Este documento describe las enfermedades del sistema inmunitario de tipo sistémico, incluido el lupus eritematoso sistémico y la esclerosis sistémica progresiva. El lupus eritematoso sistémico es una enfermedad autoinmune que causa inflamación y daño de tejidos. La esclerosis sistémica progresiva se caracteriza por inflamación crónica, lesión vascular y fibrosis intersticial y perivascular progresiva que puede afectar la piel y órganos internos. El documento analiza las caracterí

1. Enfermedades del sistema
inmunitario de tipo sistémico
Daniel Fernando Isuhuaylas Aguirre

2. Lupus eritematoso sistémico

3. Definición
• El lupus eritematoso sistémico es una
enfermedad autoinmune que afecta al tejido
conjuntivo, caracterizada por inflamación y
daño de tejidos mediado por el sistema
inmunitario, específicamente debido a la
unión de anticuerpos a las células del
organismo y al depósito de complejos
antígeno-anticuerpo.

8. Lupus eritematoso, vista macroscópica
Exantema malar «en alas de mariposa».
También pueden formarse placas descamativas
«discoides» muy bien delimitadas.
La variante del lupus conocida como lupus
eritematoso discoide (LED) afecta sólo a la piel
y, por tanto, es relativamente benigno en
comparación con el lupus eritematoso
sistémico (LES
Tanto en el LED como en el LES, la exposición a
la luz solar acentúa el exantema eritematoso.
Un pequeño número (del 5 al 10%) de los
pacientes con LED desarrollan LES.

9. Lupus eritematoso, vista microscópica
Infiltrado inflamatorio denso de la dermis superior en LES
Capa basal (*) cambios de vacuolización y disolución
Dermis superior (◊) púrpura con hematíes extravasados (exantema).
Hay un infiltrado linfocitario en la unión dermoepidérmica.

10. Lupus eritematoso sistémico
que afecta a la piel.
A. Un corte teñido con H y E
muestra degeneración por
licuefacción de la capa basal de
la epidermis y edema en la
unión dermoepidérmica.
B. Una micrografía con
inmunofluorescencia teñida
para detectar IgG muestra
depósitos de Ig a lo largo de la
unión dermoepidérmica.

11. Lupus eritematoso,
inmunofluorescencia
Biopsia de piel se observa una banda
de fluorescencia verde brillante en
una tinción con anticuerpos anti-IgG.
(unión dermoepidérmica
característica de depósitos de
inmunocomplejos).
Formados por antígenos y
anticuerpos quedan atrapados en la
membrana basal.
La activación del complemento
estimula más aún la reacción
inflamatoria.
LES, el LED y el penfigoide ampolloso.

12. Micrografía con inmunofluorescencia de un glomérulo teñido con anti-IgG
fluorescente de un paciente con nefritis lúpica proliferativa difusa.
Depósito de inmunocomplejos en el lupus eritematoso sistémico.
Obsérvense los depósitos de IgG mesangiales y en la pared capilar.

13. Nefritis lúpica, de tipo proliferativo focal.
Hay dos lesiones necrosantes focales en los glomérulos (flechas).

14. Nefritis lúpica, de tipo proliferativo difuso.
Obsérvese el marcado aumento de la celularidad en todo el glomérulo.

15. Nefritis lúpica. (Tinción de ácido peryódico de Schiff [PAS]).
Se ve un glomérulo con varias lesiones en «asa de alambre»
que representan depósitos subendoteliales extensos de
inmunocomplejos.

16. La micrografía electrónica de un asa
capilar glomerular renal de un
paciente con nefritis por LES.
Depósito de inmunocomplejos en el
lupus eritematoso sistémico (LES).
Depósitos subendoteliales densos
que corresponden a las «asas de
alambre» que se ven en microscopia
óptica.
También hay depósitos en el
mesangio.
B, membrana basal; End, endotelio;
Ep, epitelio; ERI, eritrocito; EU,
espacio urinario; Mes, mesangio.

17. Endocarditis de Libman-Sacks de
la válvula mitral en el lupus
eritematoso.
Las vegetaciones unidas al borde
del velo valvular engrosado
están indicadas por flechas.

18. Esclerosis sistémica progresiva

19. Esclerosis sistémica progresiva
• Enfermedad crónica caracterizada por:
– Inflamación crónica (autoinmunidad)
– Lesión generalizada de vasos sanguíneos
pequeños
– Fibrosis intersticial y perivascular progresiva
• La piel afectada (mayoría de los casos)
• La mayoría progresa hasta afectación visceral
con muerte por insuficiencia.

20. Esclerosis sistémica.
A. Piel normal.
B. Biopsia cutánea de un paciente con esclerosis sistémica. Extenso
depósito de colágeno denso de la dermis, con prácticamente ausencia de
anexos cutáneos (p. ej., folículos pilosos) y focos de inflamación (flecha).

21. Esclerosis sistémica progresiva
• Heterogeneidad clínica:
– Esclerodermia difusa
• Afectación cutánea generalizada al inicio
• Progresión rápida y afectación visceral temprana
– Esclerodermia limitada
• Afectación cutánea con frecuencia está limitada a los
dedos de las manos, los antebrazos y la cara.
• La afectación visceral es tardía

22. Esclerosis sistémica progresiva
• Síndrome CREST
– Combinación de calcinosis, fenómeno de Raynaud,
alteración de la motilidad esofágica,
esclerodactilia y telangiectasias.

23. Fenómeno de Raynaud
Síndrome de CREST (Esclerosis sistémica
conocida como esclerodermia limitada).
Coloración purpúrea oscura, con necrosis
gangrenosa incipiente por vasosepasmo
con fenómeno de Raynaud.
Estenosis arterial, lo que contrasta con la
enfermedad de Raynaud, que es
producida por vasoespasmo transitorio
pero intenso asociado a exposición a un
ambiente frío.

24. Etiología y patogenia
• Se desconoce la causa de la esclerosis
sistémica.
• Respuestas autoinmunitarias, lesión vascular y
depósito de colágeno contribuyen a la lesión
tisular final.

26. Respuestas autoinmunitarias
anormales.
• Linfocitos T CD4+ responden a un antígeno no
identificado y se acumulan en la piel
– Liberan citocinas que activan a las células
inflamatorias y los fibroblastos.
• Infiltrados inflamatorios escasos en la piel
– Linfocitos T CD4+ activados y Linfocitos TH2

27. Respuestas autoinmunitarias
anormales.
• Varias citocinas producidas por estos linf. T,
como TGF e IL-13, pueden estimular:
– Transcripción de genes que codifican el colágeno
– Otras proteínas la matriz extracelular
(fibronectina) en los fibroblastos.
– Otras citocinas atraen leucocitos y propagan la
inflamación crónica.

28. Respuestas autoinmunitarias
anormales.
• Se han descrito dos ANA muy asociados a la
esclerosis sistémica.
• Uno, dirigido contra la ADN topoisomerasa I
(anti-Scl 70)
– > Prob. de fibrosis pulmonar y vasculopatía
periférica.
• El otro, un anticuerpo anticentromérico
– 20 al 30% de pacientes (síndrome CREST)
• Paciente con ambos anticuerpos (Raro).

29. Lesión vascular
• Lesión microvascular en fases tempranas
(puede ser la lesión inicial).
• Proliferación evidente de la íntima (100% de
las arterias digitales).
• Dilatación capilar (↑ permeabilidad).
• Bucles capilares en lechos ungueales
(distorsionados en fases tempranas)

30. Lesión vascular
• Activación y lesión endotelial (↑ [factor de
von Willebrand])
• ↑ Activación plaquetaria (↑ % de agregados
plaquetarios circulantes).

31. Lesión vascular
• Lesión endotelial y agregación plaquetaria
– Liberación de factores plaquetarios y endoteliales
(fibrosis perivascular).
– Células endoteliales activadas pueden liberar
PDGF y TGF
• Células musculares lisas (↑ expresión de
receptores adrenérgicos).
• Estenosis generalizada de la microvasculatura
(lesiones isquémicas y cicatrización).

32. Fibrosis
• Progresiva
– Acciones de las citocinas fibrógenas producidas
por los leucocitos de los infiltrados
– Hiperreactividad de los fibroblastos a estas
citocinas
– Cicatrización producida por las lesiones
vasculares.

33. Fibrosis
• Alteración primaria de la producción de
colágeno.
• Polimorfismo del gen que codifica el factor de
crecimiento el tejido conjuntivo se asocia a
esclerosis sistémica.

34. Esclerosis sistémica avanzada.
Extensa fibrosis subcutánea prácticamente ha inmovilizado los
dedos de las manos, creando una deformidad en flexión similar a
una garra.
La pérdida de vascularización ha dado lugar a ulceraciones
cutáneas.

35. Bibliografía
• Kumar V, Abbas AK, Fausto N. Robbins y
Cotran. Patología estructural y funcional. 8.ª
ed.Madrid: Elsevier, 2010.
• E.C. Klat. Robbins y Cotran. Atlas de anatomía
patológica. 2007 Elsevier España.