Los organofosforados son ésteres del ácido fosfórico que inhiben la acetilcolinesterasa, causando una acumulación de acetilcolina. Se utilizan como plaguicidas e insecticidas agrícolas, así como en diversas industrias. La intoxicación aguda puede causar debilidad muscular, disminución de los reflejos y compromiso respiratorio. El diagnóstico se basa en la medición de la actividad de la colinesterasa, y el tratamiento incluye descontaminación, atropina y oximas. La mortal

1. ORGANOFOSFORADOS
Lameiro Sánchez Frida Paulina
Medicina del trabajo - 2015

2. Introducción
Son ésteres del ácido fosfórico y de sus derivados,
que comparten como característica farmacológica
la acción de inhibir enzimas con actividad
esterásica, más específicamente de la
acetilcolinesterasa en las terminaciones
nerviosas.
Acumulación de acetilcolina y como consecuencia se
altera el funcionamiento del impulso nervioso.

3. • Estos compuestos son liposolubles y volátiles,
características que facilitan su absorción; su
toxicidad es variable (I, II, III), y los efectos
farmacológicos varían de acuerdo al grado de
toxicidad y vía de entrada en el organismo.
UTILIZACIÓN
 Aditivos del petróleo
 Disolventes
 industrias de colorantes,
 barnices,
 cuero artificial,
 aislantes eléctricos,
 impermeabilizantes,
 ablandadores de plásticos,
 fungicidas,
 insecticidas
 entre otros.

4. Plaguicidas
“una sustancia o mezcla de substancias destinadas a
prevenir, destruir o controlar cualquier plaga, incluyendo
vectores de enfermedad humana o animal, especies
indeseadas de plantas o animales capaces de causar
daños o interferir de cualquier otra forma con la
producción, procesamiento, almacenamiento, transporte o
mercado de los alimentos, otros productos agrícolas,
madera y sus derivados o alimentos animales, o que
pueden ser administrados a los animales para el control
de insectos, arácnidos u otras plagas en sus organismos”

5. Clasificación de los plaguicidas
Según su toxicidad
Según su naturaleza química
Según su función
DOSIS LETAL MEDIA (DL50).
Desde origen natural hasta totalmente
sintéticos.
pueden ser insecticidas, fungicidas, herbicidas y rodenticidas

7. Epidemiología
• Los reportes de la organización mundial de la
salud (OMS) muestran que anualmente a nivel
mundial, hay aproximadamente un millón de
intoxicaciones accidentales y dos millones de
intoxicaciones provocadas (suicidios) con
insecticidas, de las cuales aproximadamente
200.000 terminan en la muerte

8. • MÉXICO
• En la región Norte, el 52 % de los sujetos expuestos presentó
residuos de organofosforados en sangre. El insecticida más
frecuentemente encontrado en sangre fue el Clorpirifos (67 %).
• En la región Sur, donde los sujetos son en su mayoría trabajadores
agrícolas, se detectaron 38 % de los sujetos con algún residuo en
sangre o en orina. (baja incidencia por periodo de descanso)

9. FISIOPATOLOGÍA
• ABSORCIÓN: pueden penetrar al organismo por
inhalación, ingestión y a través de la piel intacta,
debido a su alta liposolubilidad, característica que hace que pasen
las barreras biológicas más fácil, y por su volatilidad facilitando su
inhalación.

10. • METABOLISMO: son metabolizados de
acuerdo con la familia a la que pertenezca
el compuesto, principalmente en el hígado.
• Una vez que entran en el organismo
poseen una vida media corta en el plasma
y un elevado volumen de distribución en
los tejidos.
•
Son metabolizados por una serie de enzimas (esterasas, enzimas
microsomales, transferasas) fundamentalmente en el hígado,
sufriendo una serie de transformaciones químicas. Estas
transformaciones tienden a aumentar la hidrosolubilidad del
plaguicida y por consiguiente facilitan su excreción, la cual se da a
nivel renal

11. • MECANISMO DE ACCIÓN: desarrollan su
toxicidad a través de la fosforilación de la
enzima acetilcolinesterasa en las terminaciones
nerviosas.

12. • La pérdida de la función
enzimática permite la
acumulación de acetilcolina
en las uniones colinérgicas
neuroefectoras (efectos
muscarínicos), en las uniones
mioneurales del esqueleto y
los ganglios autónomos
(efectos nicotínicos) y en el
sistema nervioso central
(SNC)

13. MANIFESTACIONES CLÍNICAS
Intoxicación aguda
Síndrome intermedio
Neurotoxicidad tardia
Aparece 24-48 hrs después
Se caracteriza por debilidad de los músculos
proximales de las extremidades, flexores del
cuello, lengua, faringe y músculos respiratorios,
con compromiso de la función respiratoria,
disminución o ausencia de los reflejos
miotendinosos y compromiso de pares
craneales (principalmente el sexto).
Compuestos con fluor.
1-4 semanas después.
Inhibición de una enzima axonal conocida como
esterasa neurotóxica (NTE) del sistema nervioso
y el incremento del Ca 2+ intracelular por
alteración de la enzima calcio-
calmodulinaquinasa II, produciendo
degenración axonal.
Afecta a los músculos dístales de las
extremidades que se manifiesta con debilidad
ascendente pero de predominio distal, ataxia,
hipotrofia muscular, hiporreflexia en miembros
inferiores, calambres, parestesias, dolor
neuropático, e hipoestesia; su recuperación
puede ser total o parcial entre 6-12 meses con
una adecuada rehabilitación.

14. DIAGNÓSTICO
• Historia clínica (exposición)
• Medición de la actividad de la colinesterasa
Plasmática (15-30 días)
Eritrocitaria (0-90 días)
TOMAR EN CUENTA QUE…
la actividad de la colinesterasa plasmática también puede estar disminuida en pacientes con
hepatitis crónica, cirrosis, otras enfermedades hepáticas y en consumidores de drogas

15. • Métodos para detectar la colinesterasa plasmática:
electrométrico
colorimétrico
Cinético
Tintométrico
Actividad de la enzima mayor al 75%: Normal
• Actividad de la enzima entre 50% - 75%:
intoxicación leve
• Actividad de la enzima entre 25 – 50%: intoxicación
moderada
• Actividad de la enzima menor al 25%: intoxicación
grave

16. Para identificar complicaciones:
Hemograma
Sedimentación globular
Ionograma
Medición del pH
Gasometria
BUM
Creatinina
PFH
Rx de torax

17. • Prueba antrópica:
• Administrar sulfato de atropina al 1 x 1000 en dosis única
de 1 mg en adulto y 0.01 mg/kg en niños por vía IV. Sí el
paciente no tiene intoxicación aparecerá rápidamente
taquicardia, rubicundez facial, sequedad de la boca y
midriasis.
• Si tiene intoxicación no aparecerá ninguno de estos
síntomas.

18. TRATAMIENTO
• Asegurar la vía aérea
• Adecuada función cardiovascular
• Aspiración de secreciones
• Descontaminación según la vía de entrada: baño
corporal, lavado de cabello, retiro de ropa, lavado
gástrico (intoxicación de menos de 2 horas), uso de
carbón activado.

19. • Atropina: se utiliza para el manejo de los efectos muscarínicos por
competición de receptores con la acetilcolina.
• Dosis inicial es de 1 a 5 mg IV (niños 0,02 a 0,05 mg/kg),
evaluando la respuesta a intervalos de cinco a diez minutos,
buscando como guía terapéutica la aparición de signos de
atropinización como aumento de la frecuencia cardiaca, disminución de
secreciones respiratorias, midriasis, resequedad o normalidad de piel y
mucosas, y vigilando la aparición de angina, excitación de origen central
(delirio, alucinaciones) y retención urinaria.

20. • Oximas: actúan mediante la reactivación de la colinesterasa
eliminando su grupo fosfato. Idealmente deben ser empleadas en
las primeras seis horas para evitar la unión irreversible entre el
tóxico y la colinesterasa.
• pralidoxima (amp 1g/20 ml) a una dosis de 25 a 50 mg/kg (1 a 2
g), diluido en 100 cc de solución salina 0,9% para pasar en 30
minutos, seguido de una infusión continua a 8 mg/ kg/h por 24
horas.

21. PRONÓSTICO
• La mortalidad en intoxicaciones agudas por
organofosforados está entre el 3 y 20%.
• El pronóstico de estos pacientes depende del tipo de
producto involucrado, la cantidad de plaguicida, la vía
de absorción y la rapidez del diagnóstico y la
instauración de las medidas terapéuticas.