 encontrado en una mujer turca
Co(a-b-).
 Expresaba niveles de Co3 normales.
 Cantidad normal de AQP1 y permeabilidad al agua
normal.
 El anticuerpo (Anti-Co4) no reaccionó con las células
Co(a-b-). No sería anti-Co3, pues no reaccionó contra su
propio Co3.

28. ANTICUERPOS
 Anti-Coa:
 Generalmente IgG.
 Algunas unen complemento.
 Reacciona bien con el TAGH, especialmente si se
usan células tratadas con proteasas.
 Se ha reportado una IgM aglutinante.
 Ha causado EHRN moderada y severa.
 Reacción hemolítica post-transfusional aguda y
retardada.
 Un único reporte de autoanticuerpo.

29. ANTICUERPOS
 Anti-Cob:
 IgG.
 Rara vez unen complemento.
 Es relativamente raro.
 Hallazgo en suero con otros anticuerpos de
grupos sanguíneos (Aloanticuerpos).
 EHRN y Reacción post-transfusional: Leve, sin
significancia.
 Baja inmunogenicidad.
 Técnica: TAGH

30. ANTICUERPOS
 Anti-Co3:
 IgG.
 Unen complemento.
 EHRN: Severa. Requieren transfusiones
neonatales.
 Reacción Post Transfusional: Un caso levemente
hemolítico.
 Autoanticuerpos: Imita especificidad de Colton
 Un caso: Paciente con Linfoma no-Hodgkins.
 Técnica: TAGH

31. ANTICUERPOS
 Anti-Co4:
 IgG.
 Técnica: TAGH
 Sin reporte de significancia clínica  anticuerpo
muy raro.

33. MÉTODOS DE DETECCIÓN
 No se comercializan reactivos anti-Coa ni anti-
Co3.
 Solo hay reactivos policlonales en laboratorios de
referencia de inmunohematología.
 Anti-Cob humano policlonal está
disponible en Europa.
 Genotipificación: arrays en vidrio y
perlas. Busca el polimorfismo 134C>T
(No detecta fenotipos null y variantes).