Definición, epidemiología, fisiopatología, presentación clínica, diagnóstico y tratamiento de la fibrosis quística
Enfermedad hereditaria autosómica recesiva, monogénica, multisistémica y crónica.
Mutación del gen CFTR = alteración del transporte iónico en el epitelio de diversos órganos.
Gen CFTR:
Glicoproteína/ canal de Cl y Na, balance entre absorción (Na) y secreción (Cl y HCO3)
En células epiteliales del pulmón, páncreas, intestino, ductos biliares, riñón, glándulas salivales y sudoríparas, testículos y útero.
Mutación gen CFTR
Clases I, II y III: Ausencia total
Clases IV, V y VI: Falla parcial
Epitelio respiratorio:
Ciclo inflamación - infección - obstrucción
Rinosinusitis crónica/ pólipos nasales
Infecciones pulmonares crónicas (S. aureus, H. influenzae, P. aeruginosa y B. cepacia)
Neumotorax
Hemoptisis leve
Tos productiva con esputo purulento crónica
Sibilancias persistentes
Acropaquias
Bronquiectasias
4. ¿Qué es?
● Enfermedad hereditaria
autosómica recesiva,
monogénica,
multisistémica y crónica.
● Mutación del gen CFTR =
alteración del transporte
iónico en el epitelio de
diversos órganos
CFTR: Regulador de la conductancia
transmembrana de la FQ
6. ● Incidencia:
○ Caucasicos: 1/3500 nacidos vivos (P 1/25)
○ México: 1/8500 nacidos vivos (2002) (P 1/46)
● Esperanza de vida:
○ >35 años en países desarrollados
○ 18 años en México
EPIDEMIOLOGÍA
7.
8. EPIDEMIOLOGÍA
● 90% morbimortalidad por
afectación pulmonar
● 40% enfermos son
mayores de 18 años
FIGURA 1 . MEDIANA DE SOBREVIDA EN PACIENTES CON
FIBROSIS QUÍSTICA
11. Gen CFTR:
● Glicoproteína/ canal de Cl y
Na, balance entre absorción
(Na) y secreción (Cl y HCO3)
● En células epiteliales del
pulmón, páncreas, intestino,
ductos biliares, riñón,
glándulas salivales y
sudoríparas, testículos y útero
12. ● Mutación gen CFTR
○ Clases I, II y III:
Ausencia total
○ Clases IV, V y VI:
Falla parcial
Fisiopatología
22. Diagnóstico
● Presentación clínica
○ Enfermedad pulmonar sugestiva
○ Alteraciones digestivas
○ Pérdida sales por el sudor
○ Azoospermia
● Cribado neonatal
● Prueba del sudor (estándar oro)
● Prueba de la diferencia de potencial nasal
● Estudio genético
23. ● Se toma tripsina
inmunoreactiva (IRT) de una
muestra de sangre del talón
de RN a término
● Algunos programas incluyen
determinación de la
proteína asociada a la
pancreatitis
Cribado neonatal
1ra TIR
2da TIR
NEGATIVO
Prueba sudor Estudio genético
3-5 día
Estudio genético
25-40 días
POSITIVO
> 60 ng/ml
24. Prueba del sudor
● Estimulación de sudoración
mediante iontoforesis con
pilocarpina para determinar la
cantidad de Cl
● Positivo: > 60 mmol/L
● Dudoso: 40-59 mmol/L
● Negativo: < 40 mmol/L
25.
26. Prueba de diferencia de potencial nasal
● Prueba de apoyo
● Medición de la diferencia de potencial transepitelial
● Media de -46 mV
● La presencia de pólipos, inflamación o traumatismos
en fosas nasales alteran los resultados
27. ● Para personas con valores de Cl en sudor dudosos
(41-59 mmol/L)
● 2 mutaciones en ambas copias del gen CFTR
confirman el diagnóstico
Estudio genético mutacional
28. Clasificación
● FQ clásica (formas graves)
○ ≥ 1 rasgos fenotípicos
○ > 60 mmol/L Cl en sudor
○ 2 mutaciones en estudio genético
● FQ no clásica (leves)
○ ≥ 1 rasgos fenotípicos
○ Cl en sudor dudoso o normal
○ 2 mutaciones / diferencia de potencial alterado
● FQ no concluyente a través cribado neonatal positivo
○ RN con prueba sudor dudosa c/s mutación
○ RN con prueba sudor normal y una mutación sin expresión fenotípica
29.
30. Imagen
● Rx tórax
○ Fases iniciales: Engrosamiento peribronquial en
lóbulos superiores e hiperinsuflación pulmonar
○ Fases intermedias: Atelectasias laminares y
áreas de condensación segmentarias
○ Fases avanzadas: Bronquiectasias saculares
periféricas y zonas de condensación lobular
31. Varón de 28 años con FQ. La
radiografía PA muestra signos
de atelectasia del LSI con
aumento de densidad,
pérdida de volumen y tracción
hiliar izquierda. Múltiples
lesiones nodulares y quísticas
en ambos campos
pulmonares y presencia de un
infiltrado alveolar en LID
32. Mujer de 18 años de edad. Discreta hiperinsuflación pulmonar bilateral. Extensas bronquiectasias que
afectan ambos campos pulmonares. En LSD, hay un área de mayor densidad que corresponde a
atelectasia segmentaria
33. Mujer de 29 años. En radiografía y TC de tórax existen múltiples imágenes lineales,
nodulares y anulares en ambos lóbulos superiores en relación con extensas
bronquiectasias
35. ● Medidas terapeuticas
● Aclaramiento mucociliar (mantener vía aérea libre
de secreción)
● Inflamación
● Infecciones respiratorias (S. aureus, H. influenzae, P.
aeruginosa)
● Exacerbaciones pulmonares
● Mutación
● Trasplante pulmonar (insuficiencia respiratoria
irreversible)
Tratamiento
36. Tratamiento aclaramiento mucociliar
● Fisioterapia respiratoria
● Ejercicio físico
● Broncodilatadores b2 adrenergicos (salbutamol)
● Solución salina hipertónica por vía inhalatoria al 7% 4 ml dos
veces al día
● DNasa vía inhalatoria 2.5 mg una vez al día
